Endoglin表达和MVD检测与肺癌凋亡指数及临床病理特性相关研究

目的探究肺癌组织中Endoglin表达和微血管密度(MVD)与凋亡指数和临床病理特性之间的相关性。方法回顾性对照研究我院行肺癌根治手术后随访大于5年且临床资料完整的60例肺癌患者的临床资料,根据患者的生存时间分为三组,生存时间≥5年者为A组、生存时间3～5年者为B组,生存时间<5年者为C组,分别研究肺癌组织Endoglin的表达、MVD计数、凋亡指数(AI)与肿瘤病理、分期、预后、凋亡指数间的关系。结果 A组患者的MVD记数平均为(26.32±8.49),平均术后生存期为(6.5±1.3)年,与B、C组相比,均具有统计学意义(P均<0.05);A、B、C组凋亡分数(AI)分别为(5.67±3.11)%、(8.49±3.42)%、(16.57±2.68)%,三组间两两比较,均具有统计学意义(P均<0.05)。结论肺癌中的Endoglin表达和MVD记数与肺癌的凋亡指数密切相关,且MVD记数越高,凋亡指数越高,肿瘤恶性程度越高,预后越差。

基于多层Voronoi图索引的非点型空间对象区域查询方法研究

区域查询技术是面向城市地理空间大数据GIS系统的一个重要组成部分。在面对多中心、非均匀分布的城市地理空间数据时,相较于传统树形结构的R-tree索引,MVD索引通过多层网络结构有效避免了节点重叠带来的空间查询算法效率低下问题,然而原生MVD索引无法直接支持非点型空间对象的区域查询。针对该问题,首先根据点—质心—对象整体的映射关系设计一种基于MVD索引的非点型空间数据管理方案,并基于该方案利用空间对象最小外包圆的边界扩展技术实现了一种可靠的空间区域查询算法MVD-Polygon;然后根据空间对象尺度分布特征提出一种用于提高区域查询算法效率的的分级索引构建策略;最后在MVD索引的基础上形成了一套面向城市地理空间非点型数据的高性能区域查询技术框架MVD-Polygon-Grade。实验结果表明,与基于R-tree索引的主流区域查询算法Multi-step相比,MVD-Polygon-Grade在城市地理空间查询场景中具有更高的运行效率,充分证明了所提技术框架的可行性与实用性。

微血管密度与宫颈鳞癌组织微淋巴管生成、癌细胞增殖、浸润转移及预后的关系

目的探讨宫颈鳞癌(SCC)局部肿瘤血管生成及其临床意义。方法应用免疫组化技术检测28例正常宫颈上皮(NCE),36例宫颈上皮内瘤变(CIN)和68例宫颈鳞癌组织局部微血管密度MVD(CD34标记)、细胞增殖指数PI(MIB-1标记)和微淋巴管密度LMVD(VEGFR-3标记)。结果 CD34标记的MVD在NCE、CIN及SCC组分别为(6.3±2.9)、(18.0±4.7)及(58.2±19.6)条。从NCE到CIN再到SCC,MVD显著升高(P<0.01)。在CIN中,MVD表达与PI显著正相关(r=0.373,P=0.025),而与LMVD无显著相关性(r=0.138,P=0.421)。在SCC中,MVD表达分别与PI及LMVD均无显著相关性(PI:r=-0.033,P=0.790;LMVD:r=0.114,P=0.354)。MVD在SCC组表达与间质浸润深度密切相关(P<0.01),而与患者年龄、FIGO分期、组织学分级、盆腔淋巴结转移、脉管浸润及生存率无关(P>0.05)。宫颈鳞癌突破深肌层间质浸润者MVD显著高于未突破深肌层间质浸润者(P<0.01)。结论 MVD表达上调可能促进宫颈异型上皮细胞增殖及宫颈鳞癌细胞浸润转移。

新辅助化疗对改变非小细胞肺癌微环境的临床意义

目的探讨新辅助化疗对改变非小细胞肺癌微环境的临床意义。方法采用MaxvisionTM免疫组化法和TUNEL方法,检测51例非小细胞肺癌的凋亡指数和微血管密度。结果 51例非小细胞肺癌的凋亡指数平均值为10.59,与患者性别、年龄、肿瘤分型、临床分期和肿瘤淋巴结转移无关,与接受新辅助化疗治疗密切相关(t值=2.11,P=0.04,P<0.05),51例非小细胞肺癌MVD值平均为33.53,其MVD值与患者性别、年龄、肿瘤分型、临床分期和肿瘤淋巴结转移无关,与接受新辅助化疗治疗密切相关(t值=4.55,P=0.00,P<0.01)。结论凋亡指数和MVD值能反应非小细胞肺癌新辅助化疗的治疗效果,新辅助化疗可合理用于非小细胞肺癌临床个体化治疗。

塞来昔布抑制荷人肺癌裸鼠肿瘤的实验研究

【目的】研究塞来昔布对荷人肺癌裸鼠肿瘤的抑制作用。【方法】采用人肺癌A549细胞系体外培养后进行裸鼠移植瘤实验。通过移植瘤重、微血管密度和癌细胞凋亡指数比较,观察塞来昔布干预对荷人肺癌裸鼠肿瘤的抑制作用。【结果】对照组瘤重平均(2.1567±0.9750)g,实验组平均(0.9783±0.5423)g,两组有显著性差异(P<0.05),抑瘤率为54.64%;移植瘤微血管密度对照组为(42.82±10.25)个/HP,实验组为(22.24±5.62)个/HP(P<0.05),癌细胞凋亡指数对照组为1.58±0.61,实验组9.50±2.51(P<0.05)。【结论】塞来昔布对荷人肺癌裸鼠肿瘤有抑制作用,其作用与抑制肿瘤血管生成和促进肿瘤细胞凋亡相关。

超声光散射断层成像(DOT)与乳腺癌血管生成病理学的相关性

目的通过研究乳腺癌超声光散射断层成像(diffused optical tomography,DOT)综合诊断指数(synthesis diagnostic index,SDI)以及CD105、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-lα,HIF-1α)在乳腺癌中的表达,探讨乳腺癌超声DOT-SDI与微血管密度(microvessel density,MVD)、VEGF和HIF-1α表达的关系。方法采用超声DOT系统,研究163例乳腺良性病变(含典型良性病变108例,乳腺导管内乳头状瘤31例,乳腺导管上皮不典型增生24例)和167例乳腺癌(含乳腺导管原位癌37例,乳腺浸润性癌130例),测量超声DOT-SDI。通过受试者工作特征曲线(receiveroperating characteristic curve,ROC曲线)确定乳腺癌的最佳诊断阈值。使用免疫组化法检测乳腺癌CD105标记的MVD、VEGF和HIF-1α的表达强度。分析乳腺癌SDI值、MVD值以及VEGF和HIF-1α表达的关系。结果经ROC曲线分析得出:SDI值的ROC曲线下面积(area under the zone,AZ)为0.879,确定SDI值>140.81作为乳腺癌的最佳诊断阈值。乳腺典型良性疾病、乳腺导管内乳头状瘤、乳腺上皮不典型增生、乳腺导管原位癌、乳腺浸润性癌的SDI值分别为:83.46±37.47、130.46±59.24、142.14±64.33、157.81±31.86、190.43±61.60。乳腺典型良性病变、乳腺浸润性癌与其他各组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺导管内乳头状瘤、乳腺上皮不典型增生、乳腺导管原位癌三者之间的差异无统计学意义(P>0.05)。SDI值与MVD值呈正相关(r=0.682,P<0.05)。VEGF、HIF-1α表达阴性、阳性、强阳性乳腺癌的SDI值之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DOT-SDI与乳腺癌MVD、VEGF和HIF-1α表达密切相关,可以间接反映血管生成活性和组织缺氧对乳腺癌的诊断、病情判断具有重要指导意义。

血管生成抑制剂NM-3抑制胃癌生长机制研究

目的:研究血管生成抑制剂NM-3对胃癌生长的影响,探讨其抑制胃癌生长可能存在的分子机制。方法:建立人胃癌裸鼠皮下种植模型。将40只荷瘤裸鼠随机分成4组,种植后第2 d开始分别腹腔内注入生理盐水(2 ml/kg,对照组)、NM-3(剂量分别为10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg,治疗组),每周2次,共6周。第7周处死动物,测量皮下肿瘤体积、计算抑瘤率;取瘤组织行免疫组化染色测定微血管密度(MVD)、胃癌细胞凋亡指数(AI)。结果:NM-3剂量为10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg的皮下肿瘤体积分别为(915.46±39.66)mm3(、871.26±38.84)mm3(、812.27±32.59)mm3,明显低于生理盐水对照组(1 609.55±41.32)mm3(P<0.05),抑瘤率为43.20%、45.87%、49.53%;和生理盐水组比较,NM-3治疗后肿瘤的微血管密度明显减少,胃癌细胞的凋亡指数显著增加(P均<0.05),且与治疗剂量有关。结论:NM-3可通过抑制肿瘤微血管生成,诱导胃癌细胞凋亡,抑制体内人胃癌生长。

阴道彩色多普勒超声对卵巢肿瘤血管生成的预测作用

目的探讨经阴道彩色多普勒超声(transvaginal color Doppler ultrasound,TV-CDU)血流动力学参数与卵巢肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)的相关性,预测卵巢肿瘤的良、恶性及恶性肿瘤的临床分期、组织学分级、有无淋巴结转移等。方法对2004年1月至2005年12月本院收治的82例卵巢肿瘤患者,于术前行经阴道彩色多普勒超声检查,记录血流动力学参数:搏动指数(pulsatility indexPI)、阻力指数(resistive index,RI)、收缩期峰速率(peak systolic velocity,Vps)、血管数目(vessels number,VN)。术后采集血流丰富对应区域组织标本进行免疫组化染色,检测其微血管密度。结果阻力指数、血管数目与微血管密度有相关关系(P<0.01),阻力指数与微血管密度呈负相关,血管数目与微血管密度呈正相关。卵巢恶性肿瘤的阻力指数较良性肿瘤低,血管数目较良性肿瘤高(P<0.05)。卵巢恶性肿瘤的组织学分级中,低分化组血管数目比高、中分化组低(P<0.05),阻力指数比较,则差异无显著意义(P>0.05);在有无淋巴结转移组之间,有淋巴结转移组阻力指数低于无淋巴结转移组,血管数目则高于无淋巴结转移组(P<0.05)。而恶性肿瘤的国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology andObstetrics,FIGO)临床分期中,Ⅰ期患者与其他较晚期患者之间阻力指数、血管数目比较,差异无显著意义(P>0.05)。结论低阻力指数、高血管数目反映了组织内的高微血管密度状态,并且与卵巢恶性肿瘤的组织学分级、有无淋巴结转移有关。