结直肠MUTYH-相关息肉病及其与结直肠癌的关系

WHO(2010)消化系统肿瘤分类中的结直肠肿瘤部分增加了MUTYH-相关息肉病(MAP)的内容[1]。2002年AL-Tassan等[2]首次报告MUTYH基因突变与人类肠肿瘤有关,该研究发现,一个多发性结直肠腺瘤/腺癌家族7个兄弟中3个与家族性腺瘤性息肉病(FAP)的临床表现类似,但没有APC基因突变,不支持FAP;同时也没有检出肿瘤微卫星不稳定状态,不支持遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)。对MUTYH的分析发现,生殖细胞系双等位基因复合性杂合性突变导致其编码的165位和382位氨基酸改变,属常染色体隐性遗传病,因此将这类息肉命名为MUTYH-相关息肉病。该病变伴有结直肠不同组织学类型、不同数量的息肉,具有进展为恶性的倾向。国内对其研究报道很少[3,4],还没有典型病例报告。本文就其诊断标准、流行病学、临床特征、病理组织学及分子遗传学特征进行简述,旨在加强对该病的认识,以期提高临床病理诊断水平。

鼻息肉病患者鼻内镜手术治疗前后主客观评估结果与预后的相关性研究

针对鼻息肉病患者经鼻内镜治疗前后主观评估结果和预后的相关性分析与讨论。方法 针对2021.01~2022.02收治鼻息肉病患者总共78例的一般资料回顾性,对治疗前治疗后的主观指标与客观指标的结果差异进行记录,同时依照治疗后主观指标结果为依据分两组,即A、B组,对比分析治疗前后客观指标评分结果,并且经Pearson线性相关分析法对本病患者治疗前后的Lund-Kennedy、Lund-Mackay评分和预后的关系分析。结果 相比较治疗前评分,治疗后Lund-Kennedy、Lund-Mackay及RQLQ评分均下降,存在差异性(P<0.05),将治疗后1年患者ROLQ评分结果作为依据,本病78例患者中51例ROLQ评分≤60分(A组),27例ROLQ评分≥60分(B组),结合不同组别间Lund-Kennedy、Lund-Mackay评分来看,均相比较治疗前低,并以A组较低,和B组存在差异性(P<0.05),由Pearson线性相关分析后本病患者经鼻内镜治疗前后的客观指标评分结果和术后RQLQ水平呈正相关(P<0.05)。结论 主客观评估结果与鼻息肉病患者经鼻内镜治疗预后具有密切联系,同时为后续治疗提供了依据。

MYH相关性息肉病的研究进展

MYH基因相关性息肉病(MAP)归属于家族性腺瘤性息肉病(FAP),是一种与MYH基因突变有关的常染色体隐性遗传病。MAP以多发性结直肠腺瘤性息肉和高危险性的结直肠癌为主要临床特点,因此早期诊断和及早防治,对于结直肠癌的早期发现及预防具有重要意义。确诊为MAP的患者可进行外科手术治疗、结肠镜下切除息肉或药物治疗。

胃黏膜相关淋巴瘤合并腺瘤性结肠息肉病一例报告

1病例患者男性,46岁,因排便性状改变1年半、左上腹痛2个月入院。患者1年半前无诱因大便次数增多,3～4次/日,为成形软便,偶见少量鲜血。

探讨血脂异常与大肠息肉的关系及病因病机

有相关研究提示大肠息肉与血脂异常存在一定的联系。文章拟从饮食、情志的异常为病因,以痰瘀为病理基础,以脾失健运、肝失疏泄、脾肾亏虚为病机,探讨大肠息肉与血脂异常的相关性。

南昌地区结肠癌高危因素与结肠病变的相关性研究

目的通过对南昌地区有结肠癌高危因素的人群进行结肠镜筛查,了解结肠癌高危人群结肠癌前病变发生率,为结肠癌的早期诊断、治疗提供依据。方法从2012年1月~2016年1月参加南昌市各社区组织健康体检的人群共计1128例选出符合入选标准的结肠癌高危因素人群158例,均行电子结肠镜及病理检查。统计不同年龄组高危人群高危因素(结肠瘤癌家庭史、长期饮酒、肠息肉史、慢性便秘、慢性腹泻、黏液血便、精神病史、阑尾疾病、大便隐血阳性)的高危率、结肠镜检率、息肉检出率、重度不典型增生人数及高危因素与重度不典型增生的相关性。结果不同年龄组高危人群极高危率最高在50~59、60~69岁两组,分别为17.94%、18.35%。最低在20~29岁年龄组,为7.69%。高危因素比例、结肠镜检人数在黏液血便及大便隐血阳性中最高,分别为29.11%与30.38%、93.47%与100.00%。息肉检出率在阑尾疾病、大便隐血阳性中最高,均为66.67%。高危因素与重度不典型增生的相关性检验结果显示,结肠瘤癌家庭史、肠息肉史、黏液血便、大便隐血阳性与重度不典型增生成正相关(P<0.05)。结论南昌地区有结肠癌高危因素人群中黏液血便及大便隐血阳性的人群中重度不典型增生检出率最高,是结肠癌的重要高危因素,这对结肠癌的早期预防起积极作用。

胃息肉发生的相关因素调查研究

目的通过问卷调查的方式初步探索胃息肉发生的相关因素,有针对性地为预防胃息肉的发生、复发提供科学根据。方法选择2021年1月—2021年10月就诊于重庆市长寿区中医院脾胃病科的100例经胃镜检查确诊为胃息肉患者(伴慢性非萎缩性胃炎)作为病例组,同时选择脾胃病科100例行胃镜检查未发现胃息肉的慢性非萎缩性胃炎患者作为对照组,使用统一设计的问卷调查表进行相关因素统计,然后对调查的各种因素进行分析和统计。结果单因素分析结果显示,质子泵抑制剂使用情况、Hp感染史、胆汁反流、吸烟、饮酒、喝茶、饮料、辛辣饮食、夜宵、隔夜宿食、体育锻炼、蔬菜、熬夜、失眠、焦虑、生活压力、特殊药物使用等可能与胃息肉的发生相关。结论胃息肉的发生是多种因素综合作用的结果,根除Hp感染、治愈胆汁反流、避免长期使用PPI、杜绝长期饮酒、不吃隔夜食物、健康饮食习惯、不熬夜、不失眠、保持乐观心态可能会有效降低胃息肉的发生风险。

血浆DNA甲基化检测在宫颈疾病诊断中的应用

目的对宫颈疾病患者血浆APC和RASSF1A基因启动子甲基化水平进行定量检测,探讨其在宫颈疾病诊断中的意义。方法收集34例宫颈低度病变(CINⅠ期)、43例宫颈高度病变(包含CINⅡ、CINⅢ期)、41例宫颈癌患者治疗前血浆及25例健康妇女血浆。另收集31例与血浆对应的宫颈组织标本。用双重实时荧光定量甲基化特异性PCR(qMSP)技术检测APC和RASSF1A基因启动子甲基化水平并进行统计学分析。结果宫颈疾病患者血浆中APC和RASSF1A甲基化水平与肿瘤组织有较好的一致性,且肿瘤组织水平高于血浆水平(Z分别为-2.236和-3.228,P均<0.05)。宫颈癌组血浆APC与RASSF1A甲基化率均高于低度病变组(P均<0.05);宫颈高度病变组血浆RASSF1A甲基化率也高于低度病变组,差异有显著性(P<0.05)。血浆APC和RASSF1A甲基化阳性结果在低度病变组、高度病变组和宫颈癌组均无显著性差异(P>0.05)。结论血浆DNA甲基化水平能反映宫颈癌的发生、发展变化,在宫颈癌的早期诊断中可能有重要价值。

鼻息肉病患者鼻内镜手术前后主客观评估及相关性分析

目的 :探讨鼻息肉病患者鼻内镜手术前后主客观评估结果与预后的相关性。方法 :选取2013年2月~2016年6月于我院行鼻内镜手术的42例鼻息肉病患者为研究对象,记录其手术前后主观指标[鼻结膜炎相关生活质量问卷(RQLQ)]、客观指标(Lund-Mackay鼻窦CT评分、Lund-Kennedy评分)评估结果差异。以术后RQLQ评估结果为依据,将42例患者分为预后良好组(RQLQ评分≤60分)和预后不良组(RQLQ评分>60分),比较两组患者手术前后客观指标评估结果差异,经Pearson线性相关分析法分析鼻息肉病患者鼻内镜手术前后Lund-Mackay评分、Lund-Kennedy评分与预后的关系。结果 :手术后,42例患者RQLQ评分、Lund-Mackay评分及Lund-Kennedy评分结果均较手术前明显降低。术后RQLQ评分≤60分者共26例,均纳入预后良好组;RQLQ评分>60分者共16例,均纳入预后不良组。手术前后,预后良好组患者Lund-Mackay、Lund-Kennedy评分均明显低于预后不良组,差异均有统计学意义。Pearson线性相关分析结果显示:鼻息肉病患者鼻内镜手术前后Lund-Mackay、Lund-Kennedy评分结果均与术后RQLQ水平呈正相关。结论 :鼻内镜手术前后Lund-Mackay、Lund-Kennedy评估对鼻息肉病患者预后预测有一定指导意义。

MutYH相关息肉病患者的基因变异特点分析

目的本研究拟汇总单中心患者数据以部分呈现我国MutYH相关息肉病(MAP)患者变异谱及临床病理特点。方法我们开展了一项单中心调查,对本中心的结肠腺瘤性息肉病患者进行基因检测,确定MAP患者并进行临床特点、变异谱总结和家系调查,总结此类患者的特点。结果研究共对166例结肠腺瘤性息肉病患者进行了基因检测,共确认MutYH双等位基因携带者即MAP患者10例,分属9个独立家系,其中1个家系为纯合变异,8个为复合杂合变异。检出MutYH变异13种,包括10种点突变(5种无义变异、5种错义变异)、3种大片段缺失。其中5种变异为首次报道。10例MAP患者中,1例内镜治疗,9例手术治疗,其中4例患者发生结肠癌变并有1例死于肿瘤转移。癌变患者中有5例进行了肿瘤标本的基因检测和免疫组化,KRAS变异和错配修复缺陷(dMMR)比例分别为2/5和4/5。结论本研究纳入病例呈现出纯合变异少、大片段缺失及KRAS突变型比例高、存在dMMR的特点,MutYH变异在散发性结直肠癌中的存在情况值得进一步研究。

上海市金山亭林地区180例血吸虫肠病和结直肠息肉的相关性研究

方法研究对象选取2016年7月--2018年2月于上海金山区亭林医院诊治的血吸虫肠病患者180例为病例组,其中男性93例,女性87例,平均年龄为(49.7±11.8)岁,随机选取同期在金山区亭林医院体检的健康体检者120例作为对照组,男性61例,女性59例,平均年龄为(46.3±12.3)岁。分别对两组结直肠息肉的检出率结果作对比分析,总结病例组的血吸虫病和结直肠息肉的相关性。两组在性别和年龄的比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结果病例组结直肠息肉在部位、大小、单纯性、合并性的检出率显著高于对照组,结直肠息肉与检查结果为正相关。结论血吸虫病和结直肠息肉的相关性为正相关,结直肠息肉可为其临床治疗血吸虫病提供一定的依据。

1232例大肠息肉癌变相关因素分析

1．临床资料：2000年3月至2008年3月，我院共行肠镜检查11874例，不包括进展期大肠癌、结肠癌遗传综合症及炎性肠病，检出有病理结果的大肠息肉1232例共1461枚息肉，检出率10．38％，其中男773例，女459例，男女比为1．7：1，年龄5—89岁，平均47．9岁，单发息肉1096例，多发息肉136例。本组患者的临床表现主要为便血，其他症状有腹痛、腹泻、粘液便、消瘦。

β-连环蛋白及APC基因与肿瘤

目的 探讨 β 连环蛋白和结肠腺瘤性息肉病 (APC)基因的分子结构和功能特征以及其在肿瘤发生、发展中的作用。方法 综述近年来有关 β 连环蛋白和APC基因分子生物学以及与肿瘤学方面的研究。 结果 β 连环蛋白和APC基因由于自身调节和相互调节异常 ,在肿瘤发生的早期表达异常增高 ,但与肿瘤的进展、转移关系似乎正相反。此外 ,β 连环蛋白和APC基因还可以调节 p5 3、c myc基因以及细胞周期蛋白D1等因子表达。 结论 β 连环蛋白和APC基因在多种肿瘤的发生、发展中可能起着中心作用 ,并与其它癌

遗传性非息肉病性结直肠癌11家系临床病理分析

目的 探讨遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)的家系发病特点和预后。方法 收集11个符合Amsterdam标准的HNPCC家系,绘制其家系图谱,分析HNPCC的发病特点及预后。结果 HNPCC发病率为1%。11个家系中,共有肿瘤病人39例(多发癌5例) ,发病年龄5～79岁。其中结直肠癌灶2 9个,肠外相关肿瘤16个。在11个家系的先证者中,HNPCC的平均发病年龄为4 7岁。肿瘤分化均较好,以中分化多见。病理类型以管状腺癌多见,占5 4 .5 %。术后生存6年以上者6例,其中2例超过9年。结论 HNPCC以中分化腺癌多见,预后较好,相关肿瘤以胃癌多见。

家族性腺瘤息肉病的遗传病因学研究进展

家族性腺瘤息肉病(FAP)是第二常见的遗传性结直肠癌综合征,多在青春期发病,发病率约1/10000,主要临床表现为大肠中多发的腺瘤性息肉,是一种结直肠癌的癌前病变,如果不予治疗,几乎100%的患者会发展成为结直肠癌。一直以来,FAP被认为是一种常染色体显性遗传疾病,发病由APC基因胚系突变引起。根据临床特点的不同,FAP患者可以分为经典型FAP(CFAP)和轻表型FAP(AFAP)。然而近年来,在一些无APC基因胚系突变的FAP患者中发现了Mut YH基因的双等位基因突变。这种由于Mut YH基因双等位基因突变而无APC生殖突变所引起的临床综合征定义为Mut YH基因相关性息肉病[2](MAP)。MAP为常染色体隐性遗传,是一种特殊类型的FAP。另外,很多研究表明,APC基因的突变位点与结肠腺瘤病的严重程度、癌变的风险程度和某些肠外表现相关。MAP的发现和对FAP基因型-表型相关性的研究,完善了对FAP遗传病因学的认识,对于FAP患者及高危亲属的合理防治和预后具有重要的意义。

RASSF1A和APC基因启动子区甲基化与前列腺癌的关系

目的研究Ras相关区域家族1A(Ras association domain family 1 isoform A,RASSF1A)及结肠腺瘤性息肉病(adenomatosis polyposis coli,APC)基因启动子区CpG甲基化及与前列腺癌(PCa)之间的关系,探索PCa早期诊断的检测方法。方法收集60例PCa和40例前列腺增生(BPH)病例的组织标本及其相关的临床指标。应用亚硫酸氢盐修饰后测序法检测PCa组织及BPH组织中RASSF1A、APC基因启动子区CpG甲基化情况。结果 PCa组RASSF1A、APC基因CG位点甲基化率高于BPH组(60.8%vs 14%,48.84%vs 1.19%,P<0.05);基因甲基化率与PSA、Gleason评分、病理分期和PCa危险分期关系密切(P<0.01);RASSF1A及APC基因甲基化联合检测用于判断PCa及BPH的敏感度和特异度是95.74%和82.9%。结论 RASSF1A、APC基因启动子区甲基化与PCa发生及发展有关,其甲基化率的变化与PCa的危险分期关系密切。检测前列腺组织中相关基因甲基化状态,有望成为诊断早期PCa的一种方法。

宫颈癌组织中APC、E-cadherin、ASC及FHIT基因启动子区域甲基化观察

目的观察宫颈癌组织中结肠腺瘤性息肉病蛋白(APC)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、凋亡相关点状蛋白(ASC)及脆性组氨酸三联体(FHIT)基因启动子甲基化状态。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测31例份宫颈癌组织和20例份正常宫颈上皮组织中的APC、E-cadherin、ASC、FHIT基因启动子区域甲基化。分析APC、E-cadherin、ASC、FHIT基因启动子甲基化与宫颈癌临床病理参数的关系。结果 31例份宫颈癌组织中测得基因启动子区域甲基化27例份,其中APC、E-cadherin、ASC基因甲基化分别为19(61%)、17(55%)、6(19%)例份;单基因甲基化13例份,2个基因甲基化11例份,3个基因甲基化3例份。20例正常宫颈组织中均未测出基因启动子区域甲基化。宫颈癌组织中APC、E-cadherin基因启动子区域甲基化率高于正常宫颈组织(P均<0.05)。不同年龄、组织学分级及病理分期的宫颈癌患者肿瘤组织中APC、E-cadherin、ASC基因启动子区域甲基化状态差异无统计学意义。结论宫颈癌组织中APC、E-cadherin、ASC基因存在启动子区域甲基化,可同时有多个基因甲基化。APC、E-cadherin、ASC基因启动子区域甲基化可能参与了宫颈癌的发病。

三氧化二砷对膀胱癌T24细胞增殖及APC基因表达的影响

目的:探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As_2O_3)对人膀胱癌T24细胞增殖及腺瘤性结肠息肉病相关基因(adenomatous polyposis coli,APC)表达的影响。方法:采用2、4、8μmol/L的As_2O_3处理T24细胞,MTT法检测T24细胞增殖抑制率;脱氧核糖核酸原位末端转移酶标记技术检测细胞凋亡;用RT-PCR及Western blot法分别检测As_2O_3对T24细胞中APC mRNA和蛋白表达的影响。结果:As_2O_3在2~8μmol/L浓度范围内处理T24细胞72 h可有效抑制细胞增殖(P<0.01);促进细胞凋亡(P<0.01);增加APC mRNA和蛋白表达(P<0.01)。结论:在一定浓度范围内(2~8μmol/L)As_2O_3可以有效抑制T24细胞增殖和诱导其凋亡,其机制可能与上调APC基因的表达有关。