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基于16S rRNA高通量测序技术初步探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对系统性红斑狼疮模型小鼠MRL/lpr肠道菌群的影响
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作者 张永玉 龚娅 +3 位作者 刘荣碧 陈虎林 李湖帆 陈昌明 《风湿病与关节炎》 2024年第1期1-7,共7页
目的:基于16S rRNA高通量测序技术初步探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)对系统性红斑狼疮模型小鼠MRL/lpr肠道菌群的影响。方法:将12只6~8周龄雌性SPF级MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组和金双歧高、中、低剂量组,每组3只,以3只雌性... 目的:基于16S rRNA高通量测序技术初步探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)对系统性红斑狼疮模型小鼠MRL/lpr肠道菌群的影响。方法:将12只6~8周龄雌性SPF级MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组和金双歧高、中、低剂量组,每组3只,以3只雌性6~8周龄SPF级BALB/C小鼠作为空白对照组。适应性喂养3 d后,金双歧高、中、低剂量组分别以金双歧溶液234μg、78μg、26μg灌胃,模型对照组及空白对照组每日灌胃等量生理盐水。灌胃1周后,从12只MRL/lpr小鼠和3只BALB/C小鼠的粪便中提取DNA,对核糖体RNA V3-V4区进行扩增,进行高通量测序得到原始数据,通过生物信息学的方法对数据进行质控过滤,对样品Alpha/Beta多样性进行分析以及后续差异分析。结果:Chao1、ACE、Shannon、Simpson指数的Alpha多样性分析显示,5组之间差异无统计学意义(P>0.05)。灌胃后,金双歧高、中、低剂量组Neisseria、Pseudomonas、Haemophilus的相对丰度明显低于模型对照组(P<0.05);金双歧中剂量组Actinobacteriota的相对丰度高于模型对照组、金双歧高剂量组、金双歧低剂量组(P<0.05);与空白对照组比较,金双歧高、中、低剂量组及模型对照组unidentified-Blautia的相对丰度降低(P<0.05)。结论:金双歧高、中、低剂量灌胃后,使Neisseria、Pseudomonas、Haemophilus、Lachnospira等有害菌的丰度下调。金双歧低剂量灌胃后,有益菌Fusobacteriota上调,说明金双歧能影响系统性红斑狼疮模型小鼠MRL/lpr的肠道菌群。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片 金双歧 肠道菌群 mrl/LPR小鼠
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BET蛋白抑制剂JQ1对MRL/lpr狼疮小鼠外周B细胞分化的影响 被引量:2
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作者 曾珊 肖游君 +6 位作者 邱茜 李昊 徐思琪 王竞男 石茂华 梁柳琴 许韩师 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1345-1350,共6页
目的:探讨BET蛋白抑制剂JQ1对MRL/lpr狼疮小鼠外周B细胞分化的影响及其治疗作用。方法:12周龄MRL/lpr小鼠分别腹腔注射JQ150 mg/(kg·d)或10%DMSO;每2周检测24 h尿蛋白定量;6周后检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、补体C3、补体C4、... 目的:探讨BET蛋白抑制剂JQ1对MRL/lpr狼疮小鼠外周B细胞分化的影响及其治疗作用。方法:12周龄MRL/lpr小鼠分别腹腔注射JQ150 mg/(kg·d)或10%DMSO;每2周检测24 h尿蛋白定量;6周后检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、补体C3、补体C4、抗ds-DNA抗体、ANA及IgG、IgG1、IgG2a、IgM等免疫球蛋白水平;PAS染色观察肾脏组织病理学改变,免疫荧光染色观察IgG和C3免疫复合物沉积情况。利用流式细胞术检测小鼠B细胞各亚群细胞的比例;RT-qPCR检测脾脏prdm1 mRNA表达水平。结果:与DMSO组相比,JQ1治疗组小鼠24 h尿蛋白定量显著减少,血清BUN、Cr水平明显降低,补体C3、C4水平明显升高,抗ds-DNA抗体、ANA以及IgG、IgG1、IgG2a和IgM等免疫球蛋白水平明显降低;此外,JQ1治疗组小鼠肾小球、肾血管的病理损害程度均明显减轻,肾脏IgG和C3免疫复合物沉积显著减少。同时,JQ1治疗组小鼠脾脏、淋巴结、外周血B细胞中浆细胞和记忆B细胞亚群的比例显著下降;JQ1治疗亦显著抑制狼疮小鼠B细胞内调节浆细胞分化的关键转录因子prdm1 mRNA表达。结论:BET蛋白抑制剂JQ1对MRL/lpr狼疮小鼠具有显著的治疗作用,通过抑制Blimp1表达进而调节浆细胞分化可能是其发挥治疗作用的机制之一。BET蛋白可能是SLE治疗的新靶标。 展开更多
关键词 BET蛋白抑制剂 mrl/lpr狼疮小鼠 B细胞
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CTLA-4Ig对B6.MRL-Faslpr/J狼疮小鼠脾脏Th17和Treg细胞表达的影响与其对小鼠狼疮样病征干预作用的相关性研究 被引量:1
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作者 王芳 黄翠丽 +4 位作者 林有坤 罗彦彦 温斯健 刘慧 黄小耿 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期40-44,共5页
目的:初步探讨B7阻断剂CD28与细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA-4Ig)对B6.MRL-Faslpr/J狼疮小鼠脾脏Th17和调节性T细胞(Treg细胞)表达的影响与其对小鼠狼疮样病征干预作用之间的相关性。方法:将4个月龄大小雌性B6.MRL-Faslpr/J... 目的:初步探讨B7阻断剂CD28与细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA-4Ig)对B6.MRL-Faslpr/J狼疮小鼠脾脏Th17和调节性T细胞(Treg细胞)表达的影响与其对小鼠狼疮样病征干预作用之间的相关性。方法:将4个月龄大小雌性B6.MRL-Faslpr/J狼疮小鼠16只,随机分为观察组(Ⅰ组)和对照组(Ⅱ组),分别静脉注射CTLA-4Ig及等量PBS,检测小鼠干预前后24 h尿蛋白、ANA抗体、ds-DNA抗体及干预结束2周后血清IL-17A、脾脏中Th17细胞和Treg细胞百分比。结果:末次干预2周后Ⅰ组的24 h尿蛋白、血清ANA及ds-DNA较Ⅱ组下降均有统计学意义(均P<0.05)。末次干预2周后Ⅰ组血清中IL-17A、脾脏Th17细胞比例均较Ⅱ组低,而脾脏的Treg细胞占CD4+T淋巴细胞的比例高于Ⅱ组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:CTLA4-Ig具有减轻B6.MRL-Faslpr/J狼疮鼠狼疮样病征的作用;上调Treg细胞、下调Th17细胞可能是CTLA-4Ig减轻B6.MRL-Faslpr/J狼疮鼠狼疮样病征的重要机制之一。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 B6.mrl-faslpr/J狼疮小鼠 CD28与细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白 Th17细胞 Treg细胞
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脂肪干细胞联合巴戟天提取物对B6.MRL-Faslpr/Nju狼疮小鼠肾损伤及免疫炎性因子的影响 被引量:3
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作者 陈美玲 邵艳华 +5 位作者 唐佩华 苏俊芳 赵婷秀 郑嘉隆 张发扶 邝枣园 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1098-1104,共7页
目的探讨脂肪干细胞(adipose tissue derived stem cells,ADSCs)联合巴戟天提取物(Morinda officinalis How,MOH)对B6.MRL-Faslpr/Nju(B6.MRL/lpr)狼疮小鼠肾损伤及免疫炎性因子的影响。方法取C57BL/6J(C57)小鼠腹股沟脂肪分离培养ADSCs... 目的探讨脂肪干细胞(adipose tissue derived stem cells,ADSCs)联合巴戟天提取物(Morinda officinalis How,MOH)对B6.MRL-Faslpr/Nju(B6.MRL/lpr)狼疮小鼠肾损伤及免疫炎性因子的影响。方法取C57BL/6J(C57)小鼠腹股沟脂肪分离培养ADSCs,CCK-8检测MOH对ADSCs细胞活性的影响。将10只C57小鼠设为正常组,40只B6.MRL/lpr小鼠随机分为模型组、ADSCs组、MOH组、ADSCs+MOH组。正常组和模型组灌胃生理盐水;ADSCs组尾静脉注射ADSCs(1×105个);MOH组灌胃MOH(10 mg·kg-1);ADSCs+MOH组应用ADSCs和MOH联合治疗,共8周。ELISA法检测血清中抗dsDNA抗体浓度变化,检测肾组织匀浆液中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-17、IL-10、IL-6的表达水平,考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白的浓度变化;HE染色观察肾脏病理组织学变化。结果MOH浓度在20~200μg·mL-1范围内可以促进ADSCs增殖(P<0.01)。与正常组比,模型组抗dsDNA抗体、尿蛋白、TNF-α、IL-17、IL-10、IL-6明显升高(P<0.01);与模型组比,ADSCs组抗dsDNA抗体、尿蛋白、TNF-α、IL-17、IL-6均明显降低(P<0.01)。MOH组抗dsDNA抗体、尿蛋白、IL-17、IL-10、IL-6均显著降低(P<0.01)。ADSCs+MOH组抗dsDNA抗体、尿蛋白、TNF-α、IL-17、IL-10、IL-6均显著降低(P<0.01)。肾脏病理检查显示ADSCs、MOH、ADSCs+MOH均可明显改善B6.MRL/lpr小鼠的肾脏病理结构,减轻肾小球细胞增生,而ADSCs+MOH联合治疗效果较好。结论ADSCs、MOH、ADSCs+MOH均可改善B6.MRL/lpr小鼠肾脏病理结构,调节肾脏的免疫炎性因子,降低抗dsDNA抗体、尿蛋白的浓度,而ADSCs+MOH联合治疗效果最明显。MOH在体外可以促进ADSCs细胞的活性。ADSCs、MOH联用治疗B6.MRL/lpr小鼠具有协同作用。 展开更多
关键词 巴戟天提取物 脂肪干细胞 B6.mrl-faslpr/Nju小鼠 系统性红斑狼疮 免疫炎性因子
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基于NF-κB信号通路探究狼疮定对红斑狼疮MRL/lpr小鼠炎症反应的调节作用 被引量:1
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作者 张芹 张丹君 +2 位作者 曹莹 陈慕芝 杨科朋 《浙江中医药大学学报》 CAS 2023年第7期730-736,共7页
[目的]研究狼疮定对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)MRL/lpr小鼠炎症反应的影响,并分析其对核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的调节作用。[方法]将12只MRL/lpr小鼠随机分为模型组(6只)、干预组(6只),... [目的]研究狼疮定对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)MRL/lpr小鼠炎症反应的影响,并分析其对核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的调节作用。[方法]将12只MRL/lpr小鼠随机分为模型组(6只)、干预组(6只),另选取C57BL/6小鼠6只为对照组。干预组灌胃给予0.1 mL/10 g狼疮定浓缩液,对照组、模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,所有动物均干预8周。给药前后分别测定血清炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、α-干扰素(interferon-α,IFN-α)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及NF-κB信号通路相关蛋白NF-κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitorɑ,IκBα)、NF-κB抑制蛋白αp50(NF-κB inhibitorɑp50,IκBαp50)、NF-κB抑制蛋白αp65(NF-κB inhibitorɑp65,IκBαp65)表达水平,采用扩增阻碍突变系统-聚合酶链式反应(amplification refractory mutation system Real time fluorescence-quantitative polymerase chain reaction,ARMS-q PCR)检测NF-κB信号通路相关mRNA表达情况。通过苏木精-伊红染色检测肾组织损伤情况,采用免疫印迹法检测肾组织中炎性因子表达水平。[结果]与对照组比较,模型组血清炎性因子IL-6、IFN-α、TNF-α、NF-κB信号通路相关蛋白(IκBα、IκBαp50、IκBαp65)水平、NF-κB信号通路相关mRNA(IκBα、IκBαp50、IκBαp65)水平均显著升高(P<0.05),肾组织中IL-6、IFN-α、TNF-α表达水平升高(P<0.05)。模型组小鼠肾组织损伤明显,主要表现为肾小管扩张,肾小球硬化,结构严重破坏,且肾小球、肾小管周围出现明显的炎症反应。干预后,MRL/lpr小鼠血清各指标水平均出现明显降低(P<0.05),肾组织炎性损伤较模型组减轻。[结论]狼疮定可抑制MRL/lpr小鼠炎症反应,从而减轻炎性肾损伤,其作用机制可能与下调NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 mrl/LPR小鼠 NF-ΚB信号通路 狼疮定 炎症反应 肾损伤
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基于NF-κB/NLRP3炎症小体探讨黄芪甲苷Ⅳ对系统性红斑狼疮模型小鼠免疫功能的影响
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作者 清怡 邹旭辉 +2 位作者 汪凡 李洁莲 招云春 《广州中医药大学学报》 CAS 2024年第9期2433-2441,共9页
【目的】探讨黄芪甲苷Ⅳ对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠的治疗作用及机制。【方法】将40只雌性自发性MRL/lpr SLE模型小鼠随机分为5组,模型组、泼尼松组、黄芪甲苷Ⅳ组、黄芪甲苷Ⅳ+CHPG[核因子KappaB(NF-κB)通路激活剂]组和黄芪甲苷Ⅳ+尼... 【目的】探讨黄芪甲苷Ⅳ对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠的治疗作用及机制。【方法】将40只雌性自发性MRL/lpr SLE模型小鼠随机分为5组,模型组、泼尼松组、黄芪甲苷Ⅳ组、黄芪甲苷Ⅳ+CHPG[核因子KappaB(NF-κB)通路激活剂]组和黄芪甲苷Ⅳ+尼日利亚菌素[NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)激活剂]组,每组8只。以8只雌性MRL/MpJ小鼠作为正常组。给药期间,称量体质量。给药结束后,称量脾脏、胸腺、肾脏质量,计算脏器指数,检测尿液样本中的24 h尿蛋白水平,血液样本中生化指标肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN),自身抗体[抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗snRNP/Sm抗体],炎症介质[白细胞介素(IL)-1β、IL-18]水平,采用苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理损伤,Masson染色观察肾组织纤维化,采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肾脏和脾脏组织中NF-κB/NLRP3炎症小体通路相关蛋白表达。【结果】与模型组比较,泼尼松组和黄芪甲苷Ⅳ组小鼠体质量增加,脾脏指数、胸腺指数和肾脏指数降低,血清ANA抗体、抗dsDNA抗体、抗snRNP/Sm抗体水平降低,SCr、BUN、24 h尿蛋白水平降低,IL-1β、IL-18水平降低,肾脏和脾脏组织中p-p65/p65、p-IκBα/IκBα、cleaved caspase-1/pro caspase-1比值及NLRP3蛋白相对表达量降低(均P<0.05),肾组织病理损伤和纤维化减轻,且2个给药组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。NF-κB激活剂和NLRP3炎症小体激活剂能够在一定程度上消除黄芪甲苷Ⅳ对SLE小鼠上述指标的改善作用。【结论】黄芪甲苷Ⅳ能够改善SLE小鼠的免疫功能,减轻肾损伤和炎症反应,其作用机制可能与其抑制NF-κB/NLRP3炎症小体途径的活化有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷Ⅳ 系统性红斑狼疮 NF-κB/NLRP3炎症小体 mrl/LPR小鼠
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白芍总苷对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响 被引量:19
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作者 丁朝霞 杨少锋 +6 位作者 吴启富 鲁莹 陈育尧 聂晓莉 接红宇 戚晶敏 王繁盛 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期656-660,共5页
目的观察白芍总苷(TGP)对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响。方法将MRL/lpr狼疮肾炎小鼠随机分为模型组和TGP组。考马斯亮蓝法检测尿蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IgG型抗dsDNA抗体、ANA水平,HE染色光镜下观察肾组织病理改变,称... 目的观察白芍总苷(TGP)对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响。方法将MRL/lpr狼疮肾炎小鼠随机分为模型组和TGP组。考马斯亮蓝法检测尿蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IgG型抗dsDNA抗体、ANA水平,HE染色光镜下观察肾组织病理改变,称脾脏和胸腺湿重,并计算脾脏和胸腺指数。结果①与模型组相比,TGP组用药后15、30 d尿蛋白含量显著下降(P<0.05),用药后30 d抗dsDNA抗体、ANA水平和脾脏质量及其指数均显著下降(P<0.05),肾脏组织病理损害明显减轻。②TGP组用药后15、30 d与用药前相比,尿蛋白含量、抗dsDNA抗体水平、ANA水平显著下降(P<0.05),而模型组抗dsDNA抗体水平显著上升(P<0.05),尿蛋白含量、ANA水平无显著差异;TGP组用药后30d与用药后15d相比尿蛋白含量显著下降(P<0.05),抗体水平无显著差异。结论白芍总苷可以降低尿蛋白含量和血清抗dsDNA抗体、ANA水平,明显改善肾组织病理损害,对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎具有一定疗效。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 白芍总苷 mrl/LPR小鼠 自身抗体 病理
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解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr狼疮小鼠肾组织GRα的调控作用研究 被引量:9
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作者 徐莉 季巾君 +2 位作者 谢志军 温成平 范永升 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1527-1530,共4页
目的探讨解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr小鼠肾组织糖皮质激素受体信号通路的作用机制。方法 30只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、西药组和中药组,另选10只昆明鼠作为正常对照组。HE染色分析小鼠肾组织病理改变;RT-PCR和Western blot分析糖皮质... 目的探讨解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr小鼠肾组织糖皮质激素受体信号通路的作用机制。方法 30只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、西药组和中药组,另选10只昆明鼠作为正常对照组。HE染色分析小鼠肾组织病理改变;RT-PCR和Western blot分析糖皮质激素受体α(GRα)的表达;免疫共沉淀检测GRα与亲环素A结合力的影响。结果两个用药组MRL/lpr小鼠肾损伤程度减轻。与模型组比较,西药组小鼠肾组织GRαmRNA及蛋白相对表达量降低,中药组两个指标增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。解毒祛瘀滋肾方可显著提高GRα与亲环素A的结合力。结论上调GRα的表达并增强GRα与亲环素A的相互作用是解毒祛瘀滋肾方能够改善小鼠肾组织病变作用机制之一。 展开更多
关键词 解毒祛瘀滋肾方 糖皮质激素受体Α 亲环素A mrl/LPR小鼠
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三氧化二砷对MRL/lpr狼疮鼠抗ds-DNA抗体和脾淋巴细胞亚群增殖的影响 被引量:9
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作者 王晓冰 章圣辉 +3 位作者 邹贤斐 周艳 朱小春 陈朝生 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2008年第5期446-449,共4页
目的研究三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr狼疮鼠抗ds-DNA抗体和淋巴细胞亚群的影响。方法将MRL/lpr狼疮鼠随机分为:ATO组、生理盐水(NS)组和环磷酰胺(CTX)组。另设正常C57/BL小鼠,随机分为ATO治疗组(0.4 mg/kg.d)和对照组(0.25 mL)。以上每组... 目的研究三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr狼疮鼠抗ds-DNA抗体和淋巴细胞亚群的影响。方法将MRL/lpr狼疮鼠随机分为:ATO组、生理盐水(NS)组和环磷酰胺(CTX)组。另设正常C57/BL小鼠,随机分为ATO治疗组(0.4 mg/kg.d)和对照组(0.25 mL)。以上每组各6只,隔日腹腔注射,给药2个月后处死,称体重和脾脏重量算出脾脏指数;ELISA法测各组小鼠血清抗ds-DNA抗体水平;流式细胞术测脾脏细胞亚群百分比。结果(1)MRL/lpr小鼠ATO治疗组脾脏指数、血清抗ds-DNA抗体水平和CD19+、CD3+、CD3+CD4+细胞百分比均低于NS对照组(P<0.01或P<0.05),NK细胞百分比明显高于NS对照组(P<0.05);(2)ATO治疗组小鼠的脾脏指数和CD3CD4双阳性细胞百分比显著低于CTX组(P<0.01),CTX治疗组小鼠血清抗ds-DNA抗体水平均较对照组明显降低(P<0.01),但ATO治疗组的抗体水平较CTX治疗组高(P<0.05);(3)在C57/BL小鼠中,ATO治疗组和NS治疗组之间以上指标均无差异。结论ATO抑制MRL/lpr狼疮鼠T、B淋巴细胞活化同时上调NK细胞功能,减少体内自身抗体产生;但是对正常小鼠的抗体水平和细胞亚群并无明显影响。 展开更多
关键词 三氧化二砷 系统性红斑狼疮 mrl/lpr狼疮 淋巴细胞亚群 NK细胞
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纳米雄黄影响MRL/lpr小鼠B细胞表型和功能的初步研究 被引量:3
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作者 徐卫东 杨柳 +3 位作者 李征锋 李小艳 沈晓冬 喻建平 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1249-1253,共5页
目的:探索纳米雄黄对MRL/lpr小鼠B细胞功能的影响。方法:分别用生理盐水,低、中、高剂量纳米雄黄混悬液各0.2 ml,给MRL/lpr小鼠灌胃12周后,处死各组小鼠,磁珠分选小鼠脾脏B细胞。CCK-8法检测B细胞增殖活力;流式细胞仪检测B细胞凋亡,Ca2... 目的:探索纳米雄黄对MRL/lpr小鼠B细胞功能的影响。方法:分别用生理盐水,低、中、高剂量纳米雄黄混悬液各0.2 ml,给MRL/lpr小鼠灌胃12周后,处死各组小鼠,磁珠分选小鼠脾脏B细胞。CCK-8法检测B细胞增殖活力;流式细胞仪检测B细胞凋亡,Ca2+浓度及CD69、CD40的表达。结果:获得的B细胞纯度高达94%。雄黄不影响MRL/lpr小鼠脾脏B细胞的增殖,也不影响早期活化分子CD69的表达。但雄黄能促进MRL/lpr小鼠脾脏B凋亡,可升高其内Ca2+浓度,并可下调其表面共刺激分子CD40的表达。结论:雄黄能通过升高MRL/lpr小鼠B细胞内Ca2+浓度,促进其凋亡,减少其表面共刺激因子的表达,抑制其活化,从而减少自身抗体的产生,减轻MRL/lpr小鼠自身免疫损伤,减缓SLE病程。 展开更多
关键词 雄黄 SLE mrl lpr小鼠 CA2+ B细胞 CD40
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三氧化二砷对MRL/lpr狼疮鼠IFN-γ、IL-4表达和Th1/Th2平衡的影响 被引量:9
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作者 王晓冰 陈培荣 +4 位作者 张挺 朱小春 周艳 孙莉 陈朝生 《细胞生物学杂志》 CSCD 2008年第4期509-514,共6页
探讨三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr狼疮鼠IFN-γ、IL-4表达和Th1/Th2平衡的影响。将发病早期和晚期的MRL/lpr狼疮鼠分别接受ATO、环磷酰胺(CTX)和生理盐水(NS)治疗2个月,然后用ELISA法测血清中IFN-γ、IL-4的浓度和抗ds-DNA抗体水平及四色... 探讨三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr狼疮鼠IFN-γ、IL-4表达和Th1/Th2平衡的影响。将发病早期和晚期的MRL/lpr狼疮鼠分别接受ATO、环磷酰胺(CTX)和生理盐水(NS)治疗2个月,然后用ELISA法测血清中IFN-γ、IL-4的浓度和抗ds-DNA抗体水平及四色流式细胞术测脾脏CD3+(T)细胞、CD3+CD4+(Th)细胞、CD3+CD4+IFN-γ+IL-4-(Th1)细胞和CD3+CD4+IL-4+IFN-γ-(Th2)细胞的百分率,从而研究ATO对MRL/lpr狼疮鼠IFN-γ、IL-4表达和Th1/Th2平衡的影响。发现给药后,3、5月龄ATO组MRL/lpr狼疮鼠血清抗ds-DNA抗体水平明显下降(P<0.05),其血清IFN-γ和IL-4浓度、Th1、Th2和CD3+细胞百分率均低于相应月龄的NS组(P<0.05),且NS组中5月龄组Th1/Th2值较3月龄组显著升高(P=0.003),而在ATO组中差异无统计学意义(P=0.187)。因此,研究显示ATO能显著降低发病早期和发病晚期的MRL/lpr狼疮鼠血清抗ds-DNA抗体的水平,可抑制T细胞和Th细胞增生和活化功能,降低IFN-γ和IL-4的血清水平和细胞诱生水平,并在一定程度上逆转发病晚期的MRL/lpr狼疮鼠的Th1偏移。 展开更多
关键词 三氧化二砷 mrl/lpr狼疮 IFN-γ IL-4
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MRL/lpr小鼠血清与尿液中明胶酶活性的增龄变化及意义 被引量:3
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作者 蔡广研 陈香美 +2 位作者 吕扬 师锁柱 王兆霞 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1485-1487,共3页
目的检测不同周龄MRL/lpr小鼠血清与尿液中明胶酶A(MMP-2)与B(MMP-9)的活性,观察其随增龄的变化及在肾脏病变中的意义。方法留取8、16与24周龄MRL/lpr小鼠的血清、尿液与肾脏组织标本,SDS-PAGE明胶酶谱法检测明胶酶活性,检测不同周龄小... 目的检测不同周龄MRL/lpr小鼠血清与尿液中明胶酶A(MMP-2)与B(MMP-9)的活性,观察其随增龄的变化及在肾脏病变中的意义。方法留取8、16与24周龄MRL/lpr小鼠的血清、尿液与肾脏组织标本,SDS-PAGE明胶酶谱法检测明胶酶活性,检测不同周龄小鼠尿蛋白含量,并对肾组织进行病理学分级;对尿液中明胶酶的活性与尿蛋白进行相关性分析。结果8,16与24周龄MRL/lpr小鼠血清中仅检测到非活化态MMP-2与MMP-9的活性及微弱的活化态MMP-9,其表达随增龄无明显变化;8周龄小鼠尿液中可以检测到较弱的MMP-2与MMP-9活性,以非活化态为主;16与24周龄小鼠尿液中活化态的MMP-2、MMP-9的表达明显增加,肾组织明胶酶的活性亦随增龄明显增加,变化趋势与尿液相似。尿液中明胶酶的活性与尿蛋白的含量及肾脏组织学改变呈正相关。结论MRL/lpr小鼠尿液中MMP-2、MMP-9活性随增龄明显增加,其活性变化与尿蛋白的发生密切相关,可以反映肾组织增龄性病变程度。 展开更多
关键词 mrl/LPR小鼠 MMP-2 MMP-9 明胶酶谱法
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雄黄对MRL/lpr狼疮小鼠抗ds-DNA抗体和T细胞表面分子CD69、CD25表达的影响 被引量:6
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作者 徐卫东 范永升 +1 位作者 谷焕鹏 温成平 《中国医学创新》 CAS 2012年第31期1-3,共3页
目的:初步观察雄黄对MRL/lpr狼疮小鼠SLE动物模型抗双链DNA抗体及T细胞表面分子CD69、CD25表达及其生存时间的影响。方法:将MRL/lpr狼疮小鼠随机分为空白(蒸馏水)对照组、纳米雄黄低中高剂量组,每天灌胃一次,分别在不同时间点采集血清... 目的:初步观察雄黄对MRL/lpr狼疮小鼠SLE动物模型抗双链DNA抗体及T细胞表面分子CD69、CD25表达及其生存时间的影响。方法:将MRL/lpr狼疮小鼠随机分为空白(蒸馏水)对照组、纳米雄黄低中高剂量组,每天灌胃一次,分别在不同时间点采集血清和称重;在实验结束后,取外周淋巴结分离T细胞并体外培养;放射免疫法测定血清抗ds-DNA抗体效价,流式细胞仪检测T细胞表面活化分子CD69、CD25表达水平;并计算各个观察点的小鼠死亡率。结果:雄黄治疗各组MRL/lpr小鼠生存时间比对照组明显延长,差异有统计学意义(P<0.05);雄黄低、中、高各组血清抗ds-DNA抗体总平均值显著低于对照组,其中高剂量与低剂量比较,差异也有统计学意义(P<0.05)。雄黄各剂量组T细胞表面的CD69和CD25表达水平较空白对照组有明显的降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雄黄可能通过抑制MRL/lpr小鼠T细胞表面的CD69和CD25表达以减少T细胞的活化,从而减少抗ds-DNA抗体的分泌,减轻小鼠自身免疫反应损伤,延缓SLE疾病发展进程。 展开更多
关键词 雄黄 SLE mrl lpr小鼠 抗DS-DNA抗体 T细胞 CD69 CD25
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3味解毒中药单用或不同组合对MRL/lpr小鼠分泌活性因子表达的影响 被引量:5
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作者 范永升 温成平 +1 位作者 谢志军 孙静 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1306-1309,共4页
目的探讨解毒祛瘀滋肾方中3味解毒中药单用或不同组合对MRL/lpr小鼠血清及肾组织调节正常T细胞表达和分泌活性因子(regulated on activation normal T cell expressed and secreated,RANTES)表达的影响。方法 54只MRL/lpr小鼠随机分成9... 目的探讨解毒祛瘀滋肾方中3味解毒中药单用或不同组合对MRL/lpr小鼠血清及肾组织调节正常T细胞表达和分泌活性因子(regulated on activation normal T cell expressed and secreated,RANTES)表达的影响。方法 54只MRL/lpr小鼠随机分成9组,每组6只,分别以青蒿、蛇舌草、升麻、青蒿蛇舌草、青蒿升麻、蛇舌草升麻、青蒿蛇舌草升麻煎剂、泼尼松混悬液、生理盐水灌胃,12周后取血及肾脏,以ELISA法及RT-PCR法分别检测血清和肾组织中RANTES的表达。结果治疗12周末,泼尼松组的RANTES表达水平均显著下降;青蒿、升麻对RANTES表达水平的抑制作用不明显,蛇舌草、青蒿联合蛇舌草、青蒿联合升麻、蛇舌草联合升麻虽均有一定的抑制作用,但均不如青蒿联合蛇舌草及升麻的抑制作用明显。结论青蒿、蛇舌草、升麻三药联用能抑制RANTES的表达。 展开更多
关键词 解毒祛瘀滋肾方 系统性红斑狼疮 mrl/LPR小鼠 分泌活性因子
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MRL/lpr小鼠中CD4^+CD25^+调节性T细胞对B细胞影响的研究 被引量:2
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作者 冯林 刁庆春 +2 位作者 郑峻松 贺娟 吴军 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期239-242,共4页
目的探讨MRL/lpr小鼠中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)对B淋巴细胞的影响。方法磁珠分选法选出MRL/lpr小鼠及Balb/c小鼠脾脏中的Treg与效应性T细胞(Teff细胞),以尼龙毛柱法分离B细胞;用2种小鼠的Treg细胞分别与MRL/lpr小鼠的B淋... 目的探讨MRL/lpr小鼠中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)对B淋巴细胞的影响。方法磁珠分选法选出MRL/lpr小鼠及Balb/c小鼠脾脏中的Treg与效应性T细胞(Teff细胞),以尼龙毛柱法分离B细胞;用2种小鼠的Treg细胞分别与MRL/lpr小鼠的B淋巴细胞(加或不加Teff细胞)组成共培养体系,5 d后用酶联免疫吸附法检测上清液中IgA及IgG的水平,计算抑制率;将两种小鼠的Treg细胞注入MRL/lpr小鼠,对照组注入生理盐水,3周后流式细胞法检测小鼠脾脏中CD19+CD27++浆细胞含量。结果两种小鼠Treg细胞对B细胞分泌IgA及IgG均有直接抑制作用,与Teff细胞共培养也能对B细胞IgA及IgG的分泌起抑制作用(总抑制作用),两种小鼠Treg细胞的直接抑制率无显著性差异,总抑制率均大于直接抑制率,且MRL/lpr小鼠的Treg细胞总抑制率显著降低;输注同系Treg细胞的MRL/lpr小鼠,3周后浆细胞的含量显著低于对照组及输入Balb/c小鼠Treg细胞组。结论 Treg细胞可直接或间接抑制MRL/lpr小鼠的B细胞分泌IgA和IgG,MRL/lpr小鼠体内Treg细胞对B细胞的抑制力低于正常对照。输注同系Treg细胞可减少MRL/lpr小鼠浆细胞的生成。 展开更多
关键词 调节性T细胞 mrl/LPR小鼠 B细胞
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系统性红斑狼疮MRL/lpr小鼠的免疫作用机制 被引量:4
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作者 邝少松 杨林 +3 位作者 严家荣 谭巧燕 代路路 唐小江 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第4期38-42,共5页
目的探讨不同月龄系统性红斑狼疮MRL/lpr小鼠免疫作用机制,为其发病机制的研究提供依据。方法本研究随机选取SPF级3月龄、4月龄、5月龄及6月龄MRL/lpr雌性小鼠各10只,以及SPF级3月龄野生型C57雌性小鼠10只,测定脏器质量计算脏器系数、运... 目的探讨不同月龄系统性红斑狼疮MRL/lpr小鼠免疫作用机制,为其发病机制的研究提供依据。方法本研究随机选取SPF级3月龄、4月龄、5月龄及6月龄MRL/lpr雌性小鼠各10只,以及SPF级3月龄野生型C57雌性小鼠10只,测定脏器质量计算脏器系数、运用ELISA方法检测血清抗双链DNA抗体(dsDNA)、脾组织白介素IL-2、IL-4、IL-17和肿瘤坏死因子TNF-α,运用流式细胞技术检测脾淋巴细胞CD3细胞含量和CD4/CD8细胞比率。结果与3月龄野生型C57小鼠相比,3~6月龄MRL/lpr小鼠脾脏系数、血液中dsDNA抗体浓度、IL-2和TNF-α浓度均显著升高(P<0.05);白介素IL-4浓度差异无显著性(P>0.05);与3月龄MRL/lpr小鼠比较,5、6月龄的MRL/lpr小鼠血液中IL-17浓度显著降低(P<0.05或P<0.01);其余各项指标MRL/lpr小鼠不同月龄间差异无显著性。与3月龄C57小鼠相比,6月龄MRL/lpr小鼠脾淋巴细胞CD3浓度显著降低(P<0.01),随着月龄增大,MRL/lpr小鼠的CD3和D4/CD8比率都有下降趋势,但差异无显著性。结论在本实验条件下,各指标变化均显示3月龄红斑狼疮MRL/lpr小鼠出现免疫损伤,并且损伤程度随小鼠月龄的增长呈一定的递增趋势。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 mrl/LPR小鼠 免疫因子 脾淋巴细胞
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解毒祛瘀滋阴中药对MRL/lpr小鼠中糖皮质激素受体α的影响 被引量:4
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作者 曹亦菲 徐莉 +2 位作者 谢志军 温成平 范永升 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第1期135-137,共3页
目的:观察解毒祛瘀滋阴中药对MRL/lpr小鼠脾及肾组织糖皮质激素受体α(glucocorticoid receptor,GRα)蛋白表达的影响。方法:40只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、西药组、中药组及中西药给合组,西药组强的松混悬液灌胃,中药组解毒祛瘀滋阴... 目的:观察解毒祛瘀滋阴中药对MRL/lpr小鼠脾及肾组织糖皮质激素受体α(glucocorticoid receptor,GRα)蛋白表达的影响。方法:40只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、西药组、中药组及中西药给合组,西药组强的松混悬液灌胃,中药组解毒祛瘀滋阴浓缩液灌胃。每组10只,另选10只清洁级正常小鼠为空白对照。采用Western blot及流式细胞术分别检测各组小鼠肾GRα蛋白表达及脾淋巴细胞GRα的蛋白表达和结合力变化。结果:肾组织GRα蛋白表达和脾脏GRα蛋白表达与结合力模型组比正常组显著降低(P<0.01),西药组较模型组降低,但无明显差异,中药组及中西药结合组与模型组相比显著升高(P<0.05),与正常组无明显差异。结论:解毒祛瘀滋阴中药及与强的松联合使用上调MRL/lpr小鼠中GRα的蛋白表达和结合力。 展开更多
关键词 解毒祛瘀滋阴中药 mrl/LPR小鼠 糖皮质激素受体Α
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复方生地合剂对MRL/lpr狼疮小鼠TLR-NF-κB信号通路的调节作用 被引量:3
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作者 陈薇薇 肖小莉 +3 位作者 阿古达木 苏励 苏晓 徐俊 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期75-78,91,共5页
目的:探讨复方生地合剂对MRL/lpr狼疮小鼠Toll样受体(toll like receptors,TLRs)-核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的调节作用。方法:采用随机数字表法将MRL/lpr狼疮小鼠随机分组为模型组、中药组、西药组,另以C57BL/6小... 目的:探讨复方生地合剂对MRL/lpr狼疮小鼠Toll样受体(toll like receptors,TLRs)-核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的调节作用。方法:采用随机数字表法将MRL/lpr狼疮小鼠随机分组为模型组、中药组、西药组,另以C57BL/6小鼠作为空白组每组10只,均为12周龄雌性小鼠。中药组给予复方生地合剂灌胃治疗,西药组给予强的松悬液灌胃治疗,对照组和模型组以生理盐水灌胃治疗。8周后取外周血和脾脏分别检测外周血抗双链DNA抗体(Anti-double-stranded DNA antibody,dsDNA抗体)、干扰素-α(Interferon-α,IFN-α)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平、脾组织中TLR7/9,髓样分化因子88(myeloid differentiation primary-response gene 88,MyD88),NF-κB的基因表达以及TLR7、MyD88、NF-κB的蛋白表达。结果:模型组外周血dsDNA抗体、TNF-α和IFN-α水平高于空白组,中药组dsDNA抗体、TNF-α和IFN-α水平均低于模型组;模型组脾组织的TLR7、TLR9、MyD88和NF-κB的mRNA和蛋白表达都高于空白组mRNA和蛋白表达水平;中药组脾组织TLR7、TLR9、MyD88和NF-κB的mRNA以及TLR7、MyD88和NF-κB p65的蛋白表达水平都低于模型组mRNA和蛋白表达水。结论:复方生地合剂可以降低MRL/lpr狼疮小鼠外周血dsDNA水平,可能通过下调MRL/lpr狼疮小鼠TLR-MyD88-NF-κB通路发挥作用。 展开更多
关键词 复方生地合剂 mrl/LPR小鼠 TLR-NF-κB信号通路
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LPS对MRL/MpJ小鼠脾T细胞表达TLR4和TNFα的影响 被引量:3
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作者 沈小雁 薛峰 +1 位作者 陈晓鸿 郑捷 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期293-296,共4页
研究Toll样受体 4 (TLR4 )在MRL/MpJ小鼠脾细胞的表达状况和革兰阴性菌脂多糖 (LPS )刺激后TLR4的表达变化以及对TNF α产生的影响。MRL/MpJ小鼠经腹腔注射LPS后在不同时间取脾细胞 ,用三色荧光标记流式细胞仪技术检测小鼠脾T细胞TLR4... 研究Toll样受体 4 (TLR4 )在MRL/MpJ小鼠脾细胞的表达状况和革兰阴性菌脂多糖 (LPS )刺激后TLR4的表达变化以及对TNF α产生的影响。MRL/MpJ小鼠经腹腔注射LPS后在不同时间取脾细胞 ,用三色荧光标记流式细胞仪技术检测小鼠脾T细胞TLR4的表达情况 ,并与BALB/c小鼠作对照 ;通过RT PCR观察LPS刺激前后脾T细胞TNF αmRNA的表达变化。结果表明TLR4在MRL/MpJ小鼠CD3+ CD4 + T细胞和CD3+ CD8+ T细胞中均有表达 ;但TLR4 + /CD4 + 细胞表达仅BALB/c小鼠的 33% ,在受LPS刺激后 ,MRL/MpJ鼠CD4 + T细胞TLR4升高时间较BALB/c小鼠延迟 ;CD8+ T细胞TLR4在LPS刺激前后无明显变化 ;脾细胞TNF αmRNA水平升高亦延迟。通过对干燥综合征样自身免疫病鼠模型MRL/MpJ小鼠脾T细胞TLR4的表达及功能研究 ,将有助于认识天然免疫和获得性免疫间的联系和感染在自身免疫病发病中的作用。 展开更多
关键词 TOLL样受体 mrl/MpJ小鼠 脂多糖 干燥综合征
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IL-21单克隆抗体对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用 被引量:2
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作者 陈旭娥 马婷 +2 位作者 盛良 王文雯 李季 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期467-470,共4页
目的:探讨IL-21单克隆抗体对MRL/lpr狼疮小鼠的免疫治疗作用。方法:将20只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组和治疗组,每组10只;同年龄同性别C57BL/6小鼠10只作为正常组。治疗组小鼠每周腹腔注射IL-21单克隆抗体(100μg),正常组及模型组小... 目的:探讨IL-21单克隆抗体对MRL/lpr狼疮小鼠的免疫治疗作用。方法:将20只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组和治疗组,每组10只;同年龄同性别C57BL/6小鼠10只作为正常组。治疗组小鼠每周腹腔注射IL-21单克隆抗体(100μg),正常组及模型组小鼠每周腹腔注射等量生理盐水(100μg),连续干预8周。干预结束后观察小鼠皮毛、活动等一般性状及浅表淋巴结大小,并采集小鼠血液、尿液及肾脏标本。采用Western blot法检测三组小鼠肾组织中IL-21蛋白表达情况;采用ELISA法比较三组小鼠血清抗ds-DNA抗体、ANA抗体、血尿素氮、肌酐和炎症因子IL-17A、TGF-β1水平;采用生物化学法比较三组小鼠24 h尿蛋白水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠肾组织IL-21、血清抗ds-DNA、ANA抗体水平、尿素氮、肌酐、IL-17A浓度及24 h尿蛋白水平均升高(P<0.05),TGF-β1浓度降低(P<0.01);与模型组比较,治疗组小鼠肾组织IL-21、血清抗ds-DNA、ANA抗体水平、尿素氮、肌酐、IL-17A浓度、24 h尿蛋白水平均降低(P<0.05),TGF-β1浓度升高(P<0.01)。结论:腹腔注射IL-21单克隆抗体可改善MRL/lpr狼疮小鼠免疫功能与肾损害,提示治疗机制可能与重塑Th17/Treg相关细胞因子平衡有关。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 IL-21 IL-21单克隆抗体 mrl/LPR小鼠
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