顿抑心肌的基质金属蛋白酶MMP_2和MMP_9的表达

目的探讨顿抑心肌的基质金属蛋白酶(MMP2和MMP9)的表达。方法应用酶谱(SDS-pagezymogroph)检测心肌顿抑及正常心肌培养液中的MMP2和MMP9。结果在顿抑心肌组心肌培养液中MMP2表达与正常组心肌组织培养液相比增高201%(P<0.05)。结论心肌顿抑引起的心功能障碍与基质蛋白酶活性增高有关。

RhoC与MMP_2在卵巢癌侵袭与转移中的相互作用

目的研究RhoC、MMP2蛋白在卵巢上皮性癌中表达及其在卵巢癌转移中的相互关系。方法采用免疫组织化学方法检测10例正常卵巢组织、12例卵巢上皮性良性肿瘤及91例卵巢癌组织中RhoC与MMP2蛋白的表达情况,并与临床特征相比较。结果RhoC,MMP2蛋白在卵巢良性肿瘤和卵巢正常组织中均无表达;在卵巢上皮性癌中阳性表达率分别为37.3%和68.1%。在组织分化程度上中、低分化的阳性表达率明显高于高分化程度的肿瘤(P<0.005),在临床分期中Ⅲ-Ⅳ期肿瘤的阳性率明显高于Ⅰ-Ⅱ期(P<0.005),有转移的RhoC和MMP2蛋白的表达率明显高于无转移的蛋白表达率(P<0.005),卵巢癌中RhoC阳性表达与MMP2阳性表达呈现出协同作用,表现出一致的正相关性(r=0.492,P<0.05)。结论RhoC、MMP2蛋白的表达与卵巢癌的细胞分化程度、临床分期及有无转移密切相关,说明在卵巢癌的侵袭与转移中协同发挥着重要作用。

大鼠颅脑损伤后MMP-2和MMP-9表达的变化及与损伤时间的关系

目的探讨大鼠颅脑损伤后基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9表达的变化及与损伤时间的关系。方法选择自由落体硬膜外撞击方法建立脑外伤模型,应用免疫组织化学技术和图像分析技术检测不同损伤时间、不同时间段MMP-2和MMP-9平均光密度值、阳性面积比;运用实时定量PCR测定MMP-2和MMP-9 mRNA表达量;明胶酶谱分析MMP-2和MMP-9表达量。结果 MMP-2和MMP-9阳性细胞在大脑皮层中明显增加,大鼠颅脑损伤后在5 d左右MMP-2平均光密度值、阳性面积、mRNA表达量和蛋白量达到高峰,10 d内都维持在较高表达状态,在伤后10 d表达明显降低;MMP-9在3 d出现最高峰,7 d都维持在较高水平表达状态,在伤后7 d表达明显降低。结论大鼠颅脑损伤后MMP-2和MMP-9的表达表现出一个规律性变化,对脑损伤早期及较长时段损伤时间判断具有参考意义。

贝那普利对心肌梗死大鼠心室重构及基质金属蛋白酶2表达的影响

目的探讨贝那普利对心肌梗死大鼠心室重构及基质金属蛋白酶(MMP)-2表达影响。方法选取180只雄性SD大鼠随机分为假手术组、卡托普利组和贝那普利组各60只,比较3组大鼠左室舒张末期压力、全心重量/体重、左室重量/体重及血清MMP-2水平等。结果卡托普利组和贝那普利组左室舒张末期压力、全心重量/体重、左室重量/体重及血清MMP-2水平较假手术组均显著改善(P<0.05);但卡托普利组和贝那普利上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝那普利可显著提高心肌梗死后左心室功能,减轻心室肥厚,延缓心室重构过程,相较于卡托普利改善作用无显著差别;而MMP-2参与到心肌梗死后心室重构发生发展过程中。

急性脑梗死伴高血压患者血清中B型脑钠肽、基质金属蛋白酶-2和-9表达

目的观察急性脑梗死伴高血压患者血清中B型脑钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9的表达,分析其临床意义。方法共纳入94例患者,具有急性脑梗死伴有恶性高血压病史的患者28例作为A组,具有急性脑梗死伴有常规高血压病史的患者47例作为B组,具有急性脑梗死无任何高血压的患者19例作为C组。检测血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达。结果 3组血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达差异有统计学意义。A组和B组血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达与梗死灶的体积密切相关,A组和B组血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达与患者的预后相关。线性相关分析显示A、B组血清中MMP-2和MMP-9的表达呈正相关。结论急性脑梗死伴高血压病史患者血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达升高,三者高表达对病变的形成和进展有一定促进作用。病变形成过程中血清中MMP-2和MMP-9的表达具有正向协同作用。

甘草酸二铵对博来霉素致肺纤维化大鼠血清中谷胱甘肽、基质金属蛋白酶-2含量的影响

目的观察甘草酸二铵对博莱霉素致大鼠肺纤维化血清中谷胱甘肽(GSH)、基质金属蛋白酶(MMP)-2的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠按体重随机分成3组:博来霉素致肺纤维化模型组,甘草酸二铵治疗组,生理盐水对照组。采用博莱霉素复制肺纤维化模型,造模第28天开始,治疗组每天同一时间段给予甘草酸二铵75 mg·kg-1·d-1腹腔注射,对照组及模型组分别给予生理盐水(10 ml/kg)连续给药14 d。给药后第15天全部处死。取所有动物左下肺行HE染色和Masson三联染色观察肺组织病理变化,用比色法测肺泡灌洗液中GSH含量、ELISA法测血清中MMP-2含量。结果对照组肺组织大致正常,模型组肺纤维化改变明显,甘草酸二铵组肺纤维化程度较轻。甘草酸二铵组肺泡灌洗液中GSH高于模型组,低于对照组(P<0.05);甘草酸二铵组MMP-2含量低于模型组,但高于对照组(P<0.05)。结论甘草酸二铵可以减轻博来霉素致大鼠肺纤维化程度。

冠状动脉粥样硬化斑块与MMP2、MMP9水平的关系

目的:探讨冠状动脉粥样硬化斑块与基质金属蛋白酶-2(MMP2)、基质金属蛋白酶-9(MMP9)水平的关系及经阿托伐他汀治疗后的水平变化。方法:选择2012年5月～2013年5月我院收治的患者72例,分为急性冠状动脉综合征(ACS)组40例,稳定型心绞痛(SA)组32例。采用酶联免疫吸附法检测所有患者治疗前后血清MMP2及MMP9水平,并比较ACS、SA患者治疗前后MMP2及MMP9水平的变化。结果:(1)治疗前ACS组患者MMP2和MMP9的水平高于SA组(P<0.05);(2)ACS和SA患者治疗前后MMP2和MMP9水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)ACS组患者冠脉斑块主要为Ⅱ型,而SA组患者冠脉斑块主要为Ⅰ型和Ⅲ型;(4)冠脉斑块中Ⅱ型斑块较Ⅰ、Ⅲ型斑块的MMP2及MMP9水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:MMP2及MMP9的水平与冠状动脉粥样硬化斑块密切相关;ACS、SA患者经过阿托伐他汀治疗后,血清MMP2及MMP9水平明显降低,以达到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。

肺腺癌中叉头框M1与基质金属蛋白酶-2、-9的表达及意义

目的应用免疫组化方法检测肺腺癌中叉头框(FOX)M1和基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的表达,分析其意义。方法 58例行肺腺癌根治手术患者的术后标本作为观察组,36例正常肺组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测两组中FOXM1、MMP-2和MMP-9的表达。结果FOXM1、MMP-2和MMP-9在两组中的表达差别有统计学意义。观察组中FOXM1、MMP-2和MMP-9的阳性率与肿瘤的淋巴结转移和淋巴血管浸润密切相关,FOXM1的阳性率与肿瘤的大小密切相关,MMP-2和MMP-9的阳性率与肿瘤的大小无关,FOXM1、MMP-2和MMP-9的阳性率均与患者的性别和年龄无关。线性相关分析显示观察组中FOXM1和MMP-2、FOXM1和MMP-9的表达具有正相关性。结论肺腺癌中FOXM1、MMP-2和MMP-9高表达对促进肿瘤的形成和迁移有重要作用。

白龙灵沙汤对小鼠Lewis肺癌MMP-2、TIMP-2及MVD表达的影响

目的研究中药白龙灵沙汤对小鼠Lewis肺癌基质金属蛋白酶(MMP)-2、组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)-2及微血管密度(MVD)表达的影响。方法荷Lewis肺癌C57BL/6雄性小鼠随机分为模型组,白龙灵沙汤高、中、低剂量组,每组10只。造模次日后白龙灵沙汤高、中、低剂量组分别以33.33、16.67、8.33 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃给药,模型组按等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续28 d。观察小鼠的一般状况,末次给药24 h后取材,取瘤块称重,计算肿瘤抑制率,采用免疫组化法检测肿瘤组织中MMP-2、TIMP-2及MVD的表达。结果高剂量组小鼠的一般状况明显好于模型组。与模型组比较,各治疗组能明显降低小鼠Lewis肺癌瘤重、MMP-2和MVD表达(P<0.01);能明显提高TIMP-2水平(P<0.01)。结论白龙灵沙汤能降低小鼠Lewis肺癌组织的MVD,改善微环境,抑制肺癌的生长。

前列腺腺癌中整合素αvβ3、基质金属蛋白酶-2和-9表达及关系

目的检测前列腺腺癌中整合素αvβ3、基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9表达,分析其相关性及在不同临床病理特征中的意义。方法观察组为58例前列腺腺癌患者,对照组为31例前列腺增生患者,均留取术后新鲜组织,两组中整合素αvβ3、MMP-2和MMP-9表达应用流式细胞术检测。结果整合素αvβ3、MMP-2和MMP-9在观察组中表达量明显高于对照组。观察组中整合素αvβ3、MMP-2和MMP-9表达量均与增殖指数、Gleason评分和转移相关。观察组中整合素αvβ3和MMP-2、整合素αvβ3和MMP-9的表达呈正相关。结论前列腺腺癌中存在着明显的整合素αvβ3、MMP-2和MMP-9的高表达,三种蛋白在肿瘤发生中可能有一定促进作用。整合素αvβ3可能通过对细胞外基质进行降解促进肿瘤进展。

上皮性卵巢肿瘤组织中MMP2和MMP9的表达及临床意义

目的研究基质金属蛋白酶(MMP2和MMP9)在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化EnVision法检测38例上皮性卵巢癌(A组)、20例交界性上皮性卵巢肿瘤(B组)、20例良性上皮性卵巢肿瘤(C组)和20例正常卵巢组织(D组)中MMP2和MMP9的表达和预后。结果 MMP2和MMP9在上皮性卵巢癌中的阳性率分别为94.7%和92.1%,显著高于良性卵巢肿瘤(40%)和正常卵巢(40%和50%),A组中的强阳性率(73.7%和78.9%)显著高于B组(27.2%和31.8%)、C组(5%)和D组(10%)(P<0.05);晚期上皮性卵巢癌中的强阳性率(94.4%和88.9%)显著高于早期的强阳性率(40%和45%)(P<0.05);中低分化(G2～G3级)上皮性卵巢癌中的强阳性率(53.3%和40%)显著高于高分化(G1级)的强阳性率(12.5%)(P<0.05);有淋巴转移的上皮性卵巢癌中的强阳性率(94.7%和89.5%)显著高于无淋巴转移组的强阳性率(68.4%和73.7%)(P<0.05)。结论 MMP2和MMP9可能参与卵巢的正常生理功能,它的异常高表达在上皮性卵巢癌的浸润、转移和交界性上皮性卵巢肿瘤的复发中起了重要作用。

MMP-2、TIMP-2在胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及其抑制因子(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2,TIMP-2)在胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎患者胎膜组织中的表达及意义。方法:收集分娩产妇124例,分为足月胎膜早破组45例,早产胎膜早破组40例,足月未临产剖宫产39例为对照组,分娩后根据病理结果分为合并绒毛膜羊膜炎及非合并绒毛膜羊膜炎。采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(streptavidin-perosidase,SP)法检测胎膜组织中MMP-2、TIMP-2的蛋白表达。结果:胎膜早破组患者胎膜组织MMP-2的表达明显高于对照组(P<0.05),TIMP-2的表达明显低于对照组(P<0.05),足月胎膜早破组和早产胎膜早破组之间差异无统计学意义(P>0.05);胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎患者胎膜组织MMP-2的表达高于未合并绒毛膜羊膜炎患者(P<0.05),TIMP-2的表达显著低于未合并绒毛膜羊膜炎患者(P<0.05)。结论:胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的发生可能与MMP-2和TIMP-2的表达异常相关。

DNA损伤诱导的长链非编码RNA(DINO)下调MMP2表达抑制人绒毛膜滋养层细胞侵袭与迁移

目的探讨DNA损伤诱导的长链非编码RNA(DINO)通过调控迁移相关因子基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达对人绒毛膜滋养层细胞侵袭与迁移的影响。方法收集子痫前期(PE)患者和正常孕妇的胎盘组织(对照组)各20例,Masson染色观察胎盘组织结构改变,免疫荧光组织化学染色检测胎盘组织滋养层细胞MMP2的表达;实时荧光定量PCR检测DINO的表达;将HTR-8/SVneo人绒毛膜滋养层细胞转染DINO小干扰片段(si-DINO)后,实时荧光定量PCR验证DINO、MMP2 mRNA表达,Western blot法检测MMP2蛋白表达;Transwell^(TM)侵袭实验和细胞划痕实验检测细胞侵袭、迁移情况。结果与对照组相比,PE患者血压、蛋白尿水平明显增高;胎盘组织可见纤维素样坏死,绒毛膜绒毛减少;免疫荧光显示胎盘滋养层细胞MMP2表达减弱、DINO表达增加;转染si-DINO后,DINO表达降低,而MMP2 mRNA及蛋白表达增加,HTR-8/SVneo细胞侵袭和迁移能力显著增加。结论DINO下调MMP2表达,抑制胎盘滋养层细胞的侵袭与迁移。

miR-34a通过MMP2抑制脑胶质瘤细胞侵袭和转移

目的探讨miR-34a通过其靶基因基质金属蛋白酶2(MMP2)对脑胶质瘤细胞侵袭和转移的影响。方法选取U87和A172脑胶质瘤细胞,分组转染miR-34a摸拟物和抑制剂;利用RT-q PCR及Western blot观察脑胶质瘤细胞中miR-34a和MMP2的表达;经过microRNA数据库预测miR-34a与MMP2结合区域;构建MMP2 3'UTR野生型与突变型的荧光素酶质粒和miR-34a质粒,进行荧光素酶报告基因实验;Transwell侵袭和划痕实验观察U87细胞侵袭和迁移能力。结果经筛选选用MMP2高表达细胞株U87和A172,过表达miR-34a后发现MMP2表达水平降低(P<0.05),降低miR-34a则MMP2表达升高(P<0.05);miR-34a结合MMP2 mRNA 3'UTR的特定序列降低MMP2水平(P<0.05);miR-34a通过MMP2抑制细胞侵袭和迁移(P<0.05)。结论在胶质瘤细胞中miR-34a下调MMP2,进而抑制细胞侵袭和迁移能力。

MiR-29a通过调节MMP2参与前列腺癌DU145细胞的增殖和侵袭能力的研究

目的研究miR-29a是否调节MMP2的表达参与前列腺癌DU145细胞的迁移、侵袭和增殖过程。方法通过实时荧光定量(qRT-PCR)和免疫印迹法(WB)检测在正常前列腺上皮RWPE-1细胞和激素非依赖性前列腺癌DU-145细胞内miR-29a、MMP2 mRNA和蛋白的表达水平。采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-29a与MMP2 3′-UTR的调控关系。miR-29a mimics(模拟剂)、 miR-29a inhibitor(抑制剂)和miR-NC (对照)转染DU145细胞后分组为、miR-29a mi模拟组、miR-29a in抑制组和miR-NC对照组,检测各组细胞中miR-29a、MMP2 mRNA和蛋白的表达;细胞划痕实验和侵袭实验(Transwell小室)检测各组细胞迁移和侵袭;增殖实验(CCK-8)实验检测各组细胞增殖。结果与RWPE-1细胞相比,DU145细胞中miR-29a的表达减少、MMP2 mRNA和蛋白的表达增加。miR-29a模拟剂转染细胞后,miR-29a表达升高,MMP2表达降低;miR-29a抑制剂转染细胞后,miR-29a表达降低,MMP2表达升高。双荧光素酶实验验证了MMP2为miR-29a的靶基因。MiR-29a过表达能抑制DU145细胞的迁移、侵袭和增殖;MiR-29a抑制表达能促进DU145细胞的迁移、侵袭和增殖。结论在前列腺癌DU145细胞中,miR-29a调节MMP2的表达,进而参与细胞的迁移、侵袭和增殖过程。

乳腺浸润性导管癌中NM23、基质金属蛋白酶-2和-14的表达及意义

目的检测乳腺浸润性导管癌术后组织中肿瘤转移抑制基因NM23-H1(NM23)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-14的表达,分析其在不同临床病理特征中的意义。方法 65例乳腺浸润性导管癌作为观察组,40例乳腺原位癌作为对照组,40例正常乳腺组织作为正常对照组。三组术后均常规石蜡包埋组织,并应用免疫组化SP法检测组织中NM23、MMP-2和MMP-14的表达。结果三组中NM23、MMP-2和MMP-14的阳性率差别有统计学意义,观察组中NM23、MMP-2和MMP-14表达的阳性率与Ki67的表达、脉管侵犯和淋巴结转移密切相关,MMP-2和MMP-14表达的阳性率与胸壁侵犯有关。相关性分析显示观察组中NM23和MMP-2、MMP-14的表达具有负相关性。结论乳腺浸润性导管癌中NM23低表达、MMP-2和MMP-14高表达对促进肿瘤的形成和进展过程有重要意义,NM23与MMP-2、MMP-14可能具有一定的协同作用。

雷帕霉素诱导SiHa细胞自噬并通过MMP2途径抑制细胞迁移

探讨雷帕霉素诱导宫颈癌Si Ha细胞自噬后对细胞迁移的影响及分子机制,可为宫颈癌治疗新靶点和新方法的发现提供实验依据。本文采用不影响Si Ha细胞活性的雷帕霉素最大浓度处理Si Ha细胞后,通过检测细胞中微管相关蛋白轻链3Ⅱ(microtubule-associated protein light chain 3Ⅱ, LC3Ⅱ)/LC3Ⅰ的变化,观察雷帕霉素对细胞自噬的诱导作用;通过划痕实验观察雷帕霉素诱导Si Ha细胞自噬后细胞迁移能力的变化;通过免疫印迹法观察雷帕霉素诱导Si Ha细胞自噬后细胞中基质金属蛋白酶2 (matrix metalloproteinase 2, MMP2)水平的变化。结果显示:20 nmol/L雷帕霉素处理Si Ha细胞后,细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显增加,为未处理组的291.282%±28.463%(P<0.05),表明成功诱导Si Ha细胞自噬;雷帕霉素诱导Si Ha细胞自噬后,细胞迁移率为29.886%±1.807%,与未处理组的38.914%±1.422%相比明显降低(P<0.05),同时细胞中MMP2的相对表达水平明显降低(为未处理组的61.310%±17.843%)(P<0.05)。上述结果表明,雷帕霉素诱导自噬后可能通过MMP2途径抑制Si Ha细胞的迁移。

膀胱尿路上皮癌中信号转导和转录活化因子6和基质金属蛋白酶-2的表达

目的检测膀胱尿路上皮癌中信号转导和转录活化因子(STAT)6和基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达,分析其与临床病理特征的关系。方法 63例膀胱尿路上皮癌患者术后组织为观察组,21例膀胱正常黏膜组织为对照组。应用免疫组化(SP)方法检测STAT6和MMP-2的表达。结果观察组STAT6和MMP-2表达阳性率明显高于对照组。观察组STAT6和MMP-2表达均与肿瘤的浸润性、是否累犯膀胱周围组织相关,STAT6表达与肿瘤最大径和肿瘤级别相关。线性相关分析显示二者无相关性。结论膀胱尿路上皮癌中STAT6和MMP-2表达升高对肿瘤的迁移和进展有一定促进作用,STAT6对促进肿瘤形成和高级别转化可能有促进作用。STAT6和MMP-2之间无明显协同作用。

C-erbB-2、MMP2在乳腺癌中的表达及相互关系探讨

目的 :探讨癌蛋白 (C erbB 2 )和基质金属蛋白酶 (MMP2 )在乳腺浸润性导管癌中的表达及相互关系。方法 :应用免疫组织化学S -P法对 5 6例乳腺浸润性导管癌的C erbB 2和MMP2的阳性表达进行检测分析。结果 :5 6例中有 37例 (6 6 % )C erbB 2过表达 ,39例 (6 9.6 % )MMP2过表达 ,C erbB 2和MMP2同时阳性表达者 32例(5 7 1% )。两者阳性率均随组织学分级升高而上升 ,但各级间未见明显差异 (P >0 .0 5 )。在转移组中 ,88.9% (2 4 /2 7)的病例C erbB 2过表达 ,85 .2 % (2 3/ 2 7)MMP2过表达 ,两者的过表达与转移呈正相关关系 (PC erbB 2 =0 .0 0 1,PMMP2 =0 .0 15 )。C erbB 2和MMP2阳性配对分析表明 ,两者间阳性表达互为正相关 (P <0 .0 0 5 ,r=0 .5 1)。结论 :在乳腺浸润性导管癌中 ,C erbB 2和MMP2的过表达提示转移增加 ,可以作为乳腺癌的预后指标。

miR-4433b-5p及SP-A在老年COPD患者病情严重程度及频繁加重风险中的价值

目的分析青海地区老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆miR-4433b-5p、基质金属蛋白酶(MMP)-2及肺泡表面活性蛋白(SP)-A表达水平变化及其临床意义。方法随机选取出院后定期随访的60岁以上COPD患者和健康体检者作为COPD组及对照组。所有受试者采集清晨空腹静脉血留取血浆。选择5例对照组及COPD组患者进行高通量测序。选择两组各35例为对照验证组和COPD验证组,收集血浆提取RNA后用qRT-聚合酶链反应(PCR)检测miR-4433b-5p表达,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中MMP-2及SP-A的浓度,完善肺功能检查并进行为期1年的随访。结果以P值≤0.05且差异倍数(FC)≥2为判断标准,共筛选出老年COPD患者差异表达的miRNAs 159个,其中上调53个,下调106个,差异表达miRNAs靶基因信号通路主要富集于神经生长因子(NGF)等信号通路;与对照验证组相比,COPD验证组血浆MMP-2及SP-A浓度明显升高(P<0.05);血浆miR-4433b-5p与第1秒用力呼力量占预计值百分比(FEV1%)预计值呈显著正相关(r=0.429,P<0.05),而与1年急性加重次数呈显著负相关(r=-0.455,P<0.05);血浆MMP-2及SP-A与FEV1%预计值呈显著负相关(r=-0.462、-0.422,P<0.01、P<0.05),与1年急性加重次数呈显著正相关(r=-0.422、0.429,均P<0.05);二元Logistic回归分析显示,血浆miR-4433b-5p及SP-A可作为老年COPD频繁加重风险评估指标;受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)结果显示血浆miR-4433b-5p及SP-A联合预测AUC、灵敏度分别为0.866、82.6%,在预测老年COPD频繁加重风险评估中优于单标志物。结论老年COPD血浆中miR-4433b-5p表达降低,血浆miR-4433b-5p及SP-A可作为老年COPD患者严重程度评估及未来急性加重风险的危险因素。miR-4433b-5p可能通过调控MMP-2调控COPD病理学过程。