瘤组织中黏蛋白CD10、MUC2、MUC5AC、MUC6表达与进展期胃癌临床病理参数及预后的关系

目的分析进展期胃癌患者肿瘤组织中黏蛋白CD10、MUC2、MUC5AC、MUC6表达与胃癌临床病理参数及预后的相关性。方法进展期胃癌患者762例,采用免疫组化法检测胃癌组织中的黏蛋白CD10、MUC2、MUC5AC、MUC6。分析黏蛋白表达与胃癌临床病理参数及预后的相关性。根据胃癌预后影响因素建立胃癌预后预测的列线图模型并验证其效能。结果胃癌组织中CD10、MUC2、MUC5AC、MUC6表达阳性分别为244例(32.02%)、282例(37.01%)、484例(63.52%)、502例(65.88%)。CD10在肠型胃癌中表达高于混合型和弥漫型,MUC5AC和MUC6在混合型胃癌中表达高于肠型和弥漫型(P均<0.05)。MUC2、MUC5AC在黏液腺癌中表达高于低分化和中高分化胃癌(P均<0.05)。MUC2、MUC5AC、MUC6在脉管侵犯阳性胃癌中表达高于阴性组织(P均<0.05)。MUC6在神经侵犯阳性胃癌中表达高于阴性组织(P均<0.05)。MUC2在Ⅲ期胃癌中表达高于Ⅱ期胃癌(P<0.05)。单因素Kaplan-Meier生存分析结果显示,脉管侵犯、分化程度、TNM分期、辅助化疗是进展期胃癌患者总生存期(OS)的影响因素,MUC5AC阳性患者OS低于阴性患者(P<0.05)。多因素Cox分析结果显示,MUC5AC表达、术后辅助化疗、分化程度、Lauren分型及肿瘤TNM分期是进展期胃癌患者OS的独立影响因素(P均<0.05)。将MUC5AC表达、术后辅助化疗、分化程度、Lauren分型及肿瘤TNM分期建立胃癌患者预后预测的列线图模型,校正图提示预测值与实际观察值具有良好的一致性。结论黏蛋白CD10、MUC2、MUC5AC、MUC6表达变化与进展期胃癌Lauren分型、分化程度、肿瘤侵犯程度和分期等相关;MUC5AC对于进展期胃癌预后评估有一定价值。

miR-146a及MUC5AC在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中的表达及临床意义

目的:探讨微小RNA-146a(miR-146a)及黏蛋白5AC(MUC5AC)在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中的表达及其临床意义。方法:选取2022年1月—2023年1月新疆医科大学第二附属医院耳鼻喉科所收治的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者40例(观察组)及同期因鼻外伤、鼻中隔偏曲、单纯鼻窦囊肿接受手术治疗患者40例(对照组)。检测对照组鼻黏膜组织和观察组鼻息肉组织的miR-146a水平及MUC5AC水平,并分析两组的VAS评分、鼻内镜评分,以及鼻息肉组织的miR-146a、MUC5AC表达水平与VAS评分、鼻内镜评分、炎症细胞百分比的相关性。结果:观察组miR-146a水平低于对照组,MUC5AC水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);鼻息肉组织中的miR-146a水平与VAS评分及鼻内镜评分均呈负相关(r=-0.637、-0.339,P<0.05),而MUC5AC水平与VAS评分及鼻内镜评分均呈正相关(r=0.525、0.471,P<0.05);miR-146a的表达水平与嗜酸性粒细胞的百分比呈负相关(r=-0.701,P<0.05),MUC5AC的表达水平与嗜酸性粒细胞百分比呈正相关(r=0.587,P<0.05),miR-146a、MUC5AC的表达水平与中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比均无相关性(P>0.05)。结论:在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉疾病诊断中,鼻息肉组织的miR-146a水平低表达及MUC5AC水平高表达均提示病情加重,均与组织炎性程度有关。

MEX3A、CDX2、MUC2与MUC5AC判断可癌变胃肠化生的应用价值

目的 探讨MEX3A与胃癌和肠上皮化生(以下简称肠化生)分化特性的相关性及其联合尾型同源盒转录因子2(caudal-related homeobox transcription factor 2,CDX2)、黏蛋白2(mucin 2,MUC2)和黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)判断可癌变肠化生的作用。方法 选取2010年1月至2014年12月沈阳医学院附属中心医院、沈阳医学院附属第二医院外科手术切除的胃癌及癌旁石蜡包埋组织样本410例,根据病理诊断将其分为对照组(轻度浅表性胃炎,79例)、肠化生组(149例)和胃癌组(182例)。免疫组织化学检测各组MEX3A、CDX2、MUC2和MUC5AC的表达。结果 MEX3A高表达于胃癌组及肠化生组,特别是弥漫型胃癌、低分化胃癌和Ⅲ型肠化生(P<0.05);CDX2和MUC2高表达于胃癌组和肠化生组,特别是肠型胃癌、高中分化胃癌、Ⅰ型和Ⅱ型肠化生(P<0.05);MUC5AC高表达于对照组,低表达于胃癌组和肠化生组,特别是肠型胃癌、Ⅰ型和Ⅲ型肠化生(P<0.05)。胃癌和肠化生分化程度与MEX3A和MUC5AC表达均呈负相关,与CDX2和MUC2表达呈正相关(P<0.05)。胃癌组织中MEX3A与CDX2、MUC2表达呈负相关,与MUC5AC表达呈正相关(P<0.05);肠化生组织中MEX3A与CDX2、MUC2表达呈负相关(P<0.05),CDX2与MUC2表达呈正相关(P<0.05)。结论 MEX3A与胃癌和肠化生分化程度呈负相关,胃癌具有MEX3A高表达、CDX2和MUC2低表达的特点。

基于EGFR/MAPK/MUC5AC通路探讨益肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道黏液高分泌的影响

目的基于表皮生长因子受体/丝裂原活化蛋白激酶/黏蛋白5AC(EGFR/MAPK/MUC5AC)通路探析益肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道黏液高分泌的治疗作用及机制。方法将SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、氨溴索组及益肺健脾方低、中、高剂量组。烟熏联合脂多糖滴注、番泻叶灌胃泻下的方式复制肺脾两虚型COPD大鼠模型。阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色(AB-PAS)观察大鼠支气管黏液分泌及杯状细胞增生程度;苏木精-伊红染色(HE)观察大鼠肺组织病理形态;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠肺组织MUC5AC、EGFR蛋白和c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂活化蛋白激酶(p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白及磷酸化蛋白的表达;采用实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)检测大鼠肺组织EGFR、JNK、p38 MAPK、MUC5AC及ERK mRNA的表达。结果AB-PAS染色显示氨溴索组及益肺健脾方各剂量组杯状细胞增生明显改善。HE染色下见氨溴索组及益肺健脾方高剂量组明显改善肺组织病理损伤。相较于空白组,模型组肺组织中ERK、MUC5AC、p38 MAPK、JNK及EGFR mRNA的表达皆明显升高(P<0.01),MUC5AC、EGFR蛋白和p38 MAPK、JNK、ERK蛋白及磷酸化蛋白表达量皆明显升高(P<0.01)。相比于模型组,氨溴索组及益肺健脾方中、高剂量组各蛋白表达量明显下降(P<0.01,P<0.05),低剂量组EGFR、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达量皆降低(P<0.01,P<0.05);高剂量组与氨溴索组EGFR、ERK、JNK、p38 MAPK及MUC5AC mRNA的表达皆降低(P<0.01,P<0.05),中、低剂量组MUC5AC mRNA的表达下降(P<0.05)。结论益肺健脾方可减少MUC5AC的表达,从而改善气道黏液高分泌,其作用机制与EGFR/MAPK信号通路有关。

固本平喘方对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道MUC5AC水平的影响

目的使用固本平喘方对香烟烟雾暴露联合气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、猪胰弹性蛋白酶(porcine pancreatic elastase,PPE)造模大鼠进行干预,以主要分泌性黏蛋白5AC(mucin5AC,MUC5AC)作为评价指标,测定肺组织MUC5AC含量、蛋白表达、mRNA表达,评价各组气道黏液分泌强度。方法将64只SPF级SD大鼠适应性饲养1周后,随机取52只进行造模,造模成功后取50只随机分为模型组(蒸馏水)、地塞米松组(0.15 mg·kg-1)及固本平喘方高(28 g·kg-1)、中(14 g·kg-1)、低(7 g·kg-1)剂量组,每组10只,另取10只大鼠为对照组(蒸馏水)。15 d后处死大鼠并收集标本。HE染色观察大鼠肺组织病理学变化;ELISA法检测肺组织MUC5AC水平;RT-PCR检测肺组织MUC5AC mRNA表达水平;Western blot检测肺组织MUC5AC蛋白表达;免疫荧光检测肺组织MUC5AC表达分布态势。结果模型组大鼠肺组织结构显著破坏,肺泡腔内及肺间质见大量炎性浸润;地塞米松组及固本平喘方各剂量组可见肺泡腔受损程度及组织炎性浸润程度减轻。与对照组比较,其余各组MUC5AC含量均升高(P<0.05);与模型组比较,地塞米松组及固本平喘方各剂量组MUC5AC含量及MUC5AC mRNA表达均下降(P<0.05),地塞米松组及固本平喘方高、中剂量组MUC5AC蛋白表达降低(P<0.05)。肺组织免疫荧光可见,MUC5AC在模型组中呈现强表达,在地塞米松组中呈现较弱表达,在固本平喘方低、中、高剂量组中,表达强度依次减弱。结论固本平喘方可改善慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的肺组织病理损伤,有效减少MUC5AC含量、下调MUC5AC mRNA表达、降低MUC5AC蛋白表达,改善大鼠气道黏液高分泌状态。

基于血清IL-13、D-D和MUC5AC水平建立机械排痰肺炎支原体肺炎患儿气道堵塞的列线图预测模型

目的探讨基于血清白细胞介素-13(IL-13)、D-二聚体(D-D)和黏蛋白5AC(MUC5AC)水平建立机械排痰肺炎支原体肺炎(MPP)患儿气道堵塞的列线图预测模型。方法选取2020年3月至2022年11月邢台医学高等专科学校第二附属医院收治的122例MPP患儿,按照支气管镜检结果将其分成气道堵塞组(n=38)和无气道堵塞组(n=84)。对两组MPP患儿的基线资料和血生化指标进行比较,采用多因素logistic回归分析确定MPP患儿气道堵塞的影响因素,应用R软件建立列线图气道堵塞预测模型。结果多因素logistic回归分析结果表明,累及肺叶数>2叶、年龄、血清IL-13、血清D-D和血清MUC5AC等是机械排痰MPP患儿气道堵塞的影响因素。基于多因素logistic回归分析结果建立机械排痰MPP患儿气道堵塞的列线图预测模型,应用Bootstrap法内部验证列线图预测模型,抽样800次,区分度评价指标列线图预测气道堵塞发生的C-index为0.736(95%CI:0.650~0.834),校准预测曲线和理想曲线拟合良好。结论基于血清IL-13、D-D和MUC5AC建立的列线图预测模型可应用于预测机械排痰MPP患儿气道堵塞,值得临床进一步研究和推广。

水飞蓟宾对哮喘小鼠气道黏蛋白Muc5ac的影响及机制研究

目的观察水飞蓟宾对哮喘小鼠气道黏蛋白Muc5ac表达水平的影响,并探讨其可能作用机制。方法40只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为正常组(NS组)、哮喘组(AS组)、水飞蓟宾40 mg/kg组(Silybin40组)、水飞蓟宾80 mg/kg组(Silybin80组)、地塞米松组(DEX组)。通过OVA致敏和雾化激发制备哮喘小鼠模型。AS组、Silybin40组、Silybin80组及DEX组分别以PBS、水飞蓟宾40 mg/kg、水飞蓟宾80 mg/kg及地塞米松2 mg/kg干预。收集各组小鼠BALF,分别行细胞总数计数、嗜酸性粒细胞百分比,ELISA法检测IL-6及TNF-α水平;制备肺组织病理石蜡切片,行HE、AB-PAS观察肺组织病理学改变,IHC检测肺组织ERK、pERK、SP1、Muc5ac蛋白表达水平。结果AS组小鼠BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、IL-6、TNF-α、气道周围炎症细胞浸润评分、气道黏液物质相对着色面积、肺组织pERK、SP1及Muc5ac蛋白水平均高于NS组(P<0.05),Silybin80组和Silybin40组BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、IL-6、TNF-α、气道周围炎症细胞浸润评分、气道黏液物质相对着色面积、肺组织pERK、SP1及Muc5ac蛋白水平均低于AS组(P<0.05),且Silybin80组上述指标的水平均低于Silybin40组。结论水飞蓟宾干预可抑制哮喘小鼠气道炎症和气道黏液高分泌,其机制可能与抑制ERK/SP1信号通路有关。

MUC5AC、MUC5B在慢性鼻-鼻窦炎患者中的表达及与细菌生物膜形成的关系分析

目的探究黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白5B(MUC5B)在慢性鼻-鼻窦炎患者中的表达及与细菌生物膜形成的关系。方法回顾性选择2020年12月至2023年4月行鼻内窥镜手术的50例慢性鼻-鼻窦炎患者作为观察组,另选取50例病理保存的健康标本作为对照组。采用免疫荧光及免疫印迹分别检测鼻黏膜组织中MUC5AC、MUC5B及蛋白表达,应用激光扫描共聚焦显微镜观察细菌生物膜阳性表达并进行Lund-Kennedy评分,扫描电镜下观察细菌生物膜形态,采用Pearson法分析MUC5AC、MUC5B与细菌生物膜阳性评分的相关性。结果观察组患者鼻黏膜组织中的MUC5AC、MUC5B阳性细胞表达高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=54.27、61.18,P均<0.05)。观察组鼻黏膜组织中的MUC5AC、MUC5B蛋白表达高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=43.51、70.90,P均<0.05)。观察组患者细菌生物膜阳性评分高于对照组,差异有统计学意义(t=8.96,P<0.05)。扫描电镜显示,观察组患者的黏膜组织表面伴黏附聚集、倒伏且部分组织伴丧失,对照组黏膜无明显病变反应。MUC5AC及MUC5B均与细菌生物膜阳性评分呈正相关(r分别=0.37、0.30,P均<0.05)。结论慢性鼻-鼻窦炎的MUC5AC、MUC5B与细菌生物膜形成具有显著正相关,临床诊疗中加强对于MUC5AC与MUC5B的检测对疾病的检出及后续治疗方案的实施具有重要意义。

血清CA19-9、MUC5AC、Exo-EphA2在胰腺癌与肿块型胰腺炎中的临床意义

目的分析血清CA19-9、黏蛋白5AC(MUC5AC)、外泌EphrinA型受体2(Exo-EphA2)对胰腺癌与肿块型胰腺炎的鉴别诊断价值及与影像学病理特征的相关性。方法选取2022年1月~2023年6月于周口市中心医院就诊的82例胰腺癌患者作为观察组,选择同期41例肿块性胰腺炎患者作为对照组,比较2组及不同病理参数血清CA19-9、MUC5AC、Exo-EphA2水平,对其诊断价值进行分析,并进一步分析相关性。结果研究组血清CA19-9、MUC5AC、Exo-EphA2水平较对照组明显增加(P<0.05);不同病理学参数胰腺癌患者血清CA19-9、MUC5AC、Exo-EphA2水平比较:低分化高于中高分化,Ⅰ~Ⅱ期低于Ⅲ~Ⅳ期,有远处转移高于无远处转移(P<0.05);CA19-9、MUC5AC、Exo-EphA2水平与远处转移、TNM分期呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05);血清CA19-9、MUC5AC、Exo-EphA2水平联合诊断胰腺癌的AUC为0.802,均高于各指标单独诊断。结论血清CA19-9、MUC5AC、Exo-EphA2水平与胰腺癌病理学参数存在一定关系,联合检测可显著提升在胰腺癌、肿块型胰腺癌中的鉴别诊断价值。

黏蛋白MUC5AC在肺炎支原体肺炎患儿气道中的表达及临床意义

目的探讨黏蛋白5AC(MUC5AC)在儿童肺炎支原体肺炎(MPP)患者呼吸道中的表达,为MPP黏液栓早期诊断及治疗提供临床帮助。方法纳入2022年4-10月住院进行肺泡灌洗的MPP患儿共94例,根据首次纤维支气管镜下是否观察到黏液栓,将MPP组分为黏液栓组41例及非黏液栓组53例。收集两组相关临床资料及实验室检查数据。结果与非黏液栓组比较,黏液栓组的热程和住院时间均较长,C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、降钙素原(PCT)、D二聚体、灌洗液肺炎支原体DNA(MP-DNA)拷贝数值、白细胞介素17(IL-17)、MUC5AC水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。MUC5AC与IL-17、LDH均呈正相关(分别r=0.54,P=0.002;r=0.39,P=0.019),以MUC5AC水平绘制受试者工作特征曲线,其曲线下面积为0.811,预测MPP黏液栓形成的灵敏度为86.2%,特异度为71.4%。结论MPP黏液栓形成患儿MUC5AC表达水平增高;MUC5AC对MPP黏液栓的形成具有一定的预测价值。

脂多糖通过Nrf2信号通路诱导人气道上皮细胞MUC5AC表达

目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在脂多糖(LPS)上调气道黏蛋白5AC(MUC5AC)表达中的作用。方法:LPS干预体外培养的人气道上皮细胞系A549细胞,以诱导MUC5AC表达。分别转染Nrf2小干扰RNA(siRNA)和Nrf2过表达质粒(pcDNA3-Myc3-Nrf2),敲减或过表达A549细胞中的Nrf2,再加入10 mg/L LPS干预24 h,RT-qPCR和Western blot法分别检测细胞MUC5AC、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、Nrf2及其下游抗氧化因子[NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、谷胱甘肽S-转移酶pi(GST-pi)和血红素加氧酶1(HO-1)]的mRNA及蛋白表达情况。结果:(1)LPS上调A549细胞黏蛋白MUC5AC表达(P<0.01),上调Nrf2及其下游抗氧化因子NQO1、GCLC及GST-pi表达,下调HO-1表达(P<0.05)。(2)与阴性对照组相比,转染Nrf2 siRNA能有效抑制A549细胞Nrf2的表达;敲减Nrf2的A549细胞经LPS干预后,MUC5AC的表达显著增加(P<0.05)。(3)与对照组相比,转染过表达质粒pcDNA3-Myc3-Nrf2明显增加A549细胞Nrf2的表达;增强Nrf2表达后,LPS诱导的MUC5AC表达被抑制(P<0.05)。结论:Nrf2信号通路参与调控LPS诱导的气道上皮细胞MUC5AC表达。

益肺灸及其联合调补肺肾三方对COPD稳定期大鼠气道MUC5AC和MUC5B的影响

目的探讨益肺灸及其联合调补肺肾三方对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期大鼠气道黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)和黏蛋白5B(mucin 5B,MUC5B)水平的影响,阐明益肺灸作用机制和灸药联合是否具备治疗优势。方法采用香烟烟雾暴露联合肺炎克雷伯杆菌感染法建立COPD稳定期大鼠模型。第9~20周,空白组和模型(COPD)组给予生理盐水(每只2 mL/d)、氨茶碱组给予氨茶碱(27 mg/(kg·d))、补肺健脾组和益肺灸+补肺健脾组给予补肺健脾方(12.42 g/(kg·d))、补肺益肾组和益肺灸+补肺益肾组给予补肺益肾方(11.61 g/(kg·d))、益气滋肾组和益肺灸+益气滋肾组给予益气滋肾方(12.42 g/(kg·d))灌胃,益肺灸组及灸药联合组每周益肺灸灸2次,每次10~15 min。检测大鼠肺功能、肺组织病理、以及支气管肺泡灌洗液(BALF)和气道中MUC5AC、MUC5B蛋白表达。结果COPD组大鼠较空白组Penh水平显著升高(P=0.007),支气管管壁增厚,管腔狭窄,小气道和BALF中MUC5AC蛋白表达均显著升高(P<0.001,P=0.005),MUC5B有升高趋势(P>0.05)。各治疗干预均显著降低COPD大鼠Penh以及BALF和气道MUC5AC水平(P<0.05),益肺灸、调补肺肾三方和益肺灸+益气滋肾方有降低COPD大鼠MUC5B的趋势(P>0.05)。灸药联合在降低Penh、MUC5AC或MUC5B气道表达、分泌方面有不同程度上的优于灸、药单独应用的趋势。结论益肺灸、调补肺肾三方及其联合均可改善COPD大鼠气道通气功能和黏蛋白高表达、分泌,其中,灸药联合可能是更有效策略。

肺炎支原体坏死性肺炎患儿支气管肺泡灌洗液IL-17A及MUC5AC检测的临床意义

目的探讨肺炎支原体坏死性肺炎及非坏死性肺炎患儿肺泡灌洗液中IL-17A及MUC5AC的表达水平、两者之间的关系及其临床意义。方法收集肺炎支原体感染的坏死性肺炎30例及非坏死性肺炎30例前后两次行纤维支气管镜时的肺泡灌洗液,以同期30例支气管异物患儿为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测各组BALF中IL-17A、MUC5AC的表达水平,比较各组间的差异及第一次灌洗时MUC5AC与IL-17A之间的关系。结果第一次灌洗时病例组患儿BALF中IL-17A、MUC5AC水平显著高于对照组(P<0.05),且坏死性肺炎患儿BALF中IL-17A、MUC5AC水平高于非坏死性肺炎患儿组(P<0.05);第二次灌洗时,病例组患儿BALF中IL-17A、MUC5AC水平较首次灌洗时显著降低,且坏死性肺炎患儿组较非坏死性肺炎组、对照组BALF中IL-17A、MUC5AC水平仍明显升高,但非坏死性肺炎患儿组BALF中IL-17A、MUC5AC水平较对照组差异无统计学意义。分析支气管镜结果发现,坏死性肺炎组的患儿更容易出现气道黏液栓塞及塑形性支气管炎。结论IL-17A可能通过调控MUC5AC的表达从而参与肺炎支原体坏死性肺炎的发生和发展,为肺炎支原体肺炎相关坏死性肺炎的诊疗提供理论依据。

慢性鼻-鼻窦炎患者HIF-1α、FoxM1的表达及其与黏蛋白MUC5AC、MUC5B的相关性

目的 探讨慢性鼻-鼻窦炎(CRS)患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、叉头框转录因子M1(FoxM1)的表达及其与黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白5B(MUC5B)的关系。方法 选取2016年3月—2018年5月南充市中心医院行鼻内镜手术伴鼻息肉的CRS患者(CRS wNP组)和不伴鼻息肉的CRS患者(CRS sNP组)鼻窦黏膜各40例,另选取30例正常鼻腔黏膜作为对照组,采用免疫组织化学和逆转录定量PCR(qRT-PCR)检测各组HIF-1α、FoxM1、MUC5AC、MUC5B的表达,并分析它们之间的关系。结果 免疫组织化学结果显示,MUC5AC、MUC5B、HIF-1α、FoxM1在各组黏膜上皮中阳性面积均差异明显(P<0.001)。CRS wNP组和CRS sNP组各指标阳性表达率明显高于对照组(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,各组MUC5AC、MUC5B、HIF-1α、FoxM1 mRNA的相对表达量均有明显差异(P<0.001),CRS wNP组和CRS sNP组各指标相对表达量明显高于对照组(P<0.05)。Person分析结果显示,在伴或不伴鼻息肉的CRS组织中,HIF-1α、FoxM1与MUC5AC及MUC5B mRNA的表达均存在正相关(P<0.001)。结论 发现在伴或不伴鼻息肉的CRS中,HIF-1α、FoxM1、MUC5AC、MUC5B的表达均上调,且HIF-1α、FoxM1均与黏蛋白MUC5AC、MUC5B正相关,HIF-1α和FoxM1可能在CRS中黏液生成增多中起着重要的作用。

二氧化硅通过调节人气道上皮细胞自噬促进MUC5AC表达

目的 探讨二氧化硅(SiO_(2))对人气道上皮细胞株(Beas-2b)黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响及其作用机制。方法 用含10%胎牛血清的DMEM高糖培养基在37℃和5%CO_(2)的培养箱培养Beas-2b。使用NC-siRNA、ATG5-siRNA、BECN1-siRNA及mCherry-EGFP-LC3等慢病毒转染Beas-2b。各转染组细胞用相应慢病毒(MOI=20)转染12 h后换新鲜培养基,并用嘌呤霉素(1μg/mL)进行筛选,获得稳定转染细胞株。用SiO_(2)(100μg/mL)刺激前述稳定转染细胞株24 h,并设PBS对照组。免疫荧光和免疫印迹检测MUC5AC、自噬相关蛋白5(ATG5)、BECN1和微管相关蛋白轻链3(LC3)的蛋白水平;共聚焦显微镜观察人气道上皮细胞自噬情况。结果 SiO_(2)组的MUC5AC、ATG5、BECN1和LC3Ⅱ的表达高于对照组(P <0.05);ATG5和BECN1敲减细胞株中,SiO_(2)刺激后MUC5AC和LC3Ⅱ的表达均低于对照组(P <0.05)。结论 SiO_(2)可通过调节人气道上皮细胞自噬促进MUC5AC表达,其作用机制与ATG5和BECN1信号途径相关。

CK、MUC5ac、Ki67表达与胃癌癌前病变的关系及对胃癌早期诊断的价值

目的 探讨细胞角蛋白(CK)、黏蛋白(MUC)5ac、核抗原Ki67表达与胃癌癌前病变的关系及对胃癌早期诊断的价值。方法 选取2019年10月至2021年10月于张掖市第二人民医院就诊的102例胃部不适患者为研究对象,根据胃镜和病理检查结果分为良性病变组(n=47)、胃癌癌前病变组(n=32)和早期胃癌组(n=23)。比较3组患者CK20、CK7、MUC5ac、Ki67表达情况,并分析CK20、CK7、MUC5ac、Ki67表达对于早期胃癌的诊断价值。结果 胃癌癌前病变组和早期胃癌组CK20、CK7、Ki67阳性表达率均高于良性病变组,MUC5ac阳性表达率低于良性病变组(P<0.05);早期胃癌组CK20、CK7、Ki67阳性表达率均高于胃癌癌前病变组,MUC5ac阳性表达率低于胃癌癌前病变组(P<0.05);CK20、CK7、MUC5ac、Ki67 4项指标联合检测诊断早期胃癌的曲线下面积、灵敏度和特异度分别为0.892、89.0%和92.5%,均高于各项指标单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 胃癌癌前病变和早期胃癌患者CK20、CK7、Ki67阳性表达明显升高,MUC5ac阳性表达明显降低,且4项指标联合检测对于早期胃癌的诊断价值较高。

EGFR、PCNA和MUC5AC在阿司匹林相关人胃黏膜病变中的表达

目的分析阿司匹林相关人胃黏膜病变组织中EGFR、PCNA、MUC5AC的表达,阐明其在阿司匹林相关胃黏膜病变中的作用。方法严格按照纳入标准,收集2020年8月至2021年12月于清华大学第一附属医院消化内科确诊的阿司匹林相关胃黏膜病变组织(42例)作为阿司匹林组,同期健康体检者相对正常胃黏膜组织(25名)作为健康对照组,采用免疫组织化学SP法检测胃黏膜组织中EGFR、PCNA、MUC5AC的表达情况。结果根据染色强度、细胞阳性率与染色强度乘积的半定量法及ImageJ软件半定量法三种方法分析均发现,与健康对照组相比,阿司匹林相关人胃黏膜病变组织中EGFR、PCNA、MUC5AC表达均明显升高(P<0.05)。结论阿司匹林相关人胃黏膜病变组织中EGFR、PCNA、MUC5AC蛋白表达均上调,共同参与了阿司匹林相关胃黏膜病变的发生、发展过程。

MUC5AC、TIMP-1在毛细支气管炎患儿血清中表达及与喘息发作的相关性探究

目的分析黏蛋白5AC(MUC5AC)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)在毛细支气管炎患儿血清中表达及与喘息发作的相关性。方法回顾性选取2020年2月至2021年3月在方城县妇幼保健院内儿科就诊的毛细支气管炎患儿78例作为研究组研究对象,根据病情严重程度将研究组再分为轻症45例、重症33例;另外选取同期进行体检的健康无基础疾病儿童78例作为对照组研究对象,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测MUC5AC在两组研究对象血清中表达,酶联免疫吸附法(ELIEA)检测TIMP-1在两组研究对象血清中表达,并分析MUC5AC、TIMP-1与喘息发作的相关性。结果在研究组血清中MUC5AC、TIMP-1显著高于对照组(P<0.05)。研究组MUC5AC、TIMP-1与喘息发作呈正相关(P<0.05)。MUC5AC、TIMP-1正相关(r=0.468、P=0.001)。MUC5AC、TIMP-1为影响毛细支气管炎发生的危险因素(P<0.05)。结论MUC5AC、TIMP-1在毛细支气管炎患儿血清中呈异常高表达,且两者之间呈正相关,其水平变化与喘息发作也呈正相关,可作为喘息发作的危险因素。

玉屏风散对肺气虚证大鼠气道黏液高分泌因子MUC5AC、NE水平的影响

目的:观察玉屏风散对肺气虚模型大鼠气道黏液高分泌因子MUC5AC、NE的影响,探讨玉屏风散改善肺气虚证的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、玉屏风散高、中、低剂量组、阳性对照组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均采用烟熏加脂多糖气管滴入方法建立肺气虚模型,造模开始灌胃给药,玉屏风散高、中、低剂量组分别予玉屏风散汤液(剂量分别为24 g/kg/d、12 g/kg/d、6g/kg/d),阳性对照组予地塞米松(0.2 mg/kg/d),空白组、模型组给予等体积0.9%生理盐水,连续给药30天。观察治疗前后各组大鼠症状和体征,肺组织形态学,血清中黏蛋白5AC(MUC5AC)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)含量和肺组织中MUC5AC、NE蛋白水平的变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠症状、体征和肺组织损伤状态严重,血清中MUC5AC、NE显著升高(P<0.01),肺组织中MUC5AC、NE蛋白平均光密度值(IOD)和蛋白表达显著升高(P<0.01)。药物治疗后,与模型组比较,玉屏风散高剂量组和阳性对照组症状、体征和肺组织损伤状态明显减轻,血清中MUC5AC、NE明显降低(P<0.01),肺组织中MUC5AC、NE蛋白平均光密度值和蛋白表达明显降低(P<0.01);玉屏风散中剂量组症状、体征和肺组织损伤状态减轻,血清中MUC5AC、NE明显降低(P<0.01),肺组织中MUC5AC、NE平均光密度值和蛋白表达明显降低(P<0.01);玉屏风散低剂量组症状、体征和肺组织损伤状态有所减轻,血清中NE含量降低(P<0.05),肺组织中NE平均光密度值和蛋白表达明显降低(P<0.01)。总体上玉屏风散高剂量组疗效优于玉屏风散中剂量组和低剂量组,并与阳性对照组疗效持平。结论:玉屏风散通过降低MUC5AC、NE的水平,达到抑制气道黏液高分泌的目的,最终改善肺气虚证的症状、体征和肺组织损伤状态。

MUC5AC、TGF-β_(1)、CD69在慢性鼻窦炎鼻息肉组织中的表达及临床意义

目的:分析黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)、转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、CD69在慢性鼻窦炎鼻息肉组织中的表达及临床意义。方法:选取2018年8月—2021年8月宁德师范学院附属宁德市医院收治的120例慢性鼻窦炎患者,根据患者是否伴有鼻息肉分为不伴鼻息肉组(n=60)、伴鼻息肉组(n=60),另外选取于本院进行健康体检的志愿者为对照组(n=52)。通过实时荧光定量PCR法、酶联免疫吸附法、流式细胞仪检测MUC5AC、TGF-β_(1)、CD69。分析MUC5AC、TGF-β_(1)、CD69表达变化与慢性鼻窦炎鼻息肉的关系及三者的相关性。结果:与对照组相比,不伴鼻息肉组、伴鼻息肉组MUC5AC、TGF-β_(1)、CD69表达水平均更高(P<0.05);与不伴鼻息肉组相比,伴鼻息肉组MUC5AC、TGF-β_(1)、CD69表达水平均更高(P<0.05)。与轻度组相比,中度组、重度组MUC5AC、TGF-β_(1)、CD69表达水平均更高(P<0.05);与中度组相比,重度组MUC5AC、TGF-β_(1)、CD69表达水平均更高(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,MUC5AC、TGF-β_(1)之间呈正相关(r=0.524,P=0.001);MUC5AC、CD69之间呈正相关(r=0.529,P=0.001);TGF-β_(1)、CD69之间呈正相关(r=0.554,P=0.001)。ROC曲线显示,三项联合对慢性鼻窦炎鼻息肉的诊断价值高于MUC5AC、TGF-β_(1)、CD69单项诊断(P<0.05)。结论:MUC5AC、TGF-β_(1)、CD69高表达于慢性鼻窦炎鼻息肉患者,随着病情加重,表达水平逐渐升高,且MUC5AC、TGF-β_(1)、CD69之间具有正相关性。