肺癌化疗患者并发细菌性肺部感染的病原菌特点和血清MMP-9、TIMP-1变化情况分析

目的:分析肺癌化疗患者并发细菌性肺部感染的病原菌特点,并分析血清金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)变化情况。方法:选取2020年6月—2023年6月无锡市第二人民医院接收的436例经病理及活检确诊的肺癌患者。所有患者均以铂类药物为主进行化疗,根据患者有无化疗后肺部细菌感染情况分为合并肺部感染组123例,未合并肺部感染组313例。采分析比较两组肺癌化疗患者血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)水平,以及病原菌的分布情况。结果:肺癌化疗合并肺部感染组123例患者中,共分离出92株,其中61株革兰阴性菌、31株革兰阳性菌。在61株革兰阴性菌中,排在首位的是铜绿假单胞菌34.43%(21/61),其次是大肠埃希菌26.23%(16/61)。在31株革兰阳性菌中,排在首位的是金黄色葡萄球菌45.16%(14/31),其次是肺炎链球菌41.93%(13/31)。化疗后24 h、48 h,合并肺部感染组患MMP9、TIMP-1、sCD163水平均高于未合并肺部感染组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:临床上统计肺癌化疗病患极易合并肺部感染,且为细菌感染,其中革兰阴性菌属于主要致病菌。合并肺部感染者的血清指标MMP9、TIMP-1等水平相对偏高于未合并肺部感染者,对于观察病患的化疗病情有重要临床意义。

丁苯酞对血管性痴呆患者临床疗效及MMP-9、TIMP-1表达的影响

探讨丁苯酞对血管性痴呆患者临床疗效及血清中MMP-9及TIMP-1表达以及所产生的影响。方法 将从2016年1月到2021年1月在我院就诊并治疗的血管性痴呆患者当中,随机挑选出60名患者进行实验研究,按照就诊先后的顺序将所有患者平均分成两组,分别是对照组和实验组,每一组均有30名患者。应用丁苯酞软胶囊为实验组患者治疗,丁苯酞软胶囊每个约0.2克,每日服用3次,使用甲钴胺胶囊为对照组患者进行治疗,甲钴胺胶囊药物量为0.5毫克,每日服用3次。应用患者精神状况量化表、痴呆严重程度量化表来评估对比实验组以及对照组患者接受治疗之前以及接受治疗之后的情况,使用ELISA方式对血清MMP-9、TIMP-1实验组以及对照组治疗之前以及治疗之后的表达情况进行检验。结果 实验组患者MMSE评估量化分数、CDR评估量化分数在接受治疗之后要比对照组患者接受治疗之后更高,对这几项结果数据进行对比之后可以看到都具有较大的差别,证明其在统计学科上研究意义较大。接受治疗之前,MMP-9、TIMP-1表达情况两组之间基本上处于同一水平,统计学研究意义相对较低,治疗结束之后,MMP-9表达要比对照组更低,TIMP-1表达要比对照组更高,各项结果数据进行对比之后可以发现都具有较为明显的差别,在统计学科上具有较高的研究意义。结论 丁苯酞药物可以对血管性痴呆患者MMP-9表达进行抑制,能够进一步有效改善患者症状表现,对于该病有较好的治疗效果,所以可以进行大范围推广应用。

推拿㨰法对骨骼肌钝挫伤兔MMP-9、TIMP-1、TGF-β_(1)和COL-Ⅰ表达的影响

目的观察推拿㨰法对家兔骨骼肌钝挫伤后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))以及Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)表达的影响,探讨推拿㨰法对骨骼肌钝挫伤的修复作用机制。方法将15只健康成年新西兰兔随机分为空白组、模型组和推拿㨰法组,每组5只。使用自制改良重力锤打击装置对模型组和推拿㨰法组家兔建立骨骼肌钝挫伤模型。推拿㨰法组家兔于造模成功后第7天给予法干预,滚动频率140次/min,2次/d,3 min/次,连续干预3 d。干预结束后第3天进行取材,HE和Masson染色观察股四头肌病理形态,Western blot法检测股四头肌组织中MMP-9、TIMP-1、TGF-β_(1)、COL-Ⅰ表达情况。结果HE染色显示,模型组肌细胞形态大小不均,细胞边界模糊,间隙显著增宽,结缔组织增多,炎细胞浸润明显;推拿㨰法组肌细胞结构相对完整,见少量炎细胞浸润,结缔组织减少。Masson染色显示,模型组肌纤维形态多样且不规整,间隙增宽,部分肌纤维融合成片状,胶原纤维沉积明显;推拿㨰法组肌纤维结构、形态变化及胶原纤维增生程度均明显轻于模型组。模型组家兔股四头肌组织中MMP-9、TIMP-1、TGF-β_(1)、COL-Ⅰ蛋白相对表达量均明显高于空白组(P均<0.05),推拿㨰法组家兔股四头肌组织中MMP-9、TIMP-1、TGF-β_(1)、COL-Ⅰ蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05)。结论推拿㨰法能通过下调MMP-9、TIMP-1、TGF-β_(1)、COL-Ⅰ的表达,抑制胶原蛋白沉积,调控细胞外基质的生降平衡,进而抑制骨骼肌纤维化,促进骨骼肌损伤修复。

益气固本汤联合西药治疗小儿肺肾阳虚型支气管哮喘的疗效及其对血清MMP-9、TIMP-1、IL-6、IL-8和免疫功能的影响

【目的】探讨益气固本汤治疗小儿肺肾阳虚型支气管哮喘的疗效及其对血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)和免疫功能的影响。【方法】将124例肺肾阳虚型支气管哮喘患儿随机分为对照组和观察组,每组各62例。2组患儿均接受抗炎、平喘、吸氧等基础治疗,对照组同时给予孟鲁司特钠口服治疗,观察组在对照组的基础上加用益气固本汤治疗,疗程为28 d。观察2组患儿治疗前后哮喘症状积分、血清MMP-9、TIMP-1、IL-6、IL-8水平及免疫功能指标、肺功能指标的变化情况,并评价2组治疗方案的安全性。【结果】(1)治疗过程中,2组各有2例患儿脱落,最终各有60例患儿完成全部疗程的治疗。(2)治疗后,2组患儿的日间哮喘症状积分及晚间哮喘症状积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对日间哮喘症状积分及晚间哮喘症状积分的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患儿的用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)及FVE1/FVC等肺功能指标均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组对FVC、FVE1、FVE1/FVC等肺功能指标的改善作用均明显优于对照组(P<0.01)。(4)治疗后,2组患儿血清MMP-9水平均较治疗前降低(P<0.05),血清TIMP-1水平均较治疗前升高(P<0.05),且观察组对血清MMP-9水平的降低作用及对血清TIMP-1水平的升高作用均明显优于对照组(P<0.01)。(5)治疗后,2组患儿血清IL-6、IL-8水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清IL-6、IL-8水平的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(6)治疗后,2组患儿血清免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对血清IgM、IgG、IgA水平的升高作用均明显优于对照组(P<0.01)。(7)治疗过程中,2组患儿均未发生明显不良反应,具有较高的安全性。【结论】益气固本汤联合西药治疗肺肾阳虚型支气管哮喘患儿疗效确切,可有效缓解患儿哮喘症状,减轻炎性反应,增强免疫功能,改善肺功能,且用药安全性较高。

正常妊娠和重度妊高征患者胎盘中MMP-9、TIMP-1的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在正常妊娠和重度妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学方法检测42例重度妊高征患者(妊高征组)及42例正常妊娠妇女(正常组)胎盘中MMP-9、TIMP-1的表达强度及变化规律,并进行比较分析。结果:MMP-9、TIMP-1表达于滋养叶细胞、血管内皮细胞及绒毛间质细胞。与正常组相比,妊高征组MMP-9表达降低,差异有统计学意义(P<0.01);而TIMP-1表达无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MMP-9和TIMP-1可能与胎盘滋养叶细胞侵入异常及妊高征的发病有关。

CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在不同级别的脑胶质瘤中的表达及其意义

目的探讨CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在胶质瘤中的表达及其相关性,方法采用免疫组织化学法对78例石蜡包埋的胶质瘤组织和12例正常脑组织进行标记和分析。结果CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的阳性率分别为62%、66%、64%、75%、59%、59%,采用Spearm an进行相关性分析,他们与胶质瘤的恶性程度均呈正相关（rs=0.2671-0.5631,P〈0.05）,CD147与MMP-1、MMP-2和MMP-9呈正相关（rs=0.3481-0.4951,P〈0.05）。结论CD147、MMPS、TIMPs可以作为临床判断胶质瘤预后的分子生物学标志。

急性心肌梗死患者血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP变化及其与心室重构的关系

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)以及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化与AMI后近期左心室重构(LVRM)和功能的关系。方法临床纳入71例首次AMI患者,其中31例患者(A组)在发病后12 h内给予经皮冠状动脉介入治疗(PCI),20例患者(B组)给予发病后7 d内的延迟PCI,20例患者(C组)不进行PCI,给予常规内科治疗,同时选取17例健康者(D组)作为对照组。检测各组患者血清MMP-9、TIMP-1以及hs-CRP的变化。使用超声心电图检测舒张末期容积指数(EDVI)、收缩末期容积指数(ESVI)、射血分数(EF)和室壁运动指数(WNSI)。结果 A组EDVI、ESVI、EFA明显好于B、C组,B组好于C组(P<0.05)。MMP-9、TIMP-1、hs-CRP B组好于A、C组(P<0.05)。结论 AMI后早期血清MMP-9浓度即升高,LVRM过程中MMP-9浓度与EDVI、呈正相关,与EF呈负相关。

佐剂性关节炎大鼠心功能及心肌MMP-9、TIMP-1变化

目的:观察佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis,AA)大鼠心功能、MMP-9及TIMP-1蛋白在心肌中表达。方法:将24只大鼠随机分为正常对照组(Normal Control,NC)、模型对照组(Model Control,MC),每组12只,分别向模型对照组动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(Freund's Adjuvant Complete,CFA)致炎,致炎48天后,观察两组大鼠足跖肿胀度及关节炎指数(Arthritis Index,AI),分别通过小动物多道生理记录仪和超声心动图检测心功能,HE染色观察心脏组织病理学改变,免疫组化染色法检测基质金属蛋白酶9(Matrix Metallo Proteinase 9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(Tissue Inhibitor of MetalloProteinase-1,TIMP-1)的蛋白表达情况,ELISA法测定血清细胞因子的变化,流式细胞仪测定调节性T细胞(Regulation T cell,Treg)的表达。结果:①与NC组比较,MC组大鼠致炎12天体重出现下降,于致炎48天体重下降至最高峰;致炎18天足跖肿胀度达最高峰。②与NC组比较,MC组的舒张早期血流峰值速度(early diastolic peak flow velocity,E)、E/A、短轴缩短分数(left ventricular fraction shortening,FS%)显著降低(P<0.05或P<0.01),舒张晚期血流峰值速度(late diastolic peak flow ve-locity,A)显著升高(P<0.01)。与NC组比较,MC组心率(heart rate,HR)、心脏质量指数(heart index,HI)、左室收缩末压(Left Ventricular Systolic Pressure,LVSP)、左室舒张末压(Left Ventricular End-diastolic Pressure,LVEDP)显著升高(P<0.05),左室内压上升/下降最大速率(Maximum Rate of Ventricular Pressure of development or decline,±dp/dtmax)显著降低(P<0.05)。③与NC组比较,MC组TNF-α、BNP、IL-17显著升高(P<0.05或P<0.01),IL-10、CD4+Treg、CD4+CD25+Treg显著降低(P<0.01)。④与NC组比较,MC横截面心肌细胞横径值(TDM/μm)显著升高(P<0.05),MMP-9表达量在MC组大鼠心肌细胞显著升高(P<0.01);TIMP-1的表达量则显著降低(P<0.01)。⑤Spearman相关性分析显示:心功能参数E峰与TIMP-1蛋白染色指数呈正相关;A峰与TIMP-1蛋白染色指数呈正相关,与MMP-9呈负相关;心脏质量指数(HI)与关节炎指数(AI)呈正相关;+dp/dtmax与IL-17呈显著负相关,与TIMP-1蛋白染色指数呈正相关;-dp/dtmax与IL-10呈负相关(P<0.05)。结论:AA大鼠存在心功能下降。其机制可能是大鼠在致炎后对抗原刺激呈高敏反应状态,免疫调节功能紊乱,释放大量细胞因子和炎症介质,导致局部关节的病变的同时,心肌细胞及细胞外基质亦发生损害,从而发生AA心功能降低。

口服普萘洛尔对婴幼儿血管瘤MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响

目的研究口服普萘洛尔前后婴幼儿血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响。方法选择2010年5月至2011年12月来我院就诊、年龄≤3个月、血管瘤病灶位于肢体或隐蔽部位、家属要求手术治疗却具备单独口服普萘洛尔治疗条件、排除口服普萘洛尔禁忌证、先前未接受过其他任何相关治疗的病例作为研究对象,共39例。经过与家属沟通并征得其书面同意,先按口服普萘洛尔诊疗常规,口服用药前在局麻下夹取血管瘤体组织活检,后口服8周普萘洛尔[剂量:2 mg/(kg.d),分2次,每12小时用药],继而手术切除瘤体。采用免疫组化、实时荧光定量RT-PCR的方法,检测口服用药前后病灶组织内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的变化,计算口服用药前后病灶微血管密度(MVD)。结果免疫组化与实时荧光定量RT-PCR结果均提示,口服普萘洛尔后血管瘤病灶内MVD值明显减低且具有统计学意义(t=18.458,P<0.01),MMP-2、MMP-9表达水平较用药前明显减少(P<0.01),TIMP-1、TIMP-2表达水平明显增高(P<0.01)。且口服用药后上述4个因子免疫组化平均积分光密度、mRNA相对表达量变化与MVD值变化密切相关。结论普萘洛尔可下调血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9的表达,上调TIMP-1、TIMP-2的表达,从而抑制新生血管的形成。

咳喘宁对支气管哮喘大鼠气道重塑及MMP-9、TIMP-1的影响

目的观察咳喘宁对支气管哮喘大鼠气道形态学和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、咳喘宁高、低剂量组(27和13.5g生药/kg体重)、桂龙咳喘宁胶囊对照组(0.41g/kg体重),每组8只。除正常组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠支气管哮喘模型,各治疗组均从第1次哮喘激发开始(造模第3周)至处死前每天灌胃给药,激发并给药4w后处死大鼠,取肺组织HE染色,彩色图像分析仪测量支气管管壁厚度、平滑肌厚度,采用ELISA双抗体夹心法测定肺组织MMP-9、TIMP-1含量。结果与正常组比较,模型组大鼠支气管管壁和平滑肌厚度、肺组织MMP-9、TIMP-1含量及二者比值明显增加(P<0.01);与模型组比较,各治疗组均可显著降低支气管管壁和平滑肌厚度(P<0.01),降低肺组织MMP-9、TIMP-1含量以及二者比值(P<0.05或P<0.01);且咳喘宁高、低剂量组优于桂龙咳喘宁胶囊组(P<0.05或P<0.01)。结论咳喘宁可通过降低肺组织MMP-9和TIMP-1含量,调节二者比值,抑制支气管哮喘大鼠气道壁增厚和平滑肌增生肥大,从而抑制支气管哮喘大鼠气道重塑。

非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测76例NSCLC和癌旁正常组织中MMP-9、TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性。结果 MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。NSCLC中MMP-9、TIMP-1表达与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05),与肿瘤病理分型无关(P>0.05)。结论检测NSCLC中组织的MMP-9、TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义。

MMP-2、MMP-9、TIMP-1在血管成形术后再狭窄中的表达及其意义的实验研究

目的观察PTA后MMP-2、MMP-9和TIMP-1在血管壁各层随时间的演变规律,探讨其在血管再狭窄过程中的表达及意义。方法48只大鼠制作成颈动脉再狭窄动物模型,选取30只内膜增生满意的标本,分别代表动脉损伤后1、3、7、14、28、42天6个观察时间点,对胶原纤维进行Masson染色。MMP-2、TIMP-1、PCNA进行免疫组织化学染色,MMP-9进行免疫组织化学和原位杂交两种染色。分析它们的表达与内膜增生和血管重塑的关系。结果正常血管不表达MMP-9mRNA及蛋白,损伤后第3天中膜、外膜mRNA表达达高峰,第7天内膜表达达高峰。MMP-9蛋白第7天内膜表达达高峰,且阳性细胞率高于中膜和外膜。第14、28天,血管壁各层表达逐渐下降至基线水平,内膜的阳性细胞主要集中在新生内膜靠近管腔的一侧。内膜MMP-2表达高峰出现晚至第14天,且近内弹力板处MMP-2也有明显的表达。正常血管壁不表达TIMP-1,损伤后第3天,中膜和外膜表达达高峰。第7天,新生内膜表达达高峰,中膜和外膜仍有较高水平表达。结论MMP-9、MMP-2、TIMP-1参与再狭窄,内膜MMP-9表达与早期增殖的细胞向内膜迁移形成新生内膜有关。MMP-2表达与晚期内膜形成、内膜重塑有关。TIMP-1的表达对内膜增生和重塑没有直接作用,其表达升高是机体为适应MMPs升高做出的代偿反应,在维持自身平衡中起作用。

补肺汤对肺纤维化大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1蛋白表达影响

目的:观察补肺汤对肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达及肺组织病理变化的影响。方法:雄性SD大鼠,随机分成4组:空白组、模型组、强的松组、补肺汤组。除空白组外,其余3组均采用博莱霉素(BLM)制作肺纤维化大鼠模型,每日灌胃给药,造模后7、14、28天取材。通过免疫组织化学染色方法,检测肺组织MMP-9、TIMP-1蛋白表达,采用光学显微镜观察肺组织病理变化。结果:与模型组比较,补肺汤组、强的松组各时间点肺泡炎和肺纤维化程度均较轻;与模型组比较,各时间点强的松组、补肺汤组肺组织MMP-9蛋白表达明显减低;与模型组比较,各时间点的强的松组、补肺汤组肺组织TIMP-1蛋白表达明显降低。结论:补肺汤能够抑制早期肺泡炎的发生,降低肺组织MMP-9与TIMP-1蛋白表达,纠正MMP-9/TIMP-1失衡,改善细胞外基质的异常代谢,从而抑制或延缓博莱霉素致大鼠肺纤维化的发生和发展。

国产虫草素对Hela细胞MMP-9、TIMP-1及TIMP-1 mRNA表达的调节

目的:观察国产虫草素对人宫颈癌Hela细胞生长,MMP-9,TIMP-1及TIMP-1 mRNA表达的影响。方法:采用MTT法观察不同浓度的虫草素溶液(0,1,2,4mg/ml)对Hela细胞增殖抑制作用。人MMP-9/TIMP-1ELISA试剂盒及RT-PCR技术检测经不同浓度虫草素溶液(0,1,2,4mg/ml)处理后不同时间点(12,24,48h)Hela细胞MMP-9/TIMP-1及TIMP-1 mRNA表达的影响。结果:国产虫草素以剂量依赖方式抑制Hela细胞生长。不同浓度虫草素处理不同时间的Hela细胞分泌MMP-9呈轻度剂量依赖抑制方式,但未见统计学差异(P>0.05)。可上调TIMP-1及其mRNA的表达,且呈明显剂量依赖方式,统计学差异显著(P<0.05),尤其在24h TIMP-1 mRNA的表达及蛋白分泌达最高峰。结论:国产虫草素可以以剂量依赖方式抑制肿瘤细胞的生长;可以通过上调TIMP-1 mRNA及蛋白的表达发挥潜在的抗肿瘤细胞侵润转移的作用,为国产新型抗肿瘤药物的临床研发及应用提供实验室依据。

通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的:观察通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系MMP-9、TIMP-1及细胞外基质成分FN、ColⅣ表达的影响,探讨通心络防治DN的作用机制。方法:采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型、随机分为模型组、通心络组、西药组各16只,设立C57BL/6J小鼠16只为空白组,予通心络及缬沙坦干预12周后,测定空腹血糖(FPG)、24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),糖化血红蛋白(HbA1c)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)含量,采用WesternBlot及Realtime-PCR方法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白及基因表达水平,采用免疫荧光方法检测纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ胶原(Col-Ⅳ)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠24hUAER、BUN、SCr、FPG、HbA1c均明显升高(P<0.05),肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达明显升高、MMP-9表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,经通心络及缬沙坦干预后FPG及HbA1c无明显变化(P>0.05),24hUAER、BUN、SCr显著降低,肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达降低、MMP-9表达升高(P<0.05)。结论:通心络可降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠尿白蛋白、保护肾功能,调控降解酶系MMP-9/TIMP-1表达抑制细胞外基质沉积是其作用机制之一。

益气养阴方抗C57小鼠Lewis肺癌转移作用与调节MMP-9、TIMP-1蛋白表达的实验研究

目的免疫组化法观察益气养阴方对C57BL/6小鼠Lewis肺癌瘤体MMP-9、TIMP-1蛋白表达的影响以及抗肺转移作用,探讨该方抗转移作用的机理。方法24只C57BL/6小鼠随机分为3组,每组8只,接种Lewis肺癌瘤株,造模后第2天按如下方案进行干预:荷瘤对照组:0.9%NaCl溶液灌服;中药组:益气养阴方煎汤灌服;顺铂组:顺铂溶液腹腔内注射。第20天处死全部小鼠,称瘤重计算抑瘤率,计数肺转移数,计算抑制肺转移率,免疫组化Envision二步法测定瘤体MMP-9、TIMP-1蛋白表达情况。结果中药组和顺铂组的抑瘤率分别为35.02%和41.18%,具有统计学意义(P<0.05)。中药组和顺铂组的抑制肺转移率分别为54.20%和39.02%,差异无统计学意义。瘤重与肺转移数之间存在正相关。荷瘤对照组MMP-9和TIMP-1阳性率均为100%,中药组MMP-9阳性率显著低于对照组,TIMP-1阳性表达与对照组比较差异无统计学意义,但中度及强阳性率明显低于对照组。MMP-9和TIMP-1的表达与肺转移数成正相关,两者之间亦存在正相关。结论益气养阴方具有较好的抑瘤作用和抑制肺转移的作用;肺癌均表达MMP-9和TIMP-1蛋白,是促进转移的重要机理和判断指标;益气养阴方能够显著下调肺癌MMP-9的表达,影响TIMP-1的表达,这是其抑制肺癌转移的机理之一。

化银解毒汤治疗前后脓疱型银屑病血清中TGF-β1、MMP-9、TIMP-1变化

目的:探讨化银解毒汤治疗脓疱型银屑病的作用机制。方法:将60例银屑病患者随机分为观察组和对照组两组,正常对照组系正常体检健康人30例。两组均治疗8周,观察组口服化银解毒汤,对照组口服阿维A治疗,在健康组体检前及两组治疗前后4、8周抽血检验转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1),并讨论之间的相关性。结果 :两组治疗前后PASI评分明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01);治疗两组治疗前和健康对照组比较,TGF-β1、MMP-9、TIMP-1的血清水平均明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01);两组治疗后血清中TGF-β1、MMP-9、TIMP-1的水平较治疗前明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01);两组比较,观察组在临床疗效,降低患者PASI积分,降低血清TGF-β1、MMP-9、TIMP-1方面均较优,尤其在8周更明显,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:银解毒汤通过影响TGF-β1、MMP-9、TIMP-1来发挥治疗银屑病的作用,疗效优于阿维A。

健脾消癌方对大肠癌肝转移裸鼠模型肝组织MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的:研究中药健脾消癌方对大肠癌肝转移裸鼠模型肝组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探索其防治大肠癌肝转移的分子机制。方法:建立人大肠癌细胞肝转移裸鼠模型,将模型按随机数字表法分为健脾消癌方组、阳性对照组、模型组、空白对照组并观察各组裸鼠肝转移情况,测定其肝组织中MMP-9、TIMP-1表达量。结果:健脾消癌方组肝转移率低于模型组及阳性对照组;健脾消癌方组肝组织中MMP-9及TIMP-1表达低于阳性对照组及模型组,高于空白对照组;健脾消癌方组MMP-9/TIMP-1比值低于阳性对照组及模型组,而与空白对照组间比较差异无统计学意义。结论:健脾消癌方可抗结肠癌肝转移,其机制可能与下调MMP-9及TIMP-1表达、保持二者间的动态平衡有关。

曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能和血清MMP-9、TIMP-1的影响

慢性心力衰竭(CHF)可以稳定、恶化或失代偿,心力衰竭发生发展的基本机制是心室重构〔1〕。心肌中的基质金属蛋白酶(MMPs)是一族对细胞外基质成分有降解作用的锌依赖性蛋白水解酶,可特异、高效地降解细胞外基质,是心室重构过程中基质降解的主要因素〔2〕。MMP-9、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1是MMPs家族中的成员。曲美他嗪是哌嗪类新型代谢类细胞保护剂,可以显著改善CHF患者的心功能〔3〕。

丹参对慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP-9、TIMP-1的影响

目的探讨丹参对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者血清MMP-9、TIMP-1的影响。方法选择COPD急性加重期的中重度患者60例分为A组(丹参组)30例、B组(常规组)30例,另设C组(健康对照组)30例。A组在常规治疗基础上加入丹参注射液800mg,每日1次静滴,疗程7～10d。A、B组患者急性期及治疗后稳定期与C组均应用酶联免疫吸附法分别检测血清MMP-9、TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值。结果 A、B组血清MMP-9水平、TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值急性期明显高于稳定期(P<0.05),稳定期亦高于C组(P<0.05);A组和B组比较,急性期血清MMP-9水平无统计学差异(P>0.05),缓解期MMP-9水平A组低于B组(P<0.05);急性期、缓解期血清TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值均无统计学差异(P>0.05)。结论 MMP-9参与了COPD的气道炎症过程,TIMP-1参与了COPD的气道修复过程,在COPD的发病中存在MMP-9/TIMP-1失衡,丹参可能对基质金属蛋白酶有抑制作用,从而对COPD患者有一定保护和治疗作用。