MYCN基因与PHOX2B基因联合检测对高危神经母细胞瘤患儿危险度及预后的评估价值

目的探讨MYCN基因与PHOX2B基因联合检测在高危神经母细胞瘤(NB)患儿危险度与预后评估中的应用价值。方法选取106例高危NB患儿,于初诊时检测MYCN、PHOX2B基因的表达情况,分析两项指标与患儿病理特征的关系,并在化疗6个疗程后随访1年,以Kaplan-Meier法分析MYCN基因与PHOX2B基因与患儿预后的关系。结果106例患儿中MYCN基因扩增60例(56.60%),PHOX2B基因阳性45例(42.45%)。MYCN基因扩增患儿初诊时乳酸脱氢酶(LDH)≥1500 U/L占比高于基因正常患儿,PHOX2B基因阳性患儿中肿瘤转移部位≥3个与高神经元特异性烯醇化酶(NSE)≥370μg/L占比高于基因阴性患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier结果显示:MYCN基因扩增患儿与PHOX2B基因阳性患儿的1年生存率分别为48.33%(29/60)、44.44%(20/45),明显低于MYCN基因正常患儿65.22%(30/46)与PHOX2B基因阴性患儿63.93%(39/61),差异有统计学意义(P<0.05)。结论MYCN基因与PHOX2B基因在高危NB患儿危险度分层与预后的评估中具有较高的临床价值,临床可进行大力推广。

RNA干扰抑制神经母细胞瘤细胞MYCN基因的初步研究

目的对RNA干扰抑制神经母细胞瘤细胞(LAN-5)MYCN基因表达进行初步研究。方法体外化学合成针对MYCN基因的小干扰RNA(si RNA),经脂质体Lipofectamine2000包裹后转染神经母细胞瘤细胞,以无关si RNA和未转染的细胞为对照,采用SYBR绿色荧光染料Ⅰ的实时荧光定量RT-PCR检测si RNA的抑制效果。结果脂质体转染si RNA效率可达84.83%,化学合成的si RNA可抑制神经母细胞瘤细胞MYCN基因mRNA表达,转染72h后抑制率达58.3%。结论化学合成的si RNA可以有效抑制神经母细胞瘤MYCN基因的表达,为神经母细胞瘤基因治疗开辟了新的途径。

MYCN基因表达抑制促TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的研究

目的神经母细胞瘤(NB)为小儿常见恶性肿瘤。MYCN基因高扩增NB细胞对TRAIL诱导凋亡多有抵抗。我们以MYCN基因高扩增NB细胞株为研究对象,抑制其MYCN基因的表达,探讨其对TRAIL诱导凋亡有无增强作用。方法构建MYCN siRNA,转染NB细胞株SK-N-BE(2),抑制MYCN基因表达后,Western-blot法检测SK-N-BE(2)细胞Bcl-2、Bcl-xL、Bid、DR4、DR5表达的变化,ELISA法检测细胞凋亡。结果转染MYCN siRNA的SK-N-BE(2)细胞中MY-CN基因表达显著降低(P<0.05)。MYCN基因表达抑制后,SK-N-BE(2)细胞DR5、Bid表达增高(P<0.05),Bcl-2、Bcl-xL表达降低(P<0.05),DR4表达无变化(P>0.05),TRAIL诱导细胞凋亡显著增强(P<0.05)。结论 MYCN基因表达抑制后,可调控Bcl家族中相关蛋白、DR5的表达,促进TRAIL诱导NB细胞凋亡。

以叶酸受体为靶向的脂质体介导MYCN基因小干扰RNA体外抑制神经母细胞瘤LA-N-5细胞的增殖

目的以氨基脂为主要成分、叶酸受体为靶向的脂质体包裹MYCN基因小干扰性RNA,研究其体外对神经母细胞瘤LA-N-5细胞MYCN基因表达的抑制及细胞增殖的影响。方法制备氨基脂为主要成分、叶酸受体为靶向的脂质体包裹CY3标记的MYCNsiRNA转染LA-N-5细胞,以每微克蛋白中荧光强度半定量siRNA的转染效果;用定量RT-PCR检测转染前后MYCN基因mRNA变化;MTT法检测细胞增殖受抑情况。结果以100nmol/L终浓度转染LA-N-5细胞后每微克蛋白含siRNA(1808.5±140.2)pg,作用72hMYCN基因mRNA表达显著下降,抑制率79.2%,瘤细胞增殖受抑达66.2%。结论叶酸受体为靶向脂质体介导MYCNsiRNA在体外对LA-N-5细胞MYCNmRNA表达有显著抑制作用,明显抑制LA-N-5细胞增殖,为神经母细胞瘤靶向治疗、基因治疗开辟了新的思路。

不同MYCN基因扩增状态腹部神经母细胞瘤CT表现

目的观察不同MYCN基因扩增状态的腹部神经母细胞瘤(NB)CT表现。方法纳入172例腹部NB患儿,根据MYCN基因拷贝数分为MYCN组(n=47)及未扩增组(n=125)。比较组间肿瘤分布部位、大小、形态、密度、边界、钙化、囊变及坏死等CT征象差异;比较组间肿瘤实质的平均CT值及其与同一层面背部肌肉平均CT值差值的差异。结果组间肿瘤大小、分布部位、形态、钙化、囊变及坏死、跨越中线生长情况差异均有统计学意义(P均<0.05),而静脉期强化方式差异无统计学意义(P>0.05);组间肿瘤与血管关系及邻近脏器侵犯情况差异均有统计学意义(P均<0.05);未扩增组静脉期肿瘤实质平均CT值及与同一层面背部肌肉平均CT值差值均显著高于MYCN组(P均<0.05)。结论MYCN基因不同扩增状态的腹部NB肿瘤CT表现存在一定差异。

鸡MYCN基因不同组织mRNA表达及其遗传多态性与免疫性状的关联分析

为发掘与鸡免疫性状相关的分子标记,以大骨鸡为试验材料,采用半定量RT-PCR法对MYCN基因不同组织mRNA表达特性进行分析,并用PCR-SSCP方法对MYCN基因第2外显子的序列多态性进行检测,通过关联分析以期望发现与鸡免疫性状相关的单核苷酸变异。结果表明:鸡MYCN基因在心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、卵巢、大脑和胸腺组织中均有表达,但其表达水平存在一定差异,其中,在胸腺和脾脏组织中的mRNA表达水平最高(P<0.05),在肺脏、肾脏、卵巢和大脑中的表达水平次之,在心脏和肝脏中的mRNA表达水平最低(P<0.05)。在MYCN基因第2外显子上检测到C2178T的转换,该多态性位点产生了3种基因型:AA、BB和AB,基因型频率分别为0.358、0.058和0.584,等位基因A和B的频率分别为0.65和0.35。对不同基因型的120只大骨鸡进行免疫性状关联分析表明,BB基因型个体的碱性磷酸酶含量显著高于AA型和AB型(P<0.05),其他血液生化免疫指标差异不显著(P>0.05);且BB基因型个体的红细胞含量和红细胞压积均显著高于AA型(P<0.05),其他免疫性状间的差异不显著(P>0.05),此研究结果为进一步筛查并验证MYCN基因可否作为抗病候选基因提供参考依据。

化疗对神经母细胞瘤MYCN基因表达及其影响

目的:观察 MYCN(N-myc)基因在神经母细胞瘤中的扩增及定位情况,探讨化疗对其表达的影响。方法:17例神经母细胞瘤病例,按 Evans 临床分期,其中6例术前接受化疗。用MYCN 基因探针进行核酸原位杂交。MIAS-300图像分析系统对切片进行灰度扫描并作 t′检验。结果:17例神经母细胞瘤标本中 MYCN 基因原位杂交检测阳性者11例(64.7%)。MYCN 基因定位于神经母细胞瘤细胞核内。临床分期对 MYCN 基因的表达无明显影响,而化疗对 MYCN 基因表达的影响作用明显。MYCN 检测阳性与阴性组的术前 VMA 测定值也有显著性差异。结论:MYCN 基因扩增反映神经母细胞瘤的疾病进程。化疗可抑制肿瘤细胞 MYCN 等胚胎性基因扩增,结合其临床 VMA 值的减低,表明肿瘤细胞的恶性行为受到抑制。

MYCN基因监测在儿童恶性实体瘤中的临床研究进展

恶性实体瘤在儿童中发病率不高，却是儿童主要死亡原因。MYCN基因扩增是神经母细胞瘤的独立的不良预后因素，参与神经母细胞瘤肿瘤形成，是分层治疗的重要依据。同时MYCN基因扩增在其他儿童恶性实体瘤中亦可检测到，并与髓母细胞瘤的不良病理表现、肾母细胞瘤和肺泡型横纹肌肉瘤的不良预后有关。该文比较MYCN基因的各种检测方法，总结其与儿童实体瘤的临床关系，探讨分子特异性治疗提高儿科实体瘤治愈率的可能。

无MYCN基因扩增的儿童神经母细胞瘤预后列线图构建

目的分析无MYCN基因扩增的儿童神经母细胞瘤预后因素,并构建及评价列线图预后模型。方法回顾性分析美国国家癌症研究所TARGET数据库获得1986-2012年诊断为无MYCN基因扩增的儿童神经母细胞瘤596例,按照7∶3随机分为建模组(420例)和验证组(176例),应用最小绝对值选择与收缩算子(LASSO)回归、单因素及多因素COX比例风险回归分析筛选独立的预后因子,并构建可以预测3、5年总体生存率(OS)的列线图模型。通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)计算曲线下面积(AUC)及C指数评价模型区分度,通过绘制校准曲线评价模型一致性。结果LASSO回归筛选出年龄、DNA倍性、国际神经母细胞瘤分期系统(ISSN)3个预后因子,单因素及多因素COX比例风险回归进一步明确3个因子均为独立的预后因子,基于这些预后因子构建了预测3、5年OS的列线图模型。列线图C指数在建模组和验证组分别为0.755和0.732,ROC显示列线图在预测建模组3、5年OS的AUC分别为0.780和0.806,验证组3、5年OS的AUC分别为0.756和0.777。校准曲线显示模型预测3、5年OS与实际生存率一致性良好。结论年龄、DNA倍性、ISSN分期的儿童神经母细胞瘤的独立预后因子,列线图模型区分度及一致性良好,可以准确预测患儿预后。

实时定量荧光聚合酶链反应检测神经母细胞瘤患儿血清中MYCN基因表达

神经母细胞瘤（NB）是儿童时期最常见的颅外恶性实体瘤,其浸润、转移、不良预后与MYCN基因扩增和过度表达密切相关.我们通过实时定量荧光聚合酶链反应（Real-time PCR）检测NB患儿血清中是否存在游离的MYCN基因,从而将血清中MYCN基因作为肿瘤标志物,指导治疗及预后.

神经母细胞瘤中MYCN相关长链非编码核糖核酸的功能研究

目的:筛选神经母细胞瘤(NB)中MYCN相关的长链非编码核糖核酸(lncRNA),分析其功能及对患者预后的影响,寻找潜在治疗靶点和分子标志物。方法:分别从TARGET及GEO数据库下载基因表达数据,并将两组数据分成MYCN高表达组和低表达组,R语言筛选出两组差异表达lncRNA,取共同差异表达lncRNA;通过ENCORI数据库预测与lncRNA互作的核糖核酸(RNA),DAVID数据库分析相关基因的功能与信号通路的富集情况;TARGET数据库进行相关生存分析。结果:TARGET数据库中共筛选出差异倍数在两倍以上的lncRNA 1104个,GEO数据库筛选出差异基因2849个,两个数据库中共同差异表达lncRNA 59个,ENCORI数据库预测与这些基因互作mRNA 547个,功能分析发现这些基因主要富集在调控神经系统疾病的相关通路,并通过调控转录、蛋白绑定等发挥相关生物学功能。利用TARGET数据库进行生存分析发现其中VPS9D1-AS1、LINC00649、LINC01234的异常表达可以影响患者生存。结论:运用生物信息学通过对MYCN相关差异表达lncRNA的分析发现VPS9D1-AS1、LINC00649、LINC01234可能与NB的发生发展密切相关,可为后续的研究提供方向与思路。

基因组畸变相关基因特征预测神经母细胞瘤预后

背景与目的神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是一种异质性疾病,伴有基因组畸变,且临床表现呈多样性。虽然我们对遗传畸变与临床特征之间的关系已有所了解,但对患者的预后预测和制订个体化治疗策略仍是挑战。本研究旨在建立一种有效的NB患者预后预测模型。方法我们整合了多种不同算法定义基因特征,反映MYCN活性和染色体畸变,包括染色体1p缺失(deletion of chromosome1p,Chr1p_del)、染色体11q缺失(deletion of chromosome 11q,Chr11q_del)以及染色体11q全部丢失(whole loss of chromosome 11q,Chr11q_wls)。我们评估了由RNA测序和微阵列平台产生的7个NB基因表达数据集(样本量从94到498,共2120)中这些基因特征的预后预测价值。结果MYCN活性评分是比MYCN扩增状态和表达更有效的预后标志物。同样,Chr1p_del评分是比Chr1p状态更好的预后标志物。MYCN、Chr1p_del和Chr11q_del的活性评分与预后不良相关,而Chr11q_wls评分与预后良好相关。我们整合MYCN、Chr1p_del、Chr11q_del和Chr11q_wls评分以及临床变量建立综合预测模型,该模型对NB预后预测效果比单独应用临床变量或每个基因组畸变更佳。结论加入了基因特征的预后预测模型显著提高了预测效果,可作为对NB患者进行分层以评估预后的生物标志物。

超声联合血清MYCN、Smad7 mRNA检测对神经母细胞瘤的诊断价值

目的:探讨彩色多普勒超声联合血清MYCN、Smad7 mRNA检测在诊断儿童神经母细胞瘤中的临床价值。方法:选取确诊的48例神经母细胞瘤患儿为神经母细胞瘤组,同期选取因腹胀、腹泻、便秘、呕吐等原因就诊最终排除神经母细胞瘤的患儿50例作为对照组,对其均行彩色多普勒超声检查。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清MYCN mRNA、Smad7 mRNA表达水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MYCN mRNA、Smad7 mRNA对神经母细胞瘤的诊断效能,采用一致性Kappa检验分析各诊断方法与手术或穿刺病理结果的一致性。结果:神经母细胞瘤组血清MYCN mRNA、Smad7 mRNA表达水平显著高于对照组(均P<0.05)。血清MYCN mRNA、Smad7 mRNA诊断神经母细胞瘤的曲线下面积(AUC)分别为0.867(95%CI:0.795~0.938)、0.818(95%CI:0.734~0.901),特异度分别为88.00%、84.00%,灵敏度均为75.00%。超声检查结果中假阳性8例,假阴性11例,与手术或穿刺病理结果的一致性较高,Kappa值为0.612(P<0.05);超声联合血清MYCN mRNA、Smad7 mRNA检查结果中假阳性9例,假阴性4例,与手术或穿刺病理结果的一致性较高,Kappa值为0.735(P<0.05)。超声联合血清MYCN mRNA、Smad7 mRNA诊断神经母细胞瘤的灵敏度显著高于三者单独诊断(P<0.05)。结论:超声检查对儿童神经母细胞瘤有较高的诊断价值,其联合血清MYCN mRNA、Smad7 mRNA后诊断价值有一定的提高。

MYCN扩增型神经母细胞瘤潜在预后生物标志物的综合性分析

目的分析比较MYCN扩增型神经母细胞瘤(NB)和MYCN非扩增型NB表达mRNA的差别,筛选具有预测MYCN扩增型NB预后功能的基因并分析其对预后的预测价值.方法从TARGET数据库获得NB转录组数据和患儿临床资料,根据有无MYCN扩增分为MYCN扩增组(n=33)和MYCN非扩增组(n=121),对两组mRNA进行差异分析,得到差异表达基因(DEGs).采用GO和KEGG数据库分析DEGs的主要功能.采用Cox比例风险回归模型分析影响MYCN扩增组NB预后的基因,根据风险评分的中位值分为高风险组(n=77)和低风险组(n=77),采用生存分析法比较两组生存率,ROC曲线分析风险评分对MYCN扩增型NB患儿预后的预测价值.结果共筛选出582个DEGs,这些DEGs参与了核糖体组成、细胞黏附蛋白的表达以及膜蛋白受体活动等重要生物功能.多因素Cox回归模型分析结果显示FLVCR2、SCN7A、PRSS12、NTRK1、XAGE1A基因对MYCN扩增组NB患儿预后具有显著性影响(均P<0.05).生存分析发现,高风险组的总生存率低于低风险组(P<0.05).ROC分析显示,风险评分对MYCN扩增组NB患儿预后有预测价值(P<0.05),曲线下面积为0.729,最佳截断值为1.316,灵敏度为53.2%,特异度为84.4%.结论FLVCR2、SCN7A、PRSS12、NTRK1、XAGE1A基因的mRNA可作为预测MYCN扩增型NB预后的生物标志物,有助于细化临床危险分层.

砷剂对神经母细胞瘤MYCN mRNA表达的影响

选取生长良好的神经母细胞瘤LA-N-5细胞,分别按三氧化二砷(As2O3)终浓度为0.75、1.5、3.0、6.0μmol/L加药,作用24、48及72 h。RT-PCR法检测MYCN mRNA的表达。发现不同浓度的As2O3均可使MYCNmRNA的表达减少,以3.0μmol/L组减少最明显;砷剂的抑制作用出现在用药48 h后,延长时间仍能保持抑制作用。认为砷剂能够抑制神经母细胞瘤细胞MYCN mRNA的表达。

MYCN和PHOX2B基因联合血浆游离DNA检测在高危神经母细胞瘤危险度分层及预后评估中的作用

目的探讨MYCN基因、PHOX2B基因及血浆游离DNA(cfDNA)水平用于高危神经母细胞瘤(NB)危险度分层及预后评估的作用和意义。方法对2017年8月至2018年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的94例高危NB患儿进行前瞻性研究,分别于初诊时、化疗4个疗程和6个疗程后检测MYCN基因、PHOX2B基因及cfDNA水平,观察治疗过程中3项指标的变化,采用χ^(2)检验和Kaplan-Meier生存分析法评价其与疗效的关系。结果94例患儿中MYCN基因扩增14例(14.9%),PHOX2B基因阳性76例(80.8%),cfDNA水平>100μg/L者56例(59.6%)。MYCN基因扩增患儿初诊高乳酸脱氢酶(LDH,≥1500 U/L)比例(6/14例)显著高于基因正常组患儿(9/80例)(P=0.009);PHOX2B基因阳性患儿多部位转移病例(54/76例)及高神经元特异性烯醇化酶(NSE,≥370μg/L)比例(37/76例)显著高于基因阴性组患儿(5/14例,2/14例)(P=0.015、0.020);cfDNA高水平患儿初诊高LDH及高NSE比例(13/37例,28/37例)显著高于cfDNA低水平组患儿(2/48例,10/48例)(均P<0.001)。治疗过程中,随着肿瘤负荷减小,PHOX2B基因拷贝数和cfDNA水平较初诊时显著降低[0(0~719.6)拷贝比1723.5(0~186000.0)拷贝;19.0(1.1~225.5)μg/L比200.6(8.0~5247.4)μg/L](均P<0.001)。初诊时,MYCN基因扩增组患儿2年无事件生存(EFS)率显著低于MYCN基因正常组患儿[(33.3±13.1)%比(58.5±7.1)%,P=0.020];PHOX2B基因阳性组患儿2年EFS率显著低于阴性组患儿[(47.9±7.1)%比(79.1±11.1)%,P=0.043];cfDNA高水平组(≥229.6μg/L)2年EFS率显著低于cfDNA低水平组[(38.6±9.8)%比(71.7±8.2)%,P=0.001]。6个疗程后PHOX2B基因阳性组患儿2年EFS率显著低于基因阴性组患儿[(16.7±14.4)%比(60.6±6.6)%,P=0.014];维持治疗前间碘苄胍(MIBG)核素扫描阳性组患儿2年EFS率显著低于阴性组患儿[(35.2±11.7)%比(65.8±7.1)%,P=0.037]。治疗过程中,MYCN基因和cfDNA水平与患儿预后无显著相关性。将6个疗程后的PHOX2B基因及维持治疗前MIBG结果联合分组进行生存分析(PHOX2B+/MIBG+,PHOX2B+或MIBG+,PHOX2B-/MIBG-),组间比较差异有统计学意义[0比(53.6±1.2)%比(65.5±7.4)%,P=0.003]。结论MYCN和PHOX2B基因及cfDNA水平在高危NB危险度分层及预后评估中具有重要作用;与MYCN和cfDNA水平相比,PHOX2B基因更适于治疗过程中的疗效监测,PHOX2B与维持治疗前的MIBG结果联合分析,用于判断患儿治疗效果,评估体内残余病灶更精准。

儿童神经母细胞瘤染色体分析

目的总结55例神经母细胞瘤(NB)患儿的染色体结果,分析与临床特点及近期治疗效果的关系,提高对伴有染色体异常NB的认识。方法回顾性分析55例NB患儿的临床资料,包括分期分组、肿瘤标记物、染色体结果、治疗方案及近期预后情况。结果 55例NB患儿中有4例存在17q获得(7%),1例患儿同时存在17q获得及1p缺失(2%),余50例(91%)患儿染色体检查均正常。伴有染色体异常的5例患儿肿瘤标记物在病初均有不同程度的增高,而且血神经元特异性烯醇化酶(NSE)高于染色体正常组;5例染色体异常患儿均为Ⅳ期、高危组,均伴有MYCN基因获得,其中1例在治疗过程中失访,余4例中有2例肿瘤进展,1例死亡,1例经化疗联合手术切除及自体造血干细胞移植,门诊随访33个月疾病稳定。结论结果提示染色体1p缺失和17q获得可能是NB的预后不良因素,染色体异常在NB的诊断及预后评估中具有一定临床指导意义。但本研究中的异常染色体检出率偏低,考虑与常规检测的误差有关,方法学有待进一步改进。

MYCN转基因斑马鱼对造血调控因子的影响

目的:通过热激活启动子条件性过表达鼠源性MYCN基因,建立生殖系稳定转染的斑马鱼系,以研究MYCN基因对造血调控因子转录的影响。方法:构建携绿色荧光蛋白"报告基因"的MYCN质粒,显微注射到斑马鱼胚胎单细胞期,通过荧光筛选出F0代,继而建立生殖系稳定转染的转基因鱼系。通过反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、实时荧光定量PCR(real-time fluorogentic quantitative PCR,RFQ-PCR)及血涂片论证MYCN基因的过表达及其对造血调控因子的影响。结果:在256条嵌合表达的性成熟F0代斑马鱼中,鉴定发现有18条(7.0%)显示转基因阳性,其中雄鱼8条,雌鱼10条。同时,RFQ-PCR及外周血涂片均显示,转基因斑马鱼F1和F2代均发生明显的造血分化障碍,造血关键调控因子scl、mpo、gata1基因表达量明显下降。结论:斑马鱼在基因研究中具有直观及规模化优势,特别适用于单一基因的研究,MYCN基因产物可显著抑制红系生成和造血分化。

基于加权基因共表达网络分析筛选儿童神经母细胞瘤中MYCN扩增相关基因

目的通过生物信息学分析探究儿童神经母细胞瘤中与MYCN(N-myc)基因相关的共表达基因。方法下载TARGET数据库神经母细胞瘤表达数据共179例,WGCNA分析筛选MYCN扩增共表达基因模块;针对目标基因模块个基因行GO、KEGG富集分析筛选MYCN扩增相关基因可能参与生物过程及信号通路;以MYCN扩增状态将神经母细胞瘤表达数据分为扩增组65例、非扩增组114例,行差异表达基因分析;筛选的差异表达基因同MYCN扩增相关基因取交集后运用K-M法行生存分析(log-rank检验),筛选预后相关基因,Logistics回归探究MYCN扩增状态同预后基因的关系。结果 WGCNA分析提示MEgreenyellow模块同MYCN基因扩增状态相关性最强(R=0.46,P<0.05),为共表达基因,包含基因1 216个,富集分析提示MYCN扩增共表达基因多参与RNA相关通路(RNA的转运、剪切、修饰,RNA相关酶的活性等过程);差异表达基因分析显示,MYCN扩增组相较于非扩增组,基因表达上调47个,表达下调123个;WGCNA分析同差异表达基因取交集筛选出22个关键基因,行生存分析显示同预后相关的基因(P<0.05)有12个,其中DDX1与其他关键基因相关性相对较弱,或为神经母细胞瘤独立预后因素。结论 LINC00839、ATP结合盒亚家族C4(ABCC4)、亚甲基四氢叶酸脱氢酶(NADP+依赖)2(MTHFD2)、磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)、序列相似性家族13 A(FAM11A)、磷酸丝氨酸转氨酶1 (PSAT1)、假尿苷酸合酶7(PUS7)、DEAD-box解旋酶1(DDX1)、溶质载体有机阴离子转运蛋白家族5A1(SLCO5A1)、Junctophilin 1(JPH1)、溶质载体家族16 1(SLC16A1)、MYCN Opposite Strand(MYCNOS)为神经母细胞瘤中MYCN扩增的共表达基因,与较差的预后相关,是神经母细胞瘤潜在的治疗靶点及预后指标。