多溴联苯醚对大鼠肝细胞CYP1A2依赖性MROD活性的影响

采用未成熟SD大鼠肝细胞微粒体为试验材料,以2,3,7,8-四氯-二苯基-并-二哑噁英(2,3,7,8- tetrachlorobenzo-p-dioxin,TCDD)作为参照,利用甲氧基-异酚噁脱甲基酶(methoxyresorufin-O- demethylase,MROD)竞争性抑制动力学和荧光光谱法分析法,测定了5种多溴联苯(polybrominated diphenyl ethers,PBDEs)对7-甲氧基-异酚噁唑脱甲基反应的影响,间接研究了这些PBDEs对CYP1A2 的竞争性抑制作用。结果表明,和TCDD相比,PBDEs对MROD活性的抑制作用较弱,亦即对CYP1A2的 竞争性抑制作用较弱。

棉铃虫微粒体多功能氧化酶系组分含量及酶活性在不同生长发育阶段的变化规律研究

细胞色素 P4 50和细胞色素 b5在 KQR和 HDS种群棉铃虫的不同生长发育阶段含量不同 ,但变化规律大致相似 ,均是在 3龄期含量较低 ,从 3龄到 6龄含量上升并达到最高值 ,然后含量逐渐下降 ,直到蛹期达最低值。单加氧酶 MROD和 ECOD在 KQR种群棉铃虫不同生长发育阶段活性大小不同 ,而且变化规律明显不同。从 3龄到 6龄期间 ,MROD活性呈上升趋势 ,并在 6龄期达到最大 ,之后活性逐渐下降 ,在蛹和成虫阶段活性达最小 ;而 ECOD活性在不同生长发育阶段间的差异则不是很大 。

多种多氯联苯对大鼠肝细胞微粒体CYP1A2的竞争性抑制作用(英文)

多氯联苯(polychlorinated biphenyls,PCBs)属于卤代芳香化合物(halogenated aromatic compounds,HACs)或二噁英类化合物(dioxin-like compounds,DLCs)的范畴。DLCs的体内代谢通常由细胞色素P450 (Cytochrome P450,CYP)超家族中1A家族的一些单氧化酶参与,其中CYP1A2特异地存在于肝细胞中,它在外来化学物的肝脏毒性反应中发挥主要作用。CYP1A2可通过影响甲基试卤灵-O-脱甲基酶(methoxyresorufin-O-demethylase,MROD),而选择性地催化7-甲基试卤灵脱甲基反应。故在本试验中,我们采用未成熟SD大鼠肝细胞微粒体为试验材料,引入2,3,7,8-四氯-二苯基-并-二噁英(2,3,7,8-Tetrachlorobenzo-p-dioxin,TCDD),利用MROD荧光光谱分析法,研究了多种PCBs对7-甲基试卤灵脱甲基反应的抑制作用,进而研究了这些PCBs对CYP1A2的竞争性抑制作用。首次发现,TCDD、3,3’,4,4’-四氯联苯(3,3’,4,4’-tetrachlorobiphenyl,统一编号为PCB 77)和3,3’,4,4’,5-五氯联苯(3,3’,4,4’,5-pentachlorobiphenyl,统一编号为PCB 126)对MROD活性的抑制作用最强,由此说明了这些多氯联苯选择性地高度滞留于肝脏的原因。