异补骨脂素抑制MRP2、MRP3所致的HepG2细胞内胆汁酸蓄积和毒性

目的观察异补骨脂素体外对Hep G2细胞毒性和细胞内胆汁酸浓度的影响,并考察其对胆汁酸合成转运的影响。方法不同浓度异补骨脂素在Hep G2细胞作用24 h,MTT法检测细胞存活,并检查细胞内胆汁酸浓度。常规TRIzol法提取RNA,real time PCR检测细胞中转运体BSEP、MRP2、MRP3、OATP2、NTCP、OSTα,合成酶CYP7A1、CYP27A1和受体FXR、PXR的m RNA转录水平。结果Hep G2细胞存活率随着异补骨脂素浓度升高而剂量依赖性的降低,异补骨脂素作用24 h的IC50为118.1μmol·L-1。100、400μmol·L-1异补骨脂素可使细胞内胆汁酸浓度明显升高。异补骨脂素在25μmol·L-1时就可使MRP2、MRP3、CYP7A1明显降低,当浓度增大到100μmol·L-1时,OATP2、OSTα、CYP27A1、FXR、PXR也明显升高,但BSEP、NTCP差异无显著性。结论异补骨脂素可引起Hep G2细胞内胆汁酸升高和细胞毒性,其机制可能与抑制MRP2、MRP3有关。

阻塞性肝胆汁淤积下转录因子NR5A2和SP1、胆酸转运蛋白MRP3与肝脏损伤的相关性

目的研究阻塞性胆汁淤积下肝脏中转录因子NR5A2、SP1表达是否上调,以及其表达上调与胆酸转运蛋白MRP3基因的表达是否密切相关;MRP3表达上调是否具有减轻阻塞性胆汁淤积肝脏损伤的作用。方法收集阻塞性胆汁淤积组(胆结石或肝内胆管结石引起的黄疸患者手术切除的肝脏)和正常对照组(排除肝脏疾病的活检肝组织及肝转移癌无黄疸的患者肝脏)肝脏样品各15例。采用半定量PCR和免疫荧光方法检测NR5A2、SP1基因的表达,利用独立样品t检验和线性回归分析阻塞性胆汁淤积肝组织样品中MRP3 mRNA表达上调是否与NR5A2或SP1呈正相关,以及MRP3表达上调与反映肝脏损伤的指标ALT、AST是否存在负相关性。HE染色观察胆汁淤积组肝细胞坏死程度和MRP3蛋白表达高低的关系。结果阻塞性胆汁淤积肝脏中NR5A2和SP1 mRNA表达显著上调,其中NR5A2 mRNA增高3.7倍(P<0.01),SP1 mRNA上升3.2倍(P<0.01)。免疫荧光结果表明,阻塞性胆汁淤积组NR5A2和SP1蛋白表达也显著增加,NR5A2或SP1蛋白与胆酸转运蛋白MRP3 mRNA表达呈显著正相关(分别为r2=0.47,P<0.05和r2=0.51,P<0.01);MRP3蛋白表达与肝细胞坏死程度存在密切相关,并且MRP3蛋白表达量与ALT和AST均呈显著负相关(分别为r2=0.52,P<0.01和r2=0.39,P<0.05)。结论人阻塞性胆汁淤积下NR5A2和SP1表达上调,可诱导胆酸转运蛋白MRP3的表达,而MRP3表达上调可能有减轻肝脏损伤的作用。

阻塞性胆汁淤积大鼠肝细胞膜蛋白MRP3与核受体RXRα蛋白表达关系的研究

目的通过体外细胞培养和建立大鼠胆管结扎(b ile duct ligation,BDL)所致阻塞性胆汁淤积动物模型,在蛋白水平观察多耐药相关蛋白MRP3(mu ltidrug resistance-assoc iated prote in 3,MRP3)和核受体RXRα(retinoid-X receptor al-pha,RXRα)表达的关系。方法用鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic ac id,CDCA)或苯巴比妥(phenobarb ital,PB)分别刺激培养的肝癌细胞HepG2并建立DBL阻塞性胆汁淤积大鼠模型后,分别抽提HepG2细胞总蛋白、核蛋白和大鼠肝脏细胞膜蛋白和核蛋白,W estern b lot方法检测MRP3和RXRα蛋白表达水平的变化。结果在细胞水平,CDCA和PB可诱导HepG2细胞膜MRP3蛋白表达增高,并抑制细胞核RXRα蛋白表达;在动物体内,BDL大鼠肝脏MRP3明显增加,同时RXRα表达明显下降。结论肝细胞膜蛋白MRP3表达的上调可能与核受体RXRα表达抑制有关。

芒果苷上调HepG2细胞膜蛋白MRP3和核受体PXR、CPF表达

目的体外HepG2细胞培养观察芒果苷(mangiferin)对多耐药相关蛋白3(multidrug resistance-associate protein 3,MRP3)和核受体孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、CYP7A启动子结合因子(CYP7A promoter-binding factor,CPF)表达的影响。方法用芒果苷刺激HepG2细胞72 h后,分别抽提细胞RNA、膜蛋白及核蛋白,采用半定量RT-PCR和蛋白免疫印迹检测膜转运蛋白MRP3和核受体PXR、CPF在转录与蛋白水平的表达变化。熊脱氧胆酸(ursode-oxycholic acid,UDCA)处理的HepG2细胞作为阳性对照、DMSO处理细胞为阴性对照。结果芒果苷可显著刺激HepG2细胞膜转运蛋白MRP3的mRNA(比阴性对照组高3.0倍,P<0.05)和蛋白(比阴性对照组高3.3倍,P<0.05)表达,其作用强于UDCA。芒果苷也可明显上调核受体PXR[mRNA水平增高1.7倍(P<0.05),蛋白水平增高3.7倍(P<0.01)]、CPF[mRNA水平增高2.1倍(P<0.05),蛋白水平增高4.9倍(P<0.05)]的表达。结论芒果苷刺激肝癌细胞HepG2细胞膜转运蛋白MRP3的表达上调可能与核受体PXR、CPF途径相关。

叶下珠总多酚对胆汁淤积性肝炎大鼠胆红素、胆汁酸含量及胆汁酸转运蛋白Mrp3表达的影响

目的:探讨叶下珠总多酚对胆汁淤积性肝炎大鼠胆红素、胆汁酸的含量及胆汁酸转运蛋白MRP3表达的影响。方法:1%ANIT橄榄油溶液灌胃诱导建立大鼠胆汁淤积性肝炎模型,观察叶下珠总多酚200 mg/kg对模型动物血清肝功能酶(ALT、AST、ALP、γ-GT)、胆红素(T-BIL、D-BIL、I-BIL)、胆汁酸(TBA)、肝组织病理学及肝组织中Mrp3膜转运蛋白阳性表达的影响。结果:叶下珠总多酚灌胃给药7 d后,能显著降低胆汁淤积性肝炎大鼠血清ALT、AST、ALP、γ-GT、T-BIL、D-BIL、I-BIL、TBA水平(P<0.01),明显改善肝组织炎性细胞浸润数及肝小叶汇管区附近肝细胞坏死程度,显著提高肝组织中Mrp3膜转运蛋白的阳性表达(P<0.01)。结论:叶下珠总多酚对胆汁淤积性肝炎有一定的改善作用。

熊脱氧胆酸和利福平诱导HepG2细胞核受体FTF和膜转运蛋白MRP3的表达

目的体外细胞培养观察利胆药物熊脱氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)及其衍生物牛磺熊脱氧胆酸(tauroursdeoxycholic acid,TUDCA)或利福平(rifampicin,Rif)对多耐药相关蛋白3(multidrug resistance-associate protein 3,MRP3)及其核受体FTF(fetoprotein transcription factor)表达的影响。方法用UDCA及其衍生物TUDCA或Rif分别刺激培养的肝癌细胞HepG2后,抽提HepG2的总RNA与细胞总膜蛋白、核蛋白,分别用Quantitative real-time PCR和Westernblot检测MRP3和FTF mRNA与蛋白水平表达的变化。结果UDCA及其衍生物TUDCA与Rif均可诱导HepG2细胞内核受体FTF表达增高,同时MRP3 mRNA和蛋白水平表达也相应增高。结论UDCA及其衍生物TUDCA和Rif刺激肝癌细胞HepG2细胞膜转运蛋白MRP3表达上调可能与核受体FTF途径相关。

胆红素主要转运子MRP2和MRP3在胆汁淤积中的作用

MRP3和MRP2是多药耐药蛋白家族成员之一,MRP2和MRP3分别存在于肝细胞毛细胆管膜和肝细胞基侧膜。大量实验表明,MRP2、MRP3介导了淤胆时胆汁成分,特别是结合型胆红素跨细胞膜的转运。

MRP3、GST-π在食管鳞状细胞癌中的表达及与预后的关系

目的研究肿瘤耐药相关基因MRP3、GST-π在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组化法检测76例食管鳞状细胞癌患者MRP3、GST-π的表达,同时回顾性研究这些表达与食管鳞状细胞癌发生、浸润及转移等临床病理参数的关系。应用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归模型分析其与患者预后的关系。结果食管鳞状细胞癌组织中,MRP3在不同临床分期、有或无淋巴结转移组之间阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05);GST-π在不同临床分期、不同浸润深度组之间阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05)。单因素生存分析表明,MRP3、GST-π阳性表达组的生存率虽低于阴性表达组,但差异无统计学意义(P>0.05)。Cox模型多因素分析表明,肿瘤临床分期是影响生存期的独立因素(P<0.05)。结论检测MRP3、GST-π的表达对食管鳞状细胞癌化疗方案的制定、判断预后有重要的指导意义。

鹅去氧胆酸和苯巴比妥对HepG2细胞MRP3与核受体RXRα蛋白表达的影响

目的通过诱导剂刺激体外培养的人肝癌细胞HepG2,观察多耐药相关蛋白MRP3(mu ltidrug resistance-assoc iatedprote in 3,MRP3)和核受体RXRα(retinoid-X receptor alpha,RXRα)蛋白的表达变化。方法用鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic ac id,CDCA)或苯巴比妥(phenobarb ital,PB)分别刺激培养的肝癌细胞HepG2后,抽提HepG2细胞总蛋白和核蛋白,W estern b lot方法检测MRP3和RXRα蛋白表达水平的变化。结果CDCA和PB可诱导HepG2细胞膜MRP3蛋白表达增高,并抑制细胞核受体RXRα蛋白表达。结论HepG2细胞中膜转运蛋白MRP3表达的上调可能与核受体RXRα表达抑制相关。

MRP3／ABCC3的特点及其在肿瘤细胞耐药性方面的作用

化疗是肿瘤综合治疗的主要方法之一，但癌细胞的多药耐药（multidrug resistance，MDR）严重影响患者的化疗效果，耐药癌细胞的存在也是患者术后复发、远处转移直至死亡的根本原因。国内外已经发现了一些MDR相关分子，如P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、谷胱甘肽S转移酶、拓扑异构酶、凋亡相关蛋白等。其中多药耐药相关蛋白3（MRP3／ABCC3）显示了在多种肿瘤细胞包括肺癌中的非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）中与耐药的相关性。

转录因子Sp1对胆酸转运蛋白MRP3、MRP4表达的影响

目的研究胆汁淤积时Sp1对MRP3、MRP4表达的影响,以完善MRP3、MRP4表达调控机制。方法构建Sp1过表达质粒及Sp1 siRNA片段,分别转染HepG2细胞,筛选稳转细胞株。提取细胞总RNA和总蛋白,RT-qPCR检测MRP3、MRP4 mRNA水平的变化,Western blot检测MRP3、MRP4蛋白水平的变化。结果成功构建了Sp1-OE-HepG2和Sp1siRNA-HepG2稳转细胞株。在Sp1-OE-HepG2细胞中,MRP3、MRP4 mRNA和蛋白水平表达均增高,其中MRP3 mRNA水平表达增高2.8倍,MRP3蛋白水平表达增高3.0倍;MRP4 mRNA和蛋白水平分别增高3.2倍和2.5倍;而在Sp1 siRNA-HepG2细胞中,MRP3、MRP4则表达下降,其中MRP3 mRNA表达降低52%,MRP4 mRNA表达降低58%,MRP3蛋白表达降低57%,MRP4蛋白表达降低60%。结论转录因子Sp1能够调控胆酸转运蛋白MRP3、MRP4的表达。

MRP3、MRP4肿瘤相关研究进展

肿瘤相关分子机制研究受到广泛关注并且在肿瘤的诊断和治疗中的扮演着越来越重要的角色。MRP家族是一种跨膜ATP结合盒(ABC)转运体,对肿瘤分子机制研究有着重要的贡献,MRP3和MRP4作为MRP家族成员,是近年来比较新型的肿瘤分子靶点,具有潜在的临床价值。故本文就MRP3和MRP4的结构以及在肿瘤诊断或治疗作用及相关机制调控做一综述,为未来肿瘤的研究提供新的思路。

以MRP2/MRP3转运体为作用靶点的何首乌中肝毒性成分筛选

目的:建立以胆红素外排转运体多药耐药相关蛋白2(MRP2)、MRP3为靶点的何首乌中潜在肝毒性成分的快速筛选方法,并评价相关化合物的肝毒性大小。方法:采用计算机分子对接方法对何首乌中的主要单体成分进行高通量筛选,以MRP2、MRP3转运体底物胆红素为参考对象,将48个目标单体与MRP2、MRP3蛋白进行分子对接,实现虚拟筛选;采用CCK-8细胞计数试剂盒法考察目标单体对肝细胞HepaRG的毒性作用;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测定目标单体对HepaRG细胞外排转运体MRP2、MRP3 mRNA相对表达量的影响。结果:MRP2对接结果显示,大黄素-6-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-(6’-O-乙酰基)-葡萄糖苷、反式二苯乙烯苷高于底物胆红素与MRP2对接打分值的80%;MRP3对接结果显示,大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-6-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-(6’-O-乙酰基)-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷及芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷高于底物胆红素与MRP3对接打分值的80%,因此上述单体可被初步推测为潜在肝毒性成分。体外细胞毒性实验结果表明,大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷[半数抑制浓度(IC_(50))为21.37μg·mL^(-1)]和芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(IC_(50)为6.96μg·mL^(-1))表现出较明显的肝细胞毒性,并可显著影响外排转运体MRP2、MRP3 mRNA表达水平(P<0.05)。结论:建立的以MRP2、MRP3为靶点的分子对接法初步筛选得到了何首乌中潜在的肝毒性成分,并对其毒性大小进行了评价,为何首乌的临床安全用药提供了参考。

Twist通过促进MRP3表达诱导肺癌细胞A549耐药的研究

目的研究Twist增强A549细胞顺铂耐药性的分子机制。方法 CCK8法检测Twist对A549细胞对于顺铂的敏感性;RT-PCR和Western blotting检测Twist对A549细胞中耐药基因表达的影响。免疫组化检测肺癌组织中Twist和MRP3表达相关性。结果在顺铂(32,64,128μmol/L)作用下,过表达Twist和对照组相比,生存率分别为(0.79±0.039、0.63±0.048、0.46±0.039 vs.0.53±0.039、0.41±0.043、0.27±0.063),差异具有统计学意义。发现Twist可以促进MRP3表达,敲除MRP3表达后逆转了Twist诱导的耐药性。临床数据显示,Twist和MRP3在肺癌组织中表达具有相关性(P<0.05)。结论 Twist通过上调MRP3促进肺癌细胞A549对顺铂的耐药性。

胆囊癌中MRP3的表达及其与预后的关系

目的:探讨multidrug resistance-related protein 3(MRP3)在胆囊癌中的表达及其与病理指标及预后的关系。方法:应用免疫组化SP法检测50例胆囊癌中MRP3的表达。结果:MRP3呈散在分布的淡黄色或棕褐色颗粒,主要定位于细胞浆中,散见于细胞核中,强阳性表达率为72%。随着转移程度、Nevin分级以及分化程度的增加,强阳性表达率增加,且具有统计学差异(P<0.05)。本组病人总生存期为16.42个月,强阳性表达组病人的总生存期为13.25个月,弱阳性表达组病人的总生存期为22.64个月,两者具有显著性差异(P<0.05)。单因素分析显示总生存期与MRP3的表达、Nevin分级、转移及分化程度有关(P<0.05),多因素分析显示MRP3的表达强弱以及转移是总生存期的独立预后因子(P<0.05)。结论:高表达的MRP3参与了胆囊癌的发生发展,MRP3与胆囊癌的分化、转移有关,可作为判断预后的指标。

胆汁淤积下FGF19-ERK通路可上调MRP3/4表达减轻肝细胞损伤

该文采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)、蛋白印迹实验(Western blot)检测成纤维细胞因子19(fibroblast growth factor 19, FGF19)处理肝细胞癌细胞系HepG2后细胞自分泌的FGF19;具有胆汁酸排泌作用的多药耐药性蛋白3(multidrug resistance-associated protein 3, MRP3)和多药耐药性蛋白4(multidrug resistance-associated protein 4, MRP4)表达量的改变对胆汁淤积条件下肝细胞的保护作用。结果表明,使用FGF19处理HepG2细胞, MRP3、MRP4的mRNA和蛋白表达水平均显著上调并呈浓度和时间依赖性。Western blot进一步证实FGF19处理细胞可激活磷酸化细胞外信号调节激酶(extracellular signal related kinase, ERK)信号通路;使用ERK信号通路的特异性小分子抑制剂(PD98059)预处理HepG2再加入100 ng/mL的FGF19刺激细胞,与未加入PD98059的对照组相比, MRP3、MRP4的mRNA水平和蛋白水平均被抑制。综上所述, FGF19通过调控ERK信号通路特异性地上调MRP3和MRP4表达水平,在胆汁淤积条件下可增加胆汁酸排泌以保护肝细胞。

黄芪甲苷IV调节MRP3的表达及功能研究

目的:研究黄芪甲苷IV(AS-IV)对人肝癌细胞HepG2中多药耐药相关蛋白-3(MRP3)的调节作用,为AS-IV可能引发的药物相互作用阐明机制。方法:培养HepG2细胞,用不同浓度AS-IV进行干预,Western blotting方法检测细胞中MRP3的蛋白水平,流式细胞术检测胞内5-羧基荧光素(5-CF)的荧光强度,反映MRP的功能;给予MRP3 si RNA干扰,观察AS-IV诱导的MRP3蛋白表达是否增加其外排转运功能;提取胞核、总蛋白,检测胞核核因子E2相关因子2(Nrf2)、总Nrf2蛋白水平;给予Nrf2 si RNA干扰,观察AS-IV诱导的MRP3蛋白表达是否依赖于Nrf2。结果:200μmol/L AS-IV作用48 h后,细胞MRP3的蛋白水平显著增加(P<0.05),胞内5-CF的平均荧光强度(MFI)明显低于对照组(P<0.05),与单独给予AS-IV组相比,给予MRP3 si RNA干扰显著增加了胞内5-CF的MFI(P<0.05)。AS-IV增加了胞核内Nrf2的蛋白水平(P<0.01),亦增加了总Nrf2的蛋白表达(P<0.01)。给予Nrf2 si RNA干扰后,AS-IV诱导上调的MRP3被显著抑制(P<0.05)。结论:AS-IV可通过上调MRP3的蛋白表达,增加其外排转运功能,Nrf2的激活在AS-IV诱导MRP3蛋白表达中起着重要的作用。本研究提示,AS-IV与MRP3底物合用时,可能会产生药物-药物相互作用。

人肺腺癌Anip973/NVB耐药细胞系动物模型的建立及其耐药机制的研究

背景与目的肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是导致肺癌化疗失败的主要原因,长春瑞滨(Vinorelbine,诺维本,NVB)是治疗非小细胞肺癌最有效的化疗药物之一,本研究旨在建立人肺腺癌Anip973/NVB耐药细胞的动物模型,并初步探讨其耐药机制。方法采用皮下注射法建立人肺腺癌Anip973细胞和耐药细胞Anip973/NVB的裸鼠移植瘤模型,分成Anip973治疗组、Anip973对照组、Anip973/NVB治疗组、Anip973/NVB对照组。观察肿瘤生长情况,绘制生长曲线,计算抑瘤率;通过电镜观察移植瘤的细胞形态学变化;通过免疫组化法检测移植瘤中Bcl-2蛋白和MRP3蛋白的表达来进一步研究人肺腺癌Anip973/NVB细胞的耐药机制。结果与空白对照组比较,Anip973细胞和Anip973/NVB细胞移植瘤经NVB治疗后抑瘤率分别为60.00%、4.65%,Anip973/NVB细胞移植瘤生长受抑无统计学差异;电镜显示:经NVB治疗后,Anip973细胞出现特异性的凋亡形态学特征改变,而Anip973/NVB细胞仍然呈肿瘤细胞生长的典型形态。免疫组织化学染色结果显示:Bcl-2和MRP3蛋白在Anip973/NVB细胞移植瘤中的阳性表达率均明显高于在Anip973细胞移植瘤中的表达(P<0.001)。结论 Bcl-2及MRP3蛋白在Anip973/NVB耐药细胞裸鼠移植瘤内的高表达可能是该细胞系耐药的重要机制之一。

人肺腺癌诺维本耐药细胞株的耐药机制

目的研究人肺腺癌诺维本耐药细胞系Anip973/NVB的耐药机制。方法免疫组织化学法检测人肺腺癌诺维本耐药细胞系的P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测MDR1基因以及MRP3基因的转录。结果Anip973/NVB中MRP呈强阳性表达,而Anip973未见表达。Anip973/NVB细胞中MRP3的mRNA转录增加,未检测到MDR1的mR-NA产物(P<0.05)。结论MRP3在人肺腺癌诺维本耐药细胞中高表达,说明诺维本的耐药机制可能与MRP3的表达相关。

八宝丹通过抑制NLRP3/Caspase-1通路减轻对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤

目的:研究八宝丹(BBD)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的急性肝损伤小鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/胱天蛋白酶-1(NLRP3/Caspase-1)通路蛋白的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分组,BBD(75、150、300 mg·kg^(-1))灌胃给药3 d,2次/d,于末次给药后2 h,腹腔注射APAP(400 mg·kg^(-1)),14 h后摘眼球取血,随后脱颈椎处死取材。苏木素-伊红(HE)染色法观察肝组织细胞形态学变化;生化法检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)的活性;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠肝脏中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6) mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肝脏中环氧化酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、NLRP3、Caspase-1、白细胞介素-18(IL-18)的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝脏组织小叶结构部分破坏、肝窦扩张,血清中ALT和AST水平,肝组织中NLRP3、Caspase-1、iNOS、IL-18、COX-2蛋白表达水平和IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA水平均明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠肝细胞破裂现象有所好转,肝血窦挤压情况有所缓解,血清中ALT和AST水平,肝组织中NLRP3、Caspase-1、iNOS、IL-18、COX-2蛋白表达水平和IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),并呈剂量依赖性。结论:BBD可减轻APAP诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与抗氧化应激,抑制NLRP3/Caspase-1通路,进而降低IL-1β、IL-18、TNF-α、IL-6表达水平有关。