基于MRP2的灯盏花素对辛伐他汀药物体内转运过程的影响

目的:研究灯盏花素和辛伐他汀联合给药对辛伐他汀体内组织分布、胆汁排泄及对肝转运体MRP2基因表达的影响,揭示灯盏花素可能通过转运体MRP2影响辛伐他汀的转运过程。方法:采用HPLC测定各生物样品中辛伐他汀的浓度;采用RT-PCR技术和WesternBlot技术测定药物对大鼠肝脏MRP2转运体mRNA表达水平和蛋白含量的影响,并用SPSS22.0统计软件进行数理统计分析。结果:与辛伐他汀组比较,灯盏花素注射液与辛伐他汀组中辛伐他汀在各组织中的分布量均显著增加,尤其在2h、4h、8h、12h时,肝中辛伐他汀的浓度含量增加均有显著性差异(P<0.05),24h内的胆汁累积排泄量显著降低,降低了2.21%;与生理盐水组比较,辛伐他汀组MRP2转运体mRNA表达及蛋白含量均没有明显变化,灯盏花素注射液组和灯盏花素注射液与辛伐他汀组MRP2转运体mRNA表达量显著降低(P<0.05),蛋白含量略低,但无统计学差异;灯盏花素注射液组和灯盏花素注射液与辛伐他汀组比较mRNA表达及蛋白含量均无统计学差异。结论:灯盏花素显著增加各组织中辛伐汀分布量,抑制胆汁排泄;灯盏花素可能通过抑制转运体MRP2转录水平影响辛伐他汀体内转运过程。

灯盏花素对普伐他汀大鼠体内转运过程影响的机制研究

目的:探究灯盏花素对大鼠体内普伐他汀转运过程影响的作用机制,为临床合理用药提供数据支撑。方法:正常SD大鼠24只,随机分为生理盐水组、普伐他汀组、灯盏花素组和普伐他汀+灯盏花素组,每组6只。正常KM小鼠60只,随机分为普伐他汀组和普伐他汀+灯盏花素组,每组30只。按照不同剂量给药后采集大鼠胆汁样品和小鼠组织样品处理,采用高效液相色谱法测定样品中普伐他汀的药物浓度;采用RT-PCR和WB技术检测单独及联合给药对大鼠肝脏中Mrp2转运体基因表达和蛋白表达水平的影响。结果:与普伐他汀组比较,普伐他汀+灯盏花素组中除脑组织以外各组织内普伐他汀的药物浓度显著增加(P<0.05);普伐他汀的胆汁分泌量明显降低(P<0.01);与生理盐水组比较,普伐他汀组Mrp2基因和蛋白表达均无明显变化(P>0.05),灯盏花素组及普伐他汀+灯盏花素组中Mrp2转运体基因表达量明显下降(P<0.05),蛋白含量略有减少,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:联用后,灯盏花素可能通过竞争抑制Mrp2转运体功能,使普伐他汀外排转运减慢,体内药物浓度增加,进而提高普伐他汀的临床疗效。