Msx1基因多态性与非综合征性唇腭裂

脊椎动物Msx1基因在胚胎发育过程中多个部位表达，该基因是颅面、四肢和外胚层器官正常形态形成所必需。近年研究表明，Msx1基因多态性与非综合性唇腭裂密切相关，现就Msx1基因与非综合征性唇腭裂之间的关系综述如下。

新疆维吾尔族非综合征型先天缺牙家系遗传分析及MSX1基因突变检测

目的探讨新疆维吾尔族非综合征型先天缺牙发病的分子机制。方法对2个维吾尔族先天缺牙家系绘制系谱图,分析家系遗传特征,并采集家系成员颊黏膜拭子,提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)技术结合DNA双向测序技术检测MSX1基因突变。结果 MSX1基因外显子1的353位点和外显子2的448位点检测出2个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点。结论 MSX1基因外显子1的353位点的改变可能与新疆维吾尔族非综合征型先天缺牙的发生有关。

中国一少牙畸形家系MSX1基因新突变

目的研究一个中国少牙畸形家系MSX1基因的突变情况。方法收集先证者和部分家系成员的外周血标本，采用聚合酶链式反应（PCR）结合DNA直接双向测序的方法，检测了该家系中7例患者及7名表型正常者和100名无亲缘关系健康个体的MSX1基因突变。结果所有患者的MSX1基因上均存在剪切突变（IVS1-2A〉G），该突变在家系正常个体及100名健康对照个体中均未发现。结论在MSX1基因上发现的IVS1-2A〉G为一个新的剪切突变，它可能是造成该家系先天性缺牙的致病突变。

探讨MSX1基因缺失导致的牙发育异常的机制及可能的信号通路

目的:探讨MSX1基因缺失导致的牙发育异常的机制及可能的信号途径。方法:体外培养成牙本质细胞系MDPC-23,加入地塞米松(DEX),根据0、2、4、16、24 h时间节点完成细胞收集,采用荧光定量PCR测定细胞中MSX1、ALP、OC及MMP-2 mRNA表达水平。采用CRISP R-as9基因编辑技术对构建MSX1基因敲除小鼠成牙本质细胞进行精密编辑,设为观察组;选择成牙本质细胞系MDPC-23为对照组。采用实时荧光PCR和Wertern Blot法测定两组细胞中MSX1基因、ALP、OC及MMP-2蛋白水平。结果:成牙本质细胞系MC3T3-ET随着培养时间的延长MSX1基因、ALP、OC及MMP-2基因表达存在明显差异性。MSX1基因、ALP、OC及MMP-2基因培养12 h表达量均高于0、6、16及24 h(P<0.05)。观察组MSX1基因缺失后ALP、OC及MMP-2 mRNA水平均低于对照组(P<0.05);观察组ALP、OC及MMP-2蛋白水平明显下降,均低于对照组(P<0.05)。结论:MSX1基因缺失能引起牙发育异常,其机制可能与ALP、OC、MMP-2蛋白水平下调有关,从而引起相关信号通路途径异常。其机制可能与ALP、OC及MMP-2蛋白水平下调有关,从而引起相关信号通路途径异常。

MSX1基因与非综合征型唇/腭裂关联研究进展

动物实验发现MSX1基因敲除的小鼠表现出腭裂的表型,为MSX1基因与非综合征型唇/腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)之间存在关联性提供了直接证据,此外动物实验表明MSX1基因与环境因素及其他基因之间的交互作用与NSCL/P存在关联。现有人群连锁关联研究的结果并不完全一致,可能是由于现有研究中所分析的MSX1基因位点较少,研究效率较低;也可能与现有研究主要是对MSX1基因进行单位点的分析,未考虑交互作用(包括基因-环境和基因-基因交互作用)有关。在后续的研究中,扩大研究位点的范围,并进行基因-环境和基因-基因交互作用与NSCL/P之间的关联性分析,有可能为阐明MSX1基因与NSCL/P之间的关联提供进一步数据支持。

先天性牙发育不全WNT6基因突变的新位点

目的探讨先天性牙发育不全病例与相关基因突变可能存在的联系,为疾病的早期诊断提供参考。方法通过收集1例罕见先天性牙发育不全病例的临床和影像学资料,评估牙齿的形态、数量以及全身健康状况;采集患者静脉外周血,对与牙齿发育紧密关联的PAX9和MSX1基因双向测序;进行全外显子测序,筛查与牙发育异常相关的其他突变位点,对先证者儿子进行新发现突变位点的Sanger测序;通过模拟测算工具和体外细胞转染实验评估突变对基因表达的影响。结果患者的临床特征是先天性右下颌单侧第一磨牙缺失,第二磨牙为单根,且伴有右下第二前磨牙多生。在PAX9和MSX1基因测序中发现,PAX9基因中c.717C>C/T为同义突变,MSX1基因中c.119C>G为错义突变,Polyphen预测为“良性”。全外显子测序发现WNT6基因的1个全新突变位点,内含子3中的c.637-7 C>A突变,经MAXENT预测,可能影响mRNA的剪切,且先证者及其儿子均携带该突变;细胞转染实验发现,该突变对WNT6基因的mRNA剪切没有影响。结论单核苷酸多态性之间的相互作用可能与先天性牙发育异常相关。

1例非综合征型先天缺牙家系的基因筛查

目的:探讨非综合征型先天缺牙患者的基因突变位点,为此类疾病的诊断提供基因学参考。方法:通过临床先证者寻找非综合征型先天缺牙家系,根据各成员的临床表型和发病特点,绘制系谱图。在患者及其家属知情同意的情况下,抽取家系成员外周血、提取基因组DNA,运用候选基因筛查法检测与缺牙密切相关的PAX 9、AXIN 2、MSX 1基因片段。结果:此家系的单纯性先天缺牙临床表型符合常染色体显性遗传规律,患病者出现不同数量的缺牙并伴发锥形牙。对PAX 9基因测序后,在Paired Domain的上游109位碱基(1号内含子内)发现一个碱基差异位点G/T。对MSX 1基因片段测序后未发现突变。在AXIN 2的7号外显子内有同义突变的多态位点C/T。结论:PAX 9和AXIN 2基因片段中某些编码基因的改变与该家系缺牙存在相关性。

广东人群MSX1编码区(G267C和P278S)突变与非综合征性唇腭裂相关性研究

目的探讨MSX1基因编码区突变G267C和P278S与广东人群非综合征性唇腭裂(NSCL/P)发病的相关性。方法收集广东籍NSCL/P患儿100名及健康对照者91名的外周血,提取基因组DNA,应用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对MSX1基因编码区G267C和P278S突变进行研究。结果 G267C(799G>T)和P278S(832C>T)的突变在本次研究的广东人群中并未发现。结论 MSX1基因编码区G267C和P278S突变与中国广东人群NSCL/P没有明显的相关性。

口腔医学基础：口腔解剖生理学

95个前磨牙牙根解剖形态的研究,中国--少牙畸形家系MSX1基因新突变，陕西长安区出土1000年前人牙齿形态的研究,磨牙牙尖斜度值及意义, 初步探讨利用fMRI技术研究口腔内冷热刺激的中枢反应.