新的肿瘤转移相关基因——MTA家族

MTA基因家族是一类重要的肿瘤转移相关基因,其产物包括MTA1、MTA2、MTA3及一些类似分子如MTA1s、MTA1ZG29p和MTA3L等。它们主要参与组成具有核小体重塑活性的组蛋白去乙酰基酶(nucleosomeremodeling deacetylase,NuRD),发挥其基因转录抑制作用,并通过调节雌激素通路、细胞骨架和细胞凋亡等途径促进肿瘤的侵袭和转移。另外,MTA家族成员在B淋巴细胞的分化中起重要作用。

MTA1基因过表达与直肠癌浸润和转移的关系

目的 :研究MTA1基因mRNA在直肠癌中的表达 ,阐明该基因可能是直肠癌浸润和转移的分子机制之一。方法 :建立测定MTA1基因mRNA表达的逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)最适条件 ,在半定量水平测定 42例直肠癌标本癌组织和癌旁正常粘膜组织MTA1基因mRNA表达的相对水平 ,探讨与临床和病理组织学特征的关系。结果 :42例直肠癌中有 17例MTA1基因mRNA过度表达 (癌组织与癌旁正常粘膜组织MTA1基因mRNA表达半定量之比≥ 2 ) ,过度表达MTA1基因mRNA的直肠癌浸润层次深 ,淋巴结转移率高 ,与剩余病例组比较有显著差异 (P <0 0 5 )。结论 :MTA1基因过度表达与直肠癌浸润和转移相关。

MTA1基因在非小细胞肺癌中的表达及其意义

背景与目的转移相关基因(metastasis-associated gene 1,MTA1)是近年来研究较深入的肿瘤浸润转移基因,在多种肿瘤细胞系中表达,与肿瘤的侵袭和转移密切相关。本研究目的是探讨MTA1基因的表达与非小细胞肺癌的浸润、转移关系。方法建立测定MTA1mRNA表达的巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)最适条件,在半定量水平测定42例非小细胞肺癌标本癌组织、癌旁组织、正常组织和淋巴结及20例肺良性疾病组织MTA1mRNA表达的相对水平,分析其与临床和组织病理学特征的关系。结果MTA1mRNA在非小细胞肺癌组织(1.50±0.26)及转移淋巴结(1.88±0.35)中的平均表达水平高于正常组织(1.02±0.17)和良性疾病组织(0.90±0.15)(P<0.01),癌组织中MTA1的表达(1.50±0.26)高于癌旁组织(1.09±0.16)(P<0.01),淋巴结转移组MTA1的表达(1.88±0.35)高于无淋巴结转移组(1.40±0.36)(P<0.01),非小细胞肺组织中MTA1mRNA高表达率与临床分期、T分期和N分期呈正相关关系。42例非小细胞肺癌组织中,19例MTA1mRNA高表达,占45.2%;19例有转移的淋巴结中,16例高表达占84.2%。MTA1在癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤类型无关(P>0.05)。结论MTA1mRNA过度表达与非小细胞肺癌浸润和转移密切相关。MTA1mRNA的过度表达可能是评价非小细胞肺癌的恶性程度、转移的潜在指标。

MTA1基因过度表达与胃癌浸润和转移的关系

目的 :探讨MTA1基因与胃癌浸润和转移关系。方法 :建立测定MTA1基因mRNA表达的逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)最适条件 ,在半定量水平测定 37例胃癌标本癌组织和癌旁正常黏膜组织MTA1基因mRNA表达的相对水平 ,分析与临床和组织病理学特征的关系。结果 :37例胃癌中有 14例MTA1基因mRNA过度表达 (癌组织与癌旁正常黏膜组织MTA1基因mRNA表达半定量之比≥ 2 ) ,过度表达MTA1基因mRNA的胃癌浸润层次深、淋巴结转移率高 ,与对照组比较差异均有显著性 (P =0 .0 0 16和P =0 .0 15 2 ) ,过度表达组脉管累及、TNM分期、分化程度与剩余病例组比较差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论

MTA1基因在鼻咽癌中表达与肿瘤转移和EB病毒感染的关系

[目的]探讨EB病毒感染对MTA1在鼻咽癌中表达的影响以及MTA1表达对鼻Ⅱ因癌转移的可能作用。[方法]检 测60例不同临床分期鼻咽癌患者血VcA-IgA和DNA酶以及鼻咽癌标本MTA1表达水平。[结果]鼻咽癌患者血中VcA-IgA、 DNA酶的水平高低与MTA1基因表达无相关,其相关系数分别为0.105和0.096。不同性别和T2-T4各级中,MTA1基因表 达无明显差异(P>0.05)。而在不同N分级中,MTA1基因在第Ⅰ期和第Ⅱ期与第Ⅲ和第Ⅳ期之间有明显差异(P<0.05)。 [结论]EB病毒在鼻咽癌中的感染不会诱发或导致MTA1基因表达。MTA1基因表达在鼻咽癌的侵袭中未起作用,其也不是诱 发鼻咽癌转移的原因,但可能在鼻咽癌转移的后期起了一定的协同作用。

肿瘤转移基因MTA1在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的探讨肿瘤转移相关基因MTA1在膀胱癌中的表达及意义。方法应用RT-PCR方法检测34例膀胱癌标本及相配对的癌旁正常膀胱黏膜标本中MTA1基因的表达水平,结合临床及组织病理学特点探讨MTA1基因与膀胱癌浸润和转移的关系。结果MTA1mRNA在所有膀胱癌标本及正常膀胱黏膜均有不同程度的表达,34例膀胱癌中13例(38.2%)MTA1基因过表达,其中8例有淋巴结转移的膀胱癌中有6例过表达(75.0%),26例无转移的膀胱癌中有7例过表达(26.9%)。结论MTA1基因表达水平与膀胱癌浸润转移能力呈正相关。

MTA1基因在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的MTA1基因是近年来发现的与肿瘤转移浸润有关的基因,该文探讨该基因在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应方法检测53例新鲜宫颈标本组织中MTA1 mRNA的表达水平,进行定量分析并与临床病理资料比较。结果正常宫颈MTA1 mRNA表达量为0.456±0.430、宫颈上皮内瘤变0.716±0.146,宫颈癌1.217±0.416。晚期及有淋巴结转移的宫颈癌MTA1 mRNA表达量增加,差异有显著意义(2χ=7.9562,P=0.0187;t=-2.89,P=0.0409),与肿瘤分化程度无关(2χ=1.0358,P=0.5958)。结论MTA1基因表达与宫颈癌临床分期及转移有关,可能预示宫颈癌的浸润转移的分子指标。

MTA1基因的表达水平与胃癌淋巴结转移相关性的临床研究

目的:探讨胃癌组织MTA1基因的表达水平与其淋巴结转移的相关性。方法:选择50例淋巴结转移的胃癌手术病例,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测正常胃黏膜、胃癌原发灶、胃癌转移灶组织中的MTA1mRNA表达水平,对相关结果进行组间的Wilcoxon符号秩检验。结果:实验病例中胃癌转移灶、胃癌原发灶组织中的MTA1mRNA表达阳性率间有统计学差异(P<0.05);两者与正常胃黏膜相比较,均有显著统计学差异(P<0.01)。结论:MTA1基因的表达水平与胃癌淋巴结转移程度存在一定相关性,表明该基因在胃癌淋巴结转移中可能起着重要的作用,同时可用于临床辅助诊断、判断疗效、疾病预后,也可为胃癌分期和新药研发提供依据和思路,临床应用具有很大的前景。

MTA1基因与肿瘤转移相关性的研究进展

研究证实，肿瘤转移涉及多种基因及其产物参与。目前一些转移相关基因已被分离。其中MTA1基因是最新发现的一个肿瘤转移相关基因，在肿瘤转移过程中表达上调。现将MTA1基因与肿瘤转移关系的研究进展综述如下。

MTA1基因在卵巢癌中转录表达及突变的研究

目的 :研究肿瘤转移相关基因MTA1的转录表达及突变与卵巢癌淋巴结转移的关系。方法 :应用RT PCR和RT PCR SSCP技术 ,对8份正常卵巢(良性肿瘤所含)、20份卵巢癌及其相应的20份淋巴结组织 ,进行了MTA1mRNA表达及突变的检测。结果 :有转移的卵巢癌原发灶MTA1mRNA高表达率为100%(7/7) ,无转移者仅38.5 %(5/13)为高表达 ,P=0.0103 ;有癌转移的淋巴结MTA1mRNA高表达率为87.5 %(6/7) ,无癌转移的淋巴结仅23%(3/13)为高表达 ,P=0.0118。RT PCR SSCP检测结果表明 ,所有标本均无电泳迁移率改变 ,说明无突变存在。结论 :MTA1mRNA表达与卵巢癌淋巴结转移呈正相关关系。其异常表达是转移中的频发事件而与基因突变无关。

MTA1基因表达与下咽癌颈淋巴结转移的关系

目的:探讨下咽癌组织中转移候选基因(metastasis-associated gene1,MTA1)的表达与颈淋巴结转移的关系,阐明该基因可能是下咽癌淋巴结转移的分子机制之一。方法:应用逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测17例下咽癌(11例伴颈淋巴结转移、6例不伴颈淋巴结转移),8例癌旁正常黏膜中MTA1mRNA的表达。结果:RT-PCR结果显示在11例下咽癌转移组的癌组织中,MTA1 mRNA表达阳性率为90.9%(10/11);在6例不伴颈淋巴结转移的其它下咽癌组织及8例癌旁正常黏膜中MTA1 mRNA的表达率分别为33.3%(2/6)和0%。转移组的表达率与其他2组之间差异有统计学意义(P<0.01)。结论:MTA1 mRNA的表达与下咽癌颈淋巴结转移密切相关,提示MTA1 mRNA的检测可作为下咽癌颈淋巴结转移的诊断指标。

MTA1基因的研究概况

MTA1基因是一种新的肿瘤转移相关基因,MTA1蛋白可能作为一个核调节因子,参与信号传导通路,调节细胞功能,与乳腺癌、肝癌等多种恶性肿瘤的侵袭和转移相关;MTA3基因的序列和结构和MTA1基因有较大的相似性,亦是可能的肿瘤转移相关基因;MTA1s蛋白是一种自然发生的MTA1蛋白的变异体,可能和肿瘤转移相关。

MTA1基因与肿瘤转移相关性的研究进展

肿瘤从原发灶向周围邻近组织转移扩散是肿瘤致死的重要原因之一。研究胃癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、乳腺癌等肿瘤的转移与MTA1基因的关系时发现,所有研究标本中,发生转移的肿瘤组织中MTA1基因的表达率明显高于无转移肿瘤组织。说明MTA1基因和肿瘤的侵袭与转移密切相关,且它的过表达水平与肿瘤侵袭深度与转移程度呈正相关。对肿瘤转移相关性的研究是当今医疗卫生领域的重大课题,该文对近年来发现的相关基因MTA1的研究进展进行综述。

肿瘤转移相关基因MTA1与肿瘤关系的研究进展

转移是恶性肿瘤致死的主要原因之一,它是一系列有序事件的复杂演进过程,受着多种基因正负作用的调控。因此了解肿瘤转移所涉及的基因和基因产物是目前国内外一项重要的研究课题,并取得了一定进展。本文就目前已经成功分离出的肿瘤转移相关基因MTA1(metastasis-associated 1,MIA1)的结构与功能、MTA 1基因家族及其与肿瘤的关系等方面研究进展进行综述。

MTA1基因在肝癌细胞系HepG2及其异质性亚系中表达的差异性

目的:探讨MTA1基因在肝癌细胞系HepG2及其异质性亚系中的表达水平。方法:采用半定量RT-PCR、荧光定量RT-PCR的方法检测3种细胞中MTA1基因的表达差异;Western blotting检测蛋白水平的表达差异;用细胞免疫组织化学方法观察MTA1蛋白的细胞定位。结果:HepG2-H和HepG2细胞株的mRNA和蛋白表达水平均高于HepG2-L细胞株;细胞免疫组化显示3株细胞的MTA1蛋白均定位于细胞核和细胞浆,以细胞核为主。结论:MTA1基因在具有不同转移潜能的肝癌细胞亚系HepG2-H、HepG2-L中的表达具有明显差异。

MTA1基因沉默对宫颈癌细胞增殖及转移能力的影响

目的:探讨MTA1基因沉默对宫颈癌细胞转移增殖的影响。方法:用慢病毒转染法稳定转染Siha细胞,转染同时进行实验分组。用RT-PCR技术和蛋白印迹法测定宫颈癌Siha、Hela细胞中MTA1 m RNA和蛋白的表达。Transwell体外侵袭实验检测转染后Siha细胞的迁移能力,MTT检测法和克隆形成实验法检测转染后Siha细胞的细胞增殖能力,FACS细胞凋亡法检测转染后Siha细胞的细胞凋亡率,PI-FACS细胞周期法检测转染后Siha细胞的各个生长周期的细胞数。结果:(1)Transwell体外侵袭实验:相比NC组,KD组Transwell转移率经T-Test分析P=2.61E-08<0.05。(2)MTT检测结果表明:相比NC组,KD组细胞增殖减缓。(3)克隆形成实验结果显示:相比NC组,KD组克隆数经T-Test分析P值=0.000 6<0.05。(4)FACS细胞凋亡:相比两个对照组,KD组凋亡率经T-Test分析P<0.05。结论:MTA1基因促进宫颈癌细胞的转移和增殖,沉默MTA1基因表达能使宫颈癌细胞增殖及迁移能力下降,加速宫颈癌细胞的凋亡,为抑制肿瘤转移奠定实验基础,最后为宫颈癌的新型药物性靶向治疗提供有力的实验依据。

MTA家族与乳腺癌关系的研究进展

MTA基因家族是一类重要的肿瘤转移相关基因,它们主要参与组蛋白去乙酰基酶(nucleosome remodeling deacetylase,NuRD)的组成。组蛋白去乙酰基酶具有核小体重塑活性,对基因转录有抑制作用,并能通过调节雌激素通路途径促进乳腺肿瘤的侵袭和转移,故与乳腺癌关系密切,是研究乳腺癌转移机制和治疗的新靶点。

转移相关蛋白-1和E-钙黏蛋白基因与子宫内膜癌的相关性研究

目的研究转移相关蛋白-1(Mta1)、E-钙黏蛋白(E-cad)基因的表达与子宫内膜癌的相关性。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化技术,对正常子宫内膜、子宫内膜癌及其淋巴结组织进行Mta1 mRNA及E-cad表达的检测。结果Mta1 mRNA在正常子宫内膜、内膜癌、淋巴结组织中均有不同程度的表达,正常子宫内膜中Mta1 mRNA为相对低表达水平,30例子宫内膜癌中,13例Mta1mRNA过度表达,表达率为43.3%(13/30)。E-cad在正常子宫内膜和子宫内膜癌中表达率间差异有统计学意义(χ2=8.72,P<0.01)。Mta1 mRNA在淋巴结转移者与无淋巴结转移者中过度表达率间差异有统计学意义(χ2=4.93,P<0.05)。E-cad在淋巴结转移者与无淋巴结转移者中表达率间差异有统计学意义(χ2=7.96,P<0.01)。结论Mta1、E-cad的表达与子宫内膜癌变及转移有关,Mtal的过度表达和E-cad的低表达在子宫内膜癌变及转移中起重要作用。

几种肿瘤转移基因变化与卵巢癌转移的相关性

目的 研究 MTA1、nm2 3H1 及 E- Cadherin(E- cad)的表达及突变与卵巢癌转移的相关性。方法 应用 RT- PCR、RT- PCR- SSCP和免疫组化技术 ,对正常卵巢、卵巢癌及其配对淋巴结组织进行 MTA1、nm2 3H1m RNA表达和突变及 E- cad蛋白表达的检测。结果 有转移的卵巢癌原发灶 MTA1m RNA高表达率为 10 0 % (7/7) ,无转移为 38.5 % (5 / 13) ,P=0 .0 10 3。有癌转移淋巴结高表达率为 87.5 % (6 / 7) ,而无癌转移为 2 3% (3/ 13) ,P=0 .0 118。有转移卵巢癌原发灶 nm2 3H1 m RNA低表达率为 10 0 % (7/ 7) ,无转移为 30 % (4/ 13) ,P=0 .0 0 43。有癌转移淋巴结低表达率为 10 0 % (7/ 7) ,无癌转移为 38.5 % (5 / 13) ,P=0 .0 10 2。无转移卵巢癌原发灶 E- cad蛋白表达阳性率为 46 .2 % (6 / 13) ,而有转移者 7例均无阳性表达 ,表达率为 0 ,P=0 .0 44。三基因表达相关性分析表明 ,MTA1与 nm2 3H1 、C- cad呈负相关 (r=- 0 .90 3、- 0 .80 2 ) ,nm2 3H1 与 E- cad呈正相关 (r=0 .72 4)。SSCP分析未发现 MTA1和 nm2 3H1 基因突变。结论 MTA1及 nm2 3H1 、E- cad的表达与卵巢癌转移呈正、负相关关系 ,起着正、负调控的重要作用。