电针对负透镜诱导型近视豚鼠视网膜中MMP-3和TIMP-3及Col3α1表达的影响

目的:探讨电针对负透镜诱导型近视豚鼠视网膜中基质金属蛋白酶(MMP)-3、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-3和III型胶原α1(Col3α1)表达的影响。方法:将80只豚鼠随机分为正常对照组、负透镜诱导型近视组、电针干预组和假穴组,每组20只。正常对照组不做任何干预,负透镜诱导型近视组、电针干预组和假穴组,右眼均配戴-6.0 D透镜,左眼不戴镜。戴镜同时电针干预组在合谷穴与太阳穴给予电针刺激,假穴组豚鼠在假穴位进行干预。造模前,造模2、4 wk检影验光检测屈光度,A超检测眼轴长度,HE染色观察视网膜组织结构变化,定量聚合酶链反应(Q-PCR)和蛋白免疫印迹(WB)检测视网膜中MMP-3、TIMP-3、Col3α1 mRNA和蛋白表达的情况。结果:造模2、4 wk,负透镜诱导型近视组与正常对照组相比眼轴长度均明显增加(均P<0.05),屈光度均明显降低(均P<0.05);与负透镜诱导型近视组相比,电针干预组干预后眼轴长度均减少(均P<0.05),屈光度均增加(均P<0.05)。HE染色显示,正常对照组豚鼠视网膜组织各层分界明显,排列规则;负透镜诱导型近视组视网膜厚度、内外核层厚度及细胞数量减少,排列不规则;电针干预组视网膜整体结构较为完善,排列较规则,组织各层形态结构未出现明显异常。Q-PCR和WB检测结果显示,负透镜诱导型近视组视网膜中MMP-3、TIMP-3和Col3α1 mRNA及蛋白表达均比正常对照组明显升高(均P<0.05);而电针干预组干预后视网膜中MMP-3、TIMP-3和Col3α1mRNA及蛋白表达均较负透镜诱导型近视组明显降低(均P<0.05)。结论:电针能够延缓负透镜诱导型近视豚鼠眼轴增长,下调负透镜诱导型近视豚鼠视网膜中的MMP-3、TIMP-3及Col3α1 mRNA及蛋白表达。

原发性高血压患者血清sST2、MMP-3和Gal-3水平及其与左心室重塑的相关性研究

探讨原发性高血压患者血清可溶性ST2(sST2)、基质金属蛋白酶(MMP-3)及半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平及其与左心室重塑的相关性。选择2019年11月—2021年12月在桂林市人民医院接受治疗的136例原发性高血压患者为研究对象,评估患者左心室质量指数(LVMI)。将136例原发性高血压患者分为伴左心室肥厚与不伴左心室肥厚,其中伴左心室肥厚52例,纳入观察组;不伴左心室肥厚84例,纳入对照组。重点分析患者血清sST2、MMP-3和Gal-3水平,以及血清sST2、MMP-3和Gal-3水平与左心室重塑的相关性。结果显示,观察组血清sST2、MMP-3和Gal-3水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究发现,原发性高血压患者血清sST2、MMP-3和Gal-3水平与左心室重塑有关,血清sST2、MMP-3和Gal-3水平过表达会增加LVMI的风险,检测各项指标水平有助于为临床准确诊断左心室重塑提供重要参考和指导价值。

炙马钱子对重症肌无力小鼠血清MMP-3及抗MuSK抗体影响

目的探讨炙马钱子通过调节基质金属蛋白酶3(MMP-3)致使重症肌无力发病机制。方法45只8周雄性C57BL/6J小鼠,麻醉后,随机抽取37只模型组小鼠,共用40μg的肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)乳化在100μL磷酸盐缓冲溶液(PBS)和100μL完全弗氏佐剂(CFA)腹腔、后脚注射,剩余8只正常组注射100μL PBS和100μL CFA佐剂,并24 h内注射环磷酰胺(300 mg/kg,溶解在0.9%的生理盐水中配置成10 mg/mL的终浓度)抑制免疫抵抗。30 d补充注射1次,通过小鼠体征及行为学等观察确定造模周期。在造模成功当天,将小鼠随机分为正常组、模型组、炙马钱子组、AG490组,每组8只,炙马钱子组予炙马钱子250 mg/(kg·d)连续灌胃30 d;AG490组予炙马钱子250 mg/(kg·d)连续灌胃30 d,AG4905 mg/(kg·d)连续腹腔注射30 d;正常组和模型组灌胃等量0.9%的生理盐水。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清MuSK滴度,蛋白质印迹法(Western blot)检测各组神经肌肉接头处中MMP-3的蛋白表达水平。结果MuSK滴度水平:正常组MuSK滴度水平最低(3.23±1.89);与模型组比较,炙马钱子组、AG490组血清MuSK滴度显著降低[(242.12±24.69)、(133.68±27.27)比(856.93±32.44),P<0.05],且随着给药时间的延长,炙马钱子组、AG490组MuSK滴度水平逐渐下降。MMP-3的蛋白表达水平:正常组MMP-3的蛋白表达水平最低(1.00±0.07);与模型组比较,炙马钱子组、AG490组MMP-3的蛋白表达水平逐渐下降[(1.60±0.10)、(1.27±0.13)比(2.30±0.11),P<0.05]。结论炙马钱子可能通过使MMP-3合成减少,降低MuSK抗体,达到治疗重症肌无力的作用。

电针对腰椎间盘突出症家兔髓核组织IL-6和血清MMP-3水平的影响

目的:观察电针对腰椎间盘突出症(LDH)模型家兔血清中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及髓核组织中白介素-6(IL-6)含量的影响。方法:40只家兔随机分为空白组、模型组、穴位组和对照组,每组10只。除空白组外,均采用自制造模穿刺针造模。造模后,对穴位组和对照组家兔行电针干预,连续10 d,穴位组选取肾俞、大肠俞、环跳、委中,对照组取肾俞对照点(第2、第3腰椎棘突间旁开2 cm)、大肠俞对照点(第4、第5腰椎棘突间旁开2 cm)、环跳对照点(环跳穴上2 cm)、委中对照点(委中穴内侧旁开1 cm)。造模前后、干预后均对各组家兔综合反应能力进行评分,干预后测定各组家兔血清中MMP-3及髓核组织中IL-6含量。结果:(1)与造模前比较,造模后各组家兔综合反应能力评分均明显降低(P<0.01),家兔精神状态逐渐变差,活动减少,对外界的触觉刺激反应较迟钝,综合反应能力下降。干预后穴位组综合反应能力评分及干预前后评分差值均明显高于对照组(P<0.01),说明电针能改善家兔的综合反应能力。(2)模型组家兔髓核组织IL-6、血清MMP-3水平较空白组明显升高(P<0.01);与模型组和对照组比较,干预后穴位组家兔髓核组织IL-6、血清MMP-3表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),说明电针能下调髓核组织IL-6、血清MMP-3水平。结论:电针可改善LDH家兔综合反应能力,抑制炎性反应。

右归丸联合中药熏蒸治疗肾阳虚型老年膝骨关节炎及其对关节液中OPN、S100A12及MMP-3的影响研究

目的探讨右归丸联合中药熏蒸治疗肾阳虚型老年膝骨关节炎及其对关节液中骨桥蛋白(OPN)、钙结合蛋白(S100A12)及基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的影响。方法选用2018年1月—2020年5月老年肾阳虚型膝骨关节炎患者89例,将其作为观察对象。随机编号的方法分为对照组42例和联合组47例,全部完成治疗和随访。联合组选用右归丸联合中药熏蒸治疗;对照组选用常规疗法,持续治疗4周。比较两组患者的临床疗效,治疗前后分别记录骨关节炎调查量表(WOMAC)、视觉模拟量表评分(VAS)、生存质量测定量表(QOL-BREF)和关节液中OPN、S100A12、MMP-3的水平。结果与对照组比,联合组治疗2周、治疗4周WOMAC评分、VAS评分和QOL-BREF评分较低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,联合组治疗2周、治疗4周关节液中OPN、S100A12和MMP-3水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组的总有效率95.74%(45/42)高于对照组80.95%(34/42),差异有统计学意义(P<0.05)。联合组的恶心呕吐、腹泻、皮疹、肝肾功降低发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论右归丸联合中药熏蒸治疗肾阳虚型老年膝骨关节炎的疗效确切,可以降低关节液中OPN、S100A12、MMP-3水平,从而提高生活质量,值得大力推广。

尼美舒利联合洛索洛芬钠对膝关节骨性关节炎患者TIMP-1 MMP-3骨代谢指标的影响

目的:探讨尼美舒利联合洛索洛芬钠对膝关节骨性关节炎患者TIMP-1、MMP-3、骨代谢指标的影响。方法:本次研究纳入2019年1月至2021年9月膝关节骨性关节炎患者92例,将其作为观察对象。收集资料,依据随机-对照原则,进行分组,分为对照组(46例)和联合组(46例)。对照组予以洛索洛芬钠;联合组予以尼美舒利联合洛索洛芬钠,持续服用4周为一疗程。所有患者均完成治疗及随访,4周疗程结束后评价两组患者的疗效,治疗前后分别测定血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)及骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)水平,记录不良反应状况。结果:对照组的总有效率为82.61%(38/46),低于观察组95.65%(44/46),差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比,两组治疗4周血清MMP-3降低,血清TIMP-1升高,两组血清MMP-3、TIMP-1治疗前后差值比较,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比,两组治疗4周血清BGP和OPG水平均升高;两组血清BGP和OPG水平治疗前后差值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应率对比,差异无统计意义(P>0.05)。结论:尼美舒利联合洛索洛芬钠可以提高膝关节骨性关节炎患者的疗效,改善骨代谢及基质金属蛋白水平,安全性高。

类风湿关节炎患者血清IL-35、MMP-3、TIMP-1水平变化与免疫功能的关系研究

目的:探讨类风湿关节炎患者白介素-35(IL-35)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平变化与免疫功能的关系。方法:将80例类风湿关节炎患者纳入观察组,80例健康志愿者纳入对照组,采集两组受检者血液样本后检测IL-35、MMP-3、TIMP-1水平,并检测患者免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM及补体C3、补体C4水平,分析IL-35、MMP-3、TIMP-1与免疫功能指标间的关系。结果:观察组血清IL-35、MMP-3、TIMP-1水平和IgA、IgG、IgM水平均高于对照组,补体C3、补体C4水平低于对照组(P<0.05)。活动期血清IL-35、MMP-3、TIMP-1水平和IgA、IgG、IgM水平均高于稳定期,补体C3、补体C4水平低于稳定期(P<0.05)。采用Pearson相关性分析,血清IL-35、MMP-3、TIMP-1水平与IgA、IgG、IgM呈正相关性,与补体C3、补体C4呈负相关(P<0.05)。结论:IL-35、MMP-3、TIMP-1水平可作为类风湿关节炎的有效治疗靶点。

火针对膝骨关节炎大鼠关节软骨MMP-3、TGF-β1、TNF-α的影响

目的:探讨火针对膝骨关节炎大鼠关节软骨MMP-3、TGF-β1、TNF-α的影响。方法:20只健康SD雄性大鼠,剃去后肢髋关节至脚趾毛,踝关节背屈70～90度,伸展膝关节至160～180度,纱布固定,将石膏从腹股沟至脚趾缠绕大鼠后肢,脚趾露出,绷带固定,建立KOA大鼠模型,另外10只不作任何处理作为正常组。六周后模型制作成功。20只模型大鼠随机分为2组,模型组和火针组。火针组选取膝前穴、阿是穴和阳陵泉穴,进行火针治疗,每3 d行一次针,共治疗6次。治疗前后对各组大鼠进行Lequesne MG评分评估,全自动生物化学分析仪测定各组大鼠血清MMP-3、TGF-β1、TNF-α的表达水平,HE染色后观察大鼠膝关节软骨病理形态变化,采用放射免疫分析法检测大鼠软骨组织中MMP-3、TGF-β1、TNF-α含量。结果:(1)与对照组比较,模型组大鼠血清MMP-3、TGF-β1和TNF-α表达水平显著增高,差异有统计学意义(P<0. 05)。(2)模型组大鼠膝骨关节软骨表面粗糙,软骨细胞肥大,表层细胞坏死,巢状增生,潮线消失,呈明显退行性病变。(3)与对照组比较,模型组大鼠膝关节软骨组织中MMP-3、TGF-β1和TNF-α含量均显著升高(P<0. 05)。(4)与模型组比较,火针组大鼠血清MMP-3、TGF-β1和TNF-α表达水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0. 05)。(5)火针组大鼠膝骨关节软骨表面较光滑,细胞排列规则,表层细胞轻度增生,潮线较完整。(6)与模型组比较,火针组大鼠膝关节软骨组织MMP-3、TGF-β1和TNF-α含量均明显降低,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论:火针治疗可有效减轻大鼠膝关节软骨损伤,降低血清及膝关节软骨组织中MMP-3、TGF-β1和TNF-α水平,进而发挥抗炎作用,可能是火针治疗膝骨关节炎的一个作用机制。

膝关节骨性关节炎血液和滑液MMP-3水平与其病变程度的相关性

目的探讨膝关节骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者血液和滑液MMP-3水平与其病变严重程度的关系。方法随机选取33例膝关节OA患者[男20例,女13例;年龄55～87岁,平均(65.8±6.8)岁]和15名健康对照者[男9例,女6例;年龄53～83岁,平均(62.3±7.2)岁]作为研究对象。采用Kellgren-Lawrence标准进行放射学分级,酶联免疫吸附法(ELISA)测定关节血液和滑液MMP-3水平。结果 OA患者与对照者相比,关节血液MMP-3水平(178.61±83.82)∶(73.26±21.51)ng/ml和滑液MMP-3水平(5612.31±3013.93)∶(782.63±426.22)ng/ml均明显升高。关节血液和滑液MMP-3水平均与OA病变严重程度(KL分级)呈正相关(r=0.627,P<0.001;r=0.55,P=0.001)。关节血液MMP-3水平与滑液MMP-3水平呈正相关(r=0.509,P=0.002)。结论 OA患者血液和滑液MMP-3水平都与病变严重程度相关。因此,MMP-3在OA的病理过程中起关键作用,并且可以作为OA病变严重程度的生物标记。

苦参碱对UUO模型肾小管间质MMP-3、TIMP-1和FN影响的实验研究

目的观察苦参碱对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾小管间质基质金属蛋白酶-3(MM P-3)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(T IM P-1)和纤维联结蛋白(FN)表达水平的影响,初步探讨其对小管间质纤维化的作用机制。方法实验采用UUO肾间质纤维化模型作为研究模型,分为正常组、假UUO组、UUO组、福辛普利治疗组(F组)、苦参碱大剂量治疗组(E组)和苦参碱小剂量治疗组(D组)。运用免疫组化技术半定量分析实验第7、14 d各组的MM P-3、T IM P-1和FN表达水平。结果UUO组和治疗组的MM P-3表达水平第7、14 d均低于正常组和假UUO组(P<0.05),但三个治疗组的表达水平高于UUO组(P<0.05);T IM P-1和FN在正常组和假UUO组中的表达最低,而三个治疗组的表达均低于UUO组(P<0.05);MM P-3、T IM P-1和FN在E组与F组间的表达差异均无统计学意义(P>0.05);在UUO组中,MM P-3与FN、MM P-3与T IM P-1的免疫组化半定量分析均呈负相关(P<0.01)。结论苦参碱可以部分恢复小管间质MM P-3的表达水平,降低T IM P-1和FN的表达水平,从而延缓肾小管间质纤维化的进程。

桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA及血清中TNF-α、IL-1含量表达的影响

目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)mRNA及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)的影响。方法:将60只小鼠随机分为6组,空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组,对模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组制备光老化模型,空白对照组正常饲养。空白对照组和模型对照组给生理盐水,高、中、低剂量组给相应剂量药液,阳性对照组(VE组)给予维生素E滴剂,于造模前30 min灌胃。造模完成后,采用Elisa和RT-PCR方法检测血清中TNF-α、IL-1含量和皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA含量的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组血清中TNF-α、IL-1和皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA含量的表达水平显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型对照组组比较,中药低、中、高剂量组血清中TNF-α、IL-1和皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA含量的表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:桃红四物汤在皮肤光老化过程中具有保护作用。

体外压力刺激对大鼠筋膜组织成纤维细胞形态和MMP-1、MMP-3合成释放影响的研究

目的:通过体外实验探讨压力刺激对大鼠筋膜组织成纤维细胞形态和MMP-1、MMP-3合成释放变化的影响,为推拿基本力学刺激"舒筋散结"的治疗作用提供细胞生物学方面的实验依据。方法:体外培养大鼠筋膜组织成纤维细胞,对细胞实施100KPa和200KPa压力刺激后,观察细胞形态的变化和检测细胞MMP-1、MMP-3合成释放的变化。结果:筋膜组织成纤维细胞接受压力作用后,100KPa压力组细胞发生回缩,细胞间隙加大,200KPa压力组出现回缩成圆形并漂浮的细胞,细胞形态缩小;100KPa和200KPa压力组MMP-1合成释放呈增加趋势,但均无显著性差异(P>0.05;P>0.05);MMP-3合成释放减少,差异均有统计学意义(P<0.01;P<0.05)。结论:压力刺激对筋膜组织成纤维细胞MMP-1、MMP-3合成释放的影响和对细胞形态的影响,可能是推拿良性发挥"舒筋散结"作用的细胞生物力学原理之一。

鼻咽癌患者血清VEGF、CD44s、MMP-3蛋白定量分析及其临床意义

背景与目的:在人体液中可以检测到多种与肿瘤转移相关的因子,有文献报道这些因子与肿瘤分期、预后有关。本研究检测鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)患者血清可溶性因子VEGF、CD44s、MMP-3表达水平,探讨其与肿瘤临床分期和预后的关系。方法:采用双抗体夹心ELISA法对46例无转移NPC患者、20例局部复发和/或器官转移的NPC患者和18例健康者外周血中VEGF、CD44S、MMP-3水平进行测定。结果:局部复发和/或远处转移的NPC患者血清VEGF平均水平(791.7±560.5)ng/L显著高于健康对照组(424.6±197.1)ng/L和无转移NPC组(429.0±249.7)ng/L;而健康组与无转移NPC组患者VEGF平均水平差异无显著性。初治患者中,T4期患者血清VEGF水平显著高于T1～T3期;初治NPC患者治疗前血清VEGF≥600ng/L与<600ng/L两组,治疗后2年无复发生存率有显著性差异(37.5%vs83.9%)。有转移NPC患者血清MMP-3水平(28.8±15.5)μg/L显著高于健康组(16.2±11.1)μg/L和无转移组(19.8±11.6)μg/L,健康组与无转移组患者MMP-3水平无显著性差异;治疗前血清MMP-3水平≥25μg/L与<25μg/L的初治NPC患者,治疗后2年无事件生存率无显著性差异。NPC患者血清CD44s水平显著高于健康对照组,但有转移与无转移NPC患者之间无显著性差异;

MMP-3、IgG和CD68在青少年与中老年突出腰椎间盘组织中的表达分析

目的：比较细胞因子基质金属蛋白酶3（matrix metalloproteinases3，MMP-3）、IgG和CD68在青少年与中老年患者突出腰椎间盘组织中的表达，探讨两个年龄段腰椎间盘突出的病因。方法：收集40例腰椎间盘突出症患者的突m腰椎间盘髓核标本，青少年组18例，年龄11～25岁，平均20．6±3．4岁；中老年组22例，年龄40～72岁，平均48．0±10．3岁。HE染色观察标本退变情况，免疫组化染色检测MMP-3、IgG和CD68的表达．光学显微镜下观测并计录数据。结果：标本HE染色提示多数（17／22）中老年组腰椎间盘存在明显退变．青少年组多数椎间盘（13／18）退变不明显或无退变。MMP-3阳性率青少年组（33-33％）低于中老年组（81．82％）：IgG阳性率青少年组（66．67％）高于中老年组（31．82％）；CD-68阳性率青少年组（83_33％）高于中老年组（45．45％），两组MMP-3、IgG和CD68的表达阳性率比较．差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：免疫和炎症反应可能是青少年腰椎间盘突出的重要病因，而中老年腰柞间盘突出可能主要与退变有关。

MicroRNAs、uPA及MMP-3在骨关节炎患者滑膜组织中的表达及相关性

目的比较MicroRNAs、uPA及MMP-3在骨关节炎(OA)患者与正常关节滑膜中的表达差异,了解其在OA滑膜病变中的作用。方法采用实时定量PCR技术检测miR-27a、miR-140、uPA和MMP-3在33例OA患者与28例正常关节滑膜中的表达水平,并分析其相关关系。结果 OA组miR-27a、miR-140、uPA和MMP-3相对表达量分别为(1.63±0.93)、(0.94±0.60)、(3.52±1.79)和(4.91±1.86),非OA组miR-27a、miR-140、uPA和MMP-3相对表达量分别为(3.34±1.68)、(2.55±1.12)、(1.16±0.65)和(0.84±0.57),组间比较显示miR-27a、miR-140的表达OA组显著低于对照组(P<0.01),而uPA和MMP-3表达OA组明显高于对照组(P<0.01);OA组内各因子之间相关分析显示,miR-27a和uPA呈显著相关关系,相关系数为r=-0.699(P<0.01),miR-140和MMP-3呈显著相关关系,相关系数为r=-0.598(P<0.01);uPA和MMP-3之间也呈相关关系,相关系数为r=0.444(P<0.05)。结论 miRNA-27a、miRNA-140在OA患者滑膜中低表达,二者与在滑膜中呈现高表达的uPA和MMP-3分别呈现显著负相关关系,共同作用于OA滑膜和软骨退变过程。

实验性骨关节炎MMP-3与软骨细胞凋亡

目的:为观察实验性骨关节炎中MMP-3和软骨细胞凋亡情况,并对二者表达作相关分析。方法:采用改良Hulth’s法制造兔骨关节炎模型,分别在8周、16周抽取关节液测定MMP-3的含量,切取关节软骨。采用TUNEL法标记凋亡软骨细胞计数,并对软骨进行HE染色和透视电镜观察。结果:HE染色中,正常组软骨细胞排列规则,关节炎组中软骨细胞排列紊乱。透视电镜观察各组均可见凋亡细胞,但在关节炎组中可见胶原纤维失去正常的结构,排列紊乱,可见钙盐沉积。在MMP-3测定中,早期骨关节炎(20.91±2.48)ng.mL-1和晚期骨关节炎(41.68±5.71)ng.mL-1均高于正常对照组(4.34±2.13)ng·mL-1,差异有统计学意义P<0.01;晚期骨关节炎和早期关节炎组比较(P<0.01);早期骨关节炎(10.18±1.90)和晚期骨关节炎(35.47±3.46)软骨细胞凋亡指数都高于正常对照组(3.93±1.91),P<0.01;晚期骨关节炎早期关节炎组比较,(P<0.01)。MMP-3变化和软骨细胞的凋亡在各个时期均存在相关性(r=0.82,P=0.03;r=0.64,P=0.049;r=0.69,P<0.029)。结论:实验性骨关节炎中,关节滑液中MMP-3含量在模型组中明显升高,晚期含量升高更明显;软骨细胞的凋亡指数和MMP-3的变化密切相关,MMP-3的升高可能是导致软骨基质破坏,软骨细胞凋亡的重要因素。

桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平影响的实验研究

目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平的影响。方法:将30只小鼠随机分到6个组中,分别为中药高、中、低剂量组、阳性对照组(VE组)、模型对照组、和空白对照组。模型对照组、VE组和中药低、中、高剂量组小鼠造皮肤光老化模型,空白对照组小鼠正常饲养。在造模前30 min,给各组小鼠灌胃,空白对照组和模型对照组给生理盐水,高、中、低剂量组给相应剂量药液,VE组给予维生素E滴剂。造模完成后,采用Western blot方法检测小鼠组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平含量。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12蛋白含量的表达水平显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01),Smad-2蛋白表达水平显著下降(P<0.01);与模型对照组相比,中药低、中、高剂量组小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12蛋白含量的表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01),Smad-2蛋白表达水平显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:桃红四物汤对皮肤光老化具有一定的保护作用。

瘢痕成纤维细胞的MMP-3 mRNA表达及其基因转染

目的：探讨增生性瘢痕组织中细胞外间质（ＥＣＭ）的过度沉积机制，并探索其基因治疗途径。方法：体外培养瘢痕成纤维细胞（ＨＳＦ），构建间质溶解素１（ＭＭＰ－３）逆转录病毒载体，利用基因转染技术将ＭＭＰ－３基因转入ＨＳＦ，核酸分子杂交检测ＭＭＰ－３的ｍＲＮＡ表达水平。ＤＮＰ－多肽降解法检测间质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）活性，辅以正常皮肤成纤维细胞作对照。结果：ＨＳＦ表达ＭＭＰ－３ｍＲＮＡ水平及降解ＤＮＰ－多肽能力均明显低于正常成纤维细胞；ＭＭＰ－３基因转染ＨＳＦ后，该细胞的ＭＭＰ－３ｍＲＮＡ表达提高３倍多，降解ＤＮＰ－多肽作用显著增强。结论：ＨＳＦ低表达ＭＭＰ－３是增生性瘢痕组织内ＥＣＭ过度沉积的重要原因；利用基因转染技术将ＭＭＰｓ基因转染ＨＳＦ，提高瘢痕组织中ＭＭＰｓ含量和活性。

腰椎间盘突出症微创术后功能锻炼对老年患者血清MMP-3、TNF-α及IL-1β水平的影响

目的研究老年腰椎间盘突出症微创术后功能锻炼对血清疼痛相关因子基质金属蛋白酶(MMP)-3、肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-1β水平的影响。方法老年腰椎间盘突出症患者114例,采用随机数字法分为对照组和研究组,每组57例。患者均行椎间盘手术治疗,对照组予常规康复训练治疗,研究组在此基础上加以功能锻炼治疗。比较两组治疗有效率、血清疼痛相关因子水平及生存质量量表(SF-36)评分,同时比较两组不同时点的视觉模拟评分(VAS)及日本矫形外科学会(JOA)下腰痛评分。结果研究组治疗总有效率(98. 25%)明显高于对照组(87. 72%,χ2=4. 84,P=0. 03);两组术后1、7、14 d的VAS、MMP-3、TNF-α、IL-1β水平均较术前明显降低,研究组术后7 d的VAS、MMP-3明显低于对照组(P<0. 05);两组术后7、14 d的下腰痛评分均明显升高,其中研究组术后7、14 d的下腰痛评分显著高于对照组(P<0. 01);研究组社会功能、生理职能、总分等多个项目评分均明显高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0. 05)。结论微创术后功能锻炼对腰椎间盘突出症患者的疗效显著,能够有效减轻术后水肿高峰期疼痛,降低血清疼痛相关因子水平,且患者预后较好。

跌打通痹膏对兔膝骨关节炎退变关节软骨细胞MMP-1、MMP-3表达的影响

目的观察跌打通痹膏对兔膝骨关节炎模型关节液中MMP-1、MMP-3表达的影响,研究跌打通痹膏治疗膝骨关节炎的作用机制,为跌打通痹膏临床应用的推广提供实验与理论依据。方法随机将61只月龄8月、体重1.5~2.5 kg健康新西兰大白兔分成空白组、假手术组、模型组、跌打通痹膏组、骨通贴组,每组12只,另1只为改良型Hulth造模法造模后的模型验证兔。空白组不做任何处理,模型组、跌打痛痹膏组、骨通贴组采用改良型Hulth造模法,假手术组打开关节腔后直接缝合。术后第5周造模验证成功后,进入实验处理部分。空白组、假手术组不予治疗,模型组用普通医用胶带固定,跌打通痹膏组用跌打通痹膏贴敷,骨通贴组用骨通贴膏贴敷。胶带、跌打通痹膏、骨通贴膏经计算后均裁剪为2 cm×4 cm大小,固定于右膝关节,按照使用说明每日1次,每日8 h后取掉,连续4周。第5周后观察实验兔行为变化、X线下关节软骨改变情况,检测关节软骨中MMP-1、MMP-3的表达。结果全部实验兔均成活至观察时间且无一出现过敏现象;右膝关节X线正侧位提示跌打通痹膏组、骨通贴组两组经治疗后较模型组改善。关节软骨观察:1肉眼观察评分:跌打通痹膏组、骨通贴组评分较模型组低(P<0.05)。2光镜下关节软骨评分:跌打通痹膏组、骨通贴组评分较模型组低(P<0.05)。MMP-1、MMP-3检测:模型组、跌打通痹膏组、骨通贴组与空白组比较,MMP-1、MMP-3表达显著提高(P<0.01),跌打通痹膏组、骨通贴组与模型组比较,MMP-1、MMP-3表达降低(P<0.01)。结论通过改良型Hulth造模法可成功复制兔KOA模型,跌打通痹膏和骨通贴对KOA均有治疗作用,可延缓KOA的病程,但不能治愈KOA。