MRAS基因突变相关Noonan综合征1例报道并文献复习

目的通过对1例Noonan综合征儿童进行分子遗传学诊断,探讨其基因突变的发病机制及产前筛查和基因诊断。方法对阿勒泰地区妇幼保健院1例Noonan综合征儿童应用二代高通量测序,采用Sanger测序对患儿及其父母进行验证。结果患儿基因测序结果提示MRAS基因存在杂合突变,该杂合突变为68号核苷酸的鸟嘌呤G突变为胸腺嘧啶T(c.68G>T),从而导致第23号氨基酸由甘氨酸突变为缬氨酸(p.Gly23Val)。结论根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)变异分类指南,该变异为致病性变异,高通量测序有助于该类复杂遗传病的诊断。

MRAS基因多态性与新疆沙湾县6~13岁学龄儿童肥胖症易感性的关系

目的探讨MRAS基因rs146298087、rs138024847、rs3821696、rs1002766、rs1199333、rs1199332、rs40593、rs2293252多态性与新疆沙湾县6~13岁儿童肥胖症易感性的关系,进一步探索遗传因素对肥胖的发生及发展的影响,同时为预防和治疗肥胖症提供潜在的治疗靶点。方法2019年9月在新疆沙湾市某小学进行横断面调查,按照纳入与排除标准,筛选出肥胖组和对照组非肥胖儿童各100例,其中汉族儿童122例,哈萨克族儿童78例。采用芯片捕获测序技术、高通量测序技术检测MRAS基因rs146298087、rs138024847、rs3821696、rs1002766、rs1199333、rs1199332、rs40593与rs2293252多态性,并分析其与汉族、哈萨克族的男女童肥胖症易感性的关系。结果(1)MRAS基因rs3821696(GG/GC/CC)多态性与汉族6~13岁男童肥胖的发生可能相关,其GG、GC、CC基因型分布频率两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),而G、C等位基因分布频率两组间比较差异无统计学意义(P>0.05),但在汉族女童及哈萨克族男童、女童中未发现rs3821696多态性与肥胖的有关。(2)MRAS基因rs40593(G/C)多态性与汉族6~13岁男童肥胖症的发生率可能相关,其G、C等位基因分布频率两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),以C等位基因作为参考时,G等位基因携带者出现肥胖症可能性增加(OR=0.258,95%CI:0.07~0.95),而GG、GC、CC基因型分布频率两组间比较差异无统计学意义(P>0.05),但在汉族女童及哈萨克族男童、女童中未发现rs40593多态性与肥胖的有关。(3)肥胖组和对照组儿童的rs146298087、rs138024847、rs1002766、rs1199333、rs1199332与rs2293252的等位基因和基因型分布频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论MRAS基因rs3821696(GG/GC/CC)多态性与汉族男童肥胖症的产生可能有关;rs40593(G/C)多态性与6~13岁汉族男童肥胖的发生可能相关,且G等位基因携带者发生肥胖风险升高。

MRAS基因多态性与青年缺血性卒中患者的关系

目的探讨MRAS基因多态性与青年缺血性卒中的关系。方法回顾性纳入2009年12月—2012年10月南京卒中注册系统中的243例青年缺血性卒中患者，同时选取512名年龄、性别相匹配的健康对照者。通过改良多重连接酶检测反应技术分析MRAS基因rs3755751和rs9289559位点的多态性，对各位点基因型、等位基因频率进行分析比较。结果（1）卒中组（243例）rs3755751位点基因型AA、AG和GG的频率分别为7．4％（18例）、37．0％（90例）和55．6％（135例），与对照组（512例）基因型频率[6．4％（33例）、36．9％（189例）和56．6％（290例）]比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；卒中组rs9289559位点基因型AA、AG和GG的频率分别为7．O％（17例）、42．0％（102例）和51．O％（124例），与对照组基因型频率[6．1％（31例）、37．9％（194例）和56．1％（287例）]比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）进一步构建效应模型[（AA比（AG＋GG）和GG比（·AG＋AA）]，卒中组与对照组rs3755751和rs9289559位点差异亦无统计学意义（均P〉0．05）。分析不同基因型对血脂水平的影响，显示青年缺血性卒中组rs3755751位点GG基因型亚组高密度脂蛋白胆固醇水平明显高于AG＋AA基因型亚组（OR=6．80，95％CI．2．18—21．27，P：0．001）。结论MRAS基因多态性可能与青年缺血性卒中的遗传易感性无明显相关性。rs375575l位点多态性可能与血清高密度脂蛋白胆固醇水平相关。

RAS基因多态性与肥胖相关性的研究进展

肥胖为多基因遗传性疾病,其基因多态性与肥胖的关系是目前热门研究。目前国内外均有大量研究分析了肾素血管紧张素系统基因多态性与肥胖的关系。本文就肾素-血管紧张素系统(RAS)主要组成及生物学功能进行论述,并重点讨论ACE基因、MRAS基因和NOS3基因与肥胖的相关性。