Ms4a6d 基因敲除对雌性小鼠生育力的影响

目的探究巨噬细胞表面特异分子跨膜4域亚家族A成员6D(membrane-spanning 4-domains subfamily A member 6D,Ms4a6d)基因敲除对雌性小鼠生育力的影响。方法构建Ms4a6d基因敲除小鼠,以各周龄纯合Ms4a6d基因敲除(Ms4a6d^(-/-))小鼠为实验组;采用qPCR、琼脂糖凝胶法鉴定小鼠基因型;运用HE染色、免疫荧光、ELISA等方法检测血清抗缪勒管激素(anti-müllerian hormone,AMH)和雌性Ms4a6d^(-/-)小鼠卵巢中巨噬细胞数量及各级卵泡构成变化;通过生育力实验比较成年Ms4a6d^(-/-)雌鼠妊娠率及平均产仔数变化。结果与同周龄野生型(Ms4a6d+/+)雌鼠比较,2周龄和4周龄的Ms4a6d^(-/-)雌鼠卵巢组织中巨噬细胞显著减少(P<0.01);8周龄时2组卵巢巨噬细胞差异无统计学意义;8周龄Ms4a6d^(-/-)雌鼠卵巢系数显著降低(P<0.01);8周龄时卵巢组织中原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡和窦卵泡数量显著减少(P<0.05),各年龄段Ms4a6d^(-/-)雌鼠血清中AMH显著降低(P<0.05)。成年Ms4a6d^(-/-)雌鼠的平均妊娠率为56%,每胎产仔数为(4.1±1.1)只,均显著低于同龄野生型雌鼠的妊娠率(89%)和每胎产仔数[(6.3±1.2)只]。结论Ms4a6d基因敲除导致青春期前雌鼠卵巢组织中巨噬细胞数量减少,抑制其生长卵泡发育,最终表现为成年雌鼠卵巢储备减少,生育力降低。

MS4A6A的泛癌分析:基因组特征、免疫浸润和预后

目的对4次跨膜蛋白MS4A6A(membrane-spanning 4-domain family,subfamily A,member 6A)在泛癌组织中的转录水平、基因组改变情况、潜在的异常表达机制、预后价值、与免疫细胞及免疫相关基因的关系和潜在的调控机制进行了探索。方法使用生物信息学方法深入分析MS4A6A基因组、MS4A6A表达与免疫细胞浸润相关性及MS4A6A表达与肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性和免疫评分的相关性;基于Spearman相关系数分析免疫评分与MS4A6A表达的相关性。结果1)对33种肿瘤的单因素Cox分析表明,MS4A6A高基因转录是低级别脑胶质瘤(brain lower grade glioma,LGG)、睾丸生殖细胞瘤(testicular germ cell tumors,TGCT)、葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma,UVM)、胸腺瘤(thymoma,THYM)的危险因素;2)大部分肿瘤MS4A6A甲基化水平与其表达呈负相关,提示MS4A6A差异表达可能与其启动子甲基化相关;3)MS4A6A表达与免疫评分在32种肿瘤中呈现显著正相关,且在所有类型肿瘤中与基质评分和ESTIMATE评分均呈现显著正相关;4)MS4A6A表达与肿瘤相关成纤维细胞、调节性T细胞、B细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞和CD8+T细胞的浸润呈现正相关。结论MS4A6A可能通过影响免疫系统进一步参与肿瘤进程调控。

干扰MS4A8对苦参碱抑制胃癌细胞生长的影响

目的探讨干扰MS4A8对苦参碱抑制胃癌细胞生长的影响.方法构建干扰MS4A8细胞株,将所有细胞分为对照组、苦参碱组、苦参碱+shMS4A8组.采用CCK-8法检测各组细胞的增殖活性,细胞克隆实验检测细胞克隆形成,流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况,Westernblot检测各组细胞中P13K-Akt-mTOR信号通路相关蛋白[磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、磷酸化氨基未端蛋白激酶(p-JNK)、磷酸化P38丝裂原活化蛋白酶(p-p38)]和MAPKs信号通路相关蛋白[胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)]表达情况.结果与对照组相比,苦参碱组细胞增殖率降低(LSD-t=6.93,P=0.045);与苦参碱组相比,苦参碱+shMS4A8组的细胞增殖率更低(LSD-t=6.34,P=0.005).与对照组相比,苦参碱组AGS细胞克隆数明显减少(LSD-t=3.33,P=0.045);与苦参碱组相比,苦参碱+shMS4A8组的细胞克隆数更少(LSD-t=3.03,P=0.005).与对照组相比,苦参碱组AGS细胞凋亡率增加(LSD-t=-7.76,P=0.0004);与苦参碱组相比,苦参碱+shMS4A8组的细胞凋亡率更高(LSD-t=-16.66,P=0.0001).与对照组相比,苦参碱组p-ERK、p-JNK、p-p38、PI3K、p-Akt、mTOR的相对表达量均减少(LSD-t=5.95,P=0.0117;LSD-t=9.43,P=0.0027;LSD-t=11.41,P=0.0016;LSD-t=27.10,P=0.0002;LSD-t=34.75,P=0.0001;LSD-t=13.89,P=0.0010);与苦参碱组相比,苦参碱+shMS4A8组p-ERK、p-JNK、p-p38、PI3K、p-Akt、mTOR的相对表达量均更少(LSD-t=5.41,P=0.0115;LSD-t=7.08,P=0.0044;LSD-t=4.11,P=0.0284;LSD-t=10.18,P=0.0011;LSD-t=4.22,P=0.0262;LSD-t=10.26,P=0.0011).结论干扰MS4A8可通过P13K-Akt-mTOR和MAPKs信号通路增强苦参碱抑制细胞增殖和细胞克隆数形成,增加细胞凋亡.

MS4A6D通过激活NLRP3炎性小体促进卡拉胶诱导的小鼠足垫肿胀

目的研究巨噬细胞特异性表达的4次跨膜蛋白MS4A6D(membrane-spanning 4-domain subfamily A(MS4A)superfamily protein 6D)对卡拉胶(carrageenan,CGN)诱导的小鼠足垫肿胀的影响及其可能的机制。方法以雄性SPF级野生型(WT)小鼠及各种基因敲除(Ms4a6d^(-/-)、Nlrp3^(-/-)、Casp-1^(-/-)及IlR1^(-/-))小鼠为研究对象,采用一次性足下注射100μl 1%CGN(w/v)+20μl CaCl_(2)(50 mmol/L)的方法建立小鼠足垫肿胀模型;对比观察WT及各基因敲除小鼠的足垫肿胀严重程度;利用H&E染色对足垫肉组织进行病理学分析并采用免疫荧光检测足垫组织中巨噬细胞的浸润情况;采用Western blot对比分析组织NLRP3、IL-1β及IL-18的蛋白表达水平。结果1)在1%CGN+CaCl_(2)(50 mmol/L)的联合注射可显著促进小鼠的足垫肿胀,然而Ms4a6d^(-/-)小鼠的足垫肿胀程度显著低于WT小鼠(P<0.05);2)H&E染色可见WT模型组小鼠足垫发生明显的组织损伤和炎症浸润,并伴有坏死病灶,而Ms4a6d^(-/-)小鼠的足垫其水肿程度减轻、炎症浸润显著减轻,CD68+巨噬细胞浸润明显减少;3)WT模型组足垫组织中成熟的Caspase-1酶及IL-1β的表达显著高于Ms4a6d^(-/-)组;4)与WT对照小鼠相比,卡拉胶诱导的Nlrp3^(-/-)、Casp-1^(-/-)及IlR1^(-/-)小鼠其足垫肿胀程度显著减轻(P<0.05)。结论MS4A6D通过促进巨噬细胞NLRP3炎性小体的激活并诱导IL-1β及炎症因子的释放而加剧CGN诱导的小鼠足垫肿胀,表明MS4A6D促进急性炎症进展。

基于MS4W和GPRS/GSM的车辆综合监控系统设计与实现

GPS技术、WebGIS技术和GPRS/GSM技术的有机结合,为移动目标进行远程监控调度提供了手段。为实现对物流运输公司的车辆进行实时监控,设计并实现了基于MS4W和GPRS/GSM的车辆综合监控系统。系统涉及用于获取车辆GPS定位数据的通讯工作站、基于B/S四层模式的Web车辆监控平台等关键技术。实现的系统已经应用于上海多家物流运输公司,均取得良好效果。结果表明,系统具有实用性、安全性、可靠性和实时性,可以有效远程监控所有在GSM网覆盖范围内的移动目标。本文主要介绍该系统的总体设计思想、系统功能、关键技术和应用实例。

鄂尔多斯活动地块周缘几次Ms6级地震前Ms4级地震活动的异常特征

简要地分析了鄂尔多斯活动地块周缘断陷盆地构造和历史地震分布特征,界定了鄂尔多斯活动地块周缘范围,以此范围选取了Ms4级地震资料。对比研宄了鄂尔多斯活动地块周缘几次Ms6级震例前Ms4级地震活动的时间分布和空间分布特点,研究结果显示:Ms4级地震活动在6级地震前时间上出现活跃—平静—打破平静的异常特征,空间上6级地震发生在4级地震活跃地区或4级地震的平静地区。在此基础上,给出了几次Ms6级震例前Ms4级地震显著活跃的震兆意义和需讨论的问题。

兼容原车量身定制 科雷傲改华阳RN4MS4导航

说起科雷傲,头疼的可不仅仅是“小众”的定位。进口SUV的身份令它的改装配件同样面临“小众”的尴尬局面,不但选择少而且质量方面更是难以保证。而我们下面介绍的就是为科雷傲（2013款2014款）量身定制设计的专车专用导航,属于华阳通用电子的4S店专供产品,我们一起看看体验。

杜希天鹅MS4、MS5音箱评介

自从惠威公司推出优质的R2C型带式扬声器后,很多音响报刊均发表文章评介,好评如潮。不少音响发烧友也对此极感兴趣,很想亲耳聆听R2C带式扬声器优美细腻的音质。还有很多影音爱好者想要购买带式扬声器来自己组装音箱,以便在家欣赏音乐节目和影视片节目。不过。

三菱QD77MS4模块在冲压生产线伺服上料系统中的应用

本文主要介绍三菱QD77MS4模块,基于SSCNETⅢ通讯协议在冲压自动化伺服上料系统中的运用。通过GX Works2编程软件实现程序逻辑控制。

MS4A12基因在结肠癌中的表达及对结肠癌细胞增殖的影响

探讨MS4A12基因在结肠癌发生过程中的表达及其与结肠癌细胞增殖的关系,利用GEO数据库下载含正常结肠、不典型增生结肠腺瘤和结肠癌组织的基因芯片数据GSE37364,对MS4A12基因表达进行标准化后,再对其进行表达差异分析。通过对结肠癌细胞系Lo Vo进行MS4A12基因沉默,以此研究MS4A12基因对结肠癌细胞增殖的影响。MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期,荧光定量PCR检测相关基因的表达。MS4A12基因在正常、腺瘤和结肠癌组织中表达依次降低(p<0.001)。MS4A12基因沉默后,细胞增殖较对照明显升高(p<0.05),且S期细胞比例较对照组升高,G1期细胞比例降低(p<0.05)。本研究发现抑制MS4A12基因可以明显促进结肠癌细胞增殖,且在结肠癌发生过程中其表达逐渐降低,这提示MS4A12可能与结肠癌的发生有关并可为结肠癌早期诊断提供依据。

MS4A2基因rs569108位点多态性与6岁以下儿童喘息性疾病的相关性研究

目的探讨MS4A2基因rs569108位点多态性与<6岁儿童喘息性疾病易感性、严重程度等临床表型的相关性。方法选择2014年1月至2016年12月,于广东省妇幼保健院收治的年龄<6岁的236例儿童喘息性疾病患儿为研究对象,纳入病例组。选择同期于本院进行健康体检的同年龄段的121例健康儿童,纳入对照组。采集2组受试儿口腔上皮细胞样本,并提取DNA,采用实时荧光定量PCR法进行MS4A2基因rs569108位点多态性基因分型检测。2组受试儿的MS4A2基因rs569108位点AA、AG、GG基因型频率分布的Hardy-Weinberg平衡检验,MS4A2基因rs569108位点AA、AG、GG基因型与A、G等位基因频率,以及病例组轻、中、重度儿童喘息性疾病患儿AA、AG、GG基因型频率比较,均采用χ~2检验。本研究征得受试儿监护人知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。2组受试儿的性别构成比、年龄等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结果 (1)病例组与对照组受试儿MS4A2基因rs569108位点AA、AG、GG基因型频率分布,均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。(2)病例组与对照组受试儿MS4A2基因rs569108位点AA、AG、GG基因型频率及A、G等位基因频率分别比较,差异均无统计意义(P>0.05)。(3)病例组中,轻、中、重度<6岁儿童喘息性疾病患儿的AA、AG、GG基因型频率分别为75.5%(108/143)、23.8%(34/143)、0.7%(1/143),67.7%(42/62)、30.1%(18/62)、3.2%(2/62)与58.1%(18/31)、32.2%(10/31)、9.7%(3/31),其AA、AG、GG基因型频率比较,差异有统计学意义(χ~2=9.186,P=0.039);进一步进行两两比较的结果显示,轻、重度<6岁儿童喘息性疾病患儿AA、AG、GG基因型频率比较,差异有统计学意义(χ~2=8.506,P=0.011)。结论MS4A2基因rs569108位点多态性与<6岁儿童喘息性疾病易感性不相关,该位点突变可能不是儿童喘息性疾病的始动因素。但是,MS4A2基因rs569108位点多态性与<6岁儿童喘息性疾病严重程度相关,携带GG纯合子基因型,可能是该病病情加重的危险因素。

IgE高亲和力受体MS4A2基因单核苷酸多态性与哮喘气虚体质患儿相关性研究

目的探讨IgE高亲和力受体MS4A2基因外显子及其侧翼区碱基序列单核苷酸多态性与哮喘气虚体质患儿相关性。方法选取58例气虚体质哮喘患儿作为哮喘组,50例健康体检儿童作为实验对照组。提取哮喘组和对照组外周血基因组DNA样本,应用PCR技术扩增MS4A2基因外显子及其侧翼区序列。扩增产物直接测序,确定碱基类型。结果通过测序结果分析,发现三个内含子多态(rs1441586,rs2847663,rs512555),一个外显子多态(rs569108)。rs569108位点AG基因型频率高于正常对照组(χ2=7.938,P=0.0189)。结论 rs569108位点AG型多态可能是导致气虚体质患儿哮喘的易感因素。

MS4A基因家族与肿瘤的研究进展

MS4A(membrane-spanning 4-domains,subfamily A,MS4A)是一个新的基因家族。在人类中,共发现16个MS4A基因家族成员,包括MS4A1(CD20)、MS4A2(FcεRIβ)和MS4A3(HTm4)等。MS 4A基因家族在细胞分化、信号转导和细胞周期的调节中起着重要作用。除免疫系统疾病以外,还发现MS4A基因家族与肿瘤的发生相关。本文对MS4A基因家族与肿瘤关系的最新研究进展进行综述。

跨膜蛋白MS4A8B在前列腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨跨膜蛋白MS4A8B在前列腺癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学检测140例临床局限性前列腺癌行前列腺癌根治术样本的组织微阵列芯片上的MS4A8B,并将MS4A8B与增殖指数(PCNA)和凋亡指数(TUNEL)进行相关性分析,将患者的年龄、PSA水平、Gleason评分及生化复发等临床病理特征与MS4A8B进行统计学处理。结果:良性组织、癌旁组织、前列腺上皮内瘤变、前列腺原发癌和前列腺转移淋巴结的MS4A8B蛋白表达分别为0%、1.94%、5.92%、62.6%和70.4%。Kaplan-Meier生存曲线分析表明前列腺癌组织高表达患者较低表达患者无生化复发生存时间(RFS)明显缩短(P<0.05);进一步研究发现MS4A8B蛋白表达与患者Gleason评分、增殖指数呈正相关(Spearman分析)(P<0.001)。结论:MS4A8B的表达与前列腺癌根治术后生化复发和转移相关,并在前列腺癌进展中扮演重要角色。

关中流动重力测网的中小地震映震能力分析

采用拟稳平差方法对1992—2011年陕西关中重力测网流动观测资料进行平差计算,获得各期高精度重力值,利用Kriging插值算法获得差分及累积重力场变化图像,结合1998年1月5日泾阳M_S4.8地震及2009年11月5日高陵M_S4.4地震,分析2次地震前后重力场及重力点值时序变化特征。结果表明:(1)2次地震前后都有较明显的重力异常变化,变化过程表现为正向―负向―正向重力变化,符合地震扩容模式;(2)2次地震的发生与渭河断裂及泾阳—渭南断裂构造活动有关,震中位置处于重力等值线零值线及拐弯处,但2次地震前重力累积变化不明显;(3)关中西部重力测点在2次地震前后重力值变化显著,关中东部重力点值变化不明显,震中附近的测点在泾阳地震前后变化明显,在高陵地震前后变化不明显。

甘肃迭部M_s4.0地震震源机制解和震源深度精确测定

综合利用了2011年2月23日迭部M_s4.0地震的近震宽频带波形资料,采用CAP方法反演了该地震的震源机制解和震源深度,结合深度震相sPL对震源深度进行了精确确定。结果表明:迭部4.0级地震是一次走滑兼逆冲型地震;最佳双力偶解为节面Ⅰ走向110°、倾角57°,滑动角23°;发震构造可能为光盖山-迭山北麓断裂;震源深度为7 km。

2016年10月20日射阳M_S4.4地震的震源机制与地震序列的时空分布特征

基于江苏地区测震台网记录,采用CAP方法反演了2016年10月20日射阳M_S4.4地震的震源机制解和震源深度;利用HypoDD方法对射阳地震序列中M_L≥1.5地震进行了重新定位.结果显示:射阳M_S4.4地震的震源机制参数分别为节面Ⅰ:走向304°,倾角53°,滑动角0°;节面Ⅱ:走向214°,倾角90°,滑动角143°,震源深度约为14km.双差定位结果显示:此次射阳地震序列分布于洪泽—沟墩断裂与盐城—南洋岸断裂之间,在水平空间内,其震中分布的优势方向为NW60°,由SE向NW迁移;地震序列深度分布在6—23km范围内.根据所反演的震源机制参数和地震序列精定位结果,本文推测射阳M_S4.4地震的断层面解为震源机制解的节面Ⅰ,该地震可能是在区域背景应力场的作用下,沿NW向剪切破裂产生的左旋走滑地震事件.