Mac-2结合蛋白与经超声造影诊断的人颈动脉粥样硬化斑块不稳定性和临床表现的相关性分析

目的探讨Mac-2结合蛋白(M2BP)与经超声造影诊断的人颈动脉粥样硬化斑块不稳定性和临床表现的相关性。方法回顾性选取2016年8月至2018年12月在宝鸡市中心医院行颈动脉内膜剥脱术的患者50例。所有患者均经常规二维灰阶超声、彩色多普勒血流显像及超声造影诊断,颈动脉狭窄>70%。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测M2BP在患者血浆中的含量,M2BP蛋白及mRNA的表达采用免疫组化及实时定量PCR的方法检测。采用Pearson方法分析M2BP表达与斑块中巨噬细胞、平滑肌细胞及胶原蛋白等其他成分含量的相关性。结果M2BP在人颈动脉斑块巨噬细胞标记物CD68处高表达,而在平滑肌细胞标记物α-SMA处甚少表达。M2BP在含有坏死中心的晚期斑块(Ⅱ型)和破裂斑块(Ⅲ型)中的表达比在纤维完整的斑块(Ⅰ型)中的表达高。M2BP在有临床症状患者中的表达显著高于无临床症状患者,在脑卒中及短暂性脑缺血发作患者中的表达显著高于一过性黑朦患者,在症状持续时间1个月及1~3个月患者中的表达显著高于3个月患者,在无回声斑块和不均质回声斑块患者中的表达显著高于有回声斑块患者(P<0.05)。M2BP阳性表达与巨噬细胞标记物CD68及细胞凋亡呈正相关(P<0.05),与平滑肌细胞标记物α-SMA及胶原蛋白阳性面积呈负相关(P<0.05)。结论M2BP在人颈动脉斑块易损区和晚期斑块中高度表达,并且与临床缺血表现显著相关。

Mac-2结合蛋白、岩藻糖基化触珠蛋白检测对慢性肝炎病情严重程度的预测价值研究

目的 研究Mac-2结合蛋白(Mac-2BP)、岩藻糖基化触珠蛋白(FUC-HPT)检测对慢性肝炎病情严重程度的预测价值。方法 选择105例慢性肝炎患者。患者均进行FUC-HPT、Mac-2BP水平测定及肝组织病理活检。对105例患者肝组织病理活检结果进行观察,并对肝纤维化不同分级患者的FUC-HPT、Mac-2BP水平进行比较,分析FUC-HPT、Mac-2BP与肝纤维化程度相关性。结果 105例患者经肝穿刺活组织检查证实肝纤维化S0级18例,S1级36例,S2级30例,S3级15例,S4级6例;肝纤维化S4级患者的FUC-HPT、Mac-2BP水平>肝纤维化S3级患者>肝纤维化S2级患者>肝纤维化S1级患者>肝纤维化S0级患者,差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性检验结果显示,FUC-HPT、Mac-2BP水平与肝纤维化程度呈正相关(P<0.05)。结论 慢性肝炎患者的肝纤维化分级不断增加,血清FUC-HPT、Mac-2BP水平逐渐升高,FUC-HPT、Mac-2BP水平与肝纤维程度呈正相关,检测FUC-HPT、Mac-2BP水平能够为预测慢性肝炎患者肝纤维化程度提供信息。

血清Mac-2结合蛋白聚糖异构体对2型糖尿病患者肝纤维化的诊断价值

目的 探讨血清Mac-2结合蛋白聚糖异构体(M2BPGi)对2型糖尿病(T2DM)患者肝纤维化的诊断价值。方法 招募272例T2DM患者作为研究对象,将其中122例合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的患者纳入T2DM合并NAFLD组,将150例无NAFLD的T2DM患者纳入T2DM组,另收集同期接受健康体格检查的150名健康志愿者(正常对照组)的血清样本作为对照。根据NAFLD纤维化评分的不同,将T2DM合并NAFLD组患者分为无肝纤维化亚组44例、不确定亚组42例和肝纤维化亚组36例。采用化学发光酶免疫分析法检测各组M2BPGi水平,并比较各组实验室检查指标水平。采用Spearman秩相关分析法分析各指标的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清M2BPGi对T2DM患者合并NAFLD、T2DM合并NAFLD患者肝纤维化的诊断价值。结果 T2DM合并NAFLD组的血清M2BPGi水平高于T2DM组、正常对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。血清M2BPGi诊断T2DM患者合并NAFLD的曲线下面积(AUC)为0.919(95%CI为0.885~0.954)。肝纤维化亚组4项肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]和血清M2BPGi水平均高于无肝纤维化亚组、不确定亚组,且不确定亚组水平高于无肝纤维化亚组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,血清M2BPGi诊断T2DM合并NAFLD患者肝纤维化的AUC为0.993(95%CI为0.983~1.000),大于HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C单独诊断时的AUC(P<0.05)。T2DM合并NAFLD患者的血清M2BPGi水平与HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均呈显著正相关(r=0.741、0.835、0.851、0.867,P<0.05)。结论 T2DM合并NAFLD患者血清M2BPGi水平普遍升高,且M2BPGi水平与肝纤维化进展有关。M2BPGi有望成为评估T2DM合并NAFLD患者肝纤维化进展的新型标志物。

冠心病患者血清Mac-2结合蛋白水平与低密度脂蛋白的相关性研究

目的探讨冠心病(coronary heart disease,CHD)患者血清Mac-2结合蛋白(mac-2 binding protein,M2BP)水平与低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)的相关性。方法选取西安大兴医院因首次胸痛发作并经冠状动脉造影(coronary arteriography,CAG)确诊的107例CHD患者为观察组,其中稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)患者32例,不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)患者22例,ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者24例和非ST段抬高型心肌梗死(non ST segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)患者29例。另选同期该院40例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中M2BP水平。采用Pearson直线相关性分析法分析CHD患者血清M2BP水平与Gensini评分及血清学参数的关系。结果两组的Gensini评分、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、肌酸激酶MB(creatine kinase MB,CKMB)、M2BP和LDL水平差异具有统计学意义(χ^2=9.959,4.893,11.070,35.020,14.514,均P<0.05)。两组的高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)水平差异无统计学意义(χ^2=0.036,P>0.05)。Pearson直线相关性分析结果显示血清M2BP水平与LDL呈正相关关系(r=0.212,P=0.028),其与Gensini评分、cTnI和CK-MB均无明确相关性(r=0.162,0.168,0.173,均P>0.05)。结论M2BP对改善CHD患者的生活质量和预后具有积极意义。

非酒精性脂肪性肝炎发病的危险因素及血清Mac-2结合蛋白的诊断价值

目的探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病的危险因素及血清Mac-2结合蛋白(M2BP)的诊断价值。方法选择2016年1月至2018年6月确诊为NASH的患者124例,62例单纯性脂肪肝(NASFL)为NASFL组,62例健康体检者作为对照组。记录纳入研究对象的性别、年龄,测定身高、体质量,计算体质指数(BMI),测定收缩压(SBP)、舒张压(DBP),检测空腹血糖(FBG)、ALT、AST、γ-GT、TBil、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿酸(UA)水平;采用试剂盒检测血清紫花滕凝集素阳性Mac-2结合蛋白(WFA+M2BP);采用多因素Logistic回归分析影响NASH发生的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析WFA+M2BP对NASH的诊断价值,计算曲线下面积(AUC)。结果NASH发病与患者BMI、DBP、FBG、TG、ALT、ALT/AST、UA、γ-GT和WFA+M2BP水平有关(P<0.05);BMI(OR=1.855,P=0.011)、TG(OR=1.790,P=0.029)、ALT(OR=1.984,P=0.004)、ALT/AST(OR=1.943,P=0.006)、UA(OR=1.891,P=0.010)、γ-GT(OR=1.9501,P=0.008)以及WFA+M2BP(OR=2.008,P=0.004)水平增加为NASH发病的独立危险因素;WFA+M2BP预测NASH患者的截点值为0.83 COI,敏感度为98.4%,特异度为14.5%,AUC为0.917。结论BMI、血脂、肝功能指标异常以及WFA+M2BP增加均为NASH的危险因素,WFA+M2BP对NASH具有较高的诊断价值。

小而密低密度脂蛋白、Mac-2结合蛋白在急性缺血性脑卒中中的变化及作用研究

目的探讨小而密低密度脂蛋白(sdLDL)、Mac-2结合蛋白(M2BP)在急性缺血性脑卒中(AIS)中的变化及作用。方法选择2020年9月~2021年10月牡丹江医学院附属红旗医院神经内科确诊的100例AIS患者(AIS组)和100例健康体检人员(对照组)为研究对象,AIS组根据颈动脉狭窄程度分为轻度组、中度组、重度组,根据NIHSS评分将脑卒中患者分为轻度组、中度组、重度组,比较不同组别血清sdLDL、M2BP水平,分析血清sdLDL、M2BP水平与AIS患者颈动脉狭窄程度及脑卒中严重程度的关系。结果AIS组血清sdLDL、M2BP水平高于对照组(P<0.05);随着颈动脉狭窄程度及脑卒中严重程度的加重,血清中sdLDL、M2BP水平升高(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,M2BP与同型半胱氨酸(Hcy)、sdLDL、NIHSS评分均呈正相关(r=0.898、0.864和0.824,P<0.05),sdLDL与Hcy、M2BP、NIHSS评分均呈正相关(r=0.820、0.864和0.800,P<0.05)。Logistic二元回归分析结果显示,sdLDL[OR=2.733×10^(8),95%CI(8.134×10^(5),9.180×10^(10)),P<0.05]是AIS发生的危险因素,M2BP[OR=7.039,95%CI(1.096,45.205),P<0.05]是AIS发生的独立危险因素。ROC曲线显示,Hcy、sdLDL、M2BP诊断AIS的曲线下面积(AUC)分别为0.855、0.867、0.918,三者联合检测诊断AIS的AUC为0.937。结论sdLDL、M2BP与AIS发生有关,检测AIS患者血清中sdLDL、M2BP含量有助于判断颈动脉狭窄程度及脑卒中病情严重程度,sdLDL、M2BP或可作为AIS的辅助诊断指标。

Mac-2结合蛋白的糖基化异构体水平与肝细胞癌发生相关性的荟萃分析

目的对血清Mac-2结合蛋白的糖基化异构体(M2BPGi)水平与肝细胞癌发生的相关性进行系统评价。方法应用荟萃分析方法在PubMed、Embase、Ovid、中国生物医学和万方等数据库中, 系统检索研究M2BPGi水平与肝细胞癌发生相关性的文献。共纳入16篇文献、7 810例患者, 其中肝细胞癌患者629例, 采用RevMan 5.2和R 4.1.2软件进行荟萃分析。结果 M2BPGi水平升高与肝细胞癌发生风险呈正相关(HR=2.28, 95%CI:1.82~2.86, P<0.01)。在日本和中国人群中, M2BPGi水平升高与肝细胞癌发生风险升高相关, 其HR分别为4.77(95%CI:2.73~8.32, P<0.01)和2.04(95%CI:1.38~3.03, P<0.01)。丙型肝炎病毒(HCV)感染未治疗、乙型肝炎病毒感染治疗期间和HCV病毒学治愈后三个亚组人群中, M2BPGi水平的升高可预示肝细胞癌发生风险升高, 其HR分别为3.14(95%CI:2.19~4.50, P<0.01;I2=17%)、2.09(95%CI:1.36~3.22, P<0.01;I2=85%)和5.07(95%CI:1.57~16.42, P<0.01;I2=87%)。结论患者M2BPGi水平升高可预示肝细胞癌发生风险增加, M2BPGi水平可作为肝细胞癌发生的预警指标之一。

通胆汤对原发性胆汁性胆管炎模型小鼠Mac-2BP表达的影响

【目的】探讨通胆汤对原发性胆汁性胆管炎(PBC)模型小鼠的干预作用及机制。【方法】将Mac-2结合蛋白(Mac-2BP)基因敲除小鼠(作为A组)与野生型C57BL/6小鼠(作为B组),采用2-辛炔酸结合牛血清白蛋白(2OA-BSA)腹腔注射构建PBC模型。8周后评价造模是否成功。将造模成功的A组小鼠再随机分为A1、A2组,B组随机分为B1、B2组。A1、B1组给予磷酸盐缓冲液(PBS)灌胃为对照;A2、B2组给予通胆汤灌胃。连续治疗12周后,观察小鼠肝组织病理变化、肝功能指标及肝组织Mac-2BP的蛋白和mRNA表达水平。【结果】应用2OA-BSA构建PBC小鼠模型8周,可得到在病理及生化学上与人类PBC相类似的改变。经通胆汤干预后,B2组生化学指标较A2组改善得更为明显;B2组肝组织Mac-2BP蛋白和mRNA表达量较B1组明显降低(P<0.01)。【结论】通胆汤可改善PBC模型小鼠的胆汁淤积情况,与其下调Mac-2BP的蛋白和mRNA表达相关,但其具体机制有待进一步研究。

Mac-2BP联合FUC-HPT对慢性肝炎患者病情严重程度的诊断价值

目的探讨联合应用血清Mac-2结合蛋白(Mac-2BP)与岩藻糖基化触珠蛋白(FUC-HPT)对慢性肝炎患者病情严重程度的诊断价值。方法选择该院2016年8月至2018年8月收治的143例慢性肝炎患者为研究对象,患者接受肝组织病理活检判断肝纤维化程度,检测患者血清Mac-2BP和FUC-HPT水平。分析所有患者肝组织病理活检结果,比较不同肝纤维化程度患者血清Mac-2BP和FUC-HPT水平,分析两种蛋白与肝纤维化程度的相关性,计算两种蛋白诊断肝纤维化程度的截断值,比较两种蛋白单用以及联合应用对慢性肝炎病情严重程度的诊断价值。结果患者血清Mac-2BP和FUC-HPT水平随着肝纤维化程度加重而上升,且上述两种蛋白在不同肝纤维化程度患者血清中的水平差异均有统计学意(P<0.05);Spearman相关分析结果显示,Mac-2BP、FUC-HPT与肝纤维化程度均为正相关关系(r=0.614、0.442,P<0.05);对肝纤维化≥S2、≥S3与S4级进行诊断时,两种蛋白联合应用的灵敏度和特异度优于单项检测结果。结论Mac-2BP和FUC-HPT可用于慢性肝炎病情严重程度的预测,二者联合应用诊断效率更高,其诊断灵敏度与特异度均优于单项指标结果。

急性冠脉综合征患者血清M2BP、LTB4水平与冠状动脉病变程度的相关性分析

目的检测急性冠脉综合征(ACS)患者血清中Mac-2结合蛋白(M2BP)、白三烯B4(LTB4)水平与冠状动脉病变程度的相关性,并探讨影响ACS发生的危险因素。方法回顾性选取2017年2月至2020年3月因心绞痛、心肌梗死及不明原因胸闷、胸痛在海南省人民医院初次进行冠状动脉造影的患者292例为研究对象。根据冠脉造影、病史、心电图等将患者分为稳定性冠心病组(SCAD组,n=45)、ACS组(n=142)和冠状动脉正常组(n=60),并根据Gensini评分将ACS患者分为轻度狭窄组(n=55)、中度狭窄组(n=45)和重度狭窄组(n=42)。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测受试者血清中M2BP、LTB4的水平。Pearson法分析ACS患者血清M2BP、LTB4水平与Gensini评分的相关性。二元Logistic回归分析影响ACS发生的危险因素。受试者工作特征曲线(ROC)分析M2BP、LTB4水平对ACS的诊断价值。结果受试者血清中M2BP、LTB4及Gensini评分比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组血清M2BP、LTB4水平[(3.52±0.88)μg/mL、(80.35±19.16)pg/mL]相比,SCAD组[(5.73±1.15)μg/mL、(126.82±55.83)pg/mL]、轻度狭窄组[(7.94±1.68)μg/mL、(251.32±66.58)pg/mL]、中度狭窄组[(10.22±1.93)μg/mL、(287.54±74.65)pg/mL]及重度狭窄组[(13.93±2.51)μg/mL、(316.32±82.74)pg/mL]血清M2BP、LTB4水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);SCAD组、轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组血清M2BP、LTB4水平及Gensini评分比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,ACS患者血清中M2BP、LTB4水平与Gensini评分均呈正相关(r=0.596,0.518,P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,血清中M2BP、LTB4水平偏高是ACS的独立危险因素(P<0.05)。血清M2BP、LTB4预测ACS的曲线下面积(AUC)分别为0.875(95%CI:0.808~0.942)、0.897(95%CI:0.841~0.954),联合检测预测ACS的AUC为0.961(95%CI:0.929~0.994)。结论ACS患者血清中M2BP、LTB4水平升高,与ACS发生有关,具有一定的预测价值,可能作为临床诊断ACS的潜在血清学指标。

血清WFA^+-M2BP对肝纤维化和肝硬化诊断价值的meta分析

目的:评价血清多花紫藤凝集素阳性Mac-2结合蛋白(WFA+-M2BP)对肝纤维化及肝硬化的诊断价值。方法:对Pub Med、Ovid以及中国生物医学文献数据库、维普数据网中有关WFA+-M2BP诊断肝纤维化及肝硬化的中、英文文献进行筛选和评价,采用Stata13.0软件对入选文献数据进行分析。结果:共纳入6篇英文文献(包含927例患者)。Meta分析结果显示:(1)WFA+-M2BP诊断进展期肝纤维化的合并敏感度为0.78[95%CI(0.67~0.86)]、合并特异性为0.86[95%CI(0.77~0.92)]、阳性似然比为5.50[95%CI(3.60~8.60)]、阴性似然比为0.26[95%CI(0.18~0.37)]、诊断比值比为22[95%CI(14~34)]、受试者曲线下面积为0.89[95%CI(0.86~0.91)];(2)WFA+-M2BP诊断早期肝硬化的合并敏感度为0.85[95%CI(0.70~0.94)]、合并特异性为0.90[95%CI(0.62~0.98)]、阳性似然比为8.40[95%CI(2.10~33.6)]、阴性似然比为0.16[95%CI(0.08~0.32)]、诊断比值比为51[95%CI(17~151)]、受试者曲线下面积为0.92[95%CI(0.90~0.94)]。结论:血清WFA+-M2BP对肝纤维化及肝硬化有较高的诊断价值。

血清WFA+-M2BP、DNASE1L3联合检测对乙型肝炎病毒相关性肝癌患者肝切除术后复发的预测价值

目的探讨乙型肝炎病毒相关性肝癌(HBV-HCC)患者肝切除术后两年内复发的影响因素,分析血清紫藤花凝集素阳性人Mac-2结合蛋白(WFA^(+)-M2BP)联合脱氧核糖核酸酶1类似物3(DNASE1L3)检测用于评估术后复发的价值。方法选择2017年1月至2019年11月宜昌市第一人民医院收治的HBV-HCC并接受肝切除术的患者122例作为研究对象,根据随访结果,分为复发组(42例)、未复发组(80例)。检测两组患者术前的血清WFA^(+)-M2BP、DNASE1L3水平,对影响术后复发的因素进行多因素Logistic回归分析,使用受试者工作特征(ROC)曲线分析WFA^(+)-M2BP、DNASE1L3水平对术后两年内复发的评估价值。结果复发组的血清WFA^(+)-M2BP水平明显高于未复发组,DNASE1L3水平明显低于未复发组(P<0.05);单因素分析结果中,患者有门静脉侵犯、肿瘤最大径、WFA^(+)-M2BP、DNASE1L3、甲胎蛋白(AFP)水平、肝癌分期及肿瘤分化程度是影响术后复发的独立相关因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析中,有门静脉侵犯、肿瘤最大径≥2 cm、WFA^(+)-M2BP≥4.74 COI是影响术后复发的危险因素(P<0.05,OR>1),而DNASE1L3≥1.10 ng/L是影响术后复发的独立保护因素(P<0.05,OR<1)。ROC曲线分析显示,WFA^(+)-M2BP和DNASE1L3的联合检测对预测HBV-HCC术后复发有较高的价值,其曲线下面积为0.890(95%CI:0.835~0.952)。结论血清WFA^(+)-M2BP、DNASE1L3是HBV-HCC术后两年内复发的影响因素。此外,患者的血清WFA^(+)-M2BP、DNASE1L3水平变化对HBV-HCC患者术后两年内复发均具有较好的预测价值,二者联合检测具有更高的预测效能。

M2BPGi在原发性肝癌患者血清中的表达及其与预后的相关性

目的:探讨Mac-2结合蛋白聚糖异构体(M2BPGi)在原发性肝癌患者血清中的表达水平及其与预后的相关性。方法:选取我院收治的原发性肝癌患者100例(原发性肝癌组)、慢性乙型肝炎患者72例(慢性乙型肝炎组)为研究对象,选取同时期体检结果健康者100例为对照组。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定所有研究对象的血清中M2BPGi水平,全自动生化分析仪检测透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)水平。Pearson法分析M2BPGi与HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN的相关性。采用受试者工作曲线(ROC)分析血清M2BPGi对原发性肝癌不良预后的预测价值。结果:与对照组比较,慢性乙型肝炎组、原发性肝癌组患者血清M2BPGi、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN水平较高(P<0.05);与慢性乙型肝炎组比较,原发性肝癌组患者血清M2BPGi、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN水平明显升高(P<0.05)。与预后良好组比较,预后不良组原发性肝癌患者血清M2BPGi、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN水平较高(P<0.05)。Pearson分析显示,M2BPGi与HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN均呈正相关(P<0.05)。结论:原发性肝癌血清中M2BPGi水平呈高表达,可作为评价原发性肝癌预后的新的生物标志物。