结合亚油酸对胰岛素抵抗模型MSG肥胖小鼠的影响

目的 研究结合亚油酸对胰岛素抵抗模型MSG肥胖小鼠的胰岛素抵抗是否有改善作用。方法 建立胰岛素抵抗模型后分为模型、结合亚油酸和罗格列酮组 ,观察结合亚油酸对MSG小鼠肥胖、葡萄糖代谢、胰岛素抗性、血及脂肪组织中TNF α含量等的影响。结果 结合亚油酸使MSG小鼠体重增长减少 ,体型明显改变 ,但对MSG小鼠异常的胰岛素和葡萄糖耐量、高胰岛素血症及脂肪组织中TNF α含量升高均无改善 ,使胰岛素敏感指数明显降低。结论 结合亚油酸对MSG小鼠有一定减肥作用 ,对MSG小鼠的胰岛素抵抗无改善作用。

木丹颗粒对谷氨酸钠诱导的胰岛素抵抗小鼠胰岛β细胞功能影响的实验研究

目的研究木丹颗粒(Mudan Granule,MD)对谷氨酸钠(monosodium glutamate,MSG)诱导的肥胖性胰岛素抵抗小鼠糖代谢及胰岛β细胞功能的影响。方法新生小鼠连续7日皮下注射MSG形成模型动物,选40只具有胰岛素抵抗特征的MSG小鼠,依照体重、空腹血糖、血脂TG、TC以及胰岛素耐量试验中40min血糖下降百分数5个指标,随机分为4组,包括模型组(Con组),MD组低、高剂量组和二甲双胍组(Met组),另取10只ICR小鼠为正常对照组(Nor组),MD低剂量组和高剂量组分别给予2.5、5g/kg体重的原料药干膏粉水溶剂,Met组给予0.2g/kg体重的盐酸二甲双胍水溶液,Nor组和Con组均给予等剂量配药溶剂蒸馏水,每日灌胃给药1次,给药时长15周。期间进行胰岛素耐量(ITT)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT);采用高血糖钳夹技术评价β细胞功能;测定MSG小鼠胰腺中硝化应激相关指标(ONOO-、iNOS)的改变;胰腺组织HE染色,观察胰岛病理形态的变化;检测胰腺中炎症相关因子蛋白iNOS和NF-κB p65及其磷酸化蛋白(p-NF-κB p65)水平的改变。结果与Nor组比较,Con组的OGTT及ITT实验各时间点的血糖水平、AUC以及空腹血清胰岛素、ONOO-含量、iNOS活性、iNOS表达、NF-κB p65亚基表达、p-NF-κB p65亚基表达均明显升高,ITT实验40min血糖下降百分数、葡萄糖输注速率(GIR)、一相及最大胰岛素分泌均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与Con组比较,Met组可改善上述各项指标(P<0.05,P<0.01);MD低组OGTT及ITT实验的AUC、iNOS活性、iNOS表达、p-NF-κB p65亚基表达均明显下降,ITT实验40min血糖下降百分数及GIR均明显升高(P<0.05,P<0.01);MD高组OGTT及ITT实验的AUC、ONOO-含量、iNOS活性、iNOS表达、NF-κB p65亚基表达、p-NF-κB p65亚基表达均明显下降,ITT实验40min血糖下降百分数、GIR以及最大胰岛素分泌均明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论木丹颗粒可显著改善肥胖性胰岛素抵抗MSG小鼠的胰岛素抵抗和β细胞功能紊乱状态,可能与其降低MSG小鼠胰腺中炎症反应有关。

E2HSA对老龄肥胖小鼠糖脂代谢和β细胞功能的影响

目的:评价GLP-1受体激活剂E2HSA对老龄肥胖模型动物糖脂代谢和胰岛β细胞功能的影响。方法:12月龄肥胖MSG小鼠每天皮下注射E2HSA(1,3和9 mg·kg^(-1)),连续46 d。动态测定小鼠随机血糖、空腹血糖、口服葡萄糖耐量、血甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平;进行高血糖钳夹实验研究以评价胰岛β细胞功能;同时动态测定血清抗体滴度并分析其与药效变化的关系。结果:E2HSA在1~9 mg·kg^(-1)剂量下能够明显降低MSG小鼠的随机血糖、血TG和TC水平,降低空腹血糖和改善口服葡萄糖耐量异常,但随着给药时间的延长,作用逐渐减弱;能显著增加葡萄糖输注速率(GIR)和胰岛素最大分泌能力;E2HSA长期给药能使小鼠产生抗体,且随着给药时间的延长,抗体滴度逐渐升高,这可能是药效作用变化的主要原因。结论:E2HSA长期给药能够改善老龄肥胖MSG小鼠的糖脂代谢和胰岛β细胞功能。