中国人家族性早发2型糖尿病／MODY家系HNF-1alpha基因缺陷的分子筛查

目的通过对疑为MODY的中国人家族性早发2型糖尿病患者HNF-1alpha基因分子筛查，探求该基因的分子缺陷是否为中国人家族性早发2型糖尿病／MODY家系的主要致病基因；同时期望能寻找到HNF-1alpha致病基因新的突变位点。方法对7个疑为MODY的中国人早发2型糖尿病家系先证者进行HNF-1alpha全基因外显子的突变筛查——DNA直接测序以明确具体的核酸突变及其编码的氨基酸突变。对测序明确的突变类型用DHPLC方法筛查出标准突变峰型，并用同样的条件对家系中其他成员进行HNF-1alpha相关位点基因扫描。结果在7个家系先证者中分别发现HNF-1alpha基因编码区的Leu17Leu同义变异，I27L错义变异，E105V、E73K和G184W错义变异，Leu459Leu同义变异，Gln486Gln同义变异，S487N和S574G错义变异。家族性早发2型糖尿病人群127L各等位基因频率分别为A0．70，C0．30，其中4例127L位点的CC基因型纯合变异均为2型糖尿病患者，但家系内不同基因型频率关联分析无统计学意义（0．25〈P〈0．50）。结论尽管I27L变异在各家系中无典型共分离现象，但在两个家系中发现的4例该位点CC基因型纯合变异均为2型糖尿病患者，因此推测HNF-1alpha基因I27L位点的CC基因型可能参与了2型糖尿病的致病过程。需要对在先证者中发现的E73K、E105G、G184W拟为突变的位点进行家系内其他成员的分子缺陷筛查，以期望证实为新致病位点。