抗纤软肝颗粒对肝纤维化大鼠肝脏MMP-1mRNA及TIMP-1mRNA表达的影响

目的 观察抗纤软肝颗粒对实验性肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响,探讨其防治肝纤维化的作用。方法 采用250mL/L四氯化碳给大鼠皮下注射制备肝纤维化模型,并同时给与秋水仙碱及抗纤软肝颗粒小、大剂量治疗,免疫组织化学法检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原,原位杂交的方法检测MMP-1mRNA、TIMP-1mRNA。结果 抗纤软肝颗粒能促进MMP-1的表达(P<0.05),抑制TIMP-1的表达(P<0.01),促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解(P<0.01)。结论 抗纤软肝颗粒能促进MMP-1的表达,抑制TIMP-1的表达,促进胶原的降解,产生抗肝纤维化的作用。

化瘀解毒汤对TGF-β_1及MMP_1 mRNA表达作用的探讨

目的 :探讨化瘀解毒汤抑制肾间质纤维化的可能作用机制。方法 :采用单侧输尿管梗阻 (UUO)法诱导肾间质纤维化动物模型 ,以免疫组化和原位杂交方法分别检测大鼠肾间质组织ECM成分 (Ⅰ、Ⅲ型胶原 )、TGF -β1mRNA及MMP1mRNA表达 ,并作尿α1-MG检测以及相关肾组织学检查。结果 :模型组和各治疗组大鼠肾组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF - β1mRNA的面积比显著增加 (P <0 .0 5 ) ,MMP1mRNA面积比显著降低 (P <0 .0 5 ) ;各治疗组大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF - β1mRNA面积比较模型组减少 (P <0 .0 5 ) ,MMP1mRNA面积比较模型组增加 (P <0 .0 5 ) ;治疗组中以中药预防组鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF - β1mRNA面积比最低、MMP1mRNA面积比最高 (P <0 .0 5 )。经治疗后肾脏组织病理检查有明显改善。结论 :化瘀解毒汤通过下调TGF - β1mRNA表达、上调MMP1mRNA表达、以抑制肾间质ECM的增生和积聚 ,防止肾间质的纤维化。此外还可减轻肾小管病理性损伤。

基质金属蛋白酶-1 mRNA、A-2巨球蛋白mRNA在创伤性关节炎病人软骨中的表达及与病情严重程度的相关性

目的探究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)mRNA、A-2巨球蛋白(A2M)mRNA在创伤性关节炎(PTOA)病人软骨中的表达及与病情严重程度的相关性。方法前瞻性选取开封市中心医院2018年1月至2019年6月收治的PTOA病人76例作为PTOA组,另选取同期该院类风湿性关节炎(RA)病人72例作为RA组,比较两组、不同病情分级病人软骨中MMP-1 mRNA、A2M mRNA表达量,受试者工作特征曲线(ROC曲线)及曲线下面积(AUC)分析两者对PTOA、RA鉴别诊断价值,采用logistic回归分析探究MMP-1 mRNA、A2M mRNA与病情严重程度的关系,Pearson分析MMP-1 mRNA、A2M mRNA表达量与膝关节评分法(KSS)、美国特种外科医院(HSS)评分相关性。结果PTOA组软骨中MMP-1 mRNA为(0.52±0.13),A2M mRNA为(1.06±0.35),分别低于RA组的(0.67±0.16)、(1.53±0.51)(P<0.05);鉴别诊断PTOA、RA的AUC:MMP-1 mRNA+A2M mRNA>A2M mRNA>MMP-1 mRNA;MMP-1 mRNA随病情分级增加呈逐渐升高趋势,A2M mRNA表达量、KSS、HSS评分呈下降趋势(P<0.05);MMP-1 mRNA、A2M mRNA与PTOA病情程度显著相关(P<0.05);MMP-1 mRNA与KSS、HSS评分呈负相关,A2M mRNA表达量与KSS、HSS评分呈正相关(P<0.05)。结论软骨中MMP-1 mRNA、A2M mRNA在PTOA中较RA呈低表达;且前者与病情呈正相关,与关节功能呈负相关,后者则完全相反。调控MMP-1 mRNA、A2M mRNA表达可能为PTOA的治疗提供了一个潜在思路。

跌打通痹膏对兔膝骨关节软骨细胞MMP-1,MMP-3,MMP-13及COL-Ⅱ的mRNA表达的影响

目的:研究跌打通痹膏对兔膝骨关节炎关节软骨细胞MMP-1,MMP-3,MMP-13及COL-Ⅱ的mRNA表达的影响,探讨跌打通痹膏干预软骨基质降解的作用机制。方法:新西兰兔60只随机分成空白组、假手术组、模型组、跌打通痹膏组、骨通贴组,每组12只。空白组不做任何处理,模型组、跌打通痹膏组、骨通贴组采用改良Hulth造模法,假手术组打开关节腔后不做处理,直接缝合。正常组、假手术组不予处理,模型组、跌打通痹膏组、骨痛贴组分别用胶带、跌打通痹膏、骨痛贴膏贴敷治疗4周。术后第5周各组随机选择1只兔处死验证造模,进行膝关节软骨形态肉眼观察和切片光镜观察,检测关节软骨中MMP-1,MMP-3,MMP-13及COL-Ⅱ的mRNA表达。结果:1)膝关节软骨形态肉眼观察和切片光镜观察:模型组与空白组有差异,跌打通痹膏组、骨通贴组与模型组比较有差异,跌打通痹膏组与骨通贴组比较无差异。2)MMP-1,MMP-3,MMP-13和COL-Ⅱ的mRNA表达检测:模型组与空白组比较,MMP-1,MMP-3及MMP-13的mRNA表达显著提高,差异有统计学意义(P<0.01),COL-ⅡmRNA表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);跌打通痹膏组、骨通贴组与模型组比较,MMP-1,MMP-3及MMP-13的mRNA表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),COL-ⅡmRNA表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);跌打通痹膏组与骨通贴组比较,MMP-1,MMP-3,MMP-13及COL-Ⅱ的mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1)跌打通痹膏和骨通贴对KOA均有治疗作用,可延缓KOA的病程,且两者间差异无统计学意义。2)跌打通痹膏通过抑制MMP-1,MMP-3及MMP-13的mRNA表达,减缓COL-Ⅱ降解,从而有效保护膝骨关节炎模型兔关节软骨,延缓关节软骨退变。