MPO基因多态性与川崎病及其临床表型的相关性分析

目的探讨我国中部汉族人群中MPO基因的单核苷酸多态性(SNP)位点(rs2333227,—643G/A)多态性与川崎病(KD)及其临床特点的相关性。方法采用病例对照研究方法,选取237例典型KD患儿和249例正常儿童作为研究对象。利用PCR-RFLP的方法测定SNP位点多态性分布;并收集KD患儿临床资料。结果 KD患儿SNP位点(rs2333227)的基因型(GG、GA、AA)频率与正常儿童相比差异有统计学意义(P=0.039),且等位基因频率差异亦存在统计学意义(P=0.012),G等位基因为风险因子。该SNP位点GG基因型的患儿手足水肿的比例高于其他基因型的患儿,差异具有统计学意义(P=0.029)并与腹腔积液的特点相关(P=0.028);该SNP位点多态性与结膜充血、皮疹、冠状动脉损伤肝脏肿大、脾脏肿大、小叶性肺炎等影像学特点无关(P>0.05)。结论 MPO基因SNP位点(rs2333227)与KD的易感性相关,G等位基因为风险因子;且该SNP位点多态性可能与部分临床特点相关。

MPO基因多态性与KD患儿冠状动脉损伤及IVIG联合肝素治疗疗效的相关性研究

目的:探讨髓过氧化酶(MPO)基因多态性与川崎病(KD)患儿冠状动脉损伤及其与人免疫球蛋白(IVIG)联合肝素治疗效果的相关性。方法:选取在我院接受治疗的78例KD患儿和65例正常儿童作为研究对象,分别作为KD组和对照组,将KD组患儿根据是否合并冠状动脉损伤分为冠状动脉损伤组(36例)和无冠状动脉损伤组(42例)。收集应用聚合酶链-内切酶片段(PCR-RFLP)法测定KD组和对照组MPO基因的单核苷酸多态性(SNP)位点多态性分布,收集患儿的临床资料,比较各组间基因型频率分布和等位基因频率分布情况。所有KD患儿接受上静脉滴注静注IVIG联合皮下注射低分子肝素钙治疗,分析MPO基因多态性和患儿治疗效果之间的相关性。结果:两组3种基因型(AA、AG、GG)的频率比较,差异具有统计学意义(χ~2=11.249,P=0.004);KD组G的等位基因频率显著高于对照组(χ~2=6.706,P=0.009)。KD组中冠状动脉损伤组各基因型频率分布与非冠状动脉损伤组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),冠状动脉损伤组G等位基因频率显著高于非冠状动脉损伤组(P<0.05)。KD组治疗总有效率为75.64%,AG+AA基因型和GG基因型患儿治疗总有效率分别为94.12%和70.49%,比较差异具有统计学意义(χ~2=4.028,P=0.045);不同基因型患儿治疗后冠状动脉直径较治疗前均显著减小,其中GA+AA基因型较GG基因型显著减少(P<0.05);GA+AA基因型患儿总发热时间、充血与水肿消退时间、淋巴结肿大消退时间均显著短于GG基因型(P<0.05)。结论:MPO基因SNP位点多态性可能与KD患儿冠状动脉损伤的发生有关,其中G等位基因可能是风险因子。此外,MPO基因该位点多态性与IVIG联合肝素治疗KD的疗效有关,其可能是IVIG联合肝素疗效的有效预测因子。

内蒙古地区蒙古族儿童MPO基因与川崎病相关性研究

目的探讨内蒙古地区蒙古族儿童髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)rs2333227与川崎病易感性及其并发冠状动脉损害(coronary artery lesions,CAL)的关联性。方法采取病例对照研究,选取病例组100例典型川崎病蒙古族儿童及对照组100例正常体检的蒙古族儿童,根据有无累及冠状动脉,将病例组分为CAL组和NCAL组,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)及直接测序法测定SNP位点多态性分布。结果病例组和对照组间MPO基因rs2333227位点(AA、GA、GG)基因型频率分布比较,差异无统计学意义(χ^(2)=2.392,P=0.302),其等位基因(A和G)频率分布比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.592,P=0.351)。CAL组和NCAL组间该基因SNP位点的基因型频率分布比较差异有统计学意义(χ^(2)=6.263,P=0.044),其等位基因频率分布比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.037,P=0.045),且GG基因型增加KD并发CAL的发生风险(OR=5.13,95%CI:1.22~21.63)。该基因位点基因型与川崎病典型临床表现与实验室相关结果(WBC、中性粒细胞百分比、红细胞沉降率、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)及B型尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP))在基因型GG和GA+AA组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论MPO基因rs2333227位点与内蒙古地区蒙古族儿童的川崎病并发CAL可能存在一定相关性,G等位基因为风险因子,与内蒙古地区蒙古族儿童患有川崎病的临床特点无明显相关性。

中国甘肃人群髓过氧化物酶基因多态性与急性白血病易感性的关系

本研究旨在探讨甘肃汉族人群髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)基因多态性和急性白血病易感性的关系。用1∶1配对病例-对照方法及LDR-PCR方法,对100例急性白血病(AL)患者和100例非血液病、非肿瘤者作为对照进行mpo基因G463A突变分析。结果发现,AL病例组mpo基因a等位基因频率(19%)和ga/aa基因型频率(31%)均低于对照组(28%和54%)。携带ga/aa基因型的个体发生AL的相对风险度为其野生型(gg)的0.383倍(95%CI=0.215-0.682)。进一步分层分析显示,急性髓系白血病(AML)病例组ga/aa基因型频率(28.2%)低于对照组(54%)(p<0.01)。携带ga/aa基因型的个体发生AML的相对风险度为其野生型(gg)的0.346倍(95%CI=0.157-0.546)。急性淋巴细胞白血病(ALL)病例组mpo基因a等位基因频率和ga/aa基因型频率均与对照组无统计学差异(p>0.05)。结论:本研究人群mpo基因多态性与AML遗传易感性相关,等位基因a对AML易感性有保护作用,但与ALL易感性无关联。

三种肿瘤易感性相关基因在韩国人中的多态性分析

目的调查疾病易感性相关的髓过氧化酶(MPO)、人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(hOGG1)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)基因多态性在韩国人群中的分布状况。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分别分析300名韩国健康男女大学生的MPO基因启动子区-463bp位点、hOGG1基因第7外显子第1245位碱基C/G、MnSOD基因1183位点T/C的单核苷酸多态性—M-4,计算基因型和基因频率。结果 MPO基因型频率为G/G型80.3%、G/A型19.0%、A/A型0.7%,基因频率为G 0.898、A 0.102。hOGG1基因型频率为Ser/Ser型24.7%、Ser/Cys型45.0%、Cys/Cys型30.3%,基因频率为Ser 0.472、Cys 0.528。MnSOD基因型频率为Val/Val型77.0%、Val/Ala型21.3%、Ala/Ala型1.7%,基因频率为Val 0.877、Ala 0.123。结论韩国人的疾病易感相关基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律且与我国人口较为接近。

髓过氧化物酶基因G-463A多态性与脑梗死易感性的研究

目的探讨髓过氧化物酶（MPO）基因G-463A位点多态性与颈动脉斑块患者易发脑梗死的相关性。方法用二维超声测量97例颈动脉斑块患者和68名健康者内,中膜厚度（IMT）及颈动脉斑块指数（PI），限制性片段长度多态性,聚合酶链反应（RFLP-PCR）技术检测MPO基因G-463A多态性。结果MP0-463位点G／A多态性有3种基因型（GG，GA，AA），2组间基因型分布和等位基因频率分布差异有统计学意义（P〈0．05）。具有GG基因型者发生脑梗死的危险性较具有AA基因型者显著增高[χ2=6．925，P=0．008，相对危险度（OR）=4．030，95％可信区间（CI）：1．465—11．236]；杂合子GA发生脑梗死的危险性较纯合子AA仍有升高趋势（χ2=3．43，P=0．006，OR=2．748，95％CI：0．952—7．800）；将GA和GG基因型合并计算，发现携带至少1个等位基因G者其患脑梗死的风险仍显著增高（χ2=6．20，P=-0．013，OR=3．488，95％CI：1．302～9．468）。结论MPO基因G-463A位点多态性与颈动脉斑块程度关系明显。MPO基因G-463A位点多态性与颈动脉斑块患者易发脑梗死的关系明显。

髓过氧化物酶基因多态性与肺癌易感性的研究

目的研究内蒙古地区蒙汉族人群中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)基因多态性分布频率差异及其与肺癌易感性的关系,同时探讨基因多态性与吸烟在肺癌易感性中的交互作用。方法PCR-RFLP技术检测内蒙古地区蒙古族和汉族人群MPO基因G463A位点的多态性,运用SPSS统计软件对数据分析,计数资料组间差异采用χ2检验及Binary Logistic回归分析进行统计处理,并探讨基因多态性与肺癌易感性的关系。结果 (1) MPO基因G463A位点G/G、G/A和A/A基因型在内蒙古地区汉族健康人群的分布频率分别为63.71%、30.57%和5.72%;在蒙古族健康人群中分布频率分别为64.86%、30.00%和5.14%,两组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。(2)内蒙古地区蒙古族和汉族人群中MPOG/A和A/A基因型与MPO G/G基因型比较差异有统计学意义,有明显降低患肺癌风险性的作用(P<0.05)。(3)基因多态性联合吸烟分析发现,在内蒙古地区蒙古族和汉族人群中,吸烟能增加携带各种基因型个体患肺癌的风险性,其中携带MPO G/G、G/A基因型的非吸烟者以及携带G/A、A/A和G/G基因型的吸烟者与携带MPO A/A基因型的非吸烟者比较差异有统计学意义,患肺癌的危险性增加(P<0.05)。结论 (1) MPO基因G463A位点多态性在内蒙古地区蒙古族和汉族人群中的分布差异无统计学意义;(2) MPO G/A和A/A基因型能显著降低内蒙古地区蒙古族和汉族肺癌的易感性;(3) MPO G/G基因型显著增加吸烟者患肺癌的易感性,其与吸烟在肺癌发生中存在交互作用。

小鼠髓过氧化物酶(MPO)基因克隆分析及真核表达载体的构建

髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)是一种血红素辅基蛋白酶,是血红素过氧化物酶超家族成员之一,参与多种疾病的发生和发展过程。本研究旨在克隆小鼠MPO基因CDS全长序列,检测该基因在小鼠神经细胞的表达谱。首先利用RT-PCR法与克隆载体克隆小鼠MPO基因CDS全长序列,对其进行生物信息学分析;然后构建真核表达载体pEGFP-C1-MPO,瞬时转染小鼠神经元细胞,通过qRT-PCR、Western blot和免疫荧光检测MPO在神经细胞的表达及分布规律。结果显示,小鼠MPO基因CDS全长2171 bp,编码718个氨基酸,与章鱼、美洲灰熊、马、人、非洲爪蟾、扬子鳄等物种的氨基酸序列同源性均高于79.25%。转染细胞后,试验组MPO的mRNA和蛋白表达水平极显著高于阴性对照组(P<0.01),表明小鼠MPO基因的真核表达载体pEGFP-C1-MPO构建及转染成功;免疫荧光结果显示MPO蛋白主要分布于神经元细胞质中。过表达MPO后,nNOS的mRNA水平显著高于对照组(P<0.05),而NADPH表达水平显著低于对照组(P<0.05)。总之,在体外过表达MPO可促进nNOS表达,抑制NADPH的表达,这为今后深入研究MPO的功能奠定理论基础。