MT(16)-MMP表达在肝细胞癌侵袭转移中的意义

目的 探讨MT(16 ) -MMP(Ⅲ膜型基质金属蛋白酶 )在肝细胞癌 (HCC)中的表达与侵袭转移的关系。方法 5 0例经外科手术切除的HCC组织 ,选用MT(16 ) -MMP多克隆抗体 ,采用sABC法 ,进行免疫组织化学检测。结果 MT(16 ) -MMP在HCC各种组织学类型中均无明显表达 ,表达率极低 (4 / 5 0 ,0 .8% )。但是 ,在HCC伴有肝硬化的非癌细胞和增生的纤维结缔组织内都有不同程度的表达。结论 MT(16 ) -MMP的机制还不十分清楚 ,是否是促进肝硬化发生癌变的诱导剂 ,有待于通过更多的研究进一步证实。

乳腺癌MTS1/p16基因缺失及表达异常的初步研究

采用ＰＣＲ和免疫组化等方法对５１例乳腺肿瘤ＭＴＳ１／ｐ１６基因的缺失及表达异常情况进行了分析，结果显示，ＭＴＳ１／ｐ１６基因在乳腺癌中的阴性表达率为３２．６％（１５／４６），而其中６０％（９／１５）因纯合性缺失而无转录和表达产物，占总检测病例的１９．５％（９／４６）。ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失的病例多为淋巴结转移阳性，组织浸润程度高和分化程度低，提示ＭＴＳ１／ｐ１６基因的纯合性缺失与乳腺癌的发生发展及恶性程度密切相关。另外，在ｐ１６蛋白阴性表达的病例中除了基因的纯合性缺失造成的蛋白失表达外，还有４０％（６／１５）的病例有ＭＴＳ１／ｐ１６基因的扩增但没有表达产物，则可能是ＤＮＡ的异常甲基化，基因位移，点突变等其它基因变异作用的结果。

子宫内膜癌前病变中K-ras与MTS1/p16基因的表达及意义

目的 探讨K ras激活与MTS1/ p16基因突变 /缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系。 方法 对子宫内膜癌及癌前病变组织K ras与MTS1/p16蛋白的免疫组化测定并用PCR技术对MTS1/ p16基因在子宫内膜癌中的纯合性缺失进行检测。结果 K ras、p16蛋白广泛存在于子宫内膜癌和癌前病变组织中 ,癌前病变K ras表达为 11.9% ,癌组为 6 2 .96 % (P <0 .0 5 ) ,而p16表达分别为 76 .5 9%与5 1.85 %。 13例 p16蛋白表达阴性子宫内膜癌PCR扩增 ,7例显示外显子 1缺失。K ras表达与细胞恶性程度呈正相关 ,p16表达则呈负相关。 结论 (1)K ras基因激活与MTS1/ p16基因突变 /缺失导致细胞周期增殖失控 ,是内膜癌发生发展的一个重要环节 ;(2 )子宫内膜癌中p16基因外显子 1纯合子缺失可能是p16蛋白表达降低的机制之一 ;(3)动态观测内膜增生组织中的p2 1ras表达阳性者 。

甲状旁腺激素抑制成骨细胞MT1-MMP表达、介入RANKL信号通路

目的研究甲状旁腺激素(PTH)对人成骨样MG-63细胞膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达、NF-κB受体活化素配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)信号通路的影响,探讨PTH调节骨代谢作用机制.方法MG-63细胞用PTH(1-34)干预.Western杂交检测MT1-MMP蛋白质表达,Northern杂交检测RANKLmRNA表达.结果观察到PTH(1-34)抑制MG-63细胞MT1-MMP蛋白质表达呈剂量依赖性.10-8M PTH(1-34)干预2～48 h抑制MT1-MMP蛋白质表达.蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89阻断PTH(1-34)介导的MT1-MMP表达减低反应,而PKA激动剂Forskolin抑制MT1-MMP表达.蛋白激酶C(PKC)抑制剂Staurosporine亦阻断PTH介导的MT1-MMP表达减低反应.PTH(1-34)诱导MG-63细胞RANKL mRNA表达呈剂量依赖性、时限性.并且PTH对RANKL的诱导效应与对MT1-MMP的抑制效应平行.结论PTH通过PKA、PKC信号转导途径调控成骨细胞MT1-MMP表达.PTH可能通过抑制成骨细胞MT1-MMP表达,进入RANKL信号通路,促进骨吸收.

MTS1/P16、P53、Rb和增殖细胞核心抗原表达与胃癌临床病理特征的关系

胃癌的发生、发展是非常复杂的病变过程,涉及多种癌基因和抑癌基因的表达和调控.MTSl/P16、P53、Rb基因被认为对多种肿瘤细胞的增殖和转移有负性调节和抑制作用,增殖细胞核心抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达与细胞的增殖状态密切相关.本研究采用S-P免疫组化方法,以胃癌及其癌旁组织连续切片同步进行了P16、P53、Rb蛋白产物和PCNA的检测,分析它们在胃癌形成过程中的变化规律和临床病理特征的相互关系.

胃癌中p16基因表达、缺失及突变的检测

目的:研究p16基因表达与胃癌发生发展、侵袭、转移的关系及p16基因外显子2缺失、突变在胃癌发生中的地位。方法:运用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶SP免疫组织化学方法检测胃癌及癌前病变组织中p16蛋白的表达;采用聚合酶链反应PCR、聚合酶链反应-单链构象多态性PCRSSCP分析方法检测胃癌中p16基因外显子2的缺失、突变。结果:1p16蛋白表达阳性率:①正常胃粘膜96.25%77/80,不典型增生92.00%45/50,胃癌47.54%58/122,胃癌组中p16蛋白表达低于正常胃粘膜及不典型增生(P<0.05);②粘液腺癌10.00%,1/10低于低分化腺癌51.22%,21/41、未分化癌57.69%,15/26和印戒细胞癌62.50%,10/16(P<0.05);③30例原发癌和淋巴结转移癌配对标本中p16蛋白表达阳性率:原发癌46.67%(14/30),淋巴结转移癌16.67%5/30,淋巴结转移癌低于原发癌P<0.05;2p16基因缺失与突变分析:25例胃癌中检测出缺失5例但未发现突变。结论:①p16蛋白表达缺失与胃癌的发生、组织学类型及淋巴结转移有关。②p16基因外显子2缺失可能与胃癌发生有关而p16基因突变可能与胃癌发生无关。

p16和nm23基因在唾液腺肿瘤中表达的研究

目的 探讨p16和nm2 3基因在唾液腺良、恶性肿瘤中的表达情况及与唾液腺肿瘤发生之间的关系。方法 用免疫组织化学SABC法检测 39例正常唾液腺和唾液腺肿瘤存档石蜡标本中P16蛋白和nm2 3蛋白的表达。结果 P16和nm2 3蛋白阳性表达主要见于细胞浆及细胞核 ,呈棕黄色。在正常唾液腺中 ,二者阳性表达率均为 10 0 %(4 4 )。在良性和恶性唾液腺肿瘤中 ,P16蛋白阳性表达率分别为 76 9% (10 13)和 4 0 9% (9 2 2 ) ,良恶性之间P16蛋白表达差异有统计学意义 (P <0 0 5 ) ;nm2 3蛋白阳性率分别为 84 6 % (11 13)和 4 5 5 % (10 2 2 ) ,良恶性之间亦有统计学意义 (P <0 0 5 )。唾液腺肿瘤中P16与nm2 3表达之间无相关性。结论 p16和nm2 3基因在唾液腺肿瘤发生中可能分别起着不同的重要作用 ,其表达下降可能有利于唾液腺恶性肿瘤的形成。

抑癌基因MTS_1在膀胱移行上皮癌中的表达和意义

为探讨抑癌基因MTS1的表达产物p16蛋白在膀胱移行上皮癌中表达的意义 ,用免疫组化方法 (SABC法 )对 3 5例膀胱移行上皮癌石蜡标本进行p16蛋白检测。结果 :3 5例标本 12例显色阴性 ( 3 4 3 % )。Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级膀胱肿瘤的阴性显色率分别为 45 5 % ( 5 /11)、 3 1 3 % ( 5 /16 )和 2 5 % ( 2 /8) ;浅表性肿瘤 (Tis -T1)和浸润性肿瘤 (T2 -T4)的阴性显色率为 3 6 8% ( 7/19)和 3 1 5 % ( 5 /16 )。不同分级、不同分期肿瘤的阴性显色率无显著差异性 (P >0 0 5 )。认为p16蛋白缺乏在膀胱移行上皮癌的发生中起一定作用 ,但与肿瘤的进展无关。

NPCLC中P_(16)和Rb基因产物的表达情况及与细胞增殖的关系

目的：探讨抑癌基因的Ｐ１６、Ｒｂ基因产物在非小细胞肺癌化Ｓ－Ｐ法，检测６８例ＮＰＣＬＣ 患者的手术切除标本的 Ｐ１６、Ｒｂ的表达情况，并进行ＰＣＮＡ检测，计算细胞增殖指数（ＰＩ， ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘ）。结果：在６８例ＮＰＣＬＣ 患者标本中，Ｐ１６、Ｒｂ的阳性率分别为６４．７％、８８．５％，二者在不同组织类型的ＮＰＣＬＣ中的表达无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；二者的表达均随ＰＩ分级的升高有不同程度的下降。３１例低度恶性ＮＰＣＬＣ肿瘤中，Ｒｂ均为阳性表达（＋、＋＋），２９例Ｐ１６阳性或强阳性（＋、＋＋）表达；在３７例高度恶性ＮＰＣＬＣ中２９例Ｒｂ阳性或强阳表达，其中Ｐ１６、表达缺失２２例（７５．９％）；而在８例Ｒｂ阴性的ＮＰＣＬＣ中有６例（７５％）为Ｐ１６阳性或强阳性表达。结论：１、Ｐ１６及Ｒｂ参与ＮＰＣＬＣ的细胞增殖过程，并且Ｐ１６蛋白的缺失可能是ＮＰＣＬＣ由低度恶性向高度恶性过渡重要事件；２、Ｐ１６与Ｒｂ在高恶性ＮＰＣＬＣ肿瘤中呈负相关性表达，这种负相关在ＮＰＣＬＣ中是一常见事，是ＮＰＣＬＣ高度恶性的标志之一。

抑癌基因P16蛋白在人前列腺癌中的表达及意义

目的：研究前列腺癌中抑癌基因ＭＴＳ１蛋白产物Ｐ１６表达的情况及临床意义。方法：用免疫组织化学方法（ＳＰ法）检测了６４例前列腺癌和１２例正常前列腺组织中Ｐ１６蛋白的表达情况。结果：３８例前列腺癌Ｐ１６蛋白表达阳性（５９．４％），其中高分化癌阳性率为９０．０％（１８／２０）、中分化癌为７２．２％（１３／１８）、低分化癌为２６．９％（７／２６），随着前列腺癌恶性程度的增加Ｐ１６蛋白表达阳性率显著降低，低分化组与高、中分化组相比均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。１２例正常前列腺组织Ｐ１６蛋白表达均为阳性。结论：Ｐ１６蛋白表达阳性率与前列腺癌病理学分级、恶性程度呈负相关。Ｐ１６蛋白表达缺如可能是前列腺癌恶性程度高或是中、晚期的表现；Ｐ１６蛋白参与前列腺癌的发生、发展，可作为前列腺癌生物学行为及预后评估的参考指标之一。

非小细胞性肺癌中P-gp表达与CD147、MMPs表达的关系

目的研究肿瘤细胞自然状态下耐药时,肿瘤细胞多药耐药与转移的关系。方法选取112例未经化疗的非小细胞性肺癌手术切除标本,用免疫组织化学染色观察P-gp、CD147、MMP-1、MT1-MMP的蛋白表达,分析各指标之间的关系。结果人肺癌组织中P-gp的表达与CD147、MMP-1、MT1-MMP具有明显的一致性,CD147、MMP-1、MT1-MMP在腺癌中表达高于鳞癌,且与淋巴结转移相关。结论非小细胞性肺癌自然状态下耐药时,P-gp与CD147、MMPs等肿瘤浸润、转移相关蛋白的表达之间可能存在着共同的调节机制。CD147对MMPs的调节,可能与多药耐药肿瘤的浸润、转移特性有关。

膜型基质金属蛋白酶亚家族和基质金属蛋白酶-2在人恶性造血细胞株中的表达谱及其相关性

为探讨不同恶性血液病中膜型基质金属蛋白酶(memberane-type matrix metalloproteinases,MT-MMPs)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达差异,用半定量RT-PCR检测了13株不同谱系恶性造血细胞株中MT-MMPs和MMP-2的mRNA表达差异.明胶酶谱法分析各细胞株MMP-2的酶活,并用流式细胞术检测了MT1-MMP蛋白的表达,用SPSS10.0分析了各基因的表达与细胞来源的相关性和各基因相互间表达的相关性.结果提示,各种MT-MMPs和MMP-2在13株细胞中呈现不同的表达谱,其中MT2-、MT4-、MT1-MMP和MMP-2表达较广泛,而MT3-、MT5-、MT6-MMP在检测的细胞株中较少表达.统计分析显示,MT-MMPs和MMP-2的表达与细胞的来源无明显的相关性(P>0.1),而MT1-MMP和MMP-2的表达有相关性(P<0.05).同时也发现,MT3-MMP和MT5-MMP的表达有相关性(P<0.05).MT-MMPs在恶性造血细胞中的表达差异,提示它们在不同类型的血液系统肿瘤发展中发挥各自独特的作用.另外,MT1-MMP和MMP-2,MT3-MMP和MT5-MMP之间表达的相关性提示,它们在功能上密切相关.

MTS1 基因产物 P16 蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达

ＭＴＳ１基因产物Ｐ１６蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达陈强王新生董胜国李玉军孙显露申东亮ＭＴＳ１（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ１）因子是新近发现的一种多肿瘤抑制基因，能负性调节细胞周期，并与多种人类肿瘤的发生、发展密切相关［１］。为探讨...