MUTYH基因多态性对原发性男性不育症和精子DNA完整性的影响研究

目的探讨MUTYH基因rs3219489、rs10527342位点单核苷酸多态性(SNPs)对原发性男性不育症和精子DNA完整性的影响及其与吸烟、饮酒的交互作用。方法选取2011年8月—2012年12月在宁夏医科大学总医院生殖医学中心门诊就诊的245例原发性男性不育症患者为病例组,其中少精弱精症患者166例(少精弱精症亚组)、精液指标正常男性不育症患者79例(精液指标正常亚组);另选取同期在宁夏医科大学总医院体检健康且有生育史的男性329例为对照组。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析MUTYH基因rs3219489、rs10527342位点基因型分布和等位基因频率。采用精子染色质扩散(SCD)试验检测精子DNA损伤程度,采用精子DNA断裂指数(DFI)表示。结果对照组与病例组MUTYH基因rs3219489位点GG、CG、CC基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05);CG+CC基因型频率和G、C等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组与病例组MUTYH基因rs10527342位点AA、AP、PP基因型分布,AP+PP基因型频率和A、P等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组、少精弱精症亚组与精液指标正常亚组MUTYH基因rs3219489位点GG、CG、CC基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05);CG+CC基因型频率和G、C等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3组MUTYH基因rs10527342位点AA、AP、PP基因型分布,AP+PP基因型频率和A、P等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组精子DFI〔(46.2±22.3)%〕高于对照组〔(21.4±9.2)%〕(P<0.05)。少精弱精症亚组与精液指标正常亚组精子DFI高于对照组,少精弱精症亚组精子DFI高于精液指标正常亚组(P<0.05)。MUTYH基因rs3219489、rs10527342位点不同基因型原发性男性不育症患者精子DFI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MUTYH基因rs3219489位点与rs10527342位点间存在中度连锁不平衡(D'=0.749,r2=0.289)。MUTYH基因rs3219489、rs10527342位点与吸烟、饮酒均不存在交互作用(P>0.05)。结论 MUTYH基因rs3219489位点的C等位基因可能是原发性男性不育症的保护因素,rs10527342位点可能与原发性男性不育症无关。精子DFI的增加可能会导致原发性男性不育症的患病风险增加。rs3219489、rs10527342位点可能对精子DNA完整性没有影响,且与吸烟、饮酒均无交互作用。

痛风与MUTYH基因rs10527342位点多态性相关性探讨

目的:探讨MUTYH基因AluYb8MUTYH位点(rs10527342)多态性与我国汉族人群原发性痛风发病风险的关系,为痛风的早期诊断筛选合适的遗传标记。方法:以2014年至2016年在川北医学院附属医院风湿血液科就诊的原发性痛风患者共183例作为实验组,同期健康体检者213名作为对照组,均收集外周血、临床和实验室资料,提取基因组DNA,采用聚合酶链反应(polymerase Chain Reaction,PCR)法检测DNA糖基化酶MUTYH基因AluYb8MUTYH插入/缺失(absence of insertion/presence of insertion,A/P)多态性在标本中的分布情况,并用统计软件SPSS16.0对结果进行分析。结果:MUTYH基因AluYb8MUTYH多态性在痛风组中有167例(91.26%)、对照组中有209例(98.12%)得到有效扩增;对照组中MUTYH基因AluYb8MUTYH多态性基因型分布符合Hardy-Wernberg平衡(χ~2=0.237,P=0.626);其中痛风组中A/A、A/P、P/P基因型频率分别为36.53%、49.70%和13.77%,对照组中A/A、A/P、P/P基因型频率分别为24.88%、51.67%和23.45%;痛风组各基因型与对照组进行比较,差异有统计学意义(χ~2=8.792,P=0.012),痛风组等位基因频率与对照组比较,差异有统计学意义(χ~2=8.540,P=0.003),其中A等位基因与痛风发病风险有关[OR=1.544,95%CI(1.153～2.088)]。结论:MUTYH基因AluYb8缺失型(A等位基因)可能增加痛风的易感性。

家族性腺瘤性息肉病易感基因突变类型与临床表型关系的研究进展

家族性腺瘤性息肉病是最常见的遗传性结直肠癌之一，其临床表型与患者APC基因的突变位点有关。本文对APC基因检测为阴性但有明确临床表现的患者可能携带的其他基因调控位点，包括MUTYH基因、AXIN基因和表观遗传学改变等进行了概述。随着精准医学理念的推广，有效地结合家族性腺瘤性息肉病患者基因型与表型的对应关系，提供个体化的治疗方案及随访策略将具有积极的临床意义。本文对近年来家族性腺瘤性息肉病APC基因突变与表型相关性方面的最新研究进展进行了综述。

家族性腺瘤息肉病的遗传病因学研究进展

家族性腺瘤息肉病(FAP)是第二常见的遗传性结直肠癌综合征,多在青春期发病,发病率约1/10000,主要临床表现为大肠中多发的腺瘤性息肉,是一种结直肠癌的癌前病变,如果不予治疗,几乎100%的患者会发展成为结直肠癌。一直以来,FAP被认为是一种常染色体显性遗传疾病,发病由APC基因胚系突变引起。根据临床特点的不同,FAP患者可以分为经典型FAP(CFAP)和轻表型FAP(AFAP)。然而近年来,在一些无APC基因胚系突变的FAP患者中发现了Mut YH基因的双等位基因突变。这种由于Mut YH基因双等位基因突变而无APC生殖突变所引起的临床综合征定义为Mut YH基因相关性息肉病[2](MAP)。MAP为常染色体隐性遗传,是一种特殊类型的FAP。另外,很多研究表明,APC基因的突变位点与结肠腺瘤病的严重程度、癌变的风险程度和某些肠外表现相关。MAP的发现和对FAP基因型-表型相关性的研究,完善了对FAP遗传病因学的认识,对于FAP患者及高危亲属的合理防治和预后具有重要的意义。