小头畸形-骨发育不良-原基性侏儒症Ⅱ型家系的临床及遗传学分析

目的小头畸形-骨发育不良-原基性侏儒症Ⅱ型(MOPDⅡ)罕见病家系的中心粒周蛋白基因(PCNT)新发变异的鉴定,以及流产胚胎的PCNT基因突变筛查。方法对两名MOPDⅡ疑似患儿及其父母进行全外显子测序(WES)的家系分析,并通过一代测序和实时荧光相对定量PCR验证。同时,对流产组织进行全外显子测序分析以筛查PCNT基因的突变情况。结果通过全外显子测序发现先证者及其弟弟的PCNT基因外显子34存在c.7469_7472del杂合突变,以及17~21号外显子杂合缺失。经过父母的验证,c.7469_7472del缺失遗传自父亲,17~21号外显子缺失遗传自母亲。对30例流产组织进行筛查,发现有4例突变,其中有3例为杂合突变且均为新的突变位点,1例为复合杂合突变。结论在先证者及家系中发现了一个新的插入缺失突变(InDel)变异和一个新的拷贝数变异(CNV),复合杂合突变是导致MOPDⅡ发生的主要原因。对流产组织的检测,进一步揭示了PCNT基因突变在流产患儿中的携带率。