利用基因芯片探讨中药复方对MRL/1pr狼疮小鼠肾脏基因表达及Th1/Th2细胞的调节作用

目的:探讨中药复方对MRL/lpr狼疮小鼠肾脏基因表达及Th1/Th2细胞因子比例的调节作用。方法:将狼疮小鼠随机分为两组。治疗组每天经饲料喂服中药复方,对照组进食正常鼠饲料,两组均自由饮水。观察小鼠存活率、蛋白尿阳性率及肾脏病理改变,将小鼠肾组织mRNA与点有8192条小鼠基因的芯片进行杂交,RT-PCR法检测肾组织干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)的表达。结果:存活率治疗组为81.3％,对照组为51.2％;蛋白尿阳性率治疗组为40％,对照组为80％;治疗组肾小球与肾小血管病变较轻。芯片结果显示两组间差异表达(2倍以上)的基因共279条。RT-PCR结果显示治疗组肾组织中Th1/Th2细胞因子(IFN-γ/IL-4)比例增加(与对照组比较)。结论:中药复方能改善狼疮小鼠肾脏病变,调节肾组织多个系统的基因表达,纠正Th1/Th2细胞因子的比例失衡。

MRL/1pr狼疮小鼠肾、脾、淋巴结的病理组织学观察

目的了解MRL/1pr狼疮小鼠的肾、脾、淋巴结的组织病理学变化情况。方法取16周龄MRL/1pr小鼠,解剖取腋下淋巴结、颌下淋巴结、肾脏、和脾脏,固定于10%的中性甲醛溶液中,脱水、石蜡包埋、切片、HE染色、光镜检查,病理分析。结果肾间质内少量炎细胞浸润,肾间质小血管扩张充血,局灶性淋巴细胞、浆细胞及少量巨噬细胞、中性粒细胞浸润,部分区域肾小管上皮细胞水样变性,肾小球毛细血管基底膜略增厚,血管扩张充血明显。偶见肾小球内细胞数增多,内见少量中性粒细胞浸润,基底膜略增厚。脾小体明、暗区及小结帽区结构正常,偶见红髓中出现少量浆细胞及小动脉周增生,中央动脉稍厚。多核巨细胞增生明显。淋巴滤泡增生,生发中心扩大。结论16周龄MRL/1pr狼疮小鼠的肾、脾、淋巴结组织病理学变化符合人类疾病特点。

扶正汤对红斑狼疮小鼠血清和肾组织中γ干扰素和细胞间粘附分子-1水平的影响

目的研究中药扶正汤对MRL/1Pr红斑狼疮小鼠肾损害相关细胞因子γ干扰素(IFN-γ)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)水平的影响。方法将MRL/1Pr模型小鼠随机分成4组:0.9%盐水对照组(A组)、西药组(B组)、中药组(C组)、中西医结合组(D组),治疗6周。取小鼠血清和肾组织匀浆应用酶联免疫法(ELISA)检测IFN-γ和ICAM-1水平。结果 3组治疗组血清中IFN-γ含量明显低于对照组(P<0.01),各治疗组间差异无统计学意义。肾组织中IFN-γ含量中药组较对照组、西药组和中西医结合组明显减少(P<0.01),而对照组、西药组、和中西医结合组间差异无统计学意义。对照组血清和肾组织中ICAM-1水平较高,3组治疗组ICAM-1水平均明显低于对照组(P<0.01),中药组ICAM-1水平较低,明显低于西药组和中西药组(P<0.01)。结论扶正汤可能通过下调细胞因子IFN-γ和ICAM-1水平,减少对肾组织的损伤,对狼疮小鼠肾炎发挥明显的治疗作用。

来氟米特对MRL/lpr小鼠肾脏JAK/STAT信号转导途径的影响

目的探讨来氟米特对MRL/lpr狼疮小鼠肾脏JAK/STAT1信号转导途径的影响。方法14只12周龄雌性MRL/lpr狼疮小鼠随机分为空白对照组和治疗组(来氟米特35 mg.kg-1.d-1×8周)。检测小鼠肾脏磷酸化STAT1(p-STAT1)蛋白及细胞信号传导抑制因子(SOCS)-1 mRNA表达情况,并观察小鼠体重、24-h尿蛋白、血浆抗双链DNA(ds-DNA)抗体浓度、肾组织病理改变及肾小球免疫荧光变化。结果治疗组小鼠24-h尿蛋白及血浆抗ds-DNA抗体浓度均明显低于对照组(P<0.01),肾脏p-STAT1蛋白及SOCS-1 mRNA表达均低于对照组(P<0.01);肾组织病理明显改善。结论来氟米特能抑制肾脏JAK/STAT1信号转导途径,对MRL/lpr狼疮小鼠有治疗作用。