多因子降维法分析MTHFR C677T基因多态性-Hcy交互作用对高血压合并冠心病的影响

目的:基于多因子降维法(GMDR)分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性-Hcy交互作用对高血压合并冠心病的影响。方法:选取2021年3月至2022年10月我院收治的150例高血压患者作为研究对象,根据冠脉造影结果分为单纯高血压组(n=51)、高血压合并冠心病组(n=99),比较两组一般资料、Hcy水平、MTHFR C677T基因多态性分布,采用Logistic回归方程分析高血压合并冠心病影响因素,采用GMDR分析MTHFR C677T基因多态性与Hcy交互作用。结果:两组MTHFR C677T基因型频率实测值与理论值比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压病程、Hcy、LDL-C、MTHFR C677T基因型-TT及等位基因T是高血压合并冠心病影响因素(P<0.05);GMDR结果显示,MTHFR C677T基因型-TT与Hcy交互模型为高血压合并冠心病风险的最优模型,其交叉检验一致性为10/10,检验准确度为75.00%,符合检验值为0.011。结论:MTHFR C677T基因多态性、Hcy交互作用可能增加冠心病发生风险,临床应动态监测上述指标变化情况,及时采取有效治疗措施,减少冠心病发生。

MTHFR-C677T基因多态性与抑郁症关系的研究进展

抑郁症病因复杂,遗传是重要因素之一,其中MTHFR-C677T基因多态性因涉及同型半胱氨酸(Hcy)和叶酸代谢而参与抑郁症等精神类疾病的发生。本文综述了MTHFR-C677T基因多态性与抑郁症发病、症状和疗效的关系,以及其对抑郁症脑影像的影响等,总结了目前MTHFR-C677T基因多态性与抑郁症关系的研究进展。希望以此为深入理解抑郁症病理机制提供新的视角,也为未来抑郁症研究提供新的思路。

MTHFR(C677T)基因多态性和同型半胱氨酸与急性脑梗死患者静脉血栓形成的相关性研究

目的探讨MTHFR(C677T)基因多态性和同型半胱氨酸(Hcy)与急性脑梗死患者静脉血栓形成的相关性。方法回顾性分析2020年11月至2021年10月该院收治的334例急性脑梗死患者作为脑梗死组,另选取同期在该院体检中心就诊的100例健康体检者作为健康组。脑梗死组患者根据是否发生静脉血栓分为血栓组(80例)和非血栓组(254例)。检测所有研究对象MTHFR(C677T)基因型及Hcy水平,比较脑梗死组和健康组的MTHFR(C677T)基因型和等位基因频率,比较血栓组和非血栓组的MTHFR(C677T)基因型和基因频率、临床资料、携带不同MTHFR(C677T)基因型患者的Hcy水平。采用二元Logistic回归分析急性脑梗死患者静脉血栓形成的危险因素。结果脑梗死组MTHFR(C677T)基因的TT基因型与T等位基因频率高于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血栓组MTHFR(C677T)CT基因型、TT基因型和T等位基因频率高于非血栓组,差异均有统计学意义(P<0.05);血栓组和非血栓组年龄、吸烟情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。血栓组与非血栓组携带MTHFR(CT77T)基因TT基因型患者的Hcy水平高于CT和CC基因型,且CT基因型高于CC基因型,差异均有统计学意义(P<0.05);二元Logistic回归分析结果显示,携带MTHFR(CT77T)基因TT基因型、Hcy≥15μmol/L是急性脑梗死患者静脉血栓形成的危险因素(P<0.05)。结论MTHFR(C677T)基因多态性会对Hcy水平产生影响,从而引发急性脑梗死患者形成静脉血栓,在临床中应对携带MTHFR(C677T)基因TT基因型的急性脑梗患者给予关注,预防静脉血栓的形成。

MTHFR C677T基因多态性与H型高血压及其靶器官损害的相关研究进展

H型高血压患者占原发性高血压的75%,同型半胱氨酸(Hcy)作为一种含巯基的毒性氨基酸,在H型高血压人群中,高Hcy与高血压协同对心脑肾等靶器官造成损害,严重危害患者的生命健康和生活质量,故关注H型高血压的病因,对其进行提前预防和治疗至关重要。既往对H型高血压病因的研究更多关注于吸烟、高龄、饮食等环境因素。近年来,随着科研技术水平的提高,亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因尤其是C677T位点成为人们研究的热点。MTHFR作为Hcy代谢的关键酶,其基因突变与H型高血压的发病及靶器官的损害有着密不可分的关系。但由于基因的分布具有地区与种族的差异性,故其同一疾病在不同地区与种族的相关性研究结果可能不一致。现将MTHFR C677T基因多态性与H型高血压及其靶器官损害的相关性研究进展进行综述。

原发性高血压并发2型糖尿病患者与MTHFR C677T基因的相关性研究

目的明确原发性高血压并发2型糖尿病与MTHFR C677T基因的关系。方法选取佳木斯大学附属第一医院从2017年11月到2018年3月就诊的患者按照入组标准及患者的依从性严格筛选后,共纳入本实验研究317人,同时选取同期体检人群73人。运用聚合酶链式反应-高分辨溶解曲线进行基因型检测并采用统计学软件处理数据。结果高血压组、2型糖尿病组、高血压并发2型糖尿病组T等位基因频率显著高于健康组,且差异有统计学意义(61.06%vs.41.78%,61.39%vs.41.78%,53.88%vs.41.78%,P_(rangge)=0.0003-0.03);高血压组、2型糖尿病组TT基因型频率明显高于对照组,差异有统计学意义(38.94%vs.13.70%,34.65%vs.13.70%,P=0.0007)。结论MTHFR 677T基因可能与罹患高血压疾病、2型糖尿病有关,高血压并发2型糖尿病的风险可能与MTHFR 677T基因无关,未来需进一步探讨。

接受主动免疫治疗的习惯性流产患者MTHFR基因C677T及A1298C突变与妊娠结局的相关性分析

目的研究主动免疫治疗习惯性流产女性的妊娠结局和亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T及A1298C突变相关性。方法研究采取前瞻性研究,选取2017年1月~2019年2月绵阳市中心医院收治的120例习惯性流产患者作为研究对象,另选取正常妊娠人群120例作为对照组,习惯性流产患者均采取主动免疫进行治疗,比较观察组、对照组的MTHFR基因C677T和A1298C突变情况,以及MTHFR基因C677T和A1298C突变与主动免疫治疗后的妊娠结局的相关性,分析造成患者习惯性流产以及治疗后不良结局的危险因素。结果通过对患者的hardy-weinberg平衡检验分析,患者的MTHFR基因C677T位点基因多态性分布符合hardyweinberg平衡(χ^(2)=0.062,P=0.776),数据来自同一个样本群体。观察组与对照组的文化程度(χ^(2)=5.002,P=0.025)、孕次(χ^(2)=138.947,P=0.000)、丈夫饮酒(χ^(2)=12.343,P=0.000)、生殖道感染(χ^(2)=60.828,P=0.000)、孕期被动吸烟(χ^(2)=5.822,P=0.016)、噪音影响(χ^(2)=7.680,P=0.006)、噪音影响程度(χ^(2)=8.848,P=0.003)、C677T位点基因型(χ^(2)=7.651,P=0.022)及等位基因(χ^(2)=8.861,P=0.003)之间的差异均有统计学意义。通过多因素分析,文化程度为初中及以下、丈夫饮酒、生殖道感染、孕期被动吸烟、噪音影响以及噪音影响程度在6 h/d以上、C677T位点基因型为CT和TT,C677T位点等位基因为T均是造成患者习惯性流产的独立危险因素。经过免疫治疗后,随访一年,随访率为100%,无失访患者。所有患者均顺利妊娠,其中79例成功妊娠,41例再次流产。再次流产组以及成功妊娠组患者的文化程度(χ^(2)=33.812,P=0.000)、丈夫饮酒(χ^(2)=4.081,P=0.043)、生殖道感染(χ^(2)=7.667,P=0.006)、孕期被动吸烟(χ^(2)=10.142,P=0.001)、噪音影响(χ^(2)=4.321,P=0.038)、噪音影响程度(χ^(2)=6.421,P=0.011)、C677T位点基因型(χ^(2)=37.591,P=0.000)及等位基因(χ^(2)=8.032,P=0.005)之间的差异均有统计学意义。通过多因素分析,文化程度为初中及以下、丈夫饮酒、生殖道感染、孕期被动吸烟、噪音影响以及噪音影响程度在6 h/d以上、C677T位点基因型为TT和CT,C677T位点等位基因为T均是造成患者主动免疫治疗后再次流产的独立危险因素。结论MTHFR基因C677T位点的等位基因以及基因型的突变对习惯性流产以及主动免疫治疗后的不良妊娠结局具有促进作用,建议对此类患者进行治疗中加强干预。

MTHFR C677T基因多态性与颈动脉狭窄及其侧支循环形成的关系

目的研究MTHFR C677T基因多态性与颈动脉狭窄及其侧支循环形成的关系。方法收集2018年10月至2021年3月昆明医科大学第二附属医院脑血管病科通过DSA诊断颈动脉中重度狭窄或慢性闭塞的患者65例,无明显颈动脉狭窄的对照组45例。所有患者完成一般情况评估。颈动脉中重度狭窄或慢性闭塞的65例患者DSA ASITN评分评估侧支循环分级。所有患者完成MTHFR C677T基因多态性检测。结果颈动脉中重度狭窄及慢性闭塞的患者既往卒中发生率显著高于对照组。颈动脉中重度狭窄及慢性闭塞组的年龄、吸烟史、高血压、糖尿病史、总胆固醇、低密度胆固醇脂蛋白、同型半胱氨酸及MTHFR C677T基因CT/TT型占比差异有统计学意义(P<0.05)。在中重度颈动脉狭窄或慢性颈动脉闭塞患者中,侧支循环开放良好者(3~4级)CC型所占比例高于TT/CT型,而侧支循环开放不良(1-2级)者TT/TC型较多,组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论MTHFR基因CT/TT型是颈动脉狭窄的危险因素。较CC型,CT/TT型颈动脉狭窄患者侧支循环开放更差。

MTHFR C677T基因多态性与老年冠心病心衰的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性与老年冠心病心衰的关系。方法选择2014年10月～2015年11月在潍坊市人民医院（以下简称“我院”）保健科、心内科住院诊断为冠心病心衰的患者66例作为心衰组，45例住院诊断为冠心病稳定型心绞痛患者作为冠心病组，同时选择我院同期健康体检者40名作为健康组。所有人选对象利用直接基因测序方法检测MTHFRC677T基因多态性，并采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平。结果心衰组TT基因型频率和T等位基因频率明显高于冠心病组和健康组，冠心病组高于健康组（P〈0．05）；与CC型比较，CT型及TT型者患心衰的风险增加（P〈0．05）。结论MTHFRC677TC→T突变后，TT基因型及T等位基因可能是冠心病心衰发病的危险因素。

MTHFR基因C677T位点多态性与胎儿生长受限的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性与胎儿生长受限(FGR)的关系。方法:FGR患者62例,正常妊娠妇女65例。聚合酶链反应—限制性内切酶片段长度多肽性(PCR-RFLP)法检测MTHFR C677T基因多态性;荧光偏振免疫法测定血浆总同型半胱氨酸水平;微粒子酶免分析法测定血浆叶酸、VitB12浓度。结果:①FGR组MTHFR C677TC/T基因型频率显著高于正常对照组,C/C基因型频率显著低于对照组,总的突变T等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。②FGR组MTHFRT/T基因型Hcy水平较C/C、C/T基因型患者显著增高,而血清叶酸水平则明显降低(P<0.05)。血清VitB12水平在FGR3种基因型之间差异无显著性(P>0.05)。对照组MTHFR C677T3种基因型之间血清Hcy、叶酸、VitB12,水平差异无显著性(P>0.05)。结论:MTHFR基因C677T位点多态性与FGR有关,高同型半胱氨酸血症是FGR发病的危险因素。

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与血压变化的相关性研究

高血压和高同型半胱氨酸血症是冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病CVD)的独立危险因素。同型半胱氨酸浓度主要受亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性的影响,尤其受纯合子(即TT基因型)的影响。本综述旨在研究MTHFR C677T基因多态性与血压变化的关系。

MTHFR基因C677T多态性与早产相关性研究的Meta分析

目的 综合定量评价MTHFR基因C677T多态性与早产之间的关联性,为在孕妇中预测和防治早产提供依据.方法 检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、数字化期刊全文数据库、Medline数据库和Embase数据库所有相关中英文文献,并按照纳入与排除标准剔除不合要求的文献,对纳入文献采用Stata1 3.0进行Meta分析.通过Cochran's Q值统计量及I2统计量进行异质性评价,若PQ >0.10且I2<50%则采用固定效应模型,反之则采用随机效应模型;假定T等位基因为危险基因,分别计算在等位基因模型(T vs C)、显性模型(TT+ CT vs CC)、纯合子模型(TTvs CC)以及隐性模型(TT vs CT+ CC)下的合并比值比OR值及其95% CI;随后进行亚组分析与敏感度分析,通过Begg秩相关法和Egger's回归法检验发表偏倚.结果 共纳入15篇文献.母亲MTHFR基因C677T在等位基因模型(OR=1.24,95% CI:1.04~1.47)、显性模型(OR =1.24,95% CI:1.03~1.49)、纯合子模型(OR=1.48,95% CI:1.12~1.95)以及隐性模型(OR=1.32,95% CI:1.04~1.66)中,会增加其早产的风险;新生儿该基因位点的突变在这4个模型下与其早产的风险则无明显联系.结论 母亲MTHFR基因C677T多态性与早产存在关联,携带T等位基因为危险因素.

妊娠期合并心脏病病人血清中MTHFR基因C677T位点多态性与母婴结局关系

目的探讨妊娠期合并心脏病病人血清中MTHFR基因C677T位点多态性与母婴结局关系。方法选取2018年2月至2019年10月德州市妇女儿童医院就诊的妊娠期合并心脏病病人88例(妊娠期心脏病组)及同期健康孕妇92例(对照组),通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)法检测受试者血清MTHFR基因C677T位点多态性分布频率,并分析MTHFR基因单核苷酸各基因型与符合妊娠结局的关系。结果MTHFR基因C677T位基因型有CC野生型、CT杂合子型、TT纯合子型;对照组与妊娠期合并心脏病组MTHFR基因C677T位点各基因型符合Hardy-Weinberg平衡定律;与对照组相比,妊娠期心脏病组MTHFR基因C677T位点CT、TT基因型及T等位基因频率分布显著升高(P<0.05);妊娠期心脏病组孕妇CT型、TT型病人巨大儿、新生儿低血糖、新生儿窒息、早产儿发生率均高于CC型;TT型病人巨大儿、新生儿低血糖、新生儿窒息、早产儿发生率均高于杂合子CT型(P<0.05);二元logistic回归分析显示,MTHFR基因C677T位点杂合子CT型、纯合子突变TT型是妊娠期合并心脏病病人不良妊娠结局发生的危险因素(P<0.05)。结论血清中MTHFR基因C677T位点多态性与妊娠期心脏病母婴结局关系密切。

MTHFR C677T基因多态性对稳定性冠心病患者叶酸降低同型半胱氨酸治疗的影响

目的探讨MTHFR C677T基因多态性对河南中部汉族稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者叶酸降低同型半胱氨酸(Hcy)治疗的影响。方法连续入选2018年4月至2018年9月于许昌市中心医院心血管内科住院的冠心病患者362例,依据MTHFR C677T基因检测结果分为A(CC型)、B(CT型)、C(TT型)三组,三组患者均在冠心病二级预防治疗的基础之上给予叶酸片降低Hcy治疗。记录患者应用叶酸治疗前、治疗后1个月、3个月血浆Hcy的变化,计算三组治疗3个月时降低Hcy治疗有效率,并对影响降低Hcy治疗的因素进行二元logistic回归分析。结果A、B、C三组分别有81例(22.4%)、169例(46.7%)和112例(30.9%)患者,三组治疗前血浆Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05);三组治疗1个月和3个月血浆Hcy水平均低于治疗前,且A组治疗1个月时血浆Hcy水平低于B组和C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。A组治疗有效率高于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05)。二元logistic回归分析显示,CC型患者降低Hcy治疗有效的可能是TT型患者的2.626倍,有熬夜史患者降低Hcy治疗有效的可能是无熬夜史患者的44.3%。结论MTHFR C677T基因多态性对稳定性冠心病患者叶酸降低Hcy治疗有影响,患者在降低Hcy治疗时应改变熬夜习惯。

MTHFR C677T基因多态性对H型高血压患者叶酸降低同型半胱氨酸治疗的影响

目的探讨MTHFR C677T基因多态性对H型高血压患者叶酸降低同型半胱氨酸(Hcy)治疗的影响。方法采用荧光染色原位杂交技术检测260例H型高血压患者MTHFR C677T基因型,依据基因检测结果将患者分为A(CC型)、B(CT型)、C(TT型)3组。3组均在常规降血压治疗基础上给予叶酸片降低Hcy治疗,6个月为1个疗程。重复测量方差分析探讨患者应用叶酸治疗前后血浆Hcy的变化,计算3组降低血浆Hcy治疗有效率,并对患者的临床资料进行多因素Logistic回归分析。结果A、B、C 3组分别有53例(20.4%)、119例(45.8%)和88例(33.8%)患者。重复测量方差分析显示,治疗后,A、B、C 3组Hcy水平分别为(14.3±3.5)、(17.2±6.1)和(18.3±5.8)μmol·L^-1,明显低于治疗前的(32.5±7.6)、(30.1±6.8)和(31.4±8.2)μmol·L^-1,差异有统计学意义(均P<0.05);MTHFR C677T基因类型与治疗时间有交互作用(F=5.132,P=0.006),3组血浆Hcy水平随时间的变化趋势不同;治疗后,A组治疗有效率为81.1%,高于C组的59.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CC型患者降低Hcy治疗有效的可能是TT型患者的2.977倍,有熬夜史患者降低Hcy治疗有效的可能是无熬夜史患者的46.2%,有饮酒史患者降低Hcy治疗有效的可能是无饮酒史患者的39.6%。结论MTHFR C677T基因多态性显著影响H型高血压患者叶酸降低同型半胱氨酸治疗,患者在降低Hcy治疗时应改变熬夜、饮酒不良习惯。

湖北省汉族人群MTHFRC677T基因多态性分析

目的探索叶酸代谢障碍相关基因位点5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)677单核苷酸多态性在湖北省汉族人群的分布情况,评估湖北省汉族人群叶酸代谢能力。方法采用聚合酶链反应(PCR)-芯片杂交法技术检测11830例健康体检者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点基因多态性,并统计性别间基因型分布差异。结果湖北省汉族人群MTHFR 677位点上CC、CT和TT基因型频率分别为36.83%,47.92%和15.25%。MTHFR T677T基因型男性较女性占比高,但差异无统计学意义;MTHFR C677T位点等位基因频率,男女之间差异无统计学意义;各基因型频率>45岁与≤45岁比较之间差异无统计学意义;女性>45岁和≤45岁基因型频率差异有统计学意义(P=0.033)。湖北省汉族人群纯合突变基因型(TT)与云南省、浙江省、广东省、河南省、吉林省、北京市汉族人群差异有统计学意义(P<0.05)。结论湖北省汉族人群MTHFR基因多态性分布具有明显的地区特异性,并且不同年龄,不同性别的叶酸代谢水平也表现出一定的差异性,在补充叶酸时,应考虑MTHFR基因多态性的影响。

MTHFR C677T基因多态性与冠心病患者同型半胱氨酸及冠状动脉狭窄程度的相关性

目的探讨MTHFRC677T基因多态性与河南中部汉族冠心病(CHD)患者同型半胱氨酸(Hcy)及冠状动脉狭窄程度的相关性.方法应用荧光染色原位杂交技术对河南中部汉族352例CHD患者和340例非CHD对照者进行MTHFRC677T基因多态性检测,并比较两组不同基因型之间Hcy水平的差异.采用Gensini评分系统评价CHD患者的冠状动脉狭窄程度,多元线性回归分析法探讨MTHFRC677T基因多态性以及其他因素与Gensini得分之间的相关性.结果非CHD组MTHFRC677T基因CC、CT、TT型例数及分布频率分别为113(33.2%)、159(46.8%)、68(20.0%),CHD组MTHFRC677T位点CC、CT、TT型例数及分布频率分别为85(24.1%)、157(44.6%)、110(31.3%).两组受试者各基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05).两组受试者MTHFRC677T各基因型分布频率及等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.001).CHD组血清Hcy水平、高血压、糖尿病患病率分别为(23.1±8.7)μmol/L、27.8%和16.8%,均高于非CHD组的(18.6±7.4)μmol/L、10.6%和6.2%,差异均有统计学意义(P<0.05).两组不同基因型之间血清Hcy水平差异有统计学意义(P<0.05).多元线性回归分析结果显示,MTHFRC677T基因多态性与Gensini得分的相关性未见统计学差异(β=-0.16,95%CI-0.21~0.18,P=0.785).结论MTHFRC677T基因多态性影响Hcy水平,但与CHD患者冠状动脉狭窄程度无明显相关性.

无症状性脑梗死患者Hcy水平及MTHFR基因C677T多态性的相关性研究

目的:探讨无症状性脑梗死(SBI)患者少见危险因素Hcy水平及MTHFR基因C677T多态性的相关性。方法:收集2014年1月至2020年2月就诊于克拉玛依市中心医院115例明确诊断为SBI患者及123例健康体检者,分为SBI组和非SBI组。使用统一标准化登记表记录既往病史,均完善MTHFR基因C677T多态性测定、Hcy水平测定(Hcy ≥ 15 umol为HHcy)、生化指标测定、头颅MRI、颈部血管超声等。结果:发现高血压、糖尿病、高脂血症、动脉粥样硬化斑块形成、吸烟、饮酒均是SBI组危险因素,差异具有统计学意义(P 【0.05)。MTHFR基因C677T多态性包括(CC、CT、TT),在SBI组中分别占28.70%、39.1%、32.2%。非SBI组中分别占36.6%、48.8%、14.6%。其中TT基因型在SBI组中明显高于非SBI组,差异有统计学意义(P = 0.002),Hcy水平在SBI组高于非SBI组,差异具有统计学意义(P = 0.005)。SBI相关危险因素多重Logistic回归分析发现TT基因型、HHcy (Hcy ≥ 15 umol/L)、高血压、吸烟差异有统计学意义(P 【0.05)。结论:SBI组TT基因型占比多于非SBI组,且差异具有统计学意义。SBI组Hcy水平高于非SBI组,差异有统计学意义。SBI组三种基因型中TT基因型人群的血浆Hcy水平高于非SBI组,差异有统计学意义。TT基因型、HHcy (Hcy ≥ 15 umol/L)、高血压、吸烟为SBI独立危险因素。

以铂类为基础治疗非小细胞肺癌的疗效及与MTHFR C677T基因多态性的相关性分析

目的探讨以铂类为基础治疗非小细胞肺癌的疗效及其与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性的相关性。方法选取经病理确诊行手术切除后接受以铂类为基础化疗方案的NSCLC患者180例为研究组,另选择同期体检的健康人100名作为健康对照组。通过血液学标本提取的DNA进行MTHFR C677T基因分型。比较MTHFR C677T不同基因型NSCLC患者预后。采用多因素Cox比例风险回归模型分析术后接受铂类药物为基础辅助化疗的NSCLC患者总生存期(OS)的影响因素。结果180例NSCLC患者进行MTHFR C677T基因分型,CC基因型40例(22.22%),CT基因型73例(40.56%),TT基因型67例(37.22%)。研究组MTHFR C677T CC基因型频率高于对照组(P<0.05),CT、TT基因型在两组间的分布频率无显著差异(P>0.05)。研究组C等位基因频率明显高于对照组,T等位基因频率低于对照组(P<0.05)。MTHFR C677T基因型CC、CT、TT基因型中位生存时间分别为20个月、25个月、30个月,差异存在显著性(P<0.05)。Cox风险比例模型分析结果显示:MTHFR C677T基因型CC是OS的独立影响因素(HR=1.07,P=0.012)。结论MTHFR C677T基因型与以铂类为基础治疗的NSCLC疗效存在相关性,基因型CC是影响患者OS的独立危险因素。

MTHFR C677T基因多态性与慢性肺源性心脏病易感性研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与慢性肺源性心脏病(CPHD)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,检测慢性肺源性心脏病患者(病例组)120例和对照组120例的MTHFR C677T基因多态性,并进行基因分型;同时用全自动生化分析仪检测Hcy水平及其他相关生化指标。结果 Hcy水平在病例组和对照组差异有统计学意义(P<0.05)。病例组和对照组中CC、CT、TT 3种基因型的频率分别为24.17%、43.33%、32.50%和35.00%、47.50%、17.50%;病例组中C和T等位基因为45.83%和54.17%,对照组中为58.75%和41.25%。3种基因型总体频率分布差异有统计学意义(χ~2=8.010,P<0.05);病例组T等位基因频率显著高于对照组,差异有统计学意义(χ~2=8.025,P<0.05)。结论 Hcy升高及其代谢酶MTHFR C677T基因多态性可能与肺心病的发生发展相关。

MTHFR基因多态性对马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压疗效的影响

目的探讨马来酸依那普利叶酸片治疗MTHFR C677T不同基因型H型高血压的临床疗效。方法选取医院2018年3月至2021年2月收治行MTHFR C677T基因型检测且服用马来酸依那普利叶酸片的H型高血压患者,根据基因型分为CC组、CT组和TT组。分析3组患者用药前及用药1,3,6,12个月后的收缩压、舒张压、血浆同型半胱氨酸(Hcy)的水平,以及药品不良反应(ADR)发生情况。结果共566例患者行基因检测,筛除血压不达标需联合其他降压药物治疗及因ADR不能耐受中途退出的患者,最终CC组、CT组、TT组分别纳入100例、193例、139例。治疗前,3组患者的收缩压及舒张压无显著差异(P>0.05);TT组患者的Hcy水平显著高于CC组和CT组(P<0.05),CC组与CT组的Hcy水平无显著差异(P>0.05)。治疗后,3组患者的收缩压、舒张压及Hcy水平均有所下降,其中收缩压及舒张压的组别主效应无显著差异(P>0.05),时间主效应均有显著差异(P<0.05),组别与时间交互效应无显著差异(P>0.05)。Hcy水平的组别主效应和时间主效应均有显著差异(P<0.05),组别与时间交互效应无显著差异(P>0.05)。3组患者咳嗽发生率及退出率均无显著差异(P>0.05)。结论血浆Hcy水平与MTHFR C677T基因的多态性相关,马来酸依那普利叶酸片可改善H型高血压患者的血压及Hcy水平。对于TT基因型患者,叶酸0.8 mg的日剂量可能不足,这有待大样本研究进一步验证。