肺癌中MTS1/p16和p53基因产物的表达与细胞增殖的关系

目的：研究肺癌中ＭＴＳ１／ｐ１６和ｐ５３基因产物的表达与细胞增殖的关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法研究６２例肺癌组织中ｐ１６蛋白和ｐ５３蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测，计算细胞增殖指数（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ，ＰＩ）。结果：６２例肺癌组织中ｐ１６蛋白和ｐ５３蛋白阳性率分别为５８．１％和５９．７％。腺癌ｐ１６蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（Ｐ＜０．０５）；淋巴结转移阳性组ｐ１６蛋白的表达显著低于阴性组（Ｐ＜０．０５）；ＰＩ分级为Ⅱ级的ｐ１６蛋白表达显著高于Ⅳ级（Ｐ＜０．０５）。不同组织类型肺癌中ｐ５３蛋白的表达未见明显差异，淋巴结转移阳性组ｐ５３蛋白的表达高于阴性组（Ｐ＜０．０１）；不同ＰＩ分级中ｐ５３蛋白的表达，Ⅳ级明显高于Ⅰ级（Ｐ＜０．０５）和Ⅱ级（Ｐ＜０．０５），Ⅲ级明显高于Ⅰ级（Ｐ＜０．０５）和Ⅱ级（Ｐ＜０．０１）。ｐ１６蛋白低表达和ｐ５３蛋白过表达之间未见明显相关。结论：ｐ１６蛋白低表达和ｐ５３蛋白过表达均有促进肺癌细胞增殖的作用，ｐ１６蛋白的表达与肺癌的细胞分化有关，ｐ５３蛋白过表达对肺癌细胞的转移起重要作用。抑癌基因ｐ５３对ＭＴＳ１／ｐ１６基因无明显调控作?

乳腺癌MTS1/p16基因缺失及表达异常的初步研究

采用ＰＣＲ和免疫组化等方法对５１例乳腺肿瘤ＭＴＳ１／ｐ１６基因的缺失及表达异常情况进行了分析，结果显示，ＭＴＳ１／ｐ１６基因在乳腺癌中的阴性表达率为３２．６％（１５／４６），而其中６０％（９／１５）因纯合性缺失而无转录和表达产物，占总检测病例的１９．５％（９／４６）。ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失的病例多为淋巴结转移阳性，组织浸润程度高和分化程度低，提示ＭＴＳ１／ｐ１６基因的纯合性缺失与乳腺癌的发生发展及恶性程度密切相关。另外，在ｐ１６蛋白阴性表达的病例中除了基因的纯合性缺失造成的蛋白失表达外，还有４０％（６／１５）的病例有ＭＴＳ１／ｐ１６基因的扩增但没有表达产物，则可能是ＤＮＡ的异常甲基化，基因位移，点突变等其它基因变异作用的结果。

子宫内膜癌前病变中K-ras与MTS1/p16基因的表达及意义

目的 探讨K ras激活与MTS1/ p16基因突变 /缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系。 方法 对子宫内膜癌及癌前病变组织K ras与MTS1/p16蛋白的免疫组化测定并用PCR技术对MTS1/ p16基因在子宫内膜癌中的纯合性缺失进行检测。结果 K ras、p16蛋白广泛存在于子宫内膜癌和癌前病变组织中 ,癌前病变K ras表达为 11.9% ,癌组为 6 2 .96 % (P <0 .0 5 ) ,而p16表达分别为 76 .5 9%与5 1.85 %。 13例 p16蛋白表达阴性子宫内膜癌PCR扩增 ,7例显示外显子 1缺失。K ras表达与细胞恶性程度呈正相关 ,p16表达则呈负相关。 结论 (1)K ras基因激活与MTS1/ p16基因突变 /缺失导致细胞周期增殖失控 ,是内膜癌发生发展的一个重要环节 ;(2 )子宫内膜癌中p16基因外显子 1纯合子缺失可能是p16蛋白表达降低的机制之一 ;(3)动态观测内膜增生组织中的p2 1ras表达阳性者 。

抑癌基因MTS1/p16的缺失与胃癌生物学特性的关系

目的:研究MTS1/p16基因在胃癌中失活的发生率及其临床意义。方法:采用PCR方法对35例胃癌标本MTS1/p16基因第2外显子进行扩增研究。结果:胃癌中MTS1/p16基因的缺失率为40.0％,明显高于正常胃粘膜组织。MTS1/p16基因的缺失与胃癌的组织学类型和分化程度无关,但与淋巴结转移以及临床病理分期有密切关系,随着癌转移的发生或疾病向晚期发展,MTS1/p16基因的缺失率明显提高。结论:MTS1/p16基因的缺失是胃癌细胞发生发展中重要的分子事件,可以作为胃癌恶性进展的一个标志因素。对MTS1/p16基因的检测,将可能有助于临床提高胃癌的基因诊断水平,并且为胃癌恶性程度的判断以及患者预后的评估提供有力的参考指标。

胃癌中MTS1/p16和p53蛋白表达与细胞增殖的关系

应用免疫组织化学S P法研究 5 0例胃癌组织中p16蛋白和 p5 3的表达情况 ,并进行增殖细胞核核原 (PCNA)检测 ,计算细胞增殖指数 (PI)。结果表明 ,5 0例胃癌组织中 p16蛋白和 p5 3蛋白阳性率分别为 6 4%和6 0 %。p16蛋白表达 :高分化胃癌明显高于低分化胃癌 (P <0 0 1) ,淋巴结转移阳性组明显低于阴性组 (P <0 0 1) ,PI分组Ⅰ级明显高于Ⅲ、Ⅳ级 (P <0 0 1) ,存活期 <3年者明显低于 >3年者 (P <0 0 1)。p5 3蛋白表达 :高分化胃癌明显低于低分化胃癌 (P <0 0 5 ) ,淋巴结转移阳性组明显高于阴性组 (P <0 0 5 )。PI分级Ⅰ级明显低于Ⅲ、Ⅳ级 (P <0 0 5 ) ,存活期 <3年患者明显高于 >3年患者 (P <0 0 5 )。p16低表达与p5 3过表达之间未见明显相关 (P >0 0 5 )。结果提示 p16蛋白低表达和 p5 3蛋白过表达均有促进胃癌细胞增殖作用 ,且与胃癌细胞分化有关 ,可作为判断肿瘤生物学行为和患者预后的参考指标之一。

结直肠癌组织中MTS1/p16基因表达检测的意义

为探讨人结直肠癌组织中MTS1/ p16基因的缺失情况 ,利用逆转录聚合酶链反应来检测取自结直肠癌患者的 6 0例手术切除组织标本中MTS1/ p16基因的等位缺失情况 ,其中结直肠癌组织 35例 ,癌旁组织 15例及结直肠正常粘膜组织 10例。结果显示 ,17 14 % ( 6 / 35 )的结直肠癌组织标本出现MTS1/p16基因的等位缺失 ,而癌旁组织及结直肠正常粘膜均未出现MTS1/ p16基因的缺失。提示MTS1/ p16基因的缺失在结直肠癌进展过程中可能起着一定的促进作用。

MTS1/P16、P53、Rb和增殖细胞核心抗原表达与胃癌临床病理特征的关系

胃癌的发生、发展是非常复杂的病变过程,涉及多种癌基因和抑癌基因的表达和调控.MTSl/P16、P53、Rb基因被认为对多种肿瘤细胞的增殖和转移有负性调节和抑制作用,增殖细胞核心抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达与细胞的增殖状态密切相关.本研究采用S-P免疫组化方法,以胃癌及其癌旁组织连续切片同步进行了P16、P53、Rb蛋白产物和PCNA的检测,分析它们在胃癌形成过程中的变化规律和临床病理特征的相互关系.

MTS1/p16、MTS2/p15基因与脑胶质瘤

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，其致死率居神经系统恶性肿瘤之首。随着分子生物学的研究进展，人们已揭示出肿瘤的发生是遗传物质改变而致的多步骤、多基因事件的结果，癌基因激活以及抑癌基因的缺失或失活是细胞癌变的分子基础，它引起基因的转录和翻译功能的...

人黑色素瘤细胞系MTS1/p16CDDK4基因的突变

为了探讨p16基因在人肿瘤细胞系中的突变,采用PCR-SSCP分析和基因序列测定技术,对人黑色素瘤细胞系(Bowes)中p16基因的突变进行检测。结果显示,Bowes细胞的p16基因第二外显子扩增产物在聚丙烯酰胺凝胶中电泳异常,表明其基因序列存在点突变。核酸序列测定证实第341号核苷酸发生T→C的颠换。应用DNA重组技术构建的突变型p16基因重组质粒可作为基因探针用于检测p16基因的缺失。

子宫内膜癌MTS1/p16基因的表达及临床意义

为探讨MTS1/p16基因在子宫内膜癌中的发生发展关系 ,对子宫内膜癌及癌前病变组织MTS1/p16蛋白表达进行免疫组化测定。结果 :p16蛋白广泛存在于子宫内膜癌、癌前病变和正常子宫内膜组织中 ,表达分别为5 1.85 %、76 .5 9%与 10 0 .0 0 % ;p16表达与细胞恶性程度呈负相关。提示p16基因突变导致细胞周期增殖失控 ,是内膜癌发生发展的一个重要环节。

FREQUENT DELETION OF MTS1/p16 GENE AND CORRELATION WITH CLINICOPATHOLOGICAL PARAMETERS IN ENDOMETRIAL CARCINOMA

Objective: To investigate the possible relationship between deletion of MTS/p16 gene and progression of endometrial carcinoma Methods: Forty six primary endometrial carcinoma, 7 tumor adjacent endometrial tissue, 10 normal endometrial tissue specimen and 5 xenografts from patients with endometrial carcinoma were examined for homozygous deletion of MTS/p16 gene by polymerase chain reaction based analysis Results: Of 46 endometrial cancer specimens, 9 showed homozygous deletion, no deletion was detected in the tumor adjacent and normal endometial tissues Nor was it detected in well differentiated endometrial carcinoma and all xenografts Conclusions: Deletion of MTS1/p16 gene might contribute to the progression of endometrial carcinoma and could be served as indicator for predicting prognosis

喉鳞状细胞癌MTS1/p16基因纯合子缺失的检测

为探讨MTS1/p16基因在喉癌中纯合子缺失情况及其与喉癌生物学行为的关系 ,本研究用比较PCR技术对 5 9例喉鳞状细胞癌 (LSCC)MTS1/ p16基因纯合子缺失进行检测。剔除 3例不可比样本 ,9/ 5 6LSCC有MTS1/p16基因纯合子缺失 ,缺失率为 16 0 7%。MTS1/ p16基因纯合子缺失与LSCC病理分级无关 ;LSCC晚期 (Ⅲ～Ⅳ期 )的MTS1/ p16基因纯合子缺失率 (36 84% )明显高于早期 (Ⅰ～Ⅱ期 )肿瘤 (5 41% ) ,P <0 0 1,显示MTS1/p16基因纯合子缺失与LSCC的自然病程有关。认为MTS1/ p16基因纯合子缺失是LSCC发生发展过程中的分子机制之一 ,可能与LSCC的恶性发展有关。

子宫内膜癌中MTS1/p16基因缺失的研究

目的探讨ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失与子宫内膜癌发生发展的关系。方法采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）技术，扩增３２例子宫内膜癌组织的ＭＴＳ１／ｐ１６基因。结果３２例子宫内膜癌组织中，有６例出现ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失，缺失率为１８．８％；癌旁组织、正常子宫内膜组织和组织分级Ｇ１的癌组织未见ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失。结论ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失可能与子宫内膜癌病程进展有关，应对其进一步研究。

人肝细胞癌c-myc基因扩增、MTS1/p16基因变异和HBV感染的研究

目的 探讨原癌基因c-myc扩增、抑癌基因MTS1/p16变异以及HBV感染在人肝细胞癌（HCC）发生发展中的作用。 方法 应用差异PCR结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳银染及激光扫描（d-PCR-PAGE-Laser）技术检测c-myc基因扩增，应用PCR结合单链构象多态（SSCP）银染法分析MTS1/p16基因变异，PCR检测HBV DNA。 结果 (1)29例配对肝细胞癌、癌旁组织中c-myc基因扩增阳性率分别为44.83%（13/29）和51.72%（15/29），两者差异无显著性，P＞0.05；但两者均显著高于肝硬化组织c-myc基因扩增的阳性率8.33%（1/12），P＜0.05。(2)只有3例（10.34%，3/29）肝细胞癌中发现MTS1/p16基因纯合性缺失，未发现MTS1/p16基因突变。(3)正常肝脏、肝硬化和肝细胞癌组织中HBV DNA的阳性率分别为14.29%（2/14）、66.67%（8/12）和96.55%（28/29），三者间差异具有高度显著性，P＜0.001，并且HBV DNA的阳性率随肝脏病情的加重而增高（b＝0.3986, P＜0.001）。(4)29例肝细胞癌中c-myc基因扩增和HBV DNA存在与否无关（P＜0.01）。 结论 (1)c-myc基因扩增和HBV感染与HCC的发生、发展密切相关，HCC中c-myc基因扩增和HBV感染之间无内在相关性。(2)HCC中MTS1/p16基因纯合性缺失和突变的发生频率较低。

急性白血病MTS1/P^(16)基因缺失的研究

急性白血病是我国常见的造血系统恶性疾病。其病因及发病机理目前还不完全清楚,病毒、遗传因素及染色体异常与它的发生都有关系。现已证实,ＭＴＳ1/Ｐ16基因在人类多种恶性肿瘤中存在着不同形式的改变[1,2],但有关ＭＴＳ1/Ｐ16基因在急性白血病中的研究国内报道少[3]。我?..

非霍奇金淋巴瘤患者MTS1/p16基因的缺失

我们应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法检测了３４例非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）患者外周血ＤＮＡｐ１６基因的缺失情况，现将结果报告如下。材料和方法１标本来源非霍奇金淋巴瘤患者３４例，均为我院血液科及化疗科住院患者，男２５例，女９例，年龄１７～６８岁，中位年龄４...

恶性淋巴瘤中MTS1-p^(16)基因的缺失

目的 研究ＭＴＳ１ｐ１６ 基因在恶性淋巴瘤中的变化。方法 采用多重ＰＣＲ 检测３４ 例非何杰金淋巴瘤（ＮＨＬ） 和１５ 例健康人体外周血ＤＮＡ 的ｐ１６ｇｅｎｅ Ｅｘｏｎ２ 纯合子缺失。结果 ３４ 例ＮＨＬ中有４ 例有ｐ１６ｇｅｎｅ Ｅｘｏｎ２ 纯合子缺失。结论 ＭＴＳ１Ｐ１６ｇｅｎｅ 变异可能在非何杰金淋巴瘤的发生发展中起作用。

子宫内膜癌中MTS1/p16基因的表达及临床意义初探

目的 探讨MTS1/ p16基因产物在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。 方法 采用免疫组化方法(SP法 )检测p16蛋白在 5 2例子宫内膜癌和 2 6例正常子宫内膜组织中的表达。结果 p16蛋白阳性表达多位于胞浆内 ,亦可见于胞核内。p16蛋白在正常子宫内膜组阳性表达率为 88 5 % (2 3/ 2 6 ) ,而子宫内膜癌组织阳性表达率为 5 7 7% (30 / 5 2 )。其表达在子宫内膜癌不同组织分化、临床分期及有无淋巴转移组间阳性率有显著差异(P <0 0 5 )。子宫内膜癌 p16蛋白阴性者组织分化程度低、临床分期晚且多有淋巴结转移。 结论 对子宫内膜癌 p16蛋白表达的检测有助于分析其细胞分化程度。