肺腺癌及肺鳞癌MRP-mRNA的表达及临床意义

目的 :观察 3 0例肺癌组织及癌旁肺组织 MRP的表达。方法 :RT- PCR方法。结果 :4 3 .3 3 %的肺癌组织表达 MRP,且 MRP的表达与细胞分化程度有关 ,低分化者 MRP的表达明显高于中高分化者 ( P<0 .0 5 )。腺癌的表达 ( 62 .5 % )高于鳞癌 ( 2 1.4 3 % ,P=0 .0 5 8)。MRP的表达与临床分期无关 ( P=0 .5 11)。结论 :4 3 .3 3 %的肺癌组织表达 MRP。

多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因与原发性肝细胞癌化疗敏感性研究

目的 研究多药耐药相关蛋白 (multidrugresistanceassociated protein ,MRP)基因、肺耐药蛋白 (lungresistanceprotein,LRP)基因在肝细胞癌 (hepatocelluarcarcinoma,HCC)中的表达水平与HCC病人化疗疗效及甲胎蛋白 (a fetoprotein ,AFP)的关系。方法 采用S P免疫组织化学方法和原位PCR技术对 54例术前未化疗的未能切除的HCC ,2 4例肝癌旁及 12例肝炎后肝硬化存档石蜡包埋切片组织中的MRP、LRP基因编码的MRP、mRNAMRP和LRP、mRNALRP的表达进行检测。术后所有病人常规化疗 ,分析MRP、LRP基因表达与HCC化疗疗效关系。并对其术后 2周AFP阳性的 38例HCC病人化疗 ,分析MRP、LRP基因表达与AFP变化的关系。结果 MRP、mRNAMRP和LRP、mRNALRP在三种组织中的阳性表达率分别为 6 1 1% ,2 5 0 % ,16 7% ;77 8% ,37 5% ,4 1 7%和 6 4 8% ,33 3% ,2 5 0 % ;75 9% ,33 3% ,2 5 0 %。HCC组织中MRP、LRP基因表达显著高于其他组织中的基因表达 (P <0 0 5,0 0 5)。HCC组织中MRP、LRP基因表达与LRP基因表达呈正相关 (r =0 2 87,P <0 0 5;r =0 32 4 ,P<0 0 5)。MRP、LRP基因表达阴性组HCC病人化疗有效率显著高于阳性组病人 (P <0 0 5,0 0 5)。MRP、LRP基因表达阴性组病人 ,AFP有效率高于阳性组 (P <0 0 5)。结论?

相关miRNAs对LS174T细胞中MRPs的影响

目的探讨相关miRNAs对多药耐药蛋白MRPs转录的影响。方法经脂质体瞬时转染,将pCMX-miR-328,pC-MX-miR-206及pCMX-miR-613表达质粒转入LS174T细胞,24h后采用荧光定量RT-PCR检测相关MRPs的mRNA变化。结果在LS174T细胞内过表达hsa-miR-328,能够降低MRP3的mRNA表达水平,其抑制率为0.32(P<0.05);hsa-mir-206能够降低MRP1的mRNA表达水平,其抑制率为0.35(P<0.05)。hsa-mir-613对LS174T细胞中的相关MRPs表达无影响。结论 hsa-miR-328和hsa-miR-206在LS174T细胞系中可以抑制MRP3和MRP1的转录表达。

PFC体内递增诱导建立S180肿瘤多药耐药模型及其稳定性观察

目的小鼠体内诱导建立获得性S180多药耐药（multi—drug resistance，MDR）模型及其稳定性观察。方法模拟临床顺铂＋氟尿嘧啶＋环磷酰胺（PFC）化疗方案给药，分三个阶段剂量递增法诱导S180腹水瘤小鼠，建立获得性S180MDR实验模型。采用噻唑蓝fMTTl法、流式细胞术动态检测各阶段所诱导细胞对化疗药物的耐药倍数、细胞内药物积累量及细胞膜P-糖蛋白（P-glycoprotein，P—gp）功能活性，并通过检测以上指标观察各阶段所诱导细胞停药后的耐药稳定性：采用实时荧光定量PCR（RT—qPCR）法检测各阶段所诱导细胞MDR-1 mRNA、多药耐药相关蛋白-1（multidrug resistance-associated proteinl，MRP-1）mRNA的表达量。结果与亲本细胞对照组比较，各阶段所诱导S180细胞对化疗药物的耐药倍数随着诱导时间延长和剂量增高而逐渐增大，细胞内阿霉素（adriamycin，ADR）积累量逐渐减少，细胞P—gp功能活性逐渐增强;各阶段所诱导S180细胞MDR-1mRNA、MRP-1 mRNA的表达量也与诱导时间和给药剂量呈正相关：第一、二和三阶段所诱导细胞的稳定耐药时间分别为1周、2周和3周左右。结论模拟临床PFC化疗方案给药，采用分阶段剂量递增小鼠体内诱导法可建立耐药强度高、稳定时间长的获得性S180MDR实验模型。

THE EFFECTS OF MRP GENE mRNA OVEREXPRESSION ON THE PROGNOSIS IN LUNG CANCER PATIENTS

Objective To study the effects of multi- drug resistance associated protein gene (MRP gene)overexpression on the prognosis of patients with lung cancer. methods Paraffin - embedded tissues taken fromradical resection of 47 cases suffering from non - small cell lung cancer (NSCLC) were determined for theexpression of MRP gene mRNA by in situ hybridization using labelled digoxigenin probes combined withimmunohistochemistry. All the patients had been followed - up from 6 months to 3 years. Results Theoverexpression of MRP gene mRNA of all the 47 lung cancer specimens was found to be obviously related withsurvival time, effects of chemotherapy, recurrence or metastases after surgery, but not related with histology, tumorsize, node metastases, TNM stages, age and sex. Conclusion MRP gene mRNA expression is correlated with theprognosis of lung cancer patients and may be regarded as an indicator to forecast the prognosis and to choose thechemotherapy for lung cancer patients.