MMP11基因对肺腺癌诊断和预后的影响

目的:分析MMP11基因在肺腺癌中的表达特征,并评估其对肺腺癌诊断和预后的影响。方法:从TCGA数据库中下载肺腺癌转录组数据,利用生物信息学方法对MMP11在肺腺癌中的表达特征进行分析、并将该基因的表达特征与临床信息进行关联分析,进而对肺腺癌诊断及预后的影响进行系统分析。结果:MMP11基因在肺癌中高表达,对肺腺癌的诊断具有重要价值,但对肺腺癌预后的影响还有待于进一步研究。结论:MMP11基因有可能成为肺腺癌诊断相关的重要生物标记物。

肾癌中MMP9、MMP11与细胞增殖活性和血管生成的关系

目的观察基质金属蛋白酶9(MMP9)和基质金属蛋白酶11(MMP11)在肾细胞癌组织中的表达及其与细胞增殖活性和血管生成的关系。方法应用免疫组织化学染色方法检测32例肾细胞癌组织中MMP9、MMP11、第八因子相关抗原(FⅧRAg)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果MMP9和MMP11在瘤栓中呈强阳性表达,MMP9与MMP11均与FⅧ、α-SMA及PCNA表达密切相关。结论MMP9与MMP11在肾细胞癌增殖活性和血管生成方面均有重要作用。

MMP11基因对卵巢癌细胞增殖能力的影响

目的:分析MMP11基因在卵巢癌细胞中的表达特征及对细胞增殖的影响。方法:运用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)和Western blotting分别在RNA和蛋白质水平上检测卵巢癌临床样本和卵巢癌细胞系(COV504)中MMP11基因的表达,并用CCK8实验研究MMP11对细胞增殖能力的影响。结果:在卵巢癌临床样本和细胞系中,MMP11基因的表达明显上调,且对卵巢癌细胞的增殖有促进作用。结论:MMP11与卵巢癌起始和发展存在重要关系,且有可能成为卵巢癌的诊断和治疗相关的有效的生物标记物。

MMP11在肺鳞癌和腺癌组织中的表达及与预后的关系

MMP11属于MMPs家族,它与肿瘤的浸润转移密切相关.探讨MMP11在肺鳞癌和腺癌组织中的表达,及其与浸润转移和预后的关系.应用免疫组化检测50例肺鳞癌和38例肺腺癌组织中MMP11蛋白的表达.结果显示,MMP11在肺鳞癌和腺癌组织中的阳性率分别为68.0%(34/50)和73.7%(28/38)(P=0.563).MMP11的阳性率随着肺癌T分期的增加、淋巴结转移和TNM分期的增加而增加(P<0.05).Kaplan-meier单因素生存分析显示,MMP11表达(P=0.001)、T分期(P=0.009)、淋巴结转移(P<0.001)和TNM分期(P<0.001)对生存期的影响有统计学意义.Cox多因素分析显示,只有TNM分期(P=0.028)是肺癌的独立预后危险因素,MMP11(P=0.105)不是肺癌的独立预后危险因素.MMP11的表达与肺癌的浸润、转移及生存期密切相关.

MT1-MMP和MMP11在肺癌中的表达及其预后价值

目的探讨MT1-MMP和MMP11在肺癌组织中的表达及其与浸润转移和预后的关系。方法采用免疫组化检测47例肺鳞癌和42例肺腺癌组织中MT1-MMP和MMP11蛋白的表达。结果 MT1-MMP蛋白阳性表达率在肺鳞癌和腺癌组织中分别为68.1%(32/47)和64.3%(27/42)(P=0.705),其表达与T分期、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05)。MMP11蛋白在肺鳞癌和腺癌组织中的阳性表达率分别为61.7%(29/47)和57.1%(24/42)(P=0.662),其表达与淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05)。MT1-MMP和MMP11表达呈正相关(γ=0.332,P=0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示MT1-MMP和MMP11阳性表达组5年生存率均显著低于阴性表达组(P<0.05)。结论MT1-MMP和MMP11的表达与肺癌的浸润转移密切相关,两者的阳性表达均提示肺癌患者的不良预后。

宫颈鳞状细胞癌中SIX1、SIX2、MMP11的表达及临床意义

目的探讨宫颈鳞状细胞癌中同源异型蛋白SIX1、同源异型蛋白SIX2和基质金属蛋白酶11(MMP11)的表达情况,分析宫颈鳞状细胞癌组织中三者的相关性、临床意义及预后价值。方法收集125例宫颈鳞状细胞癌患者以及39例宫颈高级别上皮内瘤变患者、39例宫颈低级别上皮内瘤变患者、39例慢性宫颈炎患者的组织标本。检测全部宫颈病变患者宫颈病变组织中SIX1、SIX2和MMP11的表达情况,比较不同临床特征宫颈鳞状细胞癌患者宫颈鳞状细胞癌组织中SIX1、SIX2和MMP11的阳性表达率,分析宫颈鳞状细胞癌患者宫颈鳞状细胞癌组织中SIX1、SIX2和MMP11表达的相关性。结果不同宫颈病变组织中SIX1、SIX2和MMP11的阳性表达率比较,差别均有统计学意义(P﹤0.01)。肿瘤最大径≥2 cm、有淋巴结转移、增殖指数≥25%的宫颈鳞状细胞癌患者宫颈鳞状细胞癌组织中SIX1和SIX2的阳性表达率均高于肿瘤最大径﹤2 cm、无淋巴结转移、增殖指数﹤25%的宫颈鳞状细胞癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同脉管瘤栓情况宫颈鳞状细胞癌患者宫颈鳞状细胞癌组织中SIX1、SIX2的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。肿瘤最大径≥2 cm、有淋巴结转移、有脉管瘤栓的宫颈鳞状细胞癌患者宫颈鳞状细胞癌组织中MMP11的阳性表达率均明显高于肿瘤最大径﹤2 cm、无淋巴结转移、无脉管瘤栓的宫颈鳞状细胞癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01);不同增殖指数宫颈鳞状细胞癌患者宫颈鳞状细胞癌组织中MMP11的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。Pearson相关性分析结果显示,宫颈鳞状细胞癌组织中SIX1和MMP11的表达呈正相关(r=0.55,P=0.029),SIX2和MMP11的表达呈正相关(r=0.49,P=0.042)。结论SIX1、SIX2和MMP11在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达明显上调,可能参与肿瘤的发生与发展。SIX1和SIX2可能通过MMP11对肿瘤的转移起到一定的调节作用。

乳腺癌中ADAM28及MMP11的表达及与临床病理参数的关系

目的:讨论乳腺癌及癌旁组织去整合素-金属蛋白酶28(ADAM28)和基质金属蛋白酶-11(MMP11)的表达及与浸润转移的关系,为在临床治疗中对于乳腺癌的诊治及预后提供新的治疗理念。方法:主要通过免疫组织化学染色(PV8000-Vision)方法,检测ADAM28和MMP11在浸润性导管癌(Her-2(3+)40例、Her-2(0)40例)及癌旁正常组织中蛋白的表达,分析临床病理参数与ADAM28和MMP11在乳腺癌中表达及相关性,探究ADAM28和MMP11在乳腺癌的发生及浸润转移中的作用及作为乳腺癌进展标志物的可能性,为乳腺癌临床治疗提供有效的医治。结果:ADAM28在乳腺癌中的阳性表达率为75.00%(60/80),其表达与淋巴结转移(P=0.020);MMP11在乳腺癌中的阳性表达率为72.50%(58/80),其表达与淋巴结转移(P=0.026),与癌旁组织相比,ADAM28和MMP11表达统计具有相关性(P<0.001)。ADAM28的表达与Her-2(3+)的关系(P=0.039),MMP11的表达与Her-2阳性的关系(P=0.003),差异有统计学意义。ADAM28及MMP11阳性表达与淋巴结转移、组织学分级及Her-2(3+)显著相关(P<0.05);除此之外MMP11表达还与ER(+)表达显著相关(P<0.05)。结论:乳腺癌的发生、发展及转移与ADAM28和MMP11表达密切相关,是潜在评价乳腺癌的预后、预测因子。

18F-FDGPETCT结合MMP11、MIC-1在结直肠癌诊断与预后评估中的临床意义

探讨18F-FDGPETCT结合基质金属蛋白酶11(matrix metallo proteinase11,MMP11)、血清巨噬细胞抑制细胞因子-1(macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1)在结直肠癌(carcinoma of colon and rectum,CRC)诊断与预后评估中的应用。方法 选取126疑似结直肠癌患者,采用18F-FDGPETCT结合MMP11、MIC-1进行诊断,并对其预后进行评估。结果 84例患者经病理确诊为结直肠癌,18F-FDGPETCT、MMP11、MIC-1三种方法单独诊断结直肠癌的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值具有一定差异(P<0.05);旦其符合率无差异性(P>0.05);三者联合诊断效能与单独诊断效能比较,虽然有一定上升,但差异无统计学意义(P>0.05);三者联合诊断复发或转移的准确性为92.31%。结论 18F-FDGPETCT结合MMP11、MIC-1可对结直肠癌进行准确诊断,对其预后评估具有重要作用,值得推广应用。

非特殊型浸润性乳腺癌MMP11蛋白与临床特征及预后的关系

目的分析非特殊型浸润性乳腺癌基质金属蛋白酶11(MMP11)蛋白与临床特征及预后的关系。方法选择医院2013年11月-2015年11月诊治的非特殊型浸润性乳腺癌患者96例。问卷调查患者的病理分级、分化、分期、淋巴结转移、复发情况、预后生存期。检测MMP11蛋白表达。(1)分析MMP11蛋白表达与乳腺癌临床特征的关系和预后生存期的关系。结果非特殊型浸润性乳腺癌MMP11蛋白表达中,阴性(-)15.63%、弱阳性(+)25%、强阳性(++)59.38%。随着分期、分化、分级增加,MMP11蛋白达表更高,且差异比较有统计学意义(P<0.05);在淋巴结转移、复发患者中MMP11蛋白表主要呈强阳性表达,且差异比较有统计学意义(P<0.05)。MMP11蛋白表达阴性(-)患者生存期最长,其次是弱阳性(+),最后是强阳性(++);各非特殊型浸润性乳腺癌MMP11蛋白表达患者生存期差异比较有统计学意义(P<0.05)。结论非特殊型浸润性乳腺癌MMP11蛋白强表达的患者临床特征较明显,预后较差,建议临床密切观察MMP11蛋白强表达情况。

MMP11在浆液性卵巢癌中的表达、临床意义及其表位的预测

目的检测MMP11在正常卵巢组织与浆液性卵巢癌组织中的表达及临床意义,筛选用于设计抗肿瘤多肽疫苗的候选表位。方法免疫组织化学和GEPIA平台分析MMP11蛋白及mRNA在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的表达,探讨其与浆液性卵巢癌患者的临床病理参数的关系;Kaplan Meier plotter分析MMP11 mRNA表达与患者预后的相关性;基因富集分析预测MMP11的功能;IEDB数据库及MOE分子模拟软件筛选潜在的MMP11的HLA-A*0201限制性表位。结果 MMP11 mRNA与蛋白在浆液性卵巢癌组织中表达水平显著高于正常组织(P<0.05)且与肿瘤分期、大小及淋巴结浸润相关;MMP11 mRNA表达水平高的患者总体生存期和无病生存期较短(P<0.05);MMP11主要富集于肿瘤相关通路与T细胞免疫功能相关基因子集;候选表位RV和LL具有与HLA-A*0201分子结合的潜力。结论 MMP11在浆液性卵巢癌的发生和发展中发挥重要作用,是一个潜在的浆液性卵巢癌的生物标志物和免疫治疗靶点。

乳腺癌细胞中HIF-1α对基质金属蛋白酶10、11、13、3的调节作用

目的:探讨HIF-1α和基质金属蛋白酶10、11、13、3在乳腺癌细胞系MDA-MB-231中的表达及相关性。方法:应用RNAi和实时荧光定量PCR技术,检测乳腺癌细胞系中HIF-1α干扰前后的MMP10、11、13、3的表达变化。根据2-ΔΔCt相对定量法表示实验组相对于对照组目标基因原始拷贝数的倍数差异。结果:在HIF-1α的干扰效率是35.6%的基础上,MMP10上调了2.434倍,MMP13下调了0.448倍,差异有统计学意义(P<0.05)。MMP11上调了0.050倍,MMP3是上调了0.257倍,差异不显著(P>0.05)。相关分析表明,HIF-1α分别与MMP10、MMP13之间存在显著相关(r=0.943,P<0.05),而HIF-1α与MMP11、MMP3之间的相关性不显著。结论:HIF-1α可在mRNA水平上通过对靶基因MMP10、MMP13表达水平的调节,来参与乳腺癌细胞的侵袭和转移过程。

基质金属蛋白酶11对转化生长因子β1诱导人主动脉平滑肌细胞增殖和胶原合成的影响

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)11对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人主动脉(HA)-平滑肌细胞(VSMC)增殖和胶原合成的影响。方法将HA-VSMC分为对照组,0.1、1、5、10 ng/mL组(0.1、1、5、10 ng/mL TGF-β1)、5 ng/mL+si-NC组(5 ng/mL TGF-β1+转染si-NC)和5 ng/mL+si-MMP11组(5 ng/mL TGF-β1+转染si-MMP11),应用免疫印迹实验(Western blot)、MTS法、qPCR分别检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、PCNA、胶原蛋白(Col)Ⅰ、ColⅢ和MMP11蛋白表达、细胞增殖和MMP11 mRNA表达。结果0.1、1、5和10 ng/mL浓度TGF-β1处理HA-VSMC后,0.1、1、5和10 ng/mL组HA-VSMC中CyclinD1、PCNA、ColⅠ、ColⅢ蛋白、MMP11蛋白、MMP11 mRNA水平及增殖活性均高于对照组(P<0.05)。5 ng/mL+si-MMP11组HA-VSMC的MMP11、CyclinD1、PCNA、ColⅠ、ColⅢ蛋白水平和增殖活性均低于5 ng/mL+si-NC组(P<0.05)。结论MMP11在不同浓度TGF-β1诱导的HA-VSMC中高表达,干扰MMP11能逆转TGF-β1诱导HA-VSMC增殖和胶原合成的作用。

基质金属蛋白酶11在子宫内膜样癌中的表达及意义

目的:检测MMP11在子宫内膜样癌、不典型增生、复杂型增生、简单型增生、正常增殖期子宫内膜组织中的表达,分析其与子宫内膜样癌的发生发展、临床病理特征的关系及其对预后判断的临床意义。方法:应用免疫组织化学En Vision法检测MMP11蛋白在128例子宫内膜样癌、64例子宫内膜非典型增生、45例复杂型增生、40例简单型增生、35例正常增殖期内膜组织中的表达情况。结果:MMP11蛋白在子宫内膜样癌组织中阳性率71.09%及在子宫内膜不典型增生组织中的阳性率65.62%均高于正常增殖期子宫内膜11.43%、子宫内膜简单型增生20.00%、子宫内膜复杂型增生31.11%及子宫内膜不典型增生65.63%,差异均有统计学意义(P<0.05);MMP11蛋白阳性率随着FIGO分期的升高而升高(P=0.01),其与盆腔淋巴结转移及血管侵犯呈显著相关(P=0.01,P=0.01),而MMP11蛋白表达与性年龄、肿瘤最大径、组织分级(分化程度)无相关性(P>0.05);Spearman相关性分析结果表明在子宫内膜样癌中MMP11与ki-67的表达及2年内复发/转移/死亡呈正相关(r=0.21,P=0.02)(r=0.19,P=0.03),而与ER、PR的表达无统计学相关性(P>0.05)。结论:MMP11可能参与了子宫内膜样癌的发生发展和转移,并可能成为预测子宫内膜癌前病变及预后的一个重要的分子标志物。

MMP-11蛋白在早期乳腺癌的表达及其临床意义

目的探讨MMP-11蛋白在早期乳腺癌组织中的表达与临床病理特征、ER、PR及HER-2的关系。方法用免疫组化二步法检测76例有完整随访资料的早期乳腺癌患者乳腺癌组织中MMP-11、ER、PR及HER-2的表达,观察其与临床病理特征的关系,并进行统计学分析。结果MMP-11在乳腺癌组织中的阳性率为68.42%。MMP-11蛋白表达与肿瘤病理类型、患者年龄、PR及HER-2的表达无关(P>0.05),而与绝经状态、ER相关(P<0.05)。单因素分析示MMP-11、ER、HER-2与预后相关,多因素分析显示无一基因表达与预后相关。结论早期乳腺癌患者的MMP-11蛋白表达与绝经状态、ER蛋白表达有关,与患者的年龄、PR及病理类型等无关。MMP-11在早期乳腺癌的作用尚需进一步研究。

EIF4A3结合并稳定基质金属蛋白酶11促进结直肠癌侵袭迁移和上皮间质转化进程

目的探讨EIF4A3/基质金属蛋白酶(MMP)11对结直肠癌侵袭、迁移和上皮间质转化(EMT)的影响。方法从我院获取结直肠癌患者癌及癌旁组织样本各20例,生物信息学预测MMP11在结直肠癌中的表达水平,qRT-PCR和western blot验证结直肠癌组织和细胞中MMP11的表达水平。在结直肠癌细胞中,RIP实验检测EIF4A3/MMP11之间的相互作用,添加放线菌素D检测MMP11 m RNA的半衰期。HCT15细胞中共转染si-EIF4A3和MMP11,Transwell和划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力的变化。Western blot检测EMT相关蛋白表达的变化。结果MMP11在结直肠癌组织和细胞中表达升高(均P<0.001),EIF4A3能和MMP11相互作用,并增强MMP11 mRNA的稳定性(P<0.05)。抑制EIF4A3表达降低MMP11蛋白表达水平并抑制结直肠癌细胞HCT15的侵袭、迁移和EMT进程(均P<0.05),而抑制EIF4A3表达同时过表达MMP11则能逆转上述作用。结论MMP11在结直肠癌组织和细胞中表达升高,EIF4A3能结合并增强MMP11 mRNA稳定性,促进结直肠癌侵袭迁移和EMT进程。

月经血鉴别方法的法医学研究进展

介绍鉴定月经血的经典方法(细胞形态学观察方法、特异性大分子检测法)和新兴方法(RNA检验鉴定法、免疫化学方法、DNA甲基化法、光谱分析法等)的研究进展。通过概述各种检测方法的原理、标志物的选取、检验效果及操作复杂程度,分析比较各种方法的优势与局限性,并对应用前景做出展望。与经典方法相比,新兴方法选取的标志物(如MMP7和MMP11)特异性高,检出灵敏度高,较易于操作。多种新兴检测方法的应用可为法医学中月经血的鉴别提供更为可靠的检验途径。