PD-1、PD-L1、MMR蛋白在子宫内膜癌中的表达及与患者临床病理特征的相关性

目的:探讨程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)、错配修复(MMR)蛋白(MLH1、PMS2、MSH2和MSH6)在子宫内膜癌中的表达及与患者临床病理特征的相关性。方法:选取我院2020年6月—2023年6月收治的80例子宫内膜癌患者作为研究对象,取患者的子宫内膜组织进行免疫组化检测,检测PD-1/PD-L1、MMR蛋白表达水平。并分析不同病理特征子宫内膜癌患者PD-1、PD-L1表达情况与MMR蛋白缺失情况,最后采用Spearman相关法分析PD-1、PD-L1、MMR蛋白与子宫内膜癌临床病理特征的相关性。结果:80例子宫内膜癌患者中,子宫内膜癌组织PD-1阳性表达率为63.75%,PD-L1阳性表达率为67.50%;MMR蛋白表达缺失率为70.00%;80例子宫内膜癌患者中,PD-1、PD-L1阳性与阴性患者的细胞分化程度、FIGO分期、子宫肌层浸润、淋巴结转移情况对比差异显著,此外PD-L1阳性与阴性病理类型对比差异显著(P<0.05),MMR蛋白基因缺失与基因完整患者的肿瘤部位、细胞分化程度、子宫肌层浸润、淋巴结转移情况对比差异显著(P<0.05);PD-1与子宫内膜癌细胞分化程度、FIGO分期、子宫肌层浸润、淋巴结转移呈正相关,PD-L1与病理类型、细胞分化程度、FIGO分期、子宫肌层浸润、淋巴结转移呈正相关,MMR蛋白与子宫内膜癌肿瘤部位、细胞分化程度、子宫肌层浸润、淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。结论:PD-1、PD-L1、MMR蛋白表达与子宫内膜癌患者的临床病理特征具有密切关系,临床可考虑应用三者对子宫内膜癌的诊断与预后进行评价,为临床提供参考意义。

MMR基因突变的前列腺癌16例临床病理分析

目的总结DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因突变的前列腺癌的临床病理特征,探讨前列腺癌中MMR基因突变与蛋白表达缺失的相关性。方法收集16例MMR基因突变的前列腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组化检测MMR蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)的表达,分析MMR基因突变与蛋白表达的相关性。结果16例MMR基因突变患者年龄55~79岁,中位年龄69岁;12例有远处转移,其中11例为骨转移,1例为多部位转移;12例为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)。组织学形态以经典的腺泡腺癌为主,其中7例伴有前列腺导管内癌成分,1例伴有导管腺癌成分,6例查见神经或血管侵犯,4例查见前列腺外累及。14例患者Gleason评分≥8分。二代测序(next-generation sequencing,NGS)检测结果显示,检出8例MMR基因致病突变(4例MSH2、3例MSH6和1例MLH3)和8例MMR基因临床意义不明变异。14例行MMR免疫组化检测仅5例MMR蛋白表达缺失,包括2例MSH2致病突变、2例MSH6致病突变和1例MSH6、MLH1临床意义不明变异。其中致病突变病例中NGS与免疫组化结果匹配率为4/5,而意义不明变异中NGS与免疫组化结果匹配率仅为1/8。结论MMR基因突变的前列腺癌常见于Gleason高分级、临床高分期和CRPC,常伴有导管内癌形态。前列腺癌中常见的MMR突变为MSH2和MSH6突变;MMR基因突变和蛋白表达缺失不完全匹配。

MMR、PD-L1在子宫内膜样癌中的表达及其与预后的相关性

目的探讨错配修复蛋白(MMR)、程序性死亡配体-1(PD-L1)在子宫内膜样癌(EEC)中的表达及其与预后的关系。方法收集2015年1月-2020年9月潍坊市人民医院病理科诊断的EEC组织标本90例、子宫内膜不典型增生组织30例、子宫内膜样癌旁组织30例及子宫内膜不典型增生旁组织10例,对不同子宫内膜组织中的MMR、PD-L1表达情况采用免疫组化法进行检测,分析MMR、PD-L1表达与患者临床病理特征关系及与预后的相关性。结果MMR缺失(dMMR)、PD-L1在EEC组织中表达高于不典型增生组织、子宫内膜不典型增生旁组织及EEC旁组织(检验水准<0.017);dMMR、PD-L1与EEC的年龄及淋巴结转移、FIGO分期、肌层浸润深度无关(P>0.05);PD-L1的表达在G3期较G1期表达上调(检验水准<0.017);PD-L1与dMMR呈正相关(P<0.05);dMMR、PD-L1与患者预后有关,dMMR、PD-L1阳性的患者预后更差,MMR可以作为影响EEC患者生存的独立因素(P<0.05)。结论dMMR、PD-L1在EEC发生发展过程中起协同作用。dMMR、PD-L1与患者预后有关。dMMR是影响EEC预后的独立因素,联合检测MMR、PD-L1可能为EEC预后评估提供理论依据。

p53、PTEN和MMR在子宫内膜癌中的表达及关联

目的:旨在分析53抑癌基因(p53)、张力蛋白同源物(PTEN)及错配修复蛋白(MMR)在子宫内膜癌(EC)组织中的表达,并探讨三种因子与EC临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化方法检测90例正常子宫内膜、90例子宫内膜癌组织中p53、PTEN及MMR的表达水平,并分析三者间及与各项临床病理参数的关系。结果:1) EC组p53野生型表达率53.3% (48/90)、PTEN阳性表达率44.4% (40/90),正常内膜组(NE组) 73.3% (66/90)、97.7% (88/90)低,P值分别为P = 0.005、P < 0.001,差异有统计学意义。2) 子宫内膜癌中p53及PTEN的表达与FIGO分期、组织学分级、深肌层浸润、脉管浸润、淋巴结转移有关,MMR表达与组织学分期有关。3) MSI与p53、PTEN的表达呈正相关(r = 0.213, P = 0.044;r = 0.209, P = 0.048),PTEN与p53表达也呈正相关(r = 0.523, P < 0.001)。结论:PTEN、p53的表达及MMR缺失与EC患者病情发生发展及预后存在相关性,且p53、PTEN、MMR的表达存在正相关关系。

美企选定微堆MMR设备制造厂厂址

【美国超安全核公司网站2023年6月21日报道】美国超安全核公司(USNC)近日宣布决定在亚拉巴马州加兹登(Gadsden)投资2.32亿美元建设一座设备制造厂,用于开展模块化微堆MMR非放射性设备模块的制造、组装、测试和检查工作。该厂计划于2024年启动建设,2027年建成投运,将成为美国首座商业规模的微堆设备制造厂。

美企战略性提升微堆MMR性能指标

【美国超安全核公司网站2023年8月1日报道】美国超安全核公司(USNC)2023年8月1日宣布战略性更新其旗舰产品微型高温气冷堆MMR性能指标:MMR将使用铀-235丰度为9.9%或19.75%的燃料,以1万~4.5万千瓦热功率(3300~1.5万千瓦电功率)运行,能够满足多种市场需求。在此之前,超安全核公司宣布MMR是一种热功率1.5万千瓦、电功率5000千瓦的反应堆。

美超安全核公司签署三份微堆MMR合作协议

【本刊2023年1月综合报道】2022年12月,美国超安全核公司(USNC)签署三份微型高温气冷堆MMR合作协议,分别涉及在中东、北非和加勒比海地区推广MMR以及在芬兰拉彭兰塔工业大学和加拿大麦克马斯特大学建设MMR。MMR是超安全核公司正在研发的一种微型高温气冷堆,热功率1.5万千瓦、电功率5000千瓦,借鉴了美国、德国、中国和日本相关反应堆的建设和运行经验,采用六角形石墨块堆芯,包含全陶瓷微封装(FCM)燃料芯块。MMR操作简单,可连续运行20年不用换料。堆芯具有低功率密度和高热容量等特点,因此温度变化速度较慢,可预测性强。

依托移动混合现实教育可供性的继续教育学习空间重构

受继续教育重心变迁和公共卫生危机蔓延的深刻影响,继续教育发展面临学习时空受限、实体操作匮乏、培训实境缺失等因素的制约,寻求课堂、网络和现场之外的第四维学习空间成为继续教育模式改革的重要方向。作为移动终端和混合现实技术(MR)的融合体,移动混合现实技术(MMR)具有高度的原真性、沉浸性、交互性和泛在性等重要属性,因而具有构建多种新型学习空间,甚至替代实境的潜能。充分解析继续教育发展动态和MR优势与不足,挖掘MMR教育可供性与继续教育学习空间重构的聚合点,以情境化学习理论和联结主义理论为理据,尝试为继续教育学员构建一种贴近实境的第四维继续教育学习空间,促使继续教育从传统模式向深度混合模式转变。

子宫内膜癌中错配修复(MMR)蛋白表达缺失筛查Lynch综合征及其临床病理特点

目的:通过分析比较子宫内膜癌患者的错配修复(MMR)蛋白表达缺失的情况,研究其与临床标准诊断之间的关系,以及MMR蛋白表达缺失者的临床病理特征。方法:收集北京大学第一医院2011年12月至2015年7月收治的313例子宫内膜癌患者的临床资料,免疫组化法分析子宫内膜癌组织中MMR蛋白(MLH1/MSH2/MSH6/PMS2)表达情况。结果:临床诊断或可疑的Lynch综合征22例(7.0%),存在MMR表达缺失者49例(15.7%)。临床诊断或可疑Lynch的患者中,存在MMR表达缺失者的比例明显升高(P=0.011),其中主要是MSH6表达缺失存在差异(P=0.004)。MSH2表达缺失和MSH6表达缺失的患者中合并高血压的比例更低(P=0.002,P=0.045)、淋巴结转移的比例更高(P=0.025,P=0.020)、肿瘤分化差(P=0.030,P=0.010);MSH6表达缺失的患者,相对年龄更小(P=0.021)。结论:免疫组化检测MMR蛋白表达缺失在诊断或可疑Lynch综合征患者中的比例更高,可用于辅助进行Lynch综合征的筛查及诊断。MMR蛋白表达缺失与患者低龄、存在淋巴结转移、肿瘤分化不良等临床病理特征相关。

MMR蛋白表达缺失在筛选遗传性非息肉病性大肠癌中的意义

目的:探讨DNA错配修复基因(MMR)蛋白表达缺失在筛选遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)中的作用及其意义。方法:对收集的166例石蜡包埋的疑似遗传性非息肉病性大肠癌组织进行MMR蛋白免疫组化染色。结果:hMLH1蛋白表达阴性(0分)25例,占15.53%,阳性(1～4分)136例,占84.47%;在右半结肠、左半结肠和直肠表达缺失率分别为26.67%(12/45)、5.13%(2/39)和14.29%(11/77);右半结肠癌hMLH1蛋白的表达缺失明显高于左半结肠癌(P<0.05),但与直肠癌无显著性差别(P>0.05)。hMSH2蛋白表达阴性(0分)35例,占21.08%,阳性(1～4分)126例,占75.9%;在右半、左半结肠和直肠表达缺失率分别为33.33%(15/45)、15.38%(6/39)和18.18%(14/77);右半结肠癌的表达缺失明显高于左半结肠癌(P<0.05)和直肠癌(P<0.01)。结论:MMR蛋白免疫组化染色作为一个简单易行的方法在今后检测和确定遗传性非息肉病性大肠癌中将发挥重要作用。

散发性结直肠癌APC、K-ras、p53、MMR基因突变检测

目的探讨结直肠癌中APC、K-ras、p53、MMR基因突变模式。方法应用酚/氯仿法提取48例结直肠癌组织及其相应正常黏膜组织的DNA,用聚合酶链反应(PCR)、单链构象多态性分析(SSCP)和DNA测序等方法检测APC基因第l5外显子突变密集区(mutation cluster region,MCR)区段、K-ras、p53和MMR基因的突变。结果hMLH1未发生突变,APC、K-ras、p53基因和hMSH2的突变率分别为37.5%(18/48)、43.8%(21/48)、35.4%(17/48)和4.2%(2/48)。APC、K-ras、p53或hMSH2基因突变率高达91.7%(44/48)。APC、K-ras,p53基因均发生突变的发生率为4.2%(2/48)。结论结直肠癌的发生、发展并不完全遵循由正常结直肠黏膜上皮细胞向腺瘤和侵袭性癌转化的过程,可能存在其他结直肠癌发病机制。

MDC1和MMR蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的探讨子宫内膜癌中DNA损伤检查点蛋白调节子1(MDC1)和DNA错配修复(MMR)蛋白表达及其临床意义。方法回顾性选取2020年2月至2021年2月青海大学附属医院妇科收治的子宫内膜癌患者100例,采用免疫组织化学染色法检测MDC1和MMR蛋白表达情况,分析MDC1和MMR蛋白表达与临床病理特征的相关性,并分析MDC1与MMR蛋白表达的相关性。结果100例患者中,MDC1阳性90例,阴性10例,MDC1阳性率为90.00%,MDC1阳性患者的年龄高于阴性患者,子宫内膜样腺癌比率低于阴性患者,组织学分级1~2级比率低于阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。MMR表达完整(MMR-p)80例,MMR表达缺失(MMR-d)20例,分别占总数的80.00%、20.00%,MMR-p患者的年龄高于MMR-d患者,子宫内膜样腺癌比率、组织学分级1~2级比率均低于MMR-d患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。MDC1阳性/MMR-p 78例,MDC1阳性/MMR-d 10例,MDC1阴性/MMR-p 2例,MDC1阴性/MMR-d 10例,分别占总数的78.00%、10.00%、2.00%、10.00%,年龄逐渐降低,组织学类型、组织学分级之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。MDC1阳性90例中,强阳性表达65例,弱阳性表达25例,分别占72.22%、27.78%,强阳性表达患者的子宫内膜样腺癌比率低于弱阳性表达患者,非子宫内膜样腺癌比率高于弱阳性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。MMR-d 20例中,PMS2阴性5例,MSH6阴性3例,MLH1和PMS2阴性9例,MSH2和PMS2阴性1例,MSH2和MSH6阴性2例,分别占25.00%、15.00%、45.00%、5.00%、10.00%。MDC1阴性表达和MMR-d呈显著正相关(r=0.562,P<0.05)。结论MDC1和MMR蛋白主要失表达于低级别子宫内膜癌中,这就为临床鉴别诊断与针对性治疗子宫内膜癌提供了有效依据。

某工业城市儿童铅暴露所致MMR的疾病负担估算

[目的]评价某工业城市儿童铅暴露所导致轻度精神发育迟缓(MMR,ICD10编码为F70)的疾病负担。[方法]在某工业城市随机选取1950名小学生及初中生为研究对象。原子吸收法测定血铅,依据世界卫生组织(WHO)推荐方法评价某工业城市儿童铅暴露所致疾病负担,依据GROSSE等的研究评估某工业城市儿童铅暴露所造成的社会经济负担。[结果]某工业城市儿童的血铅水平算术均数为0．233mmol/L,标准差0．113mmol／L,几何均数为O．208mmol／L。2005年,儿童铅暴露引起的伤残调整健康生命年(DALY)损失为5。199,所造成的经济损失约为75亿元人民币。[结论]某工业城市儿童血铅平均水平低于铅中毒诊断标准,铅暴露情况较好,政府及社会各方面仍需继续努力降低儿童铅暴露水平。

WiMAX MMR网络的军事应用

为进一步提高战术通信网的性能,满足通信保障对网络传输带宽的需求,许多国家的军队使用了3G标准之一的WiMAX技术。WiMAX MMR网络基于IEEE802.16j标准,运用移动多跳接力技术,能有效解决现有WiMAX系统覆盖半径不足、信号传输不佳的问题。介绍WiMAX在军事通信领域的应用情况,结合IEEE802.16j MMR的特点,并就网络安全方面所面临的威胁提出了应对策略。分析表明:WiMAX MMR网络作为一种无线解决方案,具有良好的军事应用前景。

基于MMR和LMR的同轴度数学模型

为了在CAD系统中表示出公差的工程语义,提出了基于最大实体要求(MMR)、最小实体要求(LMR)的圆柱特征同轴度公差数学模型.将小位移矢量簇(small displacement torsor,SDT)的概念引入到公差数学建模中,在公差矢量化数学模型的基础上,根据MMR和LMR应用于被测要素的不同情况,系统地研究了圆柱特征的同轴度公差在MMR、LMR下的数学模型,完整地表示出了它的工程语义并为下游工作所使用,并用实例验证了该模型在公差分析中的有效性.

散发性结直肠癌中MMR与突变p53的表达

目的 探讨错配修复基因MMR(hMSH2与hMLH1基因 )在散发性结直肠癌发生中的作用。方法 采用PCR SSCP和PCR产物直接测序法对 41例散发性结直肠癌患者肿瘤组织及正常组织的hMSH2、hMLH1与p53基因进行检测。结果 41例散发性结直肠癌中,有 2例发生hMSH2基因突变,占 4. 88% (2 /41), 5例发生hMLH1基因突变,占 12. 20% (5 /41), 20例发生p53基因突变,占 48. 78% (20 /41)。hMLH1和hMSH2基因在p53突变患者的突变率 30. 00% (6 /20)显著高于p53未发生突变患者的突变率 4. 76(1 /21) (P<0. 05)。结论 部分散发性结直肠癌患者中存在MMR基因缺陷,其中hMLH1基因的作用大于hMSH2。MMR基因突变与p53突变密切相关。

子宫内膜癌错配修复蛋白与微卫星状态检测结果不一致性原因分析

子宫内膜癌(endometrial carcinoma, EC)发病率位居全球女性恶性肿瘤第六位,2020年新增病例高达41.7万例,伴随9.7万例死亡^([1])。其中亚洲地区尤为显著,而国内病例占亚洲病例的近半数^([2])。这一疾病的早期诊断对预后至关重要,早期发现者的5年生存率可超过95%,但一旦病情发展至区域扩散或远处转移,生存率则急剧下降至68%及17%^([3]),这凸显了早期干预的重要性。

关于MMR制冷降温时间的分析

降温时间是ＭＭＲ制冷中的一个重要参数，加入高沸点组分，不仅可以维持较低的制冷温度并获得较大的制冷量，而且可以增大速冷性能。从相似理论出发，在已建立的纯氮降温时间模型的基础上，推导一个关于混合工质降温时间的关系式，并对该式进行了验证，最后得出了一些有益的结论及提出了进一步研究的问题。

胸腺上皮性肿瘤中PD-L1与MMR的表达及临床意义

目的探讨PD-L1、错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白在胸腺上皮性肿瘤(thymic epithelial tumors,TET)中表达及与临床病理特征的关系。方法收集TET标本60例,其中胸腺瘤46例,胸腺癌14例。采用免疫组化法检测PD-L1和MMR蛋白的表达。结果60例TET中PD-L1阳性率为58.33%,PD-L1在B3型胸腺瘤和胸腺癌中的表达高于其他类型胸腺瘤(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小等临床特征之间均无统计学意义(P>0.05)。60例TET中11例MMR蛋白缺失,以MLH1和PMS2联合缺失为主。MMR蛋白缺失在A型胸腺瘤中高于其他类型胸腺瘤和胸腺癌(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小等临床特征之间均无统计学意义(P>0.05)。PD-L1表达与MMR蛋白缺失之间无相关性(P>0.05)。结论PD-L1表达与TET组织恶性程度高相关,MMR蛋白缺失主要为A型胸腺瘤;PD-L1表达与MMR蛋白缺失之间无相关性。

微微型JT节流器（MMR）

微微型ＪＴ节流器（简称ＭＭＲ）发明于１９７８年，它以其高效性、结构简单、无噪声、无震动、低流率和快速预令等优点，被广泛地应用在军工及其它高科技领域中。微微型ＪＴ节流器是根据由微型逆流换热器理论发展来的设计理论，再结合光刻技术而制造出来的。它可以使用单工质或混合工质，能够满足较大的制冷温区。本文将回顾这种节流器的基本设计理论，制造工艺，基本性能及应用和发展前景。