MMP-9 TIMP-1在病毒性心肌炎心肌纤维化的作用及三参饮防治机制

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在病毒性心肌炎心肌纤维化作用,观察三参饮对病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌纤维化的防治作用。方法:将雄性Balb/c小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、三参饮低、中、高剂量组,采用免疫组化染色方法检测MMP-9、TIMP-1在心脏组织的表达。结果:免疫组化染色示,三参饮高剂量组、中剂量组的MMP-9表达水平较模型对照组均有不同程度降低(P(0.05)。三参饮各剂量组的TIMP-1与模型对照组比较均明显上升(P(0.05)。结论:三参饮防治VMC心脏组织中胶原纤维增生的作用可能与调整胶原降解系统-MMP-9、TIMP-1的平衡作用有关。在病毒性心肌炎早期进行三参饮干预,可有效防治心肌纤维化。

益气养阴方调节C57小鼠Lewis肺癌MMP-9 TIMP-1表达和抗肺转移的实验研究

目的:观察益气养阴方对C57BL/6小鼠Lewis肺癌血清MMP-9、TIMP-1表达的影响以及抗肺转移作用,探讨该方抗转移作用的机理。方法:32只C57BL/6小鼠随机分为4组(每组8只),1组作为正常对照组,另3组接种Lewis肺癌瘤株,造模后第2天按如下方案进行干预:(1)荷瘤对照组:生理盐水0.4mL灌服,2次/日;(2)中药组:益气养阴方按66.7g/kg给药,0.4mL灌服,2次/日;(3)顺铂组:0.02mg,腹腔内注射,1次/日,连续3天。第20天处死全部小鼠,称瘤重计算抑瘤率,计数肺转移数,计算抑制肺转移率,ELISA法测定血清MMP-9、TIMP-1浓度。结果:中药组和顺铂组瘤重平均为5.27g和4.77g,均明显轻于荷瘤对照组的8.11g,抑瘤率分别为35.02%和41.18%,具有统计学意义;不同性别小鼠之间瘤重存在差异,雄鼠瘤重大于雌鼠。中药组和顺铂组的肺转移数平均为3.38个和4.5个,明显少于荷瘤对照组的7.38个,抑制转移率分别为54.20%和39.02%,差异显著;不同性别小鼠之间肺转移无差异。荷瘤对照组MMP-9和TIMP-1浓度分别为1.33ng/mL和2.35ng/mL,均明显高于正常对照组,并且两者的浓度随肺转移程度增高而升高;中药组的MMP-9和TIMP-1浓度分别为0.93ng/mL和1.79ng/mL,均明显低于荷瘤对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:益气养阴方具有较好的抑瘤作用和抑制肺转移的作用;肺癌MMP-9和TIMP-1的表达高于正常对照,并且其浓度高低与转移程度一致,可作为癌细胞转移的判断指标;益气养阴方能够明显下调肺癌MMP-9和TIMP-1的表达水平,这是其抑制肺癌转移的重要机理之一。

慢性肝病患者血清MMP-9 TIMP-1的检测及临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子 -1(TIMP-1)在慢性肝病患者肝纤维化过程中的表达和动态变化。方法 用酶标法检测75例慢性乙型病毒性肝炎和40例乙肝后肝硬化患者血清中MMP -9和TIMP -1的浓度。结果血清MMP-9和TIMP -1浓度在慢性肝病患者肝纤维化过程中逐渐升高 ,与正常对照组比较有显著性意义 (P<0.01) ;其中轻度患者的MMP-9与中度、重度、肝硬化之间 ,肝硬化与中度、重度之间两两比较有显著性差异 (P<0.05或P<0.01) ;除了慢性乙肝重度患者的TIMP -1与肝硬化之间比较无意义外 ,其余各组之间两两比较均有显著性差异 (P<0.01)。结论 血清MMP -9和TIMP -1在慢性肝病患者肝纤维化过程中可能起促进作用 ,能够被用来做为判断肝纤维化程度的指标。

血清MMP-9 TIMP-1浓度及左房内径与心房颤动类型的关系

心房颤动是临床上最常见的持续性心律失常之一。心房颤动可以诱发或加重心力衰竭．影响患者的生活质量．甚至引起血栓栓塞并发症，可使总病死率增加2倍。目前对心房颤动的病因和发病机制的认识十分局限。基质金属蛋白酶一9（MMP-9）是参与心血管基质降解的关键酶之一，

双椎动脉狭窄患者支架置入术后MMP-9 TIMP-1水平变化对术后再狭窄的影响

目的评价双椎动脉狭窄患者行支架置入术后基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白组织抑制剂1(TIMP-1)水平变化及对术后再狭窄的影响。方法选择97例双椎动脉狭窄患者为观察组(n=97),根据DSA结果分为再狭窄组(n=19)和未狭窄组(n=78),另选择同时期DSA检查正常者50例为对照组(n=50),观察组于术前、术后即刻、术后3d测定MMP-9和TIMP-1。结果观察组和对照组术前MMP-9、MMP-9/TIMP-1差异有统计学意义(P<0.05),但TIMP-1无显著性差异(P>0.05);观察组术后即刻、术后3d较术前MMP-9、TIMP-1均较大幅度上升(P<0.05);相比于未狭窄组,再狭窄组随访期间的MMP-9、MMP-9/TIMP-1较术前均有较大幅度提升(P<0.05),但TIMP-1无显著变化(P>0.05)。结论MMP-9和TIMP-1呈正比例关系,MMP-9升高对行支架置入术的双椎动脉狭窄患者术后再狭窄发生具有一定预测价值,可作为预测行支架置入术后再狭窄的观察指标。

毛细支气管炎患儿血清MMP-9 TIMP-1及IL-17水平的变化及临床意义

目的探讨毛细支气管炎患儿血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)和白细胞介素17(IL-17)水平的变化及其临床意义。方法选取2018-10~2019-03该院收治的毛细支气管炎患儿56例,将其分为普通组(32例,包括轻度患儿)和严重组(24例,包括中度和重度患儿),并以同期30名门诊体检健康儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测三组血清MMP-9、TIMP-1及IL-17水平,探讨MMP-9、TIMP-1、IL-17与毛细支气管炎严重程度的相关性,及其对毛细支气管炎的诊断效能。结果普通组和严重组血清MMP-9、TIMP-1、IL-17水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。严重组血清MMP-9、TIMP-1、IL-17水平高于普通组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,MMP-9(rs=0.799)、TIMP-1(rs=0.731)、IL-17(rs=0.756)与疾病严重程度均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清MMP-9、TIMP-1、IL-17对毛细支气管炎诊断均有参考意义(P<0.05),其中以MMP-9的曲线下面积(AUC)最大,诊断效能最佳。结论动态观察患儿血清MMP-9、TIMP-1和IL-17水平可评估疾病的严重程度,且对于毛细支气管炎的早发现、早治疗具有积极意义。

急性心衰患儿心肌氧化应激损伤与MMP-9 TIMP-1测定分析

急性心衰是小儿内科常见的心血管疾病之一，导致急性心衰发生的原因包括急性病毒性心肌炎、呼吸道疾病合并心肌损害等。近年的研究发现，MMP-9（基质金属蛋白酶-9）水平的升高与心室扩张和重构密切相关，MMP-9与TIMP-1（组织金属蛋白酶抑制剂）之间的比例失衡也成为心肌重构的高危因素。

肺癌化疗患者并发细菌性肺部感染的病原菌特点和血清MMP-9、TIMP-1变化情况分析

目的:分析肺癌化疗患者并发细菌性肺部感染的病原菌特点,并分析血清金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)变化情况。方法:选取2020年6月—2023年6月无锡市第二人民医院接收的436例经病理及活检确诊的肺癌患者。所有患者均以铂类药物为主进行化疗,根据患者有无化疗后肺部细菌感染情况分为合并肺部感染组123例,未合并肺部感染组313例。采分析比较两组肺癌化疗患者血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)水平,以及病原菌的分布情况。结果:肺癌化疗合并肺部感染组123例患者中,共分离出92株,其中61株革兰阴性菌、31株革兰阳性菌。在61株革兰阴性菌中,排在首位的是铜绿假单胞菌34.43%(21/61),其次是大肠埃希菌26.23%(16/61)。在31株革兰阳性菌中,排在首位的是金黄色葡萄球菌45.16%(14/31),其次是肺炎链球菌41.93%(13/31)。化疗后24 h、48 h,合并肺部感染组患MMP9、TIMP-1、sCD163水平均高于未合并肺部感染组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:临床上统计肺癌化疗病患极易合并肺部感染,且为细菌感染,其中革兰阴性菌属于主要致病菌。合并肺部感染者的血清指标MMP9、TIMP-1等水平相对偏高于未合并肺部感染者,对于观察病患的化疗病情有重要临床意义。

3D打印技术用于经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术应用效果及对血清MMP-9和IGF-1水平的影响

目的:探究3D打印技术在经鼻蝶窦入路垂体腺瘤(PA)切除术的应用效果及对血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响。方法:选取2020年5月至2022年5月秦皇岛市第一医院收治的84例PA患者,按照随机数表法将其分为观察组和对照组,每组42例。对照组行经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术,观察组行经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术联合应用3D打印技术,比较两组肿瘤切除效果、围术期指标、视力改善情况、MMP-9和IGF-1水平,以及鼻腔功能的鼻气道阻力(NAR)、T&T嗅觉测试评分及并发症。结果:观察组肿瘤切除效果优于对照组,差异有统计学意义(U=2.286,P<0.05);观察组手术时间、术中出血量及住院时间均少于对照组,差异有统计学意义(t=4.780、11.438、11.842,P<0.05);术后3 d、7 d时观察组血清MMP-9和IGF-1水平低于对照组,差异有统计学意义(F=7.526、4.985,P<0.05);术后1个月、3个月时观察组NAR及T&T嗅觉测试评分低于对照组,差异有统计学意义(F=6.359、8.436,P<0.05);两组视力视野改善情况及并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:3D打印技术用于经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术可提高肿瘤切除效果,优化手术操作,减少创伤,有利于减轻疼痛,改善嗅觉功能与视力视野,并能降低血清MMP-9、IGF-1水平,且安全性较高。

MMP-2/9活性与TIMP-1/2蛋白表达在大鼠肺纤维化形成中的变化特点

目的：观察大鼠肺纤维化形成过程中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2／9的活性及其活性抑制物——基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase，TIMP）-1／2蛋白表达的动态变化，探讨肺纤维化形成过程中细胞外基质（extracellular matrix，ECM）降解的调控规律。方法：SD大鼠48只，随机分为模型组（30只）与正常对照组（18只）。模型组大鼠予以1次性气管内注射博来霉素诱导肺纤维化模型，正常对照组大鼠于气管内注入等量生理盐水。每组再各设1d、3d和1、2、3、4周共6个时间观察点，动态观察大鼠肺系数的变化。HE染色观察大鼠肺组织病理学的改变；Masson染色观察大鼠肺组织胶原沉积情况；Jamall氏法测定肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）的含量；Western印迹法分析肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达变化；明胶酶图法检测肺组织MMP-2与MMP-9的活性。结果：与正常对照组大鼠比较，模型组大鼠染毒后2周其肺组织发生局灶性病变，肺泡壁与间隔增厚，肺泡腔与间质内有大量炎细胞浸润，伴有少量成纤维细胞；肺系数明显增高；肺组织内Hyp含量稍升高；MMP-2／9蛋白的表达与活性增加，以活化型MMP-2增加更为明显；TIMP-1／2蛋白的表达则逐渐增加。模型组大鼠染毒后3～4周时，肺泡结构遭到破坏，部分肺泡腔塌陷消失，由胶原纤维和成纤维细胞占据，肺泡壁与间隔进一步增厚，形成严重的肺纤维化；肺系数较2周时有所下降，肺组织Hyp含量和TIMP-1／2蛋白的表达明显增加，至染毒后4周时最为明显；MMP-2／9活性较2周时有所下降，尤以活化型MMP-2的活性下降较为明显。结论：博来霉素诱导肺纤维化形成过程中，早期肺组织的病理学变化以肺泡炎症为主，肺组织内MMP-2／9活性增高；后期以纤维化为主，肺组织TIMP-1／2表达明显增加，MMP-2／9活性则有所下降。

急性心肌梗死患者血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP变化及其与心室重构的关系

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)以及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化与AMI后近期左心室重构(LVRM)和功能的关系。方法临床纳入71例首次AMI患者,其中31例患者(A组)在发病后12 h内给予经皮冠状动脉介入治疗(PCI),20例患者(B组)给予发病后7 d内的延迟PCI,20例患者(C组)不进行PCI,给予常规内科治疗,同时选取17例健康者(D组)作为对照组。检测各组患者血清MMP-9、TIMP-1以及hs-CRP的变化。使用超声心电图检测舒张末期容积指数(EDVI)、收缩末期容积指数(ESVI)、射血分数(EF)和室壁运动指数(WNSI)。结果 A组EDVI、ESVI、EFA明显好于B、C组,B组好于C组(P<0.05)。MMP-9、TIMP-1、hs-CRP B组好于A、C组(P<0.05)。结论 AMI后早期血清MMP-9浓度即升高,LVRM过程中MMP-9浓度与EDVI、呈正相关,与EF呈负相关。

MMP-9与TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用

目的研究结扎大鼠单侧输尿管(UUO)制备的实验性肾纤维化模型梗阻肾基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的动态变化,探讨MMP-9和TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法将64只雄性大鼠随机分为假手术组和UUO组(n=32),UUO组结扎单侧输尿管,术后3d、7d、14d、21d每组各处死8只大鼠,用免疫组化法检测大鼠梗阻肾组织MMP-9、TIMP-1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SAM)及纤维连接蛋白(FN)的表达。结果UUO术后3d,PAS染色见少量肾小管基底膜(TBM)局灶性断裂。术后7d,TBM断裂程度加重,基底膜断裂的肾小管数增多。术后14d直至术后21d,可见部分TBM增厚、扭曲,基底膜断裂程度和基底膜断裂的肾小管数较7d时略减轻和减少。与假手术组相较,UUO组随着梗阻时间的延长,肾间质中α-SMA、FN、TIMP-1蛋白表达逐渐增多。UUO组术后3d可见MMP-9在肾小管间质有强阳性表达,术后7d达高峰,14～21d呈下降趋势。α-SMA、MMP-9、TIMP-1主要表达于肾小管上皮和肾间质。MMP-9阳性染色面积与α-SMA阳性染色面积、TBM的断裂程度、基底膜断裂的肾小管个数均呈正相关(r分别为0.894,0.854,0.821,P均<0.05)。结论肾小管间质MMP-9和TIMP-1蛋白表达的动态变化影响TBM完整性与ECM堆积。MMP-9与TIMP-1相互拮抗调节肾小管基底膜代谢,参与肾小管上皮细胞转分化,影响肾纤维化进展。

丹参对慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP-9、TIMP-1的影响

目的探讨丹参对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者血清MMP-9、TIMP-1的影响。方法选择COPD急性加重期的中重度患者60例分为A组(丹参组)30例、B组(常规组)30例,另设C组(健康对照组)30例。A组在常规治疗基础上加入丹参注射液800mg,每日1次静滴,疗程7～10d。A、B组患者急性期及治疗后稳定期与C组均应用酶联免疫吸附法分别检测血清MMP-9、TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值。结果 A、B组血清MMP-9水平、TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值急性期明显高于稳定期(P<0.05),稳定期亦高于C组(P<0.05);A组和B组比较,急性期血清MMP-9水平无统计学差异(P>0.05),缓解期MMP-9水平A组低于B组(P<0.05);急性期、缓解期血清TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值均无统计学差异(P>0.05)。结论 MMP-9参与了COPD的气道炎症过程,TIMP-1参与了COPD的气道修复过程,在COPD的发病中存在MMP-9/TIMP-1失衡,丹参可能对基质金属蛋白酶有抑制作用,从而对COPD患者有一定保护和治疗作用。

佐剂性关节炎大鼠心功能及心肌MMP-9、TIMP-1变化

目的:观察佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis,AA)大鼠心功能、MMP-9及TIMP-1蛋白在心肌中表达。方法:将24只大鼠随机分为正常对照组(Normal Control,NC)、模型对照组(Model Control,MC),每组12只,分别向模型对照组动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(Freund's Adjuvant Complete,CFA)致炎,致炎48天后,观察两组大鼠足跖肿胀度及关节炎指数(Arthritis Index,AI),分别通过小动物多道生理记录仪和超声心动图检测心功能,HE染色观察心脏组织病理学改变,免疫组化染色法检测基质金属蛋白酶9(Matrix Metallo Proteinase 9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(Tissue Inhibitor of MetalloProteinase-1,TIMP-1)的蛋白表达情况,ELISA法测定血清细胞因子的变化,流式细胞仪测定调节性T细胞(Regulation T cell,Treg)的表达。结果:①与NC组比较,MC组大鼠致炎12天体重出现下降,于致炎48天体重下降至最高峰;致炎18天足跖肿胀度达最高峰。②与NC组比较,MC组的舒张早期血流峰值速度(early diastolic peak flow velocity,E)、E/A、短轴缩短分数(left ventricular fraction shortening,FS%)显著降低(P<0.05或P<0.01),舒张晚期血流峰值速度(late diastolic peak flow ve-locity,A)显著升高(P<0.01)。与NC组比较,MC组心率(heart rate,HR)、心脏质量指数(heart index,HI)、左室收缩末压(Left Ventricular Systolic Pressure,LVSP)、左室舒张末压(Left Ventricular End-diastolic Pressure,LVEDP)显著升高(P<0.05),左室内压上升/下降最大速率(Maximum Rate of Ventricular Pressure of development or decline,±dp/dtmax)显著降低(P<0.05)。③与NC组比较,MC组TNF-α、BNP、IL-17显著升高(P<0.05或P<0.01),IL-10、CD4+Treg、CD4+CD25+Treg显著降低(P<0.01)。④与NC组比较,MC横截面心肌细胞横径值(TDM/μm)显著升高(P<0.05),MMP-9表达量在MC组大鼠心肌细胞显著升高(P<0.01);TIMP-1的表达量则显著降低(P<0.01)。⑤Spearman相关性分析显示:心功能参数E峰与TIMP-1蛋白染色指数呈正相关;A峰与TIMP-1蛋白染色指数呈正相关,与MMP-9呈负相关;心脏质量指数(HI)与关节炎指数(AI)呈正相关;+dp/dtmax与IL-17呈显著负相关,与TIMP-1蛋白染色指数呈正相关;-dp/dtmax与IL-10呈负相关(P<0.05)。结论:AA大鼠存在心功能下降。其机制可能是大鼠在致炎后对抗原刺激呈高敏反应状态,免疫调节功能紊乱,释放大量细胞因子和炎症介质,导致局部关节的病变的同时,心肌细胞及细胞外基质亦发生损害,从而发生AA心功能降低。

虎杖苷对肾纤维化模型大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1蛋白表达的影响

目的:考察虎杖苷对肾纤维化模型大鼠肾组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)蛋白表达的影响,探讨其延缓大鼠肾纤维化的作用机制。方法:将40只大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、虎杖苷组(100 mg/kg)和贝那普利组(阳性对照,5 mg/kg)。除假手术组外,其余各组大鼠均采用单侧输尿管梗阻法制备肾纤维化大鼠模型。术后1 h,各组大鼠灌胃相应药物,每天给药1次。连续给药4周后,检测各组大鼠尿液中β_2微球蛋白(β_2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量和血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量;苏木素-伊红染色观察大鼠肾组织病理改变,并进行评分;免疫组织化学法检测大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠尿液中β_2-MG、NAG含量和血清中BUN、Cr含量均显著升高(P<0.05),并且大鼠肾组织的病理评分和组织中MMP-9、TIMP-1蛋白的表达水平也显著升高(P<0.01)。与模型组比较,虎杖苷组和贝那普利组大鼠肾组织中MMP-9蛋白表达水平持续增高(P<0.01),其余各指标水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);且虎杖苷组与贝那普利组比较大鼠各指标水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:虎杖苷延缓大鼠肾纤维化进程的机制可能与上调大鼠肾组织中MMP-9蛋白表达和下调TIMP-1蛋白表达,升高MMP-9/TIMP-1的比值有关。

口服普萘洛尔对婴幼儿血管瘤MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响

目的研究口服普萘洛尔前后婴幼儿血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响。方法选择2010年5月至2011年12月来我院就诊、年龄≤3个月、血管瘤病灶位于肢体或隐蔽部位、家属要求手术治疗却具备单独口服普萘洛尔治疗条件、排除口服普萘洛尔禁忌证、先前未接受过其他任何相关治疗的病例作为研究对象,共39例。经过与家属沟通并征得其书面同意,先按口服普萘洛尔诊疗常规,口服用药前在局麻下夹取血管瘤体组织活检,后口服8周普萘洛尔[剂量:2 mg/(kg.d),分2次,每12小时用药],继而手术切除瘤体。采用免疫组化、实时荧光定量RT-PCR的方法,检测口服用药前后病灶组织内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的变化,计算口服用药前后病灶微血管密度(MVD)。结果免疫组化与实时荧光定量RT-PCR结果均提示,口服普萘洛尔后血管瘤病灶内MVD值明显减低且具有统计学意义(t=18.458,P<0.01),MMP-2、MMP-9表达水平较用药前明显减少(P<0.01),TIMP-1、TIMP-2表达水平明显增高(P<0.01)。且口服用药后上述4个因子免疫组化平均积分光密度、mRNA相对表达量变化与MVD值变化密切相关。结论普萘洛尔可下调血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9的表达,上调TIMP-1、TIMP-2的表达,从而抑制新生血管的形成。

咳喘宁对支气管哮喘大鼠气道重塑及MMP-9、TIMP-1的影响

目的观察咳喘宁对支气管哮喘大鼠气道形态学和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、咳喘宁高、低剂量组(27和13.5g生药/kg体重)、桂龙咳喘宁胶囊对照组(0.41g/kg体重),每组8只。除正常组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠支气管哮喘模型,各治疗组均从第1次哮喘激发开始(造模第3周)至处死前每天灌胃给药,激发并给药4w后处死大鼠,取肺组织HE染色,彩色图像分析仪测量支气管管壁厚度、平滑肌厚度,采用ELISA双抗体夹心法测定肺组织MMP-9、TIMP-1含量。结果与正常组比较,模型组大鼠支气管管壁和平滑肌厚度、肺组织MMP-9、TIMP-1含量及二者比值明显增加(P<0.01);与模型组比较,各治疗组均可显著降低支气管管壁和平滑肌厚度(P<0.01),降低肺组织MMP-9、TIMP-1含量以及二者比值(P<0.05或P<0.01);且咳喘宁高、低剂量组优于桂龙咳喘宁胶囊组(P<0.05或P<0.01)。结论咳喘宁可通过降低肺组织MMP-9和TIMP-1含量,调节二者比值,抑制支气管哮喘大鼠气道壁增厚和平滑肌增生肥大,从而抑制支气管哮喘大鼠气道重塑。

真武汤对心力衰竭大鼠血清MMP-9及TIMP-1水平的影响

目的:观察真武汤对心力衰竭大鼠血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及机制金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响,探讨其对治疗心力衰竭的作用机制。方法:本实验通过结扎Wistar雄性大鼠左冠状动脉前降支,配合力竭式游泳造成心肌梗死后心力衰竭模型,分为中药组(真武汤高剂量组、中剂量组、低剂量组)、西药(卡托普利)组、模型组,空白对照组(正常组),药物干预15 d。通过酶联免疫法(ELISA)检测血清中MMP-9、TIMP-1及BNP的变化情况。结果:与正常组相比,模型组BNP、MMP-9水平显著升高(P<0.01),TIMP-1水平显著下降(P<0.01);与模型组相比,各组BNP水平均显著下降(P<0.01),中剂量、高剂量组MMP-9明显降低(P<0.05,P<0.01),TIMP-1水平明显升高(P<0.01);与西药组相比,高剂量组BNP、MMP-9水平显著降低(P<0.05,P<0.01),TIMP-1水平显著升高(P<0.01)。结论:真武汤通过调控MMP-9和TIMP-l的水平,可能是其逆转心室重塑、治疗CHF的作用机制之一。

非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测76例NSCLC和癌旁正常组织中MMP-9、TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性。结果 MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。NSCLC中MMP-9、TIMP-1表达与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05),与肿瘤病理分型无关(P>0.05)。结论检测NSCLC中组织的MMP-9、TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义。

MMP-2、MMP-9、TIMP-1在血管成形术后再狭窄中的表达及其意义的实验研究

目的观察PTA后MMP-2、MMP-9和TIMP-1在血管壁各层随时间的演变规律,探讨其在血管再狭窄过程中的表达及意义。方法48只大鼠制作成颈动脉再狭窄动物模型,选取30只内膜增生满意的标本,分别代表动脉损伤后1、3、7、14、28、42天6个观察时间点,对胶原纤维进行Masson染色。MMP-2、TIMP-1、PCNA进行免疫组织化学染色,MMP-9进行免疫组织化学和原位杂交两种染色。分析它们的表达与内膜增生和血管重塑的关系。结果正常血管不表达MMP-9mRNA及蛋白,损伤后第3天中膜、外膜mRNA表达达高峰,第7天内膜表达达高峰。MMP-9蛋白第7天内膜表达达高峰,且阳性细胞率高于中膜和外膜。第14、28天,血管壁各层表达逐渐下降至基线水平,内膜的阳性细胞主要集中在新生内膜靠近管腔的一侧。内膜MMP-2表达高峰出现晚至第14天,且近内弹力板处MMP-2也有明显的表达。正常血管壁不表达TIMP-1,损伤后第3天,中膜和外膜表达达高峰。第7天,新生内膜表达达高峰,中膜和外膜仍有较高水平表达。结论MMP-9、MMP-2、TIMP-1参与再狭窄,内膜MMP-9表达与早期增殖的细胞向内膜迁移形成新生内膜有关。MMP-2表达与晚期内膜形成、内膜重塑有关。TIMP-1的表达对内膜增生和重塑没有直接作用,其表达升高是机体为适应MMPs升高做出的代偿反应,在维持自身平衡中起作用。