基于钙通道及心肌收缩机制探讨强心药的应用

心力衰竭是各种心血管疾病的末期阶段,临床表现复杂,难以根治。心肌收缩功能下降是心力衰竭发生的重要原因之一。钙通道在心肌收缩舒张过程中具有关键调控作用,心肌收缩蛋白、心肌能量代谢、心肌兴奋收缩耦联在心脏疾患后期受到各种理化因素影响而出现异常,引起心肌收缩力减弱。心肌收缩功能正常对于维持人体正常生命活动具有决定性意义,临床常根据具体状况分类应用强心药以改善心肌收缩力,效果显著。随着医学技术的进步,强心药种类增多且优势更加突出,未来仍需进一步探讨。

κ-阿片受体介导缺血后处理的心肌保护作用及其受体后机制

目的:探讨κ-阿片受体是否参与缺血后处理的对抗心肌缺血/复灌(I/R)损伤和心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的作用及其机制。方法:采用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型,全心停灌30 m in、复灌120 m in复制I/R模型,测定心室力学指标和复灌各时点冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量。实验结束测定心肌组织form azan含量。酶解分离的心肌细胞采用缺氧60 m in、复氧60m in复制H/R模型,测定心肌细胞存活率。结果:在离体心脏模型上,与I/R组相比,缺血后处理组心肌组织的form azan含量明显增高,复灌期间冠脉流出液中LDH含量明显降低,同时缺血后处理明显改善心室力学指标,缓解冠脉流量的减少;在分离心肌细胞模型上,缺氧后处理明显提高心肌细胞存活率。κ-阿片受体阻断剂nor-b inaltorph im ine(nor-BN I)和线粒体ATP敏感性钾通道(m itoKATP)阻断剂5-hydroxydecanoate(5-HD)在离体大鼠心脏模型和分离心肌细胞模型上均能明显减弱缺血后处理的作用。同时在心肌细胞模型上,与H/R组相比,κ-阿片受体激动剂U 50488H明显提高心肌细胞存活率,其作用可被m itoKATP阻断剂5-HD所阻断。结论:缺血后处理具有抗心肌缺血/复灌损伤的作用,这种保护作用可能与其激活κ-阿片受体和m itoKATP有关。

咪唑安定、依托咪酯、异丙酚及硫喷妥钠对离体大鼠心脏功能的影响

目的研究静脉麻醉药咪唑安定、依托咪酯、异丙酚及硫喷妥钠对离体灌流心脏收缩力及冠脉流量的影响。方法以含不同浓度静脉麻醉药的克 -汉重碳酸盐缓冲液灌流离体大鼠心脏 ,测定心率 (heartrate,HR)、左室收缩压 (leftventricularsystolicpressure ,LVSP)、左室收缩压最大上升速率 (LV +dp/dtmax)、左室舒张压最大下降速率 (LV -dp/dtmax)及冠脉流量 (coronaryflow ,CF)。 结果随着各药浓度的升高 ,LVSP、LV +dp/dtmax、LV -dp/dtmax逐渐降低 ,在等效浓度的抑制作用硫喷妥钠 >异丙酚 >咪唑安定 >依托咪酯 ;高浓度的硫喷妥钠和异丙酚减慢心率。硫喷妥钠使CF下降 ,异丙酚使CF增加 ,咪唑安定和依托咪酯对CF影响较小。结论咪唑安定、依托咪酯、异丙酚和硫喷妥钠呈浓度依赖地抑制心肌收缩力 ,临床使用浓度的异丙酚和硫喷妥钠即有明显的负性肌力作用 ,异丙酚还可抑制冠状动脉的自动调节机制。

华蟾素对大鼠胸主动脉的缩血管作用及其机制

目的:研究中成药华蟾素对大鼠离体胸主动脉环的作用及其机制。方法:采用大鼠离体胸主动脉灌流模型,观察华蟾素对血管张力的影响。结果:华蟾素(2.5、5.0、7.5、10.0 g/L)浓度依赖性地收缩去内皮的大鼠胸主动脉环,收缩幅度分别为(16.3±3.39)%、(52.5±7.70)%、(60.9±8.84)%、(69.2±11.34)%,显著高于内皮完整的大鼠胸主动脉环收缩幅度[(6.2±2.07)%、(14.7±4.91)%、(17.6±5.86)%、(20.3±6.78)%](P<0.01);在无Ca2+液中,10.0 g/L华蟾素对去内皮主动脉环的收缩幅度[(7.1±0.79)%]显著低于有Ca2+液中的收缩幅度[(78.1±4.32)%](P<0.01);维拉帕米(1-0 7m o l/L,V er)预处理可消除10.0 g/L华蟾素的缩血管作用(P<0.01);一氧化氮合酶抑制剂L-NAM E(1-0 4m o l/L)预处理内皮完整的主动脉环,可增强10.0 g/L华蟾素的缩血管作用(P<0.01)。结论:华蟾素对大鼠离体胸主动脉有收缩作用,其缩血管机制与其促使细胞外Ca2+经电压依赖性钙通道内流进入血管平滑肌细胞有关;同时,华蟾素作用于血管内皮细胞,引起血管舒张因子一氧化氮的释放,部分抵消其缩血管效应。

延胡索碱注射液对大鼠实验性急性心肌梗塞和红细胞流变性的作用

用结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支造成心肌梗塞模型 ,观察延胡索碱注射液对大鼠结扎后红细胞流变性和心肌酶类的变化 ,结果表明 ,延胡索碱注射液对大鼠红细胞功能有明显的改善作用 ,并能减小以N -BT染色所显示的心肌梗塞范围 ,对CPK、ALT。

曲美他嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :探讨曲美他嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :家兔 4 0只 ,随机分为正常对照组、缺血对照组、缺血药物干预组、再灌注对照组、再灌注药物干预组。观察缺血 30 min和再灌注 30 min对血清肌酸磷酸激酶 (CPK)、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)的影响 ,心肌三磷酸腺苷 (ATP)含量 ,以及心肌电镜学改变。结果 :1缺血药物干预组与缺血对照组比较 ,除血清 MDA差异有显著性外 [(4 .0 9± 0 .4 0 vs4 .79± 0 .92 ) nmol/ ml,P<0 .0 1],血清 CPK[(132 2± 114 8vs14 98± 190 ) NU/ ml]、SOD[(32 4± 71vs2 88± 5 4) NU/ ml]差异均无显著性(P>0 .0 5 )。 2再灌注药物干预组与再灌注对照组比较 ,血清 CPK[(15 12± 2 2 6 vs190 4± 2 0 3) NU/ ml]、MDA[(6 .0 9± 0 .6 9vs7.4 3± 0 .2 0 ) nmol/ ml]、SOD[(2 13± 71vs119± 5 5 ) NU/ ml],及缺血区心肌 ATP含量 [(1.4 0 1± 0 .2 4 8vs0 .6 2 9± 0 .175 ) μmol/ g]差异均有显著性 (P<0 .0 0 1～ 0 .0 1)。 3电镜显示 :各药物干预组线粒体结构改变分别较各对照组减轻。结论 :曲美他嗪具有改善缺血再灌注损伤心肌线粒体的代谢和清除氧自由基的功能。

活心丸对心肌组织力学特性和血流动力学的影响

采用离体豚鼠心肌组织和麻醉开胸犬，观察活心丸对心脏乳头肌收缩特性、右心房收缩力和自发节律、左心房兴奋性的直接作用，以及对麻醉犬心脏血流动力学的影响。结果表明活心丸可提高心脏乳头肌的收缩张力（Ｔｍａｘ）、收缩速度（＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）；在增加右心房的收缩张力的同时对自发节律影响不大；还可降低左心房的兴奋阈值；提示活心丸对离体心肌组织的主要作用是直接加强心肌收缩性和兴奋性，但对自律性影响不大。活心丸对麻醉犬心脏血流动力学的影响主要表现为，主动脉压（ＬＶＰｍａｘ）升高，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ加快，主动脉流量（ＣＯ）增多，左心室舒张末期压（ＬＶＥＤＰ）降低。结果表明活心丸在整体条件下能加强心脏的泵血功能，并且能降低心率和心肌耗氧量。同时活心丸还可使－ｄｐ／ｄｔｍａｘ增高，提示其可提高心脏的舒张功能。

益心脉颗粒对心肌缺血再灌注损伤心功能的影响

【目的】观察益心脉颗粒(由人参、桂枝、瓜蒌、水蛭、茯苓等组成)对家兔心肌缺血再灌注损伤心功能的保护作用。【方法】45只新西兰家兔随机分成A、B、C、D、E5组,分别喂饲益心脉颗粒(大、小两种剂量)、维生素E、复方丹参片及普通饲料,连续7d。末次给药1h,以结扎家兔冠状动脉左前降支(LAD)造成心肌缺血再灌注损伤模型,观察造模后各组心功能指标的变化。【结果】结扎LAD前,各组心功能指标无显著性差异(P>0.05),结扎后,各组心功能指标呈现不同程度抑制现象。在缺血30min和再灌注30min后,A、B组左室收缩压(LVSP)、左室压力上升和下降最大速度(±dp/dtmax)值均高于 C、D、E组(P<0.05或P<0.01),而LVSP值C、D组又高于E组(P<0.01);在缺血60min和再灌注30min后,A、B组左室心肌收缩成分实测最大缩短速度(fpm)、左心室心肌收缩成分零负荷时的缩短速度(fmax)和左心室内发展压力为5.33kPa时心肌收缩成分缩短速度(f40)值均高于C、D、E组(P<0.05或P<0.01),而各组左室舒张末压(LVEDP)值均低于E组(P<0.01)。【结论】益心脉颗粒改善心脏舒缩功能作用优于维生素E和复方丹参片,对缺血再灌注造成的损伤具有显著的保护作用。

蒺藜皂苷对大鼠离体心脏血液动力学的影响

目的 :观察蒺藜皂苷 (GSTT)对大鼠离体心脏血流动力学的影响。方法 :采用 L angendorff离体心脏灌流方法 ,以动脉血压 (AP)、左室收缩压 (L VSP)、左室舒末压 (L VEDP)、室内压最大上升速率 (+dp/ dtmax)、室内压最大下降速率 (- dp/ dtmax)及心率 (HR)、主动脉流量 (AF)、冠脉流量 (CF) 8项血流动力学参数为指标 ,观察 GSTT对心肌收缩性能的直接影响。结果 :给药后 5～ 2 0 min,10 0、15 0和 2 0 0 mg· L- 1 3个剂量组 GSTT均可使 AP、L VSP、± dp/ dtmax、AF的绝对值降低 ,使 L VEDP、CF的绝对值升高 ,与对照组比较差异均有显著性 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;GSTT3个剂量组均可拮抗因细胞外液钙离子浓度增加所致的正性肌力作用 ,同时拮抗因细胞外液葡萄糖浓度降低所致的心肌收缩力减弱 ,与对照组比较差异均有显著性 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。结论 :GSTT可使离体工作心脏产生剂量依赖性的负性肌力作用 ,同时增加正常离体大鼠心脏冠脉流量 ,其负性肌力作用可能与阻滞钙通道有关 ,且这种负性肌力对心肌缺糖具有保护作用。

钾通道参与高铁血红素诱导的心肌保护作用

目的:研究血红素氧化酶1的诱导剂高铁血红素在对抗大鼠心肌缺血-复灌损伤中的作用及其相应机制。方法:利用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型,观察心功能、心肌梗死面积等指标的变化。结果:腹腔注射高铁血红素后24 h,可明显改善缺血-复灌心脏(30 m in缺血/2 h复灌)的收缩功能,减少复灌期乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸磷酸(CK)的释放,缩小心肌梗死面积。在腹腔注射高铁血红素前给予线粒体KATP通道阻断剂5-HD或肌膜KATP通道阻断剂HMR-1098均可取消高铁血红素引发的心肌保护作用。在高铁血红素预处理后24 h,缺血/复灌前10 m in给予K ca通道阻断剂pax illine,与高铁血红素组相比,心肌梗死面积扩大,心脏收缩功能下降。结论:高铁血红素预处理可对抗心肌缺血-复灌性损伤,其作用可能与激活KATP通道和K ca通道有关。

大豆异黄酮对糖尿病大鼠心肌收缩性的影响

目的探讨大豆异黄酮(soyisoflavones,SI)对糖尿病大鼠心肌收缩性的影响。方法SD大鼠48只,随机分为正常对照组(NC)、糖尿病对照组(DC)、低剂量SI治疗组(LSI)、中剂量SI治疗组(MSI)、高剂量SI治疗组(HSI)、尼尔雌醇治疗组(NT)。后5组腹腔注射链脲佐菌素55mg/kg制备DM模型。第7周起,NC、DC组予0.5%CMCNa10ml/(kg·d),LSI、MSI、HSI组分别予大豆异黄酮30、60、120mg/(kg·d),NI组予尼尔雌醇混悬液0.1mg/kg(2次/周)灌胃,以上以体重计,第12周末采集心室内压并分析。电镜观察心肌细胞超微结构改变。结果大鼠左室收缩压、左室发展压、平均压、室内压最大上升/下降速率、室内压上升达最大速率所需时间和心肌纤维最大缩短速度等心功能指标,DC组明显低于NC组(P<0.01);MSI、HSI组、NT组均明显高于DC组(P<0.05,P<0.01)。心肌细胞超微结构:DC组肌小节失去正常结构,肌原纤维坏死、溶解;线粒体水肿,嵴消失。中、高剂量SI可明显逆转上述改变。结论中、高剂量SI可提高糖尿病鼠左心室功能,减轻心肌超微结构损伤。

毛冬青甲素对离体兔心血管环核苷酸水平的影响

业已证明,毛冬青甲素(IA)对抑制血小板凝聚,松驰血管平滑肌和增强心肌收缩力都有显著的效应。进一步的研究证明IA在平滑肌具有钙拮抗作用,在心肌则具有钙激动作用。此文证明毛冬青甲素明显提高心肌的cAMP和cGMP水平。在血管平滑肌,IA只提高cAMP水平而不影响cGMP的含量。结果提示,心肌内cAMP的增加可能是IA促进心肌钙内外交换速率增加进而表现正性肌力作用的机理之一。而心肌内cGMP的增加则提示IA对心肌的作用可能是多方面的。另外,IA所具有的血管松驰效应可能也与其增加平滑肌cAMP水平有关。至于IA只提高心肌的cGMP水平而不影响平滑肌cGMP水平的机理尚待研究。

神香苏合丸对大鼠心肌缺血的影响

目的 :观察神香苏合丸灌胃对大鼠血流动力学和对垂体后叶素所致心肌缺血模型的影响。方法 :实验各组大鼠均在实验前 1～ 1 .5h给药 ,用垂体后叶素制备缺血心肌模型。分对照组 ( 0 .8%CMC 1 0mL·kg- 1) ,麝香保心丸组 ( 54mg·kg- 1) ,神苏合丸两个剂量组 ( 1 4 0mg·kg- 1,560mg·kg- 1) ,灌胃给药 ,分别观察血流动力学变化和心肌缺血模型动物ST -T改变。结果 :各给药组均可对抗垂体后叶素引起的心肌缺血动物ST -T高抬 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ;对血流动力学影响未见明显差异。结论 :神香苏合丸能明显缓解实验性大鼠心肌缺血 。

络得舒方的抗炎机理探讨

本文探讨了络得舒方的抗炎机理。实验结果,络得舒方对摘除肾上腺大鼠甲醛性足肿胀仍有明显抑制作用(P<0.05～0.01);对正常大鼠肾上腺内VitC含量无明显影响(P>0.05);对热诱导所致红细胞溶解有明显抑制作用(P<0.01);对妊娠大鼠离体子宫的自发性收缩有明显抑制作用(P<0.01);对二磷酸腺苷所致的血小板聚集有明显抑制作用(体内体外用药P值均<0.01)。结果提示:络得舒方的抗炎作用不是主要依赖垂体——肾上腺皮质系统,可能与保护红细胞膜、抑制前列腺素合成酶和/或拮抗前列腺素、抑制血小板聚集有关。

HOE642对缺血再灌注心肌的保护作用

目的 :探讨 HOE6 42对缺血再灌注心肌的保护作用。方法 :以离体灌注的 SD大鼠心脏为模型 ,4 0只大鼠随机分成 4组 :缺血再灌注对照组 (Control)、缺血前给药组 (HOE- Pr)、缺血期间给药组 (HOE- Is)、复灌期给药组 (HOE- Re) ,测定左室发展压、左室舒张末压、心律、心率、冠脉流量和心肌酶。结果 :与 Control组相比 ,HOE- Pr组在随后的缺血 /复灌期间左室发展压显著增加 ,左室舒张末压减少 ,心律失常评分减少 ,冠脉流出液中的心肌酶含量降低 ,复灌早期的冠脉流量增加 ,但心率无明显差异 ;HOE- Is组左室舒张末压减少 ,心律失常评分减少 ,冠脉流出液中的心肌酶含量降低 ,但左室发展压及心率较 Control组无明显差异 ;HOE- Re组心脏各项指标与 Control组相比无统计学差异。结论 :HOE6 42对缺血再灌注心肌有保护作用 ,缺血前给药能充分发挥其心肌保护作用。

匹那地尔对大鼠缺血心肌钙调控的作用

目的 :探讨大鼠缺血心肌再灌注 (I- R)损伤的钙调控机制及匹那地尔对心肌 I- R损伤的保护作用机理。方法 :取 SD大鼠 ,心室肌细胞酶解分离 ,心肌细胞静息 1～ 2 h后随机分为 4组 :对照组、高钾停搏液组、匹那地尔强化组、格列苯脲拮抗组。 4组细胞在 2 4℃下保存 2 h后 ,复氧、复灌 2 0 min同时测定 [Ca2 + ]i 瞬态变化、肌浆网内贮钙释放功能。结果 :经匹那地尔强化处理的心肌细胞在 I- R过程中 [Ca2 + ]i 瞬态变化恢复率明显高于高钾停搏液组 (90 .2 7%～ 95 .5 7% vs6 7.0 5 %～ 80 .11% ,P<0 .0 1)。肌浆网内贮钙释放能力 (173.15 %± 2 6 .0 1% )明显高于高钾停搏液组 (112 .0 0 %± 16 .93% ) (P<0 .0 1)。经匹那地尔强化处理的心肌细胞在咖啡因诱导的钙释放后 ,胞内钙离子浓度从高水平回复到舒张末静息水平的时间为 (3.2 0± 0 .71) ms,显著短于高钾停搏液组 (3.93± 0 .4 6 ) ms(P<0 .0 5 )和对照组 (4 .6 8± 0 .77) ms(P<0 .0 1)。结论 :匹那地尔通过肌浆网和细胞膜 Na+ /Ca2 +交换体功能来调节钙瞬态变化 ,减少细胞内钙超载使心肌细胞在 I- R过程中保持较好的钙调控功能。

西米替丁对豚鼠心房肌电活动和机械收缩的影响

目的：研究组织胺Ｈ２受体阻断剂－西米替丁（ＣＭＴ）对离体豚鼠心房肌动作电位和收缩活动的影响。方法：应用微电极技术和机械收缩描记方法。结果：１００μｍｏｌ／Ｌ以上浓度ＣＭＴ可明显降低豚鼠心房肌动作电位幅度、减慢０期最大除极速率、延长动作电位时程和有效不应期，其作用呈明显浓度依赖性；ＣＭＴ浓度依赖性地抑制豚鼠右心房肌收缩，使最大收缩幅度降至正常值的５４％，但对左心房肌收缩无明显影响。结论：ＣＭＴ对豚鼠右心房肌有明显抑制作用，其机制可能是通过Ｈ２受体，阻断Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋通道所实现的。

卡托普利对自发性高血压大鼠心肌间质纤维化的影响

目的：通过测定自发性高血压大鼠（SHR）左、右心室胶原含量和浓度．观察高血压时心肌间质的改变及卡托普利对其的影响。方法：尾动脉测压法测定大鼠收缩压；改良的Stagemann法间接测定胶原含量；放免法测定血醛固酮水平。结果：14周龄SHR出现血压升高、左室肥厚（LVH）的同时，心室胶原含量亦增加；12周后，治疗组SHR血压显著降低．LVH消退。并且，左、右室胶原浓度分别较未治疗组下降26％及13％，接近正常对照组水平。结论：SHR大鼠伴随心肌重量增加，其间质有胶原纤维异常堆积；卡托普利能预防和消退间质中胶原的过度堆积，具有抗纤维化作用。

黄芪总皂甙对犬急性心肌梗塞缺血面积、心外膜电图、心肌酶的影响

制备麻醉犬急性心肌梗塞模型，监测心外膜电图、血清酶、心梗面积的变化。证实黄茂总皂甙能缩小心肌梗塞面积，减轻心肌损伤。其对心肌保护机理可能是通过抑制氧自由基的产生实现的。

从穴位注射的药效作用探讨经穴－脏腑的相关性

以大鼠“内关”穴注射硫酸异丙肾上腺素为途径，以心肌收缩力和心率为指标，对药物注射后见效时间、维持时间、作用强度作了观察。结果发现：“内关”注射组对心肌收缩力的作用明显强于同水平段的挠、尺侧及“足三里”对照组（Ｐ＜０．０５或０．０１）。说明经穴具有非经非穴不可比拟的药效作用，且这一种作用有着相对的穴位特异性，而对心率影响不大。且“内关”注射组的作用也明显强于肌肉注射组（Ｐ＜０．０５），而与静脉注射组相当（Ｐ＞０．０５），为临床治疗用药提供一条新的有效途径。