维吾尔族MODY家系的脂代谢特点

目的研究不同糖代谢状态下维吾尔族MODY家系脂代谢变化的特点。方法收集新疆喀什地区维吾尔族四代健在的2个MODY家系共44名成员,测量其家系成员的一般资料及血糖、血脂。按1999年WHO关于糖尿病的诊断标准将所有家系成员分为2个组:正常血糖组,包括正常空腹血糖组和正常OGTT组。高血糖组,包括空腹血糖受损(IFG)组、糖耐量减低(IGT)组和糖尿病组。比较两组血糖、血脂的变化并分析其相关性。结果正常血糖组年龄明显低于高血糖组(P<0.01);正常血糖组空腹血糖、餐后2h血糖均明显低于高血糖组(P<0.01);正常血糖组LDL-C低于高血糖组(P<0.05)。高血糖组TC、TG、HDL-C较正常血糖组高,但差异无统计学意义(P>0.05)。正常血糖组和高血糖组间血糖、血脂升高无明显差异(P>0.05)。收缩压与TC间呈正相关(r=0.482,P<0.05),与LDL-C呈正相关(r=0.486,P<0.05);舒张压与TC呈正相关(r=0.432,P<0.05),与LDL-C呈正相关(r=0.464,P<0.05)。其余各指标间无明显相关性。结论 MODY家系成员在正常糖代谢状态下存在血脂紊乱表现,其收缩压、舒张压与TC、LDL-C呈正相关。

中国人家族性早发2型糖尿病／MODY家系HNF-1alpha基因缺陷的分子筛查

目的通过对疑为MODY的中国人家族性早发2型糖尿病患者HNF-1alpha基因分子筛查，探求该基因的分子缺陷是否为中国人家族性早发2型糖尿病／MODY家系的主要致病基因；同时期望能寻找到HNF-1alpha致病基因新的突变位点。方法对7个疑为MODY的中国人早发2型糖尿病家系先证者进行HNF-1alpha全基因外显子的突变筛查——DNA直接测序以明确具体的核酸突变及其编码的氨基酸突变。对测序明确的突变类型用DHPLC方法筛查出标准突变峰型，并用同样的条件对家系中其他成员进行HNF-1alpha相关位点基因扫描。结果在7个家系先证者中分别发现HNF-1alpha基因编码区的Leu17Leu同义变异，I27L错义变异，E105V、E73K和G184W错义变异，Leu459Leu同义变异，Gln486Gln同义变异，S487N和S574G错义变异。家族性早发2型糖尿病人群127L各等位基因频率分别为A0．70，C0．30，其中4例127L位点的CC基因型纯合变异均为2型糖尿病患者，但家系内不同基因型频率关联分析无统计学意义（0．25〈P〈0．50）。结论尽管I27L变异在各家系中无典型共分离现象，但在两个家系中发现的4例该位点CC基因型纯合变异均为2型糖尿病患者，因此推测HNF-1alpha基因I27L位点的CC基因型可能参与了2型糖尿病的致病过程。需要对在先证者中发现的E73K、E105G、G184W拟为突变的位点进行家系内其他成员的分子缺陷筛查，以期望证实为新致病位点。

维吾尔族早发糖尿病家系中MODY1-6基因缺陷的分子筛查

探讨MODY1-6(HNF4α,GCK,HNF1α,IPF1,HNF1β,NEUROD1)基因是否为一个疑为MODY的维吾尔族早发糖尿病家系的主要致病基因。研究收集新疆喀什地区维吾尔族4代健在的MODY家系一个,抽提两个家系成员的基因组DNA,PCR扩增HNF4α,GCK,HNF1α,IPF1,HNF1β,NEUROD1基因的所有外显子和外显子与内含子拼接区,将PCR产物纯化直接双向测序。结果表明,未发现MODY1-6基因致病突变,但发现了17种多态性变异。HNF1α基因的同义突变Gln497Gln和NEUROD1基因的c.164G>A国内外未见报道,其他都是已报道的MODY基因常见多态性。由此得出,MODY1-6基因的变异不是该维吾尔族MODY家系的主要致病基因。MODY基因突变存在种族异质性,为进一步研究维吾尔族MODY家系分子基础提供了重要的依据。所筛查到MODY基因多态性可能增加了家系内成员糖尿病的易感性,具体机制有待进一步研究。