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亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)小分子抑制剂研究进展
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作者 孙斌 张磊 《化学试剂》 CAS 2024年第8期25-33,共9页
为了维持增殖,肿瘤细胞依赖于一碳代谢来支持嘌呤和嘧啶核苷酸的合成。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(Methyle-netetrahydrofolate Dehydrogenase 2,MTHFD2)是肿瘤转化过程中上调程度最高的酶之一,作为线粒体亚甲基四氢叶酸脱氢酶和环水解酶参... 为了维持增殖,肿瘤细胞依赖于一碳代谢来支持嘌呤和嘧啶核苷酸的合成。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(Methyle-netetrahydrofolate Dehydrogenase 2,MTHFD2)是肿瘤转化过程中上调程度最高的酶之一,作为线粒体亚甲基四氢叶酸脱氢酶和环水解酶参与一碳代谢。由于MTHFD2仅在胚胎发育期间正常表达,而在正常成人组织不表达或低表达,因此这为根除肿瘤细胞同时保留正常细胞提供了选择性的治疗靶点。综述了近年来已报道的MTHFD2抑制剂的开发、优化和最新进展,讨论其作为抗肿瘤药物的治疗潜力,并提出未来开发的潜在挑战。 展开更多
关键词 亚甲基四氢叶酸脱氢酶 mthfd2 一碳代谢 抑制剂 肿瘤
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MTHFD2与头颈部鳞状细胞癌的肿瘤微环境相关性
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作者 史振祥 吴洒 +2 位作者 蔡伟松 明小平 陈雄 《医学新知》 CAS 2024年第3期291-300,共10页
目的采用生物信息学分析技术探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2,MTHFD2)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的表达、生物学功能、相关信号通路、肿瘤突变负荷、免... 目的采用生物信息学分析技术探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2,MTHFD2)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的表达、生物学功能、相关信号通路、肿瘤突变负荷、免疫细胞浸润及其与患者预后的关系。方法在癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库中比较人HNSCC组织和正常组织中MTHFD2基因m RNA的相对表达水平,根据HNSCC患者癌组织中MTHFD2基因表达中位数分为高、低表达组,绘制Cox比例风险模型,Log-rank检验比较MTHFD2高低表达组患者总生存期(OS)有无差异;对MTHFD2及相关基因功能进行KEGG和GO信号通路功能富集;使用R语言与maftools软件包分析MTHFD2与肿瘤突变负荷的相关性;使用TIMER 2.0相关模块分析癌组织肿瘤浸润情况。结果MTHFD2基因mRNA在癌组织表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05),随着MTHFD2基因mRNA表达水平的增高,HNSCC的分期增加(P<0.05),OS缩短(P<0.05);GSEA发现MTHFD2与细胞周期控制过程密切相关;MTHFD2的体细胞突变率为0.59%,且与肿瘤突变负荷显著相关(P<0.001);MTHFD2高表达时,NK CD56 bright细胞、T辅助细胞和Th2细胞显著上升。结论MTHFD2可能作为HNSCC的预后性生物标志物,并可能在肿瘤浸润免疫细胞中发挥关键作用。 展开更多
关键词 mthfd2 头颈部鳞状细胞癌 预后 肿瘤突变负荷
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MTHFD2在肾透明细胞癌中的表达及其与预后和免疫浸润相关性的分析
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作者 叶小辉 《医学理论与实践》 2024年第7期1089-1092,共4页
目的:探究MTHFD2基因表达与肾透明细胞癌(ccRCC)肿瘤进展及免疫浸润的关系,寻找其新的潜在治疗靶点。方法:利用R包(limma,ggplot2,survminer,survival,pROC)及在线数据库,首先分析MTHDF2在ccRCC中的表达水平,随后分析其表达水平与ccRCC... 目的:探究MTHFD2基因表达与肾透明细胞癌(ccRCC)肿瘤进展及免疫浸润的关系,寻找其新的潜在治疗靶点。方法:利用R包(limma,ggplot2,survminer,survival,pROC)及在线数据库,首先分析MTHDF2在ccRCC中的表达水平,随后分析其表达水平与ccRCC患者生存期、诊断价值的相关性,最后分析其在ccRCC单细胞表达水平,以及其与免疫细胞浸润和免疫检查点的关系。结果:MTHFD2在ccRCC中表达量增高,且其高表达与肿瘤分期及不良预后相关;在ccRCC肿瘤组织中MTHFD2在CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、调节性T细胞、NK细胞、树突状细胞等多种免疫相关细胞中表达,且其表达量与CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、B细胞及巨噬细胞等免疫细胞及免疫检查点相关。结论:MTHFD2在ccRCC中表达量增多,并与其肿瘤细胞发生发展以及免疫细胞浸润相关,靶向MTHFD2可能是一种潜在的治疗手段。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 mthfd2 预后 免疫浸润
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基于生信分析MTHFD2在口腔鳞状细胞癌中表达的研究 被引量:2
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作者 查小雨 郭超 +5 位作者 张杰 黎昌学 代海涛 余芯乐 姜丹丹 周政 《农垦医学》 2023年第2期137-142,共6页
目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)在口腔鳞癌(OSCC)中的生物学意义及其潜在治疗靶点。方法:通过生信分析MTHFD2在泛癌组织中的表达水平,利用TCGA数据库分析MTHFD2在OSCC的总体生存期和免疫浸润的关系。结果:通过生物信息挖掘发现... 目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)在口腔鳞癌(OSCC)中的生物学意义及其潜在治疗靶点。方法:通过生信分析MTHFD2在泛癌组织中的表达水平,利用TCGA数据库分析MTHFD2在OSCC的总体生存期和免疫浸润的关系。结果:通过生物信息挖掘发现MTHFD2在泛癌和OSCC的肿瘤组织中表达上调(P<0.05);MTHFD2高表达的OSCC组织中b细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和髓系树突状细胞具有较高的免疫浸润性。结论:MTHFD2的上调可能是OSCC潜在的致癌风险因子;MTHFD2可能促进OSCC肿瘤细胞免疫浸润。 展开更多
关键词 mthfd2 免疫浸润 头颈部鳞状细胞癌 肿瘤微环境
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MTHFD1L对舌鳞癌细胞增殖、凋亡和体内成瘤的影响及机制研究
5
作者 徐志铭 白玉婷 +2 位作者 周晓凯 陈雨昕 孟箭 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第2期203-210,共8页
目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(MTHFD1L)敲减对Cal27细胞增殖、克隆形成、凋亡、成瘤的影响及机制。方法:从TCGA和GTEx数据库下载相关数据,比较头颈鳞癌(HNSC)和正常组织中MTHFD1L表达差异和生存分析,并应用GEPIA数据库验证差异表达... 目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(MTHFD1L)敲减对Cal27细胞增殖、克隆形成、凋亡、成瘤的影响及机制。方法:从TCGA和GTEx数据库下载相关数据,比较头颈鳞癌(HNSC)和正常组织中MTHFD1L表达差异和生存分析,并应用GEPIA数据库验证差异表达及预测生存曲线。利用慢病毒小干扰RNA技术敲减MTHFD1L表达,通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹分析(Western blot)检测MTHFD1L敲减效率。Celigo细胞计数法、MTT法、平板克隆实验、Annexin V-APC单染法分别研究敲减MTHFD1L对Cal27细胞增殖、克隆形成和凋亡的影响。经腋窝下注射Cal27细胞建立裸鼠舌癌模型,比较瘤体重量和体积,并用活体成像仪比较荧光强度。RT-qPCR和Western blot检测p38α、IL1α表达水平。结果:MTHFD1L在HNSC中的表达量高于正常组织,且MTHFD1L高表达与预后不良有关。MTHFD1L敲减率达95.1%,Celigo细胞计数法、MTT法、平板克隆结果显示MTHFD1L敲减后Cal27细胞增殖速率和克隆形成能力受到明显抑制。Annexin V-APC单染法结果提示MTHFD1L敲除明显促进Cal27细胞凋亡。接种经MTHFD1L敲减Cal27细胞的裸鼠瘤体体积、重量、荧光强度及成瘤率明显降低。Cal27细胞经MTHFD1L敲减后,p38α蛋白和mRNA表达量明显降低,而IL1α明显升高。结论:MTHFD1L基因敲减明显抑制舌鳞癌细胞增殖,诱导凋亡,并抑制小鼠体内成瘤。 展开更多
关键词 mthfd1L 舌鳞状细胞癌 增殖 凋亡 p38α IL1α
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MTHFD2通过影响免疫浸润调控口腔鳞状细胞癌的研究进展 被引量:1
6
作者 郭启政 郭超 李源凤 《农垦医学》 2023年第2期161-166,共6页
亚甲基四氢叶酸脱氢酶2是线粒体中叶酸介导的一碳代谢反应的关键酶,其在调控细胞生理过程,对包括肿瘤在内的多种疾病的发生、发展发挥着重要作用。本文就MTHFD2与肿瘤免疫浸润的关系以及在口腔鳞状细胞癌中的研究作一综述。
关键词 mthfd2 OSCC 免疫浸润 免疫靶向治疗
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长链非编码RNA MTHFD2基因在胶质母细胞瘤的表达及生物学功能 被引量:8
7
作者 韩艳玲 周梦良 王汉东 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第4期369-373,共5页
目的长链非编码RNA(lncRNA) MTHFD2基因在胶质母细胞瘤(GBM)组织与正常脑组织中的表达有明显差异,但其在肿瘤尤其是GBM的生物学功能目前尚不清楚。文中旨在研究lncRNA MTHFD2在人GBM组织和细胞系中的表达情况,并观察下调其表达对GBM细... 目的长链非编码RNA(lncRNA) MTHFD2基因在胶质母细胞瘤(GBM)组织与正常脑组织中的表达有明显差异,但其在肿瘤尤其是GBM的生物学功能目前尚不清楚。文中旨在研究lncRNA MTHFD2在人GBM组织和细胞系中的表达情况,并观察下调其表达对GBM细胞生物学功能的影响。方法选取2017年9月至2017年12月东部战区总医院神经外科经手术切除的9例GBM患者标本,同时取其配对的瘤旁组织作为正常对照组织。取对数生长期的U251和U-87MG细胞,接种细胞24 h后分别加入LV-MTHFD2-shRNA病毒液(U251shRNA组、U-87MGshRNA组)和空载LV-control病毒液(U251对照组、U-87MG对照组)。采用qRT-PCR检测GBM组织和细胞系中lncRNA MTHFD2的表达。CCK-8检测细胞增殖和对化疗药物替莫唑铵的耐药情况。Transwell小室评价细胞迁移能力的变化等。结果 GBM组织lncRNA MTHFD2相对表达量明显高于正常对照组织[(5.13±3.96)vs(1.27±0.58)],差异有统计学差异(P<0.05)。与U251对照组MTHFD2的相对表达量(1.02±0.08)比较,U251shRNA组(0.05±0.01)明显降低(P<0.01);U-87MGshRNA组较U-87MG对照组亦明显降低(P<0.05)。U251shRNA组穿过Transwell微孔滤膜的细胞数量与U251对照组比较明显降低[(41.4±6.99)个/视野vs (125.8±25.27)个/视野],差异有统计学意义(P<0.01);U-87MGshRNA组较U-87MG对照组亦明显降低(P<0.05)。CCK-8结果显示,在第4天,U251shRNA组A值较U251对照组明显降低,U-87MGshRNA组A值较U-87MG对照组亦明显降低(P<0.05)。细胞耐药性结果显示:U251shRNA组细胞抑制率明显高于U251对照组,U87-MGhRNA组亦明显低于U87-MG对照组(P<0.05)。结论 lncRNA MTHFD2在GBM细胞中的表达下调可降低细胞的增殖和迁移能力,增强对化疗药物替莫唑铵的敏感性,提示其可能为GBM潜在的治疗靶标。 展开更多
关键词 长链非编码RNA mthfd2 胶质母细胞瘤 细胞增殖 迁移 耐药
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MTHFD1基因多态性与汉族偏头痛的关联性研究 被引量:2
8
作者 何青松 安星凯 +4 位作者 方杰 林青 罗娥娜 曲红丽 马琪林 《中国医学创新》 CAS 2015年第36期12-15,共4页
目的:探讨MTHFD1基因常见单核苷酸多态性与闽南地区汉族偏头痛的相关性。方法:选择本院偏头痛患者126例作为病例组,按照有无先兆症状分为先兆偏头痛组(MA组)和无先兆偏头痛组(MO组);选择同期无偏头痛的116例体检者作为对照组。应用荧光... 目的:探讨MTHFD1基因常见单核苷酸多态性与闽南地区汉族偏头痛的相关性。方法:选择本院偏头痛患者126例作为病例组,按照有无先兆症状分为先兆偏头痛组(MA组)和无先兆偏头痛组(MO组);选择同期无偏头痛的116例体检者作为对照组。应用荧光能量共振转移技术进行基因型检测,分析不同基因型与偏头痛的相关性。结果:MTHFD1基因R134K和R653Q多态位点在两组人群中的基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡。病例组与对照组R134K位点CC、CT、TT基因型频率及等位基因频率分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05);病例组与对照组R653Q位点GG、GA、AA基因型频率及等位基因频率分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05);MA、MO组基因型频率及等位基因频率分布与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:MTHFD1基因多态性位点R134K和R653Q可能与闽南地区汉族偏头痛患者无明显相关性。 展开更多
关键词 偏头痛 mthfd1基因 多态性 R134K R653Q
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Polymorphisms of MTHFD,plasma homocysteine levels, and risk of gastric cancer in ahigh-risk Chinese population 被引量:10
9
作者 Wang, L. N Ke, Q +12 位作者 Chen, W. S Wang, J. M Tan, Y. F Zhou, Y Hua, Z. L Ding, W. L Niu, J. Y Shen, J Zhang, Z. F Wang, X. R Xu, Y. H Shen, H. B Yi Xing 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期670-670,共1页
Purpose:Accumulative evidence suggests that folate has a protective effect on gastric cancer. The methylenetetrahyd-rofolate dlehydrogenase(MTHFD) plays an important role in folate and homocysteine metabolisms, and po... Purpose:Accumulative evidence suggests that folate has a protective effect on gastric cancer. The methylenetetrahyd-rofolate dlehydrogenase(MTHFD) plays an important role in folate and homocysteine metabolisms, and polymorphisms of MTHFD may result in disturbance of the folate-mediated homocysteine pathway. The aim of this study is to test the hypothesis that genetic variants of MTHFD and plasma homocysteine levels are associated with risk of gastric cancer and modulated by genotypes of methylenetetrahydrofolate reductase(MTHFR). Experimental Design: We genotyped G1958A and T401C in MTHFD and C677T in MTHFR and detected total plasma homocysteine(tHcy) levels in a case-control study of 589 gastric cancer cases and 635 cancer-free controls in a high-risk Chinese population. Results:The variant genotypes of MTHFD 1958AA and 401CC were associated with a significantly increased risk of gastric canceradjusted odds ratio(OR), 2.05; 95% confidence interval(95% CI),1.34-3.13 for 1958AA; adjusted OR,1.43; 95% CI,1.14-1.80 for 401CC compared with 1958GG/GA and 401TT/TC genotypes, respectively. Both of the effects were more evident in the subjects carrying MTHFR 677CT/TT genotypes. The average tHcy level was significantly higher in gastric cancer cases than in controls(P < 0.01), and the upper quartile of tHcy (> 13.6 mu mol/L) was associated with an 82% significantly increased risk of gastric cancer, compared with the lowest quartile of tHcy(<= 8.0 pmol/L;adjusted OR,1.82; 95% CI,1.20-2.75). Conclusions:The strong associations between MTHFD variants and the plasma tHcy levels and gastric cancer risk suggest, for the first time, a possible gene-environment interaction between genetic variants of folate-metabolizing genes and high tHcy levels in gastric carcinogenesis. 展开更多
关键词 等离子体同型半胱氨酸 胃癌 高风险人群 多态性 mthfd 神经管缺陷 白血病 还原酶
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肉鸡MTHFD2基因的克隆和表达分析
10
作者 魏娟 戚星 +2 位作者 邢晋祎 徐敏 孙炜涵 《上海农业学报》 2019年第1期58-63,共6页
对肉鸡亚甲基四氢叶酸脱氢酶2基因(Methylene tetrahydrofolate dehydrogenase 2,MTHFD2)进行克隆和生物信息学分析。结果表明:肉鸡MTHFD2基因c DNA部分片段长度为1 554 bp,编码337个氨基酸。氨基酸序列比较发现,肉鸡与日本鹌鹑的氨基... 对肉鸡亚甲基四氢叶酸脱氢酶2基因(Methylene tetrahydrofolate dehydrogenase 2,MTHFD2)进行克隆和生物信息学分析。结果表明:肉鸡MTHFD2基因c DNA部分片段长度为1 554 bp,编码337个氨基酸。氨基酸序列比较发现,肉鸡与日本鹌鹑的氨基酸序列一致性最高,达到97. 33%。MTHFD2蛋白跨膜结构域分析发现该蛋白位于胞外,不具备跨膜结构。MTHFD2蛋白质二级结构预测结果为:α-螺旋占31. 16%,延伸链占22. 26%,β-转角占9. 2%,无规则卷曲占37. 39%。定量PCR结果表明:MTHFD2基因在腿肌中的表达水平最高,在肝脏中的表达水平最低。研究结果将为进一步研究MTHFD2基因的结构和功能以及家禽叶酸代谢通路提供参考。 展开更多
关键词 肉鸡 mthfd2基因 克隆 生物信息学 同源性 系统进化树
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MTHFD2在口腔鳞状细胞癌中免疫浸润及表达的研究 被引量:3
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作者 郭超 张杰 +4 位作者 黎昌学 代海涛 余芯乐 姜丹丹 周政 《临床口腔医学杂志》 2023年第1期38-41,62,共5页
目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenete trahydrofolate dehydrogenase 2,MTHFD2)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)中的生物学意义及其潜在治疗靶点。方法:通过生信分析和免疫组化共同分析MTHFD2的蛋白表达... 目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenete trahydrofolate dehydrogenase 2,MTHFD2)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)中的生物学意义及其潜在治疗靶点。方法:通过生信分析和免疫组化共同分析MTHFD2的蛋白表达谱和预后价值。利用组织芯片进一步评估OSCC中MTHFD2的表达,并评估MTHFD2表达与总体生存期相关性,探讨MTHFD2在免疫浸润中的意义。结果:通过组织芯片验证MTHFD2在OSCC中表达显著升高(P<0.05),且与总体生存期存在相关性。生物信息分析MTHFD2在OSCC中与免疫细胞及免疫检查点具有相关性(P<0.05)。结论:MTHFD2的上调可能是OSCC潜在的致癌风险因子。MTHFD2可能促进OSCC肿瘤细胞免疫浸润。 展开更多
关键词 mthfd2 免疫浸润 头颈部鳞状细胞癌 肿瘤微环境
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MTHFD2在肝细胞癌中表达的初步观察 被引量:4
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作者 刘新城 黄毓 +4 位作者 廖晖 郭柏棠 姜成龙 区活辉 杨定华 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第48期3908-3911,共4页
目的 观察亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 (MTHFD2)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系.方法 采用荧光定量PCR和免疫组织化学染色方法检测HCC患者癌及非癌组织中MTHFD2的表达情况,并分析MTHFD2表达水平与临床病... 目的 观察亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 (MTHFD2)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系.方法 采用荧光定量PCR和免疫组织化学染色方法检测HCC患者癌及非癌组织中MTHFD2的表达情况,并分析MTHFD2表达水平与临床病理参数之间的关系.结果 HCC癌组织中的MTHFD2 mRNA水平高于其对应的非癌组织(31/47),31例患者癌组织的MTHFD2 mRNA水平高于其对应的非癌组织,高表达率约为66%(P<0.05);MTHFD2蛋白在HCC癌组织中的表达(69.5%)明显高于非癌组织(33.9%)(P<0.05);癌组织中MTHFD2高表达与肿瘤转移、复发等临床病理参数相关(P<0.05),且MTHFD2高表达的患者术后无瘤生存期较低表达组明显缩短(P<0.05).结论 HCC癌组织中MTHFD2高表达与HCC转移、复发有密切关系,有可能成为一个新的预测HCC患者预后的生物标志物. 展开更多
关键词 肝细胞 mthfd2 复发 肿瘤转移
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MTRR和MTHFD1L基因多态性与先天小耳畸形相关性 被引量:1
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作者 张艳秋 刘宁 +4 位作者 刘育凤 马书梅 隋静 李成云 梁戈玉 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期302-306,共5页
目的探讨叶酸代谢相关基因蛋氨酸合成酶(MTRR)和5,10-亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(MTHFD1L)单核苷酸多态与先天小耳性畸形发病风险的关系。方法收集2012—2014年江苏省内3家医院先天小耳畸形患者180例,对照组141人来自同期健康体检者;采用多... 目的探讨叶酸代谢相关基因蛋氨酸合成酶(MTRR)和5,10-亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(MTHFD1L)单核苷酸多态与先天小耳性畸形发病风险的关系。方法收集2012—2014年江苏省内3家医院先天小耳畸形患者180例,对照组141人来自同期健康体检者;采用多重聚合酶链反应(PCR)和多重连接酶检测反应(LDR)扩增方法进行基因分型,采用下χ2检验进行MTRR和MTHFD1L单核苷酸多态性与先天性小耳畸形关联分析。结果病例组中MTRR rs1801394基因的AA型为53.89%,AG型为41.67%,GG型为4.44%;对照组中MTRR rs1801394基因的AA型为47.52.%,AG型为43.97%,GG型为8.51%,其在病例组与对照组中的基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。病例组中MTHFD1L rs1950902的TT型为6.11%,CT型为40.00%,CC型为53.88%;对照组中M THFD1L rs1950902的TT型为8.51%,CT型为43.26%,CC型为48.23%,其在病例组与对照组中的基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05);进一步进行不同性别分层分析,发现不同性别中MTRR rs1801394和M THFD1L rs1950902基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05),且M TRR rs1801394和M THFD1L rs1950902等位基因型频率分布差异也无统计学意义(P>0.05)。结论 M TRR rs1801394和M THFD1L rs1950902多态性位点与先天小耳畸形的遗传易感性无关。 展开更多
关键词 先天性小耳畸形 MTRR mthfd1L 基因多态性
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MTHFD1基因G1958A多态性与神经管缺陷易感性的Meta分析 被引量:1
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作者 方玉莲 张瑞苹 +3 位作者 支秀芳 曹丽荣 王懿征 蔡春泉 《中国循证医学杂志》 CSCD 2017年第4期395-401,共7页
目的系统评价双亲及子代亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD1)基因G1958A多态性与神经管缺陷(NTDs)发病风险的相关性。方法计算机检索The Cochrane Library、Pub Med、Web of Science、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,搜集MTHFD1基因G1958A多... 目的系统评价双亲及子代亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD1)基因G1958A多态性与神经管缺陷(NTDs)发病风险的相关性。方法计算机检索The Cochrane Library、Pub Med、Web of Science、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,搜集MTHFD1基因G1958A多态性与NTDs发病风险的相关性的病例-对照研究,检索时间均为建库至2016年6月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata12.0软件进行Meta分析。结果共纳入13个病例-对照研究,包括1 724例NTDs患儿、1 485例NTDs患儿母亲和774例患儿父亲。Meta分析结果显示,患儿MTHFD1基因G1958A多态性与NTDs发病风险增加有相关性[AA vs.GG:OR=1.437,95%CI(1.100,1.878),P=0.008;AA+AG vs.GG:OR=1.187,95%CI(1.031,1.367),P=0.017;A vs.G:OR=1.210,95%CI(1.050,1.394),P=0.008]。而母亲和父亲MTHFD1基因G1958A多态性与子代NTDs易感性无相关性。结论患儿MTHFD1基因G1958A多态性是NTDs的发病风险因素之一。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚需展开更多的高质量研究予以验证。 展开更多
关键词 神经管缺陷 亚甲基四氢叶酸脱氢酶(mthfd1) 基因多态性 META分析
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母鸡叶酸缺乏对子代MTHFD2和TYMS基因甲基化和表达水平的影响 被引量:1
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作者 邢晋祎 王红蕊 刘孝晨 《中国农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期59-65,共7页
为探究母鸡叶酸缺乏对子代与叶酸代谢相关的MTHFD2和TYMS基因甲基化模式和基因表达水平的影响,利用亚硫酸盐测序和定量PCR方法进行测定。结果表明:1)亲代叶酸缺乏对子代MTHFD2基因启动子区甲基化没有影响,该基因启动子区16个CpG位点不... 为探究母鸡叶酸缺乏对子代与叶酸代谢相关的MTHFD2和TYMS基因甲基化模式和基因表达水平的影响,利用亚硫酸盐测序和定量PCR方法进行测定。结果表明:1)亲代叶酸缺乏对子代MTHFD2基因启动子区甲基化没有影响,该基因启动子区16个CpG位点不存在甲基化;2)子代TYMS基因ATG下游8个CpG位点甲基化主要发生在第2、3、4和5位点,但这4个CpG位点的甲基化比率在对照组和叶酸缺乏组之间均未达到差异显著水平(P>0.05);并且TYMS总体甲基化水平在对照组和叶酸缺乏组之间差异也不显著(P>0.05);3)母鸡叶酸缺乏可引起子代肝脏组织MTHFD2和TYMS基因表达水平均显著增加(P<0.05)。综上所述,亲代叶酸缺乏对子代MTHFD2和TYMS基因表达水平发生作用,但未对基因甲基化比率造成影响,表明DNA甲基化模式由多个因素决定,可能存在叶酸以外的其他调控机制。 展开更多
关键词 肉鸡 叶酸 mthfd2 TYMS 甲基化
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新型冠状病毒复制依赖基因MTHFD1的表达及功能 被引量:2
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作者 王淮 杨健康 《重庆师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2020年第4期140-146,F0003,共8页
【目的】研究新型冠状病毒(SARS-CoV-2)复制依赖基因MTHFD1在人群间的功能差异以及该基因与病毒蛋白的相互作用关系。【方法】使用千人基因组计划和gnomAD数据库,系统分析MTHFD1基因的重要功能变异(包括有害错义变异和eQTL变异)在世界... 【目的】研究新型冠状病毒(SARS-CoV-2)复制依赖基因MTHFD1在人群间的功能差异以及该基因与病毒蛋白的相互作用关系。【方法】使用千人基因组计划和gnomAD数据库,系统分析MTHFD1基因的重要功能变异(包括有害错义变异和eQTL变异)在世界不同人群间的分布。并进一步通过蛋白互作数据库STRING和IntAct,以及手工文献检索,寻找与MTHFD1蛋白有相互作用的其他蛋白。【结果】MTHFD1基因上有419个错义突变,其中有害变异195个;大部分的有害变异都是低频的,唯一的例外是变异位点rs10813,它在全世界总人群中等位基因频率大于0.01且该位点在物种间具有保守性。此外,在肺组织中发现了1个MTHFD1基因的eQTL变异(rs57087457),该位点在东亚人群中具有更低的等位基因频率,说明在东亚人群中MTHFD1基因可能具有较高表达水平。通过蛋白相互作用研究,发现GGH,ACSL3,MAT2B,ARF6,CUL2,BRD4等6个蛋白与MTHFD1蛋白存在蛋白互作。【结论】在不同人群中,MTHFD1存在天然抗性变异,这些变异的等位基因频率在人群间存在差异,可能对新型冠状病毒的易感性和感染后症状有影响;蛋白互作研究结果则提示MTHFD1基因在新型冠状病毒感染细胞中发挥了多种功能。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 mthfd1基因 人群 变异 蛋白互作
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Deacetylation of MTHFD2 by SIRT4 senses stress signal to inhibit cancer cell growth by remodeling folate metabolism 被引量:1
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作者 Fan Zhangi: Di Wangl- +4 位作者 intao Li Ying Su Suling Liu Qun-Ying Lei Miao Yin 《Journal of Molecular Cell Biology》 SCIE CAS CSCD 2022年第4期39-50,共12页
Folate metabolism plays an essential role in tumor development.Various cancers display therapeutic response to reagents targeting key enzymes of the folate cycle,but obtain chemoresistance later.Therefore,novel target... Folate metabolism plays an essential role in tumor development.Various cancers display therapeutic response to reagents targeting key enzymes of the folate cycle,but obtain chemoresistance later.Therefore,novel targets in folate metabolism are highly demanded.Methylenetetrahydrofolate dehydrogenase/methylenetetrahydrofolate cyclohydrolase 2(MTHFD2)is one of the key enzymes in folate metabolism and its expression is highly increased in mutiple human cancers.However,the underlying mechanism that regulates MTHFD2 expression remains unknown.Here,we elucidate that SIRT4 deacetylates the conserved lysine 50(K50)residue in MTHFD2.K50 deacetylation destabilizes MTHFD2 by elevating cullin 3 E3 ligase-mediated proteasomal degradation in response to stressful stimuli of folate deprivation,leading to suppression of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate production in tumor cells and accumulation of intracellular reactive oxygen species,which in turn inhibits the growth of breast cancer cells.Collectively,our study reveals that SIRT4 senses folate availability to control MTHFD2 K50 acetylation and its protein stability,bridging nutrient/folate stress and cellular redox to act on cancer cell growth. 展开更多
关键词 folate metabolism mthfd2 CUL3 SIRT4 ACETYLATION breast cancer
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MTHFD2基因在膀胱癌中的表达、功能富集及信号通路的生物信息学分析
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作者 任默涵 于东海 吴迪 《医学信息》 2022年第24期18-22,共5页
目的采用数据挖掘技术探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶2基因(MTHFD2)在膀胱癌中的表达、生物学功能、相关信号通路及其与患者预后的关系。方法在癌症基因组图谱数据库(TCGA)中比较人多种实体肿瘤及膀胱癌组织和正常组织中MTHFD2基因mRNA的相... 目的采用数据挖掘技术探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶2基因(MTHFD2)在膀胱癌中的表达、生物学功能、相关信号通路及其与患者预后的关系。方法在癌症基因组图谱数据库(TCGA)中比较人多种实体肿瘤及膀胱癌组织和正常组织中MTHFD2基因mRNA的相对表达水平,String数据库构建MTHFD2基因相关蛋白-蛋白相互作用网络,对MTHFD2及相关基因功能进行KEGG信号通路功能富集;根据膀胱癌患者癌组织中MTHFD2基因表达中位数分为高、低表达组,绘制风险比例模型,Log-rank检验比较MTHFD2高低表达组患者总生存期(OS)和无病生存期(DFS)有无差异。结果MTHFD2基因m RNA在人体大多数肿瘤组织中呈现高表达(P<0.05);MTHFD2基因m RNA在癌组织中重度表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05),随着MTHFD2基因mRNA表达水平的增高,膀胱癌的分期也增加(P<0.05);MTHFD2蛋白-蛋白相互作用网络中共有21个蛋白和47个相互作用,各蛋白平均相互作用指数为0.893,网络中各个蛋白富集明显(P<0.05);MTHFD2基因功能主要富集于上皮肿瘤发生、线粒体和甲酰基及相关转移酶活性;MTHFD2基因表达与CD8+T细胞(r=0.364)、巨噬细胞(r=0.145)、中性粒细胞(r=0.269)及树突状细胞(r=0.407)存在相关性;MTHFD2高表达组膀胱癌患者OS(HR=1.5,P=0.00062)和DFS(HR=1.5,P=0.015)低于低表达组。结论MTHFD2在膀胱癌患者癌组织中呈高表达水平,其可能参与了膀胱癌的发生与发展,并与患者的预后不良有关。 展开更多
关键词 膀胱癌 mthfd2基因 无病生存期 淋巴细胞
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新生儿出生缺陷与叶酸代谢产物及关键酶基因多态性的关系
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作者 高桂珍 戴亮 +2 位作者 李敏 赵婧 刘英 《临床误诊误治》 CAS 2023年第9期78-83,共6页
目的 探究新生儿出生缺陷与叶酸代谢产物及关键酶基因多态性的关系。方法 选择2018年3月—2022年9月产下出生缺陷新生儿的产妇174例及产下健康新生儿产妇150例,分别作为研究组及对照组。收集2组产妇一般资料,采用聚合酶链式反应-限制性... 目的 探究新生儿出生缺陷与叶酸代谢产物及关键酶基因多态性的关系。方法 选择2018年3月—2022年9月产下出生缺陷新生儿的产妇174例及产下健康新生儿产妇150例,分别作为研究组及对照组。收集2组产妇一般资料,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性检测亚甲基四氢叶酸脱氢酶1基因G1958A位点、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T及A1298C位点、甲硫氨酸合成酶基因A2756G位点、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G位点、细胞膜还原叶酸转运载体(RFC)基因A80G位点基因多态性,分析产妇各基因多态性与新生儿出生缺陷的关系。结果 研究组MTRR基因A66G位点G等位基因、RFC基因A80G位点G等位基因比例高于对照组(P<0.05,P<0.01)。MTRR基因A66G位点基因型在显性、共显性模型下差异有统计学意义(P<0.01);RFC基因A80G位点在隐性、共显性模型下差异有统计学意义(P<0.05)。MTRR基因A66G位点、RFC基因A80G位点联合分析显示,AA/GG型、AG/AG型与纯合子AA/AA型比较差异有统计学意义(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,孕期叶酸服用史、MTRR基因A66G位点多态性、RFC基因A80G位点多态性是出生缺陷的独立危险因素(P<0.05,P<0.01)。结论 叶酸代谢相关基因MTRR、RFC与新生儿出生缺陷相关,临床可通过检测母体相关基因多态性,评估叶酸利用能力,进而评估新生儿出生缺陷的发生风险。 展开更多
关键词 先天畸形 婴儿 新生 叶酸代谢 基因多态性 mthfd1 MTHFR MTR MTRR RFC
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叶酸代谢相关基因多态性与山西地区非综合征性唇腭裂的相关性研究 被引量:6
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作者 南欣荣 任一雄 +1 位作者 李瑞芳 王江波 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期96-100,共5页
目的:研究叶酸代谢相关基因MTHFR基因rsl801133、MTHFD1基因rs2236225位点多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的关系。方法:通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测265例NSCL/P患者和276例正常对照者的MTHFR基因rsl801133、MTH... 目的:研究叶酸代谢相关基因MTHFR基因rsl801133、MTHFD1基因rs2236225位点多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的关系。方法:通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测265例NSCL/P患者和276例正常对照者的MTHFR基因rsl801133、MTHFD1基因rs2236225位点的多态性。结果:MTHFR基因rsl801133位点、MTHFD1基因rs2236225位点的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;MTHFR基因rsl801133位点、MTHFD1基因rs2236225位点的等位基因频率分布在NSCL/P组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MTHFR基因rsl801133位点、MTHFD1基因rs2236225位点的多态性与NSCL/P的发生无关。 展开更多
关键词 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(mthfd1) 多态性 非综合征性唇腭裂(NSCL/P)
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