益景汤调控MMPs/TIMPs相关分子拮抗高糖诱导的iBRB模型基底膜损害

目的:观察益景汤拮抗高糖诱导的体外血-视网膜内屏障(iBRB)模型基底膜(BM)损害及机制。方法:分离、培养大鼠内皮细胞(ECs)和视网膜微血管周细胞(RMPs)构建体外iBRB模型,随机分成低糖组、高糖组、米诺环素组、益景汤组,分别予25 mmol/L葡萄糖、60 mmol/L葡萄糖、60 mmol/L葡萄糖+10μg/mL米诺环素、60 mmol/L葡萄糖+10%益景汤含药血清干预,各组干预12 h后终止孵育。采用Western blot法检测各组BM相关蛋白[Ⅳ型胶原(collagenⅣ,CⅣ)、层黏连蛋白(laminin,LN)]及MMPs/TIMPs相关蛋白(MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2)的表达。结果:与低糖组相比,高糖组、米诺环素组、益景汤组CⅣ蛋白表达增加,高糖组、米诺环素组LN蛋白表达增加(均P<0.05)。益景汤及米诺环素能够抑制高糖诱导的CⅣ、LN蛋白表达增加,益景汤组、米诺环素组与高糖组相比具有差异(均P<0.05)。与低糖组相比,高糖组、米诺环素组MMP-2、MMP-3、MMP-9蛋白表达增加(均P<0.05)。益景汤能够抑制高糖诱导的MMP-2、MMP-3、MMP-9蛋白表达增加,益景汤组与高糖组相比具有差异(均P<0.05)。低糖组、高糖组、米诺环素组、益景汤组各组之间TIMP-1、TIMP-2表达未见明显差异(均P>0.05)。结论:益景汤可能通过调控MMP-2、MMP-3、MMP-9、CⅣ、LN的表达,干预高糖介导的BM重塑,抑制iBRB的损害,从而干预DR。

芪苈强心胶囊联合托伐普坦片对冠心病慢性心力衰竭MMPs/TIMPs调节作用的研究

目的观察芪苈强心胶囊联合托伐普坦片治疗冠心病心力衰竭的临床疗效,并研究其对MMPs/TIMPs的影响。方法选取116例冠心病心力衰竭患者,随机分为两组,每组58例。两组均采用常规治疗,对照组在常规治疗的基础上口服托伐普坦片,初始剂量为15 mg/d,逐渐增加至30 mg/d,最大剂量为60 mg/d;观察组在对照组的基础上加以口服芪苈强心胶囊,4粒/次,3次/d,两组均以4周为1个疗程,两组连续治疗2个疗程。比较两组的临床疗效;比较两组患者治疗前后的心率(HR)、6 min步行距离测试(6MWT)、左室收缩期末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张期末内径(LVEDD);比较治疗前及治疗后基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、MMP-13、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1、TIMP-2的水平;同时在治疗前后采用明尼苏达生活质量问卷(MLHFQ)评价两组患者的生活质量。结果观察组总有效率为91.4%,明显优于对照组(P<0.05)。观察组的阳气亏虚血瘀证中医证候各项积分均显著优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组的气短喘息、神疲乏力、心悸、怕冷喜温、胃脘冷痛、畏寒肢冷、面色紫黯等中医证候积分均显著降低(P<0.05),观察组各中医证候积分均显著优于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者6MWT、LVEF水平明显升高(P<0.05),HR、LVESD、LVEDD水平及MLHFQ评分明显降低(P<0.05),并且观察组的6MWT、LVEF、HR、LVESD、LVEDD水平及MLHFQ评分的变化幅度明显优于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者的MMP-2、MMP-9及MMP-13水平均明显低于治疗前(P<0.05),TIMP-1、TIMP-2则明显升高(P<0.05),并且观察组MMP-2、MMP-9、MMP-13及TIMP-1、TIMP-2变化幅度显著高于对照组(P<0.05)。结论芪苈强心胶囊联合托伐普坦片治疗冠心病心力衰竭可调节MMPs/TIMPs的表达,有效改善心功能,具有较好的临床疗效。

青光眼患者房水中MMPs/TIMPs表达与氧化应激、血管新生的相关性

目的:探讨青光眼患者房水中MMPs/TIMPs表达与氧化应激、血管新生的相关性。方法:选取在本院确诊并接受治疗的原发性青光眼患者110例作为青光眼组,同期在本院进行治疗的原发性白内障患者68例作为白内障组。对比两组房水中MMP-2、TIMP-2含量及MMP-2/TIMP-2比值,氧化应激相关指标、血管新生相关指标的差异,进一步经相关性分析评估青光眼患者MMP-2、TIMP-2含量及MMP-2/TIMP-2比值与氧化应激、血管新生的相关关系。结果:青光眼组房水中MMP-2、TIMP-2的含量及MMP-2/TIMP-2的比值均高于白内障组;房水中抗氧化指标T-AOC、CAT的含量低于白内障组,氧化指标ROS、AOPPs的含量高于白内障组;房水中血管新生相关指标PEDF的含量低于白内障组,VEGF、bFGF的含量高于白内障组(P <0.05)。Pearson检验发现,青光眼患者房水中MMP-2、TIMP-2含量及MMP-2/TIMP-2比值与机体氧化应激、血管新生程度均直接相关。结论:青光眼患者房水中MMP-2、TIMP-2含量及MMP-2/TIMP-2比值均异常增高,与眼部氧化应激及血管新生程度均呈正相关。

MMPs/TIMPs与肝纤维化的关系及中药对其作用研究进展

肝纤维化是细胞外基质（ECM） 的合成与降解失衡,导致其在细胞间质的过度沉积而引起的,是许多慢性肝病的共同病理过程[1-3].许多细胞因子参与了这一过程,其中主要由金属蛋白酶（MMPs）及其抑制因子（ TIMP） 共同调节肝脏ECM的代谢[4].MMPs几乎能降解ECM的所有成分,而其天然抑制剂-TIMPs 能与MMPs成员结合成复合物抑制其活性[5].

益气逐瘀解毒颗粒调控MMPs/TIMPs平衡抗大鼠肝纤维化作用研究

目的:探讨益气逐瘀解毒颗粒对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用及机制。方法:将SD雄性大鼠给予CCl4橄榄油混合液进行皮下注射7周,制备肝纤维化大鼠模型,随机分为益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组、阳性对照组、模型组、空白组,给予相应治疗,5周后处死大鼠,检测外周血生化指标,逆转录-定量PCR法和蛋白印迹法分别检测大鼠肝组织中基质蛋白酶1 (Matrix metalloproteinase1, MMP-1)、MMP-2、MMP-9、MMP-13及基质蛋白酶抑制因子1 (tissue Inhibitor of metalloproteinases1,TIMP-1)表达水平,肝组织苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin staining, HE染色)、MASSON染色检测肝纤维化程度。结果:治疗后与空白组比较,模型组的ALT、AST无显著性差异(P> 0.05),MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-13基因表达显著降低(P <0.05),TIMP-1基因表达显著升高(P <0.05),肝纤维化半定量计分(SSS)评分显著升高(P <0.01);与模型组比较,益气逐瘀解毒颗粒各剂量组ALT、AST无显著性差异(P> 0.05),益气逐瘀解毒颗粒高剂量组MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-13基因表达明显升高(P <0.05),中剂量组MMP-9、MMP-13基因表达明显增高(P <0.05),低剂量组MMP-13基因表达明显增高(P <0.05),高、中剂量组TIMP-1基因表达明显降低(P <0.05),益气逐瘀解毒颗粒各剂量组MMP-2、MMP-9蛋白表达量无显著性差异(P> 0.05),高、中剂量组MMP-13蛋白表达量显著升高(P <0.05),各剂量组TIMP-1蛋白表达量均显著下降(P <0.05),以低剂量组下降尤为显著,优于高、中剂量组(P <0.05),各药物干预组SSS评分显著降低(P <0.01);与阳性对照组比较,益气逐瘀解毒颗粒各剂量组ALT、AST无显著性差异(P> 0.05),益气逐瘀解毒颗粒高剂量组MMP-2基因表达明显升高(P <0.05),高、中剂量组TIMP-1基因表达明显降低(P <0.05),益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组MMP-13蛋白表达显著升高(P <0.05),益气逐瘀解毒颗粒各剂量组TIMP-1蛋白表达显著降低(P <0.05),低剂量组下降尤为显著,优于高、中剂量组(P <0.05),益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组SSS评分显著降低(P <0.01)。结论:调控MMPs/TIMPs平衡可能是益气逐瘀解毒颗粒抗肝维化的作用机制之一,其通过升高MMP-13、降低TIMP-1表达水平,调控MMPs/TIMPs平衡,促进过度沉积的细胞外基质(Extracelluar matrix,ECM)降解,改善CCl4诱导肝纤维化大鼠模型的肝脏功能,从而改善其肝纤维化程度。

不同龈下菌斑清除方式对龈沟液中细胞凋亡因子、炎症因子及MMPs/TIMPs平衡的影响

目的:探讨手器刮治和喷砂清除龈下菌斑对龈沟液中细胞凋亡、炎症反应及MMPs/TIMPs平衡的影响。方法:将慢性牙周炎患者128例随机分为手器刮治组、喷砂组(n=64)。治疗前后用荧光定量PCR 2组患者龈沟液标本中凋亡分子表达量,用ELISA测定炎症因子、MMPs/TIMPs含量。结果:治疗前各项检测指标组间差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后7 d,2组Bcl-2 mRNA均升高(P<0.05),喷砂组高于手器刮治组(P<0.05)。Bax、Caspase-3 mRNA的表达量均降低(P<0.05),喷砂组低于手器刮治组(P<0.05)。龈沟液中炎症因子hs-CRP、IL-6的含量均降低(P<0.05),喷砂组低于手器刮治组(P<0.05)。IL-10的含量均升高(P<0.05),喷砂组高于手器刮治组(P<0.05)。龈沟液中MMP-2、MMP-8、MMP-13的含量均降低(P<0.05),喷砂组低于手器刮治组(P<0.05)。TIMP-1的含量均升高(P<0.05),喷砂组高于手器刮治组(P<0.05)。结论:手器刮治、喷砂刮治清除慢性牙周炎患者龈下菌斑均有效,但喷砂刮治在保护牙周组织,恢复内环境稳态方面更具优势。

泽泻汤对ox-LDL诱导血管平滑肌细胞MMPs/TIMPs表达的影响

目的:探讨中药名方泽泻汤对动脉粥样硬化过程中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导动脉血管内膜平滑肌细胞基质金属蛋白酶抑制剂-1、3(TIMP-1、TIMP-3)及基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2、MMP-9)表达的影响并推测其与血管平滑肌细胞迁移的相关性。方法:ox-LDL(50mg/L)诱导血管平滑肌细胞建立细胞模型,20%泽泻汤含药血清进行干预,Western-blot检测细胞划痕试验后各实验组的TIMP-1、TIMP-3、MMP-2、MMP-9的蛋白表达量及划痕试验监测血管平滑肌细胞迁移效率。结果:相比对照组20%泽泻汤含药血清明显抑制血管平滑肌细胞TIMP-1、MMP-2、MMP-9的表达,对TIMP-3表达无影响;划痕试验证实了泽泻汤可抑制平滑肌细胞的迁移。结论:泽泻汤抑制血管平滑肌细胞TIMP-1、MMP-2、MMP-9的表达从而维持MMPs/TIMPs体系的平衡,该机制可能影响着血管平滑肌细胞在动脉粥样硬化过程中的迁移效率。

龙葵提取物澳洲茄碱对肺癌细胞侵袭及MMPs/TIMPs表达的影响

目的探讨龙葵提取物澳洲茄碱对肺癌细胞侵袭的影响及对基质金属蛋白酶(MMPs)、基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)表达的影响。方法以人肺癌细胞H1299细胞为研究对象,使用0、3、6、9、12、15μmol·L^(-1)浓度的澳洲茄碱作用于肺癌细胞48 h,CCK-8法检测细胞增殖情况。用0、3、6、9μmol·L^(-1)浓度的澳洲茄碱作用于肺癌细胞24 h,Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力,实时定量PCR检测细胞MMP-2、MMP-9、EMMPIN、TIMP-1、TIMP-2、RECK mRNA表达,Western blot检测PI3K、pPI3K、Akt、pAkt蛋白表达。结果 15μmol·L^(-1)澳洲茄碱作用于肺癌H1299细胞后,细胞存活率明显下降(P<0.05),12μmol·L^(-1)以下浓度的澳洲茄碱则无明显细胞毒性。不同浓度(3、6、9μmol·L^(-1))澳洲茄碱作用于肺癌细胞后,细胞迁移和侵袭能力明显下降(P<0.05)。6、9μmol·L^(-1)澳洲茄碱处理后,MMP-2、MMP-9、EMMPIN mRNA表达明显下降(P<0.05);9μmol·L^(-1)澳洲茄碱处理后,TIMP-1、TIMP-2、RECK mRNA表达明显上升(P<0.05)。9μmol·L^(-1)澳洲茄碱处理后,pPI3K和pAkt蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论澳洲茄碱可抑制肺癌细胞侵袭,其机制可能与调控MMPs和TIMPs表达有关。

滋肾活血法对糖尿病肾病大鼠肾组织Ⅳ-C及MMPs/TIMPs系统的影响

目的观察活血降糖胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)蛋白表达及MMPs/TIMPs系统作用的影响。方法将SD雄性大鼠复制为DN动物模型,筛选DN成模大鼠,随机分成模型(DNM)组、中药(HX)组、西药(IR)组,并随机设正常对照(NC)组,分别予中西药物干预;8周后处死大鼠取肾组织,以免疫组织化学方法测定IV-C、MMP-9、MMP-2及TIMP-1、TIMP-2的蛋白表达,计算积分光密度及面密度比值。结果 HX组和IR组的Ⅳ-C免疫组织化学染色面密度及积分光密度较DNM组降低,MMP-9、MMP-2免疫组织化学染色面密度及积分光密度较DNM组升高,DNM组TIMP-1、TIMP-2与HX组和IR组比较呈强阳性表达,HX组和IR组染色面积及积分光密度均较DNM组降低,差异有统计学意义(P<0.01);MMPs/TIMPs比值与Ⅳ-C免疫组织化学染色面积呈负相关(r1=-0.929,r2=-0.908,P<0.01)。结论滋肾活血中药——活血降糖胶囊可能通过调节肾组织MMPs/TIMPs系统蛋白表达,改善Ⅳ-C代谢,延缓DN肾小球硬化进程,对DN肾脏发挥保护作用。

椎间盘组织中炎症因子水平、MMPs/TIMPs表达与腰椎间盘突出症的关系研究

目的探讨椎间盘组织中炎症因子水平、基质金属蛋白酶/金属蛋白酶组织抑制因子(MMPs/TIMPs)表达与腰椎间盘突出症的关系,为腰椎间盘突出症的预防和治疗方案选择提供参考。方法选择2015年3月—2017年2月在我院行腰椎间盘突出症手术治疗的56例腰椎间盘突出症患者为观察组,另选择同期我院收治的腰椎爆裂性骨折手术患者52例为对照组。两组患者均于术中获取腰椎组织,并检测炎症因子(IL-6、CRP、PCT、CNF-α)水平和MMPs/TIMPs表达(MMP-1、MMP-2、MMP-8、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2)情况,分析炎症因子、MMPs/TIMPs表达与腰椎间盘突出症间的相关性。结果两组患者性别、年龄、体重、体质量指数(BMI)、腰椎间盘突出或爆裂部位比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者腰椎间盘组织中炎症因子(CRP、IL-6、TNF-α、PCT)水平均明显高于对照组(P<0.05);观察组患者MMP-1、MMP-2、MMP-8、MMP-9均明显高于对照组(P<0.05),TIMP-1、TIMP-2均低于对照组(P<0.05)。结论腰椎间盘突出组织中的炎症因子水平明显升高、MMPs/TIMPs平衡系统被破坏,消除腰椎间盘炎症和保持MMPs/TIMPs平衡对预防和治疗腰椎间盘突出症具有重要意义。

高糖对人类肾小球系膜细胞PKC及MMPs/TIMPs的影响

目的:研究体外高糖环境下人类肾小球系膜细胞(NHMC)中PKC激活或使用PKC抑制剂干预后MMP2,9/TIMP1,2的表达,探讨PKC与MMPs/TIMPs信号转导在糖尿病肾病发生发展中的作用。方法:将NHMC分4组:N组(对照组,5mmol/L葡萄糖);H组(高糖组,30mmol/L葡萄糖);P组(抑制剂组,30mmol/L葡萄糖+10-5mol/L白屈菜红碱);M组(甘露醇组,5mmol/L葡萄糖+25mmol/L甘露醇)。分别于上述4种不同成分培养基中进行细胞培养,第24,48,72h用MTT法测定NHMC增殖;并于培养后第24,48h收集细胞,抽提mRNA及蛋白质,用ELISA方法测定胞膜、胞核蛋白质PKC活性。用RT-PCR和Western印迹方法检测MMP2,9,TIMP1,2mRNA和蛋白质的表达。结果:高糖组细胞膜和胞核部分的PKC活性较对照组明显升高(P<0.01),MMP2,9,TIMP1,2mRNA及蛋白质的表达较对照组明显上升(P<0.01);而MMP-9/TIMP-1,MMP-2/TIMP-2比值较对照组明显下降(P<0.05)。高糖加PKC抑制剂白屈菜红碱后,MMP2,9,TIMP1mRNA及蛋白质表达较对照组明显升高(P<0.01),但MMP9/TIMP1,MMP2/TIMP2比值较高糖组明显升高(分别P<0.05,P<0.01)。PKC活性与MMP-2/TIMP-2及MMP-9/TIMP-1的蛋白质比值均呈负相关(分别r=-0.651,r=-0.702,均P<0.05)。结论:高糖可刺激人类肾小球系膜细胞PKC活化,在DN中PKC活化与MMP2,9/TIMP1,2的表达水平有密切关系。

基于MMPs/TIMPs及Th1/Th2探讨六味补气胶囊改善COPD大鼠肺功能的机制

目的:基于MMPs/TIMPs及Th1/Th2探讨六味补气胶囊改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺功能的机制。方法:将75只大鼠随机分均为正常组、模型组、六味补气组、金水宝组、脾氨肽组。除正常组外,其余大鼠均采用烟熏加脂多糖气管滴入方法建立COPD模型。模型成功第28天给药,连续给药30天。观察各组大鼠肺组织形态学、肺功能、白介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、基质金属蛋白酶(MMP-9)及MMPs抑制剂1(TIMP-1)变化。结果:与正常组比较,模型组肺组织损伤、肺功能明显降低,炎性因子IL-1β、IFN-γ、Th1/Th2明显升高(P<0.05或P<0.01),抑炎因子IL-4、IL-35明显降低(P<0.05或P<0.01);肺组织MMP-9基因和蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01),TIMP-1基因和蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。药物治疗后,与模型组比较,六味补气组IFN-γ、Th1/Th2明显降低(P<0.05或P<0.01),MMP-9基因及蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01),TIMP-1表达明显升高(P<0.05或P<0.01);与金水宝组、脾氨肽组比较,六味补气组肺功能、TIMP-1基因蛋白表达升高,MMP-9、Th1/Th2表达明显降低(P<0.05)。结论:六味补气胶囊通过上调IL-4、TIMP-1,下调IFN-γ、Th1/Th2、MMP-9表达,降低炎性反应,改善COPD肺功能。

MMPs/TIMPs在甲状腺乳头状癌细胞中的表达与作用的研究

目的:探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)患者癌细胞中基质金属蛋白酶(matrix metallo-proteinases,MMPs)和金属蛋白酶的组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)蛋白的表达水平,探讨MMPs/TIMPs与甲状腺乳头状癌发生、发展之间的相互关系。方法:应用ELISA方法检测甲状腺正常组织和乳头状癌癌细胞培养液中MMP-2、MMP-9以及TIMP-1、TIMP-2的分泌水平;采用MTS掺入试验检测在rhMMP-2或抗MMP-2中和抗体的作用下,甲状腺正常组织细胞和乳头状癌癌细胞增殖水平。结果:甲状腺乳头状癌癌细胞分泌MMP-2、MMP-9水平提高,而分泌TIMP-1、TIMP-2水平降低,MMPs与TIMPs的比值升高特别显著;MMP-2对甲状腺乳头状癌癌细胞有明显的促增殖作用,抗MMP-2单克隆抗体能明显地抑制癌细胞生长。结论:MMPs与TIMPs的比值有望作为预测甲状腺乳头状癌生长和转移的一项检测指标。

槐杞黄颗粒治疗肝癌的疗效及对MMPs/TIMPs的影响

目的:探讨槐杞黄颗粒治疗肝癌的临床疗效及对MMPs/TIMPs的影响。方法:回顾性分析90例肝癌患者的临床资料,将接受常规护肝治疗者分为肝癌组,接受低剂量槐杞黄颗粒治疗患者分为槐杞黄低剂量组,接受高剂量槐杞黄颗粒治疗患者分为槐杞黄高剂量组,每组30例。全自动生化仪检测研究对象的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)水平,ELISA法检测血清MMP-2、MMP-9及TIMP-2和TIMP-1含量,观察3组患者症状改善、生活质量(KPS)评分情况。结果:肝癌组、槐杞黄低剂量组、槐杞黄高剂量组ALT、AST、AFP水平逐渐下降(P<0.05)。肝癌组、槐杞黄低、槐杞黄高剂量组血清MMP-2、MMP-9逐渐降低(P<0.05),血清TIMP-2和TIMP-1含量逐渐升高(P<0.05),槐杞黄高剂量组临床症状改善率为80.0%,明显高于槐杞黄低剂量组和肝癌组(P<0.05)。槐杞黄高剂量组KPS评分较槐杞黄低剂量组和肝癌组升高(P<0.05)。结论:槐杞黄颗粒治疗肝癌能够有效改善肝功能,提高临床疗效,可能与降低MMPs及TIMPs水平相关。

ECM,MMPs/TIMPs及其调节研究进展

ECM除支持组织细胞外 ,还有着复杂的信号转导和功能调节等作用 ,多种因子介导的细胞增殖能促进ECM产生增多 ;脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋白酶、糖苷酶、基质金属蛋白酶 (MMPs)等六大酶系参与ECM的降解 ,其中以MMPs最为重要。金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMPs)是MMPs的特异性抑制因子 ,能调节MMPs的活性。MMPs/TIMPs的表达受多种生长因子和细胞因子的调节 ,MMPs/TIMPs对细胞增殖也有反作用。

MMPs/TIMPs与肾脏疾病

近年来，基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）和金属蛋白酶组织抑制因子（ＴＩＭＰｓ）在肾脏病尤其是肾小球硬化和肾间质纤维化中的作用已受到人们的关注。ＭＭＰｓ是一类以锌离子为活性中心辅基的蛋白酶，已发现至少１６种，其中ＭＭＰ－１、－２、－３、－７、－９、－１０、－１１能在肾组织表达。ＴＩＭＰｓ能特异性地与ＭＭＰｓ活性中心的锌离子结合而抑制ＭＭＰｓ活性，已发现４种ＴＩＭＰｓ，均能在肾脏表达。本文综述近年来国外关于增殖性肾炎、膜性肾病、糖尿病肾病、肾小球硬化、肾间质纤维化、多囊肾等肾脏疾病或动物模型ＭＭＰｓ／ＴＩＭＰｓ表达及相互关系的研究成果。