小儿MsPGN肾小管间质病变与激素疗效之间的关系

目的 探讨小儿系膜增殖性肾小球肾炎 (MsGPN)肾小管间质改变与激素疗效的关系。方法 根据患儿病理变化中有无肾小管间质改变分为肾小管间质病变组和肾小管间质无病变组 ,均予足量泼尼松治疗 ,比较两组激素疗效 ,进行 χ2 检验。结果 肾小管间质无病变组激素疗效明显优于有肾小管间质病变组 ,χ2 =12 .84 ,P <0 .0 1,差异有极显著性。结论 MsGPN中肾小管间质改变影响激素疗效 。

TNF_α在MsPGN中的作用研究进展

系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）在临床上发病率很高,我国约占原发性肾小球肾炎的30％。其发病机制尚不清楚。近十年来,随着细胞生物学和分子生物学研究进展,在肾脏病领域取得了重大突破,发现了一些细胞因子和生长因子在肾小球病变中起着关键性作用,TNF_α是其中重要细胞因子之一。笔者就TNF_α在MsPGN中的产生、作用及抗TNF_α治疗等进行综述。

青藤碱对MsPGN大鼠肾脏病理及ICAM-1表达的影响

为探讨青藤碱(Sinomenine,SIN)对实验性系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的病理形态学改善及肾组织中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响,通过实验建立改良的慢性血清病性MsPGN动物模型,光镜观察肾小球以及肾小管-间质的病理改变情况,采用免疫组织化学法检测ICAM-1的表达并分别进行半定量分析。结果显示:光镜下,模型组与正常组相比,系膜基质指数显著升高(P<0.01),肾小球毛细血管直径明显缩小(P<0.01);青藤碱组与模型组相比,上述病理改变明显减轻,系膜基质指数显著下降(P<0.01),肾小球毛细血管直径明显改善(P<0.01)。肾组织中ICAM-1免疫组化结果显示青藤碱可明显下调ICAM-1的表达,肾组织ICAM-1的相对含量、积分光密度,均显著下降(P<0.01),青藤碱组与雷公藤多苷组相比,二者无统计学意义(P>0.05)。实验表明青藤碱能够有效减轻肾脏病理损害,抑制MsPGN大鼠肾组织ICAM-1的表达,延缓疾病进展。

MsPGN中活化NF-κBp65 mRNA、IL-1β mRNA、IL-4 mRNA的检测及其意义

目的:研究系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)肾组织中活化核因子-κBp65、IL-1β及IL-4基因表达的意义,探讨MsPGN的发病机制。方法:应用原位杂交技术分别检测正常对照组9例与病例组41例MsPGN肾组织中NF-κBp65mRNAI、L-1βmRNA及IL-4 mRNA水平,并分析3项检测指标之间的相互关系及其与MsPGN病变程度的关系。结果:(1)正常对照组中肾小球系膜区活化NF-κBp65mRNA、IL-1DmRNA阳性检出率分别为11.1%、33.3%,而IL-4 mRNA为0;病例组3项检测指标阳性率分别为70.7%、75.6%、61.1%。2组肾小球中3项检测指标阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。(2)MsPGN肾小球组织中NF-κBp65mRNA活化与IL-1βmRNA之间呈显著正相关(r=0.383 6,P<0.05),IL-1βmRNA与IL-4mRNA之间亦呈显著正相关(r=0.477 1,P<0.01)。(3)活化NF-κBp65mRNAI、L-1βmRNA及IL-4mRNA阳性率均随着病变程度加重增高,但差异无统计学意义。(4)正常肾组织及MsPGN的肾小管中3项指标检测结果无一定规律性。结论:3项指标在MsPGN发病环节中共同起着作用。MsPGN对致病原的反应更接近于Th2反应。

MsPGN湿热型大鼠AQP-2表达及ADH变化的实验研究

目的研究系膜增生性肾炎(MsPGN)湿热型大鼠水通道蛋白-2(AQP-2)的表达及抗利尿激素(ADH)的变化及湿热蕴郁的机制,并探讨慢肾蛋白停对其的影响及作用机理。方法采用手术摘除一侧肾脏加腹腔多次注射牛血清白蛋白(BSA)与大肠杆菌内毒素(LPS)及皮下多次注射完全弗氏佐剂,复制MsPGN湿热模型,慢肾蛋白停予以防治性治疗,测定各组肾组织和血浆AQP-2及ADH。结果模型组大鼠血浆中AQP-2含量明显降低,肾组织AQP-2灰度值和血浆ADH含量明显升高,与正常对照组比较差异有统计意义(P<0.05)。而慢肾蛋白停组、肾炎四位片组能升高血浆AQP-2含量,降低肾组织AQP-2灰度值和血浆ADH含量,与模型组比较差异均有统计意义(P<0.05)。慢肾蛋白停组降低ADH含量较肾炎四位片组显著,两组比较差异有统计意义(P<0.05)。结论AQP-2与MsPGN湿热证表现出密切的相关性。慢肾蛋白停能增加血浆与肾组织AQP-2含量,降低血浆ADH水平。

PDGF,TGFβ,bFGF在人MsPGN中的表达及临床意义

目的 探讨细胞因子在人MsPGN疾病进展中的作用及其临床意义。方法 应用sABCf法对 2 8例MsPGN的肾活检组织进行了PDGF ,TGFβ ,bFGF检测。 结果 PDGF ,TGFβ ,bFGF主要表达于肾皮质区的肾小管内上皮 ,在轻度MsPGN的肾组织内表达高于中～重度MsPGN ,在硬化的肾小球周围萎缩的肾小管 ,伴有淋巴细胞浸润的区域 ,可见PDGF ,TGFβ ,bFGF阳性颗粒。 结论 PDGF ,TGFβ ,bFGF的过表达阶段 ,可刺激MC的增生 ,加重疾病的进展 ,此期给予上述细胞因子的抑制剂或拮抗剂进行治疗 ,可抑制或延缓MsPGN的进展 ,减少肾功能衰竭的发生。

Ⅲ、Ⅳ型胶原在人类MsPGN中的作用

作者将临床确诊为系膜增生性肾小球肾炎ＭｓＰＧＮ的病例分为轻、中、重三组，从每组中随机抽取１０例作为实验组１、２、３，取３例正常肾组织作为对照组。然后对所选取的３３例分别进行光镜图像分析，间接免疫荧光检查。结果显示：在Ｍａｓｓｏｎ三色染色的绿染部分分析结果中，中、重度ＭｓＰＧＮ与正常比较有显著性差异（ｐ＜０．０５）。ＰＡＳＭ黑染中，重度与正常比较有显著性差异（ｐ＜０．０５）。间接免疫荧光见：正常及空白对照组肾小球内未见Ⅲ型胶原，有少量Ⅳ型胶原分布于毛细血管基膜及系膜区。Ⅲ型胶原在中、重度ＭｓＰＧＮ中出现，Ⅳ型胶原随着病变进展明显增加。以上结果表明，在ＭｓＰＧＮ病变过程中Ⅲ、Ⅳ型胶原参与系膜基质扩增及肾小球硬化过程，图像分析可反应出ＭｓＰＧＮ的病变程度．

喜络明治疗小儿系膜增殖性肾小球肾炎近期疗效观察

系膜增殖性肾小球肾炎(MsPGN)为儿童常见病及多发病。为了观察喜络明(盐酸青藤碱片 )对 儿童MsPGN的治疗效果及毒副作用，我们对36例小儿MsPGN进行了对照研究，现报道如下。 资 料 与 方 法 一、 临床资料 1998年10月～1999年6月住院的儿童肾脏病患儿并经肾 组织活 检病理确诊为MsPGN者36例(不包括肾病综合征患儿)，其中男24例，女12例；年龄3岁～12岁 ( 平均5.7岁±2.3岁)；病程1月～7年(平均40.8月±9.8月)；紫癜性肾炎18例，单纯性血 尿10例，单纯性蛋白尿和/或血尿8例。 二、 肾组织病理分类及治疗分组 肾组织病理按邹氏标准进行分类［1］ 。36例MsPGN轻度23例，中度8例，重度5例。随机将其中轻度MsPGN9例作为对照组，其余 均作为治疗组接受喜络明治疗。经统计学处理治疗组及对照组病人发病年龄(t=0.652)、性别(χ2=0.675)、病程(t=0.741)、临床表现(χ2=1.208)等均无明显差异(P均＞0.05)。 三、 治疗方案 治疗组：喜络明3.0mg/(kg*d)，≯240mg/d，分3次～4次口 服， 同时加用潘生丁5.0mg/(kg.d)，≯150mg/d，疗程3个月。对照组：单用潘生丁治疗(用法 及疗程同治疗组)。 四、 疗效判断 治愈：尿常规正常，临床症状体征消失；有效：尿常 规 好转，尿红细胞和/或蛋白尿排泄量较治疗前好转一半以上；无效：达不到以上标准者。[ JP 五、 副作用监测 观察服药后急性反应，每日测血压、尿量，每周至少1次血 常规、2次尿常规，每月监测血生化、肝肾功能。

整合素血小板膜糖蛋白IIb、IIIa在系膜增殖性肾炎中的表达

目的 :观察整合素血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa(GPⅡb、GPⅢa)在人类系膜增殖肾炎 (MsPGN)中肾内表达 ,探讨GPⅡb Ⅲa在MsPGN的作用。方法 :18例肾活检标本均行光镜HE、PAS、PASM Masson染色 ,电镜及免疫荧光检查 ,以SABC法测定肾组织中GPⅡb、GPⅢa、P 选择素 (P 140 )、纤维连接蛋白 (FN)、粘连蛋白 (LN)表达与正常对照组分别比较 ,并行计算机图像分析。结果 :PAS阳性物 (PAS+ )、PASM阳性物 (PASM+ )及FN、LN明显增生 ;GPⅡb、GPⅢa、P 140表达上调 ;肾小球细胞数 (n)、平均肾小球体积 (AVG)及肾小球硬化指数显著增加 ;肾小管、间质轻度受损。结论 :GPⅡb、GPⅢa在肾小球及肾小管间质表达上调与系膜细胞基质增生、细胞浸润、肾小球硬化相关 ;可能与肾小球疾病中凝血功能紊乱。

系膜增生性肾小球肾炎患者尿Ⅳ型胶原、层粘连蛋白水平变化及意义

目的:探讨系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)患者,尿Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘连蛋白(LN)水平的变化及其与病理改变的关系和作用。方法:采用放射免疫分析法,对42例肾功能正常的轻、中度系膜增生及合并肾小管病变患者及78例正常人尿Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘连蛋白(LN)水平进行检测。结果:MsPGN患者尿C-Ⅳ、LN水平[(42.87±5.12)μg/L,(92.34±29.18)ng/ml]明显高于正常对照组[(10.83±1.65)μg/L,(14.45±5.2ng/ml)],P＜0.001;随着系膜增生程度的增加,尿C-Ⅳ、LN水平递增,在伴有肾小管病变患者,尿C-Ⅳ、LN水平增高最明显。结论:MsPGN存在者胶原代谢的异常,尿C-Ⅳ、LN水平随肾脏病理损害的严重程度而增高。尿C-Ⅳ、LN可作为评估MsPGN肾功能的早期指标。

保肾冲剂治疗实验性系膜增生性肾炎的实验研究

目的 :探讨保肾冲剂对新西兰大白兔系膜增生性肾小球肾炎 (MsPGN)模型 2 4h尿蛋白、肾功能及血脂的影响 ,探讨保肾冲剂治疗MsPGN的机理。方法 :采用吴氏法〔1〕建立兔的MsPGN模型 ,再通过灌服保肾冲剂 ,观察MsPGN模型 2 4h尿蛋白、肾功能、血脂及肾脏形态学的变化。结果 :兔MsPGN模型的 2 4h尿蛋白定量较正常组明显增高、脂代谢异常、肾组织病理改变明显。保肾冲剂能明显改善兔MsPGN模型的尿蛋白及脂代谢异常、减轻肾脏病理损害。结论 :保肾冲剂对系膜增生性肾小球肾炎模型的治疗机理可能与纠正MsPGN模型脂质代谢异常有关。

儿童频复发型系膜增生性肾小球肾炎血脂水平与中医分型相关性分析

目的探讨频复发型系膜增生性肾小球肾炎血脂水平与中医分型的关系。方法检查确诊为频复发型系膜增生性肾小球肾炎患儿血脂水平及蛋白定量、尿NAG酶指标,并对该组患儿进行中医分型,分析中医证型与血脂、蛋白定量、尿NAG酶水平之间关系。结果脾肾阳虚组和肝肾阴虚组TC比肺脾气虚型高(P<0.05);脾虚湿困型组TG比肺脾气虚型高(P<0.05);脾肾阳虚组和肝肾阴虚组LDL-C比肺脾气虚组高(P<0.01);脾肾阳虚组apoAI比肺脾气虚组高(P<0.01);脾肾阳虚组和脾虚湿困组尿蛋白定量比肺脾气虚组高(P<0.01);脾肾阳虚组和脾虚湿困组NAG酶比肺脾气虚组高(P<0.01)。结论血脂变化与儿童MsPGN的复发密切相关,而根据中医的宏观辨证结合肾穿刺活检术,分析不同病理变化中医证型与血脂变化的关系,有利于及时对此类疾病的诊断、治疗进行中医干预。

血栓调节蛋白在系膜增生性肾小球肾炎中的相关探讨

目的:探讨系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)患者血浆中血栓调节蛋白(PTM)的水平与肾功能、蛋白尿、凝血功能、血脂之间的关系。方法:54例经肾穿刺活检明确诊断的MsPGN患者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆PTM水平。依照蛋白尿的程度将病人分为两组:(1)大量蛋白尿组,24h尿蛋白定量大于3.5 g。(2)少量蛋白尿组,24 h尿蛋白定量小于3.5 g。结果:大量蛋白尿组的PTM浓度、纤维蛋白原(Feb)、甘油三酯和总胆固醇均比少量蛋白尿组高,两组之间有统计学差异(P<0.05)。而少量蛋白尿组的白蛋白比大量蛋白尿组高(P<0.05),两组CCr相比没有显著性差异。所有病人的PTM与其他指标的相关性分析显示PTM与Feb和蛋白尿呈正相关(r=0.371r、=0.505,P均<0.05),PTM随着Feb和蛋白尿的增加而增高。PTM与白蛋白呈负相关(r=-0.491,P<0.05),PTM随着白蛋白降低而增高。PTM与CCr、甘油三酯和总胆固醇无相关性(P>均0.05)。结论:血浆PTM水平与蛋白尿的程度相关。血浆PTM与蛋白尿的水平不仅是(MsPGN)病变程度的指标,并且可为指导治疗和判断预后提供依据。

Ⅲ、Ⅳ型胶原在人类系膜增生性肾小球肾炎中的作用

将临床确诊为系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的118例分为轻、中、重3组,从每组中随机抽取10例作为实验组,取3例正常肾组织作为对照组。然后对所选取的33例分别进行光镜图像分析、免疫荧光检查。结果显示:在Masson染色的绿染部分分析结果中,中、重度MsPGN与正常比较有显著性差异(P<0.05),PASM黑染中,重度与正常比较有显著性差异(P<0.05)。间接免疫荧光见Ⅲ型胶原在中、重度MsPGN中出现,Ⅳ型胶原随着病变进展明显增加。以上结果表明,在MsPGN病变过程中Ⅲ、Ⅳ型胶原参与系膜基质扩增及肾小球硬化过程。

ACEI联合强的松治疗系膜增殖性肾炎临床分析

目的 对比研究ACEI联合强的松治疗系膜增殖性肾小球肾炎的临床疗效。方法 选择经肾活检证实为原发性系膜增殖性肾小球肾炎（包括IgA型和非IgA型），尿蛋白≥1．0 g／d，血肌酐〈3mg／dl病例53例随机分为治疗组和对照组。治疗组口服贝那普利或福辛普利10～20 mg／d．并联合强的松0．6～1.0 mg／kg·d口服；对照组口服强的松0．6～1．0 mg／kg·d，规律减量。两组患者治疗6个月，观察24小时尿蛋白、血常规、尿常规、肝肾功能、肾小球滤过率、血浆白蛋白等的变化。结果 1）两组尿蛋白定量较治疗前相比均有明显减少（P〈0．05），但治疗组尿蛋白定量明显低于对照组（P〈0．05）；两组治疗前后血肌酐、肾小球滤过率比较无显著差异，但治疗组件肾功能不全者血肌酐水平、肾小球滤过率与治疗前相比有明显改善（P〈0．05），与对照组件肾功能不全相比有显著差异。3）治疗6个月时，治疗组总有效率（86．21％）明显高于对照组（62．5％，P〈0．05）。结论 ACEI联合强的松治疗原发性系膜增殖性肾小球肾炎降低蛋白尿、改善肾功能的幅度优于单用强的松口服疗法，未见明显毒副作用，耐受性好。