硫化氢通过下调MMP-11和MMP-16改善高甲状腺素诱导的大鼠心肌纤维化

目的观察硫化氢(H2S)对甲状腺激素诱导的甲状腺功能亢进大鼠心肌纤维化的影响。方法通过左旋甲状腺素溶液(L-Thy,250μg/ml)腹腔注射(10 ml·kg-1·d-1)4 w,建立甲状腺功能亢进大鼠模型。以硫氢化钠(Na HS)作为外源性H2S供体,随机将40只SD雄性大鼠等分为对照组(Control组)、模型组(L-Thy组)、H2S干预组(L-Thy+H2S组)和H2S对照组(H2S组),4 w后处死大鼠,取左室心肌组织行Masson染色观察心肌纤维化,测量胶原容积分数(CVF),Western印迹检测MMP-11、MMP-16、PKCα靶蛋白的表达。结果与Control组相比,L-Thy组心肌胶原纤维堆积明显增加,CVF增高(P<0.05),而与L-Thy组相比,L-Thy+H2S组纤维化得到明显改善,CVF降低(P<0.05);H2S组与Control组镜下改变类似,CVF无明显差异(P>0.05);与Control组相比,L-Thy组MMP-11、MMP-16表达有显著差异(P<0.05);与L-Thy组相比,L-Thy+H2S组MMP-11、MMP-16表达明显减低(P<0.05),H2S组与Control组上述蛋白表达水平无明显差异(P>0.05)。各组之间PKCα蛋白表达没有明显差异(P>0.05)。结论 H2S可改善甲状腺激素诱导的甲状腺功能亢进大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调MMP-11、MMP-16表达有关,但与PKCα通路无关。

免疫组织化学检测MMP-11鉴定月经血

目的建立用自制兔抗人基质金属蛋白酶-11(matrix metalloproteinase-11,MMP-11)多克隆抗体鉴定月经血的免疫组化方法,探讨MMP-11蛋白酶的细胞定位。方法运用链霉卵白素-碱性磷酸酶(SAP)免疫组化法检测人月经血及外周静脉血涂片、阴道液涂片、子宫内膜石蜡切片和陈旧月经血痕涂片中的MMP-11。结果MMP-11存在于子宫内膜上皮细胞和间质细胞内;外周静脉血和阴道液涂片未见有MMP-11染色;陈旧月经血痕涂片罕见完整子宫内膜细胞,但能检测到微弱特异信号。结论用自制抗MMP-11多克隆抗体采用免疫组化技术能有效地检测MMP-11,区分月经血和静脉血。

结肠癌中P15,P16与MMP-9的表达及相关性

目的:研究P15,P16和MMP-9在结肠癌及正常组织中的表达,并探讨其与临床病理学特征的关系.方法:采用免疫组化法检测50例结肠癌组织、癌旁3cm组织及切缘正常组织中P15、P16和MMP-9表达的差异.结果:肿瘤、癌旁3cm与切缘正常组织中,P15的阳性表达率分别为84%,94%和100%,P16的阳性表达率分别为76%、90%和100%,MMP-9的阳性表达率分别为82%、44%和0,均有显著性差异(P<0.05).P15,P16和MMP-9的表达与结肠癌的分化程度、Dukes分期和淋巴结转移均有显著相关.结肠癌组织中MMP-9与P15、P16呈负相关性(r=-0.834,P<0.05;r=-0.752,P<0.05).结论:P15,P16表达的下调和MMP-9表达上调将促进结肠癌浸润和转移,二者在癌组织中表达的高低是结肠癌细胞重要的恶性生物学特征,有助于对结肠癌转移及患者预后的判断.

MMP-11在乳腺浸润性导管癌细胞中的表达及预后的相关性研究

目的研究MMP-11在乳腺浸润性导管癌细胞的表达情况,探讨MMP-11的表达与乳腺癌临床指标及乳腺癌预后的相关性。方法收集2005年1月至2008年12月被诊断为浸润性导管癌的患者285例。应用免疫组织化学染色法评估MMP-11在肿瘤细胞中的表达情况,并收集患者的相关临床资料及随访资料。评价MMP-11在乳腺癌中的表达情况及与临床特征的相关性,并分析MMP-11的表达与乳腺癌预后的关系。结果MMP-11在肿瘤细胞中的阳性表达率为88.8%。MMP-11在肿瘤细胞中的表达与远处转移具有显著相关性(P<0.01)。MMP-11在肿瘤细胞中的表达和其他临床特征之间无相关性(均P>0.05)。单因素分析结果显示,MMP-11在肿瘤细胞中的表达、组织学分级、脉管瘤栓、腋窝淋巴结转移情况、临床分期及Ki67的表达均与无病生存时间(disease-free survival,DFS)和总生存率(overall survival,OS)有相关性(均P<0.05),而肿瘤大小仅与DFS有相关性(P<0.05)。多因素分析结果显示,MMP-11在肿瘤细胞中的表达为DFS的独立影响因素。结论 MMP-11在肿瘤细胞中的表达与乳腺癌预后的关系密切,对于预测预后意义重大。

MMP-11蛋白在早期乳腺癌的表达及其临床意义

目的探讨MMP-11蛋白在早期乳腺癌组织中的表达与临床病理特征、ER、PR及HER-2的关系。方法用免疫组化二步法检测76例有完整随访资料的早期乳腺癌患者乳腺癌组织中MMP-11、ER、PR及HER-2的表达,观察其与临床病理特征的关系,并进行统计学分析。结果MMP-11在乳腺癌组织中的阳性率为68.42%。MMP-11蛋白表达与肿瘤病理类型、患者年龄、PR及HER-2的表达无关(P>0.05),而与绝经状态、ER相关(P<0.05)。单因素分析示MMP-11、ER、HER-2与预后相关,多因素分析显示无一基因表达与预后相关。结论早期乳腺癌患者的MMP-11蛋白表达与绝经状态、ER蛋白表达有关,与患者的年龄、PR及病理类型等无关。MMP-11在早期乳腺癌的作用尚需进一步研究。

MMP-11在胆囊癌中的表达及临床意义

目的:探讨MMP-11蛋白在胆囊癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法测定胆囊癌和良性病变组织中MMP-11的表达。结果:胆囊癌组织中MMP-11阳性表达率为76.67%,明显高于良性病变组织中MMP-11表达率20.00%(P<0.05)。MMP-11与胆囊癌的Nevein分期有关。结论:MMP-11的表达可能与胆囊癌的浸润转移有关。

miR-194-3p靶向调控MMP-11抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭

目的:研究miR-194-3p对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并探讨其机制。方法:实验设置空白对照组(control)、miR-194-3p-mimics组(转染miR-194-3p-mimics)、miR-194-3p-inhibitor组(转染miR-194-3p-inhibitor)、siRNA-MMP-11组(转染siRNA-MMP-11)、ovRNA-MMP-11组(转染ovRNA-MMP-11)、miR-194-3p-mimics+ovRNA-MMP-11组(转染miR-194-3p-mimics+ovRNA-MMP-11),均以脂质体法转染至人成骨肉瘤细胞Saos-2;MTT法检测细胞增殖率;Transwell实验检测细胞侵袭能力;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;蛋白印迹实验(Western blot)检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、基质金属蛋白酶11(MMP-11)蛋白表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-194-3p的表达水平。结果:MTT法检测结果显示:miR-194-3p-mimics组、siRNA-MMP-11组、miR-194-3p-mimics+ovRNA-MMP-11组会降低细胞增殖,并与空白对照组和ovRNA-MMP-11组相比有统计学差异(P<0.05)。细胞划痕实验检测结果显示:miR-194-3p-mimics组、siRNA-MMP-11组、miR-194-3p-mimics+ovRNA-MMP-11组细胞愈合率明显低于ovRNA-MMP-11组(P <0.05)。细胞侵袭实验检测结果显示:siRNA-MMP-11组、miR-194-3p-mimics+ovRNA-MMP-11组降低细胞侵袭能力,并与空白对照组和ovRNA-MMP-11组相比有统计学差异(P <0.05)。qRT-PCR检测结果显示:miR-194-3p-mimics组中miR-194-3p的表达水平与空白对照组、miR-194-3p-inhibitor组、siRNA-MMP-11组、ovRNA-MMP-11组、miR-194-3p-mimics+ovRNA-MMP-11组相比均有统计学差异(P <0.05)。结论:miR-194-3p在人成骨肉瘤细胞中高表达,并可抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与靶向调控MMP-11所参与的上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)信号通道有关,miR-194-3p将来可能为骨肉瘤的预防和治疗提供新靶点。

MMP-11与转录因子Sp1在胃癌组织的表达及相关性

目的探讨MMP-11与转录因子Sp1在胃癌组织的表达及相关性。方法本研究以120对胃癌组织标本Tissue array片为对象,检测MMP-11及SP1的表达情况,并行相关分析。结果 Tissue array免疫组化法检测结果显示MMP-11在高、中、低分化胃腺癌及正常组织中的阳性率分别为59.1%、70.0%、73.5%、25.0%。高、中、低分化胃腺癌MMP-11阳性率均高于正常组织(P<0.05),显示MMP-11在胃腺癌组织中过度表达。在高、中、低分化胃腺癌细胞及正常组织中Sp1阳性率分别为50.0%、55.0%、75.4%、20.0%。高、中、低分化胃腺癌细胞中Sp1蛋白阳性率均高于正常组织(P<0.05)。将Sp1和MMP-11在不同分化程度胃癌组织中的表达阳性率作相关分析,相关系数r=0.951,P<0.05。通过两者阳性表达率的相关分析证实两者有相关性(r=0.951,P<0.05),且呈直线相关。结论 Sp1、MMP-11在不同分化程度的胃癌组织中表达,且高于正常组织;Sp1、MMP-11在不同分化程度的胃癌组织中的表达呈相关关系。

隆突性皮肤纤维肉瘤和纤维组织细胞瘤中MMP-11的表达及意义

目的研究MMP-11在隆突性皮肤纤维肉瘤和纤维组织细胞瘤中的表达特点及诊断价值。方法对30例隆突性皮肤纤维肉瘤、30例纤维组织细胞瘤组织采用免疫组化SP法检测MMP-11和CD34的蛋白表达以及Western Blot检测MMP-11的蛋白表达。结果免疫组织化学MMP-11在纤维组织细胞瘤中的阳性表达率为93.3%(28/30),在隆突性皮肤纤维肉瘤中阳性表达率为3.4%(1/30),二者之间的表达差异有统计学意义(P<0.05);CD34在隆突性皮肤纤维肉瘤中的阳性表达率为90.0%(27/30),在纤维组织细胞瘤中阳性表达率为6.7%(2/30),二者之间的表达差异有统计学意义(P<0.05)。Western Blot检测显示,MMP-11在纤维组织细胞瘤中的表达水平是隆突性皮肤纤维肉瘤的6.18倍,二者之间的表达差异有统计学意义(P<0.01)。结论MMP-11有望作为鉴别诊断隆突性皮肤纤维肉瘤和纤维组织细胞瘤的新型标记物。

Let-7f调节MMP-11影响胰腺癌侵袭迁移

目的:探讨Let-7f对胰腺癌细胞侵袭和迁移能力的影响。方法:采用RT-q PCR观察PANC-1、Bx-PC3与正常胰腺细胞HPDE6C7中Let-7f和MMP-11的表达差异;采用Let-7f模拟物和抑制物调节胰腺癌细胞中Let-7f的表达,利用Transwell小室分析Let-7f表达对胰腺癌细胞侵袭和迁移能力的影响;采用RT-q PCR观察干预Let-7f对MMP-11表达的影响。结果:RT-q PCR显示胰腺癌细胞中Let-7f水平明显低于HPDE6C7细胞(P<0.05),MMP-11水平明显高于HPDE6C7细胞。上调胰腺癌细胞中Let-7f的表达,可明显抑制其侵袭和迁移(P<0.05),下调Let-7f的表达,无显著变化。Let-7f抑制MMP-11表达(P<0.05)。结论:Let-7f可能通过调控MMP-11的表达影响胰腺癌的侵袭和迁移,为胰腺癌生物治疗提供新靶点。

GM3通过MMP-9调节B16细胞的运动性

目的通过不同的方法来研究GM3对MMP-9的调节作用。并进一步验证了GM3对细胞运动性的调节。方法分别用RT-PCR,Zymography,HPTLC,western blotting和transwell的方法来检测MMP-9的mRNA表达水平,MMP-9的活性,GM3,Akt的磷酸化以及细胞的运动性。结果通过几种不同的方法来研究是否GM3参与MMP-9的调空:a.通过转染半乳糖转移酶的顺反序列来调节GM3的表达,从而初步证明GM3可以调节MMP-9的表达;b.通过外加GM3可以清楚的观察到MMP-9的表达量升高;c.神经节苷脂抑制剂D-PDMP的加入更进一步的证明了MMP-9的表达始终与GM3的表达相关;另外,通过PI3K抑制剂的试验进一步证明了GM3通过PI3K来调节MMP-9的表达。在此基础上,更进一步的证明了神经节苷脂可以调节细胞的运动性。结论GM3可以通过PI3K/Akt信号传导途径来正调控MMP-9的表达,并且调节细胞的运动性。

结肠腺癌组织MMP-11、MMP-12和VEGF-D表达及意义

结肠腺癌是肠黏膜上皮呈腺样分化的一种恶性上皮性肿瘤,病变发生与遗传及饮食等因素有关[1]。腺癌常伴有淋巴道转移,一般预后较差,与病变形成时的浸润及播散有关[2]。近年研究认为,肿瘤细胞播散时可以产生转移相关蛋白[3]。MMPs家族是与转移相关的蛋白,能对细胞外基质成分形成降解,破坏肿瘤转移的屏障,肿瘤细胞易于离开原灶,形成播散。基质金属蛋白酶-11(MMP-11)和基质金属蛋白酶-12(MMP-12)是近年发现的与转移密切相关的蛋白,二者可能与脉管生成相关[4]。

不同剂量血府逐瘀汤对动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块负荷及CXCL16和MMP-1表达水平的影响

目的探讨血府逐瘀汤对动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块负荷及炎症因子CXCL16、MMP-1表达的影响。方法APOE基因敲除小鼠高脂饲料喂养8周后,油红O染色证实造模成功。将30只小鼠随机分为血府逐瘀汤高剂量组、低剂量组、对照组。4周后对每组主动脉根部切片的斑块面积进行测定,检测主动脉组织中CXCL16、MMP-1蛋白及mRNA的表达水平。结果三组小鼠主动脉根部AS斑块平均面积为(0.047±0.019)、(0.073±0.018)、(0.079±0.011)mm^(2),高剂量组斑块面积小于低剂量组(P<0.05),低剂量组斑块面积小于对照组(P>0.05)。三组CXCL16蛋白的相对水平分别为(0.422±0.065)、(0.640±0.070)、(0.849±0.054),差异均有统计学意义(P<0.001)。MMP-1蛋白的相对水平分别为(0.260±0.031)、(0.535±0.050)、(0.736±0.039),差异均有统计学意义(P<0.001)。CXCL16 mRNA相对表达水平分别为(0.407±0.023)、(0.725±0.044)、(0.823±0.038),差异均有统计学意义(P<0.001)。MMP-1 mRNA相对表达水平分别为(0.392±0.034)、(0.513±0.033)、(0.668±0.046),差异均有统计学意义(P<0.001)。结论血府逐瘀汤抑制AS小鼠主动脉斑块CXCL16、MMP-1的表达,高剂量干预下可降低斑块负荷。

EIF3h、MMP-10和MMP-11在结肠腺癌中的表达及意义

目的检测结肠腺癌中真核翻译起始因子3h(eukaryotic translation initiation factor 3 h,EIF3h)、基质金属蛋白酶-10(matrix metallopeptidase 10,MMP-10)和MMP-11的表达,分析其相关性.方法选择110例经病理医师确诊的结肠腺癌作为观察组,选择43例结肠黏膜高级别上皮内瘤变组织作为对照组1,选择43例结肠黏膜低级别上皮内瘤变组织作为对照组2,选择43例非肿瘤性结肠黏膜组织作为对照组3.应用免疫组化法检测四组中EIF3h和MMP-10、MMP-11蛋白的表达.结果四组中EIF3h、MMP-10和MMP-11的表达差别有统计学意义,观察组中三种蛋白的表达与淋巴结转移相关,EIF3H的表达与肿瘤最大径、分化程度、增殖指数及TNM分期相关,MMP-10、MMP-11与脉管累犯相关.三者均与性别、年龄和炎细胞浸润程度无关.观察组中MMP-10和MMP-11呈正相关.结论结肠腺癌中三者高表达是促进肿瘤形成和进展的重要因素之一,MMP-10和MMP-11之间可能具有协同正向作用.EIF3h可能与预后有关.

胃腺癌组织中MMP-11、MMP-12和VEGF- D的表达及临床意义

目的:检测胃腺癌组织中基质金属蛋白酶-11(MMP-11)、基质金属蛋白酶-12(MMP-12)和血管内皮生长因子-D(VEGF-D)的表达,分析相关性。方法:以130例胃腺癌术后肿瘤组织作为研究组,选择距肿物边缘大于3 cm的35例非肿瘤性胃黏膜组织作为对照组,均留取新鲜标本,应用流式细胞术检测两组中MMP-11、MMP-12和VEGF-D的表达。结果:研究组中MMP-11、MMP-12和VEGF-D的表达明显高于对照组,研究组中MMP-11、MMP-12和VEGF-D的表达与脉管浸润、Lauren分型、淋巴结转移相关,MMP-11、MMP-12的表达与肿瘤细胞的增殖指数相关。研究组中MMP-11和VEGF-D、MMP-12和VEGF-D的表达具有正相关性。生存分析显示三者高表达患者的预后差。结论:MMP-11、MMP-12和VEGF-D在胃腺癌中的表达上调,且具有正相关性,三者对病变的形成和进展意义明显,联合检测三者可能对判断预后有一定价值。

利用TCGA数据库分析COL11A1、MMP-11基因在膀胱癌中的表达及临床意义

目的探讨COL11A1、MMP-11基因与膀胱癌发展、预后的关系及意义。方法从TCGA数据库中下载膀胱癌中COL11A1、MMP-11基因表达谱及其临床信息并分析之间的关系。结果癌组织中COL11A1表达高于癌旁组织,但差异无统计学意义(P>0.05);癌组织中MMP-11表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。COL11A1、MMP-11表达均与年龄、T分期、N分期、病理分级、临床分期显著相关(P<0.05),均与M分期、性别无关(P>0.05)。COL11A1表达与总生存期、3年无瘤生存期、5年无瘤生存期无明显相关(P>0.05),但COL11A1低表达组的3、5年无瘤生存率(34.2%、33.4%)高于COL11A1高表达组(28.7%、28.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-11表达与总生存期无明显相关(P>0.05),MMP-11表达与3、5年无瘤生存期均呈负相关(P<0.05);MMP-11低表达组的3、5年无瘤生存率(34.6%、33.9%)高于MMP-11高表达组(28.3%、27.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。基因集富集分析结果显示,COL11A1高表达样本富集了细胞黏附因子、细胞外基质受体相互作用、黏着斑、白细胞跨上皮迁移、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路、T细胞受体信号通路等基因集。MMP-11高表达样本富集了细胞外基质受体相互作用、黏着斑、细胞黏附分子、白细胞跨上皮迁移、细胞因子受体相互作用、癌症通路、趋化因子信号通路、溶酶体等基因集。结论COL11A1、MMP-11可能作为膀胱癌进展的标志物,其高表达是膀胱癌进展及不良预后的危险因素。

MMP-11及TIMP-1在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-11(MMP-11)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)在结直肠癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测MMP-11及TIMP-1在结直肠癌和正常结直肠黏膜组织中的表达。结果结直肠癌组织中MMP-11和TIMP-1的表达与正常结直肠黏膜组织比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。MMP-11的表达与浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期有关(P<0.05);TIMP-1的表达与淋巴结转移、Dukes分期有关(P<0.05)。MMP-11表达与TIMP-1表达呈正相关关系(P<0.05)。结论 MMP-11和TIMP-1参与了结直肠癌的发生、发展,可以作为预测结直肠癌浸润和转移的指标。

MMP-11蛋白在不同类型乳腺癌肿瘤细胞中的表达及预后相关性研究

目的:探讨MMP-11蛋白在不同病理类型乳腺癌中的表达差异及MMP-11蛋白对患者预后的影响。方法:回顾性分析笔者所在医院2012年1月-2013年1月乳腺外科接受治疗的乳腺癌患者150例,对患者癌组织和癌旁组织进行病理切片,免疫组化检测MMP-11蛋白的表达情况,收集患者的临床资料和5年随访情况,分析MMP-11与临床资料的相关性,MMP-11在不同类型乳腺癌中的表达,考察MMP-11对乳腺癌患者预后的影响。结果:MMP-11蛋白主要表达于细胞质;乳腺癌组织MMP-11蛋白阳性率高于乳腺癌旁组织,差异有统计学意义(Х^2=4.99,P<0.05);临床分期Ⅲ期患者MMP-11阳性率高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期患者,差异有统计学意义(Х^2=6.702,P<0.01),Person相关性分析显示,临床分期与MMP-11阳性率呈正相关(r=0.919,P<0.05);不同乳腺癌病理分型MMP-11阳性率比较差异有统计学意义(Х^2=59.04,P<0.01);MMP-11阳性患者5年无病生存率显著高于MMP-11阴性患者,差异有统计学意义(Х^2=4.64,P<0.05)。结论:MMP-11蛋白可作为乳腺癌浸润性导管癌的潜在检测指标,MMP-11对于预测乳腺癌患者的预后具有一定意义。

益气逐瘀丸对气虚血瘀型不稳定性心绞痛患者CX-CL16、MMP?9水平的影响

目的应用益气逐瘀丸治疗不稳定性心绞痛证属中医气虚血瘀型患者,观察其疗效及对CXC趋化因子16(CXCL16)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法将62例不稳定性心绞痛患者随机分为治疗组和对照组各31例。2组均予以西医规范化治疗,治疗组加服益气逐瘀丸每次6g,每日3次,疗程为4周。观察并比较2组疗效和治疗前后血清CXCL16、MMP?9水平的变化。结果 2组各有1例患者退出试验,最终纳入病例为治疗组、对照组各30例。2组治疗后中医证候积分均明显下降(P<0.05),治疗组下降程度明显优于对照组(P<0.05);2组中医证候疗效总有效率均为93.33%,无统计学意义(P>0.05),但治疗组显效率为50%,明显优于对照组的23.33%(P<0.05);2组CXCL16、MMP-9在治疗后均显著下降(P<0.05),治疗组优于对照组(P<0.05)。结论益气逐瘀丸能有效改善气虚血瘀型不稳定性心绞痛患者的临床症状,还能显著降低患者血清CXCL16、MMP-9水平,该药的治疗作用可能与抗炎、保护血管内皮和稳定粥样硬化斑块等机制有关。

基质金属蛋白酶-11在乳腺癌中表达的研究进展

在全球女性恶性肿瘤中,乳腺癌的发病率和死亡率均位居前列,对女性的生命健康威胁很大。基质金属蛋白酶-11(MMP-11)作为基质金属蛋白酶(matrix metalloproteases,MMP)家族的一种,其表达与乳腺癌发生发展的关系相当密切,被认为是影响乳腺癌预后的一个因素,但MMP-11表达在乳腺癌发生发展中的作用,仍需进一步明确。