膀胱尿路上皮癌MMP-2表达及其与FAK、p53、bcl-2、Ki-67的关系

目的 比较不同分化和浸润程度膀胱尿路上皮癌MMP 2表达及其与FAK、p5 3、bcl 2和Ki 6 7的关系。 方法 采用免疫组化EnVision法对 83例膀胱尿路上皮癌和 6 8例非肿瘤尿路上皮 ,进行MMP 2、FAK、p5 3、bcl 2和Ki 6 7的表达检测。结果 MMP 2在肿瘤组织中的表达显著高于非肿瘤性移行上皮 ,其表达强度随肿瘤分化程度降低和浸润深度增加而显著增强。分化差和浸润性膀胱癌中FAK和p5 3表达增强 ,并与MMP 2表达呈正相关 ;分化差膀胱癌中Ki 6 7表达增强而bcl 2表达丢失 ,Ki 6 7与MMP 2表达呈正相关。结论 在膀胱尿路上皮癌的进展和分化过程中 ,肿瘤分化程度越低 ,肿瘤细胞分泌MMP 2越多 ,其浸润和转移的能力也越强。FAK、p5 3、Ki 6 7和bcl 2不但与肿瘤细胞的生长密切相关 ,还可能直接或间接地参与了MMP 2的调控。

中风病急性期痰热证与MMP-2表达的影响

目的:研究缺血性中风病急性期痰热证患者与MMP-2表达的相关性,探讨MMP-2与中风病急性期痰热证是否存在相关性,其相关性研究能否形成微观辨证的依据。方法:筛选发病7天内就诊于中国中医科学院西苑医院的缺血性中风痰热证患者45名,非痰热证44名,由脑病科医师使用《缺血性中风证候要素诊断量表》,对每例患者分别作出内风证、内火证、痰湿证、血瘀证、气虚证和阴虚证的量化诊断,并用ELISA法检测血清中MMP-2的含量。结果:痰热组MMP-2的表达较非痰热组MMP-2表达增强。结论:中风病急性期痰热证的MMP-2的表达明显增高,可能与神经细胞的坏死程度较重有关,该研究以痰热证与基质金属蛋白酶相关亚型的关系为切入点,对痰热证的微观指标提供研究基础,将对中风病痰热证证候诊断及疗效评价提供客观支持,可能为内风证、内火证、痰湿证、血瘀证、气虚证和阴虚证的诊断提供依据。

胃癌组织中THBS2基因水平与MVD、MMP-2表达的相关性

目的探讨胃癌组织中血小板反应蛋白2(THBS2)基因表达水平微血管密度(MVD)、基质金属蛋白酶(MMP)-2表达的相关性。方法应用免疫组化EnVision二步法染色检测MMP-2表达水平。应用CD34免疫组化染色评价MVD的表达。通过PCR技术定量分析80例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织中THBS2基因的表达,分析胃癌组织中THBS2基因的表达与MVD、MMP-2表达的相关性。结果胃癌组织中THBS2基因表达为(-1.2±0.05),正常的胃黏膜组中为(-1.82±0.12),两组之间的差异显著(P<0.05)。THBS2基因高表达与低表达与MMP-2蛋白表达具有密切的关系(P<0.05);胃癌组织中MVD 45.34±12.35,与THBS2基因水平呈正相关(r=0.432,P=0.001)。结论胃癌组织中THBS2基因的表达水平于MVD、MMP-2表达存在一定的相关关系,THBS2基因的变化可能是通过促进MVD、MMP-2表达实现的。

大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤动态病变及其与MMP-2表达关系

目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的病变规律及MMP-2在损伤机制中的作用。方法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,分别采用HE、TUNEL染色法观察缺血2 h再灌注3 h-7 d脑组织的动态病理变化及免疫组化法检测MMP-2的蛋白表达。结果假手术组大鼠脑组织形态结构正常;与之相比,缺血再灌注3 h-7 d组脑组织均有明显病变且差异有显著性(P<0.01);缺血中心区再灌注后3 h以变性损伤为主,24 h-7 d以坏死及继发炎症为主;边缘区一直以持续进行性凋亡为主;水肿贯穿病变全程,分别于再灌注后24 h、72 h两次出现高峰,其中24 h尚伴灶片状出血。缺血再灌注组大鼠大脑组织的MMP-2表达显著高于假手术对照组,P<0.05;MMP-2表达存在时空改变且与脑水肿、细胞凋亡有正相关性,P<0.01,相关度R值在0.5以上,其中24 h的首次脑水肿高峰与MMP-2表达峰值点重叠。结论再灌注后24 h、72 h的两次水肿高峰及迟发、持续性细胞凋亡是再灌注损伤两个最重要的方面,MMP -2表达参与了其机制。

MMP-2和TIMP-2在宫颈癌中的表达及意义

目的:检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)在宫颈癌中的表达情况,探讨其与宫颈癌之间的关系。方法:采用链霉素—过氧化物酶(S-P)免疫组化方法检测20例正常宫颈组织、21例宫颈上皮内瘤变组织(CIN)以及59例宫颈癌组织MMP-2和TIMP-2的表达情况。结果:MMP-2在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为15.0%、38.1%、80.0%,呈现逐渐升高的趋势(P<0.05)。TIMP-2在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为10%、33.3%、57.6%,呈现显著上升的趋势(P<0.05)。在宫颈癌中,MMP-2表达阳性率在FIGO分期Ⅱb～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱa期(χ2=5.848,P<0.05),有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(χ2=4.461,P<0.05);TIMP-2表达率在FIGO分期Ⅱb～Ⅳ期低于Ⅰ～Ⅱa期(χ2=4.544,P<0.05),低分化组低于中高分化组(χ2=5.281,P<0.05),有淋巴结转移组低于无淋巴结转移组(χ2=16.368,P<0.05);MMP-2表达与TIMP-2表达存在负相关性(rs=-0.332,P<0.05)。结论:MMP-2和TIMP-2可能与宫颈癌的浸润、转移有关,有可能作为预测宫颈癌预后的重要指标。

抑制MMP-2表达对人胰腺癌细胞黏附和侵袭作用的影响及其机制探讨

胰腺癌侵袭和转移的分子生物学机制非常复杂，基质金属蛋白酶-2（MMP-2）能够降解细胞外基质，与癌细胞分泌的血管生成及淋巴趋化因子一起参与浸润癌特异性的组织重塑和基底膜降解过程。本研究设计和构建带有U6启动子的MMP-2基因特异性的小干扰RNA表达质粒，将构建好的质粒转染人人胰腺癌Bxpc-3细胞株中，

奥卡西平对戊四氮致癫大鼠脑组织内MMP-2、MMP-9表达的干预作用

目的:通过戊四氮建立大鼠致癫模型,研究奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)对大鼠脑组织内MMP-2与MMP-9表达的干预情况。方法:采用SD雄性大鼠(SPF级),随机分为正常组、戊四氮致癫组以及戊四氮致癫加高中低浓度奥卡西平组。正常组给予生理盐水、戊四氮组给予35mg/kg剂量,戊四氮加奥卡西平组高剂量200mg/kg、中剂量100mg/kg、低剂量组50mg/kg。记录大鼠行为学情况及大鼠疲劳仪上停留时间,应用Real-time PCR方法分析MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达量在各组间含量的差异。结果:用戊四氮制备的大鼠癫痫模型,MMP-2与MMP-9表达明显上调,在奥卡西平灌药3周起就能够显著降低MMP-2与MMP-9表达,并且呈现剂量相关性。RT-PCR结果表明正常组的MMP-9与MMP-2的mRNA与蛋白表达水平都处于较低的水平,当注射戊四氮后,MMP-2与MMP-9明显上调(P<0.01,P<0.01),当灌注不同剂量的奥卡西平之后,MMP-9与MMP-2的表达明显下调,200mg/kg奥卡西平组已接近正常组水平。结论:奥卡西平通过对大鼠脑组织内MMP-2、MMP-9表达的干预,对戊四氮致癫大鼠脑组织结构和功能具有保护作用,此保护作用具有剂量相关性。

贲门癌组织中nm23-H1、MMP-2的表达与临床意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因nm23-H1和基质金属蛋白酶MMP-2在正常贲门黏膜与贲门癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测57例贲门癌组织及25例正常贲门黏膜组织中nm23-H1和MMP-2的表达。结果贲门癌组nm23-H1与MMP-2的阳性表达率分别为24.6%(14/57)和73.7%(42/57),均明显区别于正常贲门黏膜组织的92.0%(23/25)和20.0%(5/25)(P均<0.05);nm23-H1的阳性表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移呈显著相关(P均<0.05),而与患者年龄、性别、分化程度无显著相关性(P均>0.05)。MMP-2的阳性表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及组织学分级相关(P均<0.05),与年龄、性别无关(P均>0.05)。结论 nm23-H1低表达和MMP-2高表达与贲门癌的临床病理特点和转移、预后密切相关,可作为判定贲门癌生物学行为的重要指标。

MMP-2与甲状腺乳头状癌的研究进展

甲状腺乳头状癌的治疗预后虽然较好,但是同样具有恶性肿瘤侵袭、转移的生物学特性。MMPs在肿瘤的侵袭、转移过程中发挥了重要的作用,尤其是其家族成员中的MMP-2(基质金属蛋白酶-2或明胶酶)的研究,提示在甲状腺乳头状癌组织中呈高阳性,高水平表达与良性病变有明显的统计学差异。本文结合近年来对MMP-2在甲状腺疾病中研究的国内外报道文献,综述MMP-2在甲状腺乳头状癌的研究状况,展望未来的研究方向。

雄激素受体与基质金属蛋白酶-2在脑膜瘤中的表达及其临床相关性

目的探讨雄激素受体(AR)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达与脑膜瘤临床病理的相关性以及AR,MMP-2表达与脑膜瘤的复发、恶性转化等生物学行为的相关性,为临床预测脑膜瘤的复发及指导术后治疗提供部分理论与实验依据。方法应用免疫组化SP法检测33例脑膜瘤组织标本中的AR,MMP-2蛋白相关的表达情况。结果①在恶性脑膜瘤组中AR与MMP-2蛋白的表达明显高于良性组蛋白的表达(P<0.05);②在良性复发脑膜瘤组MMP-2蛋白的表达明显高于良性未复发组的蛋白表达(P<0.05);③AR蛋白与MMP-2蛋白在脑膜瘤中的表达具有相关性。结论AR与MMP-2蛋白在脑膜瘤组织中的表达与其生物学行为有一定的关联,可作为鉴别脑膜瘤良、恶性时有用的辅助诊断指标。MMP-2蛋白在良性脑膜瘤中较高的表达可能与脑膜瘤复发有关,MMP-2蛋白表达的检测对预测脑膜瘤的复发有一定意义。

基质金属蛋白酶-2在盐型高血压大鼠心脏中的表达及不同种类降压药物的影响

目的探讨基质金属蛋白酶-2/基质金属蛋白酶-2特异性组织抑制因子(MMP-2/TI MP-2)在脱氧皮质酮(DOCA)-盐型高血压大鼠(DHR)心脏微小血管重塑中的作用及其可能的调节机制。方法30只雄性SD大鼠,等分和制作为对照组、模型组、波生坦组、氨氯地平组和雷米普利组。5周末处死动物,检测心脏微小血管密度和MMP-2/TI MP-2蛋白与基因的表达。结果在DHR左心室心内膜下心肌中存在微小动脉密度增加和毛细血管密度减少,MMP-2的mRNA和MMP-2/TI MP-2的蛋白表达上调;波生坦和氨氯地平能明显减轻微小血管损害,下调MMP-2/TI MP-2的mRNA和蛋白表达;雷米普利不能减轻微小血管损害,也不影响MMP-2/TI MP-2的mRNA和蛋白表达;MMP-2的表达同微小血管密度间具有良好的相关性。结论在DHR心脏中存在微小血管病变,MMP-2/TI MP-2表达可能参与微小血管病变的病理机制,内皮素-1和血压可能是通过调节MMP-2/TI MP-2表达参与微小血管病变。

基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制因子2在肺鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的 探讨肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌)中基质金属蛋白酶2(MMP- 2)、金属蛋白酶组织抑制因子 2(TIMP- 2)的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法 利用 ABC免疫组化技术观察 60 例肺鳞癌(高分化鳞癌 40 例,低分化鳞癌 20例, 其中28例淋巴结转移)及部分癌旁正常肺组织(28例)中的MMP-2、TIMP- 2表达情况。结果 MMP- 2与TIMP- 2表达于癌细胞胞浆中,MMP- 2表达阳性率为45%,在低分化肺鳞癌中的表达高于高分化者(P<0.05),在有淋巴结转移中的表达明显高于无淋巴结转移(P<0.01)。TIMP- 2表达阳性率为40%,在高分化或无淋巴结转移的肺鳞癌中的表达高于低分化或有淋巴结转移者(P<0.05)。结论 肺鳞癌中MMP- 2和TIMP- 2表达与其分化程度及淋巴结转移有关。

基质金属蛋白酶-2及其抑制剂在肺癌侵袭转移中作用的研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissueinhibitorofmetalloproteinase-2,TIMP-2)与肺癌生物学行为的关系。方法对MMP-2、TIMP-2蛋白进行间接免疫荧光标记,采用流式细胞仪进行定量检测。结果MMP-2、TIMP-2蛋白及MMP-2/TIMP-2在肺癌组织中的表达量明显高于癌旁正常肺组织(P<0.01),在小细胞肺癌(SCLC)中的表达量显著高于非小细胞肺癌(NSCLC)(P<0.01);MMP-2、TIMP-2蛋白在腺癌中的表达量高于鳞癌,但无显著差异(P>0.05);有淋巴结转移病例中明显高于无淋巴结转移者(P<0.01),MMP-2表达与术后生存期呈负相关(r=-0.68,P<0.01),TIMP-2与术后生存期呈正相关(r=0.55,P<0.01)。而MMP-2/TIMP-2比值与术后生存期呈负相关(r=-0.45,P<0.05)。三者均与临床分期及病理学分级无关。结论在肺癌的发生中,MMP-2/TIMP-2失衡,MMP-2表达的上调是一个关键事件;可作为肺癌恶性程度及预后判断的指标。

组织因子促进人类大肠癌细胞的侵袭及与基质金属蛋白酶类的相关性研究

目的:探讨组织因子促进人类大肠癌细胞侵袭的机制,研究其与MMP 2和MMP 9的相关性。方法:获取转染正义/反义TFcDNA的人类大肠癌HT 29细胞系/LoVo细胞系裸鼠皮下种植瘤标本,应用Westernblot和RT PCR技术,检测转染组和对照组肿瘤组织中MMP 2和MMP 9的蛋白和mRNA表达水平;同时采用明胶酶谱法检测转染反义LoVo细胞系培养上清中的MMP 2和MMP 9活性的变化。结果:与对照组相比较,转染正义TFcDNA的HT 29细胞系成瘤标本TF表达升高,其所对应的MMP 9和MMP 2蛋白水平和mRNA水平表达也明显升高; 转染反义TFcDNA的LoVo细胞系成瘤标本中的TF,MMP 9和MMP 2蛋白和mRNA水平表达明显低于对照组,转染反义TFcDNA的LoVo细胞系培养上清液中的MMP 9和MMP 2活性较对照组低;MMP 9和MMP 2表达与组织因子表达具有相关性。结论:组织因子促进人类大肠癌细胞的侵袭,其部分机制可能与组织因子上调MMP 9和MMP 2的表达有关,组织因子可能是大肠癌细胞分泌MMPs的内在激动剂。

慢性阻塞性肺疾病患者环氧合酶2和基质金属蛋白酶2的表达及其与气流阻塞的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱导痰中环氧合酶2(COX-2)及基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达及其与气流阻塞的关系。方法COPD组55例(COPD稳定期患者,其中0级12例、Ⅰ级10例、ⅡA级12例、ⅡB级11例和Ⅲ级10例)和正常对照组10名行痰诱导,对痰悬液进行细胞分类计数,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测诱导痰上清液中前列腺素E2(PGE2)和MMP2浓度,Westernblot法测定诱导痰细胞中COX-2蛋白表达。结果(1)COPD组诱导痰中细胞总数、肺泡巨噬细胞(AM)数和中性粒细胞(Neu)数较正常对照组显著增高(P<0.05或P<0.01)。AM、Neu与第一秒用力呼气容积占预计值%(FEV1占预计值%)、一秒率(FEV1/FVC)分别呈负相关(r=-0.280、P<0.05,r=-0.345、P<0.01;r=-0.677,r=-0.773,P均<0.01)。(2)Westernblot显示COPD组患者诱导痰细胞中COX-2蛋白表达(57±8)显著高于正常对照组(83±10,P<0.05)。(3)COPD各组诱导痰PGE2浓度[分别为(111±17)、(117±23)、(118±29)、(153±24)、(194±28)ng/L]显著高于正常对照组[(81±18)ng/L,P均<0.01],且与FEV1占预计值%、FEV-1/FVC呈负相关(r=-0.748,r=-0.750,P均<0.01),与MMP-2浓度呈正相关(r=0.775,P<0.01)。COPD各组诱导痰MMP2浓度[(4.0±0.9)、(4.5±1.5)、(7.7±3.1)、(11.9±3.5)、(18.5±5.

通泰合剂对大肠癌细胞增殖抑制及抗转移作用的实验研究

目的:观察通泰合剂对人结肠癌SW480细胞增殖的抑制作用以及对MMP-2、TIMP-2表达的影响,观察其对大肠癌细胞的增殖抑制及抗转移作用。方法:采用四唑盐比色法测定通泰合剂对SW480细胞增殖的影响,应用免疫组化法观察其对MMP-2、TIMP-2阳性表达细胞数的影响。结果:通泰合剂可阻滞SW480细胞的增殖,在一定范围内,通泰合剂的浓度越高,对肿瘤细胞增殖的抑制作用越强;与空白对照组比较,通泰合剂组作用72h后MMP-2表达阳性细胞明显减少,TIMP-2阳性细胞表达率明显增高。结论:通泰合剂能抑制人结肠癌SW480细胞的增殖及转移,其抗转移作用机制可能与调节MMP-2/TIMP-2的平衡相关。

环氧氯丙烷对组织工程心脏瓣膜构建中基质金属蛋白酶-2表达的影响

我们通过行石蜡包埋切片苏木精和伊红（HE）染色和扫描电镜观察TEHV的组织结构，免疫组织化学检测MMP-2表达的阳性率，探讨环氧氯丙烷处理对防止组织工程心脏瓣膜钙化的作用。

罗格列酮经p38MAPK通路下调胃癌细胞基质金属蛋白酶2表达

在我国，胃癌的死亡率居各类恶性肿瘤之首，侵袭和转移是其主要致死原因。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）是一类由配体激活的核转录因子，与恶性肿瘤的关系已越来越引起人们的关注。以罗格列酮为代表的唑烷二酮类化合物是一类高亲和力PPARγ激动剂，临床用作胰岛素增敏剂。研究证实PPAR3,激动剂对多种肿瘤细胞具有抑制作用，我们前期研究已经发现罗格列酮能够通过非PPA阶依赖途径抑制来源于胃癌转移瘤的SGC-7901细胞的侵袭转移，并可下调基质金属蛋白酶2（MMP-2）的表达。本研究拟在此基础上探讨罗格列酮下调MMP-2表达的分子机制。

纳米材料碘油混悬液栓塞对肝肿瘤金属蛋白酶表达的影响

羟基磷灰石纳米粒子对肝肿瘤细胞有促凋亡作用，与碘油混合栓塞治疗肝肿瘤可提高其靶向性，抑制肿瘤生长^[1,2]。基质金属蛋白酶（MMP）-2可降解细胞外基质的纤维骨架结构，在肿瘤转移和浸润中发挥重要作用。本实验应用羟基磷灰石纳米粒子超液化碘油混悬液栓塞治疗兔VX2肝肿瘤，观察肿瘤组织中MMP-2表达，