川芎嗪联合顺铂对小鼠Lewis肺癌中Mac2-BP和VEGF表达的影响

目的探讨川芎嗪(TMP)联合顺铂(DDP)对小鼠Lewis肺癌Mac2-结合蛋白(Mac2-BP)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 C57BL/6小鼠皮下接种Lewis肺腺癌细胞,建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,40只小鼠随机分为4组:生理盐水组(NS组,0.9%氯化钠,0.2 ml)、TMP组(TMP 100 mg/kg,0.2 ml)、DDP组(DDP2 mg/kg,0.2 ml)、TMP+DDP组(TMP 100 mg/kg,DDP 2 mg/kg;共0.2 ml),每组10只,于接种后14 d给予药物干预,每隔1 d测量瘤体长短径并计算肿瘤体积,连续用药14 d后处死小鼠,剥离皮下肿瘤称重并计算抑瘤率。采用Western印迹、免疫组化方法检测Mac2-BP、VEGF的表达。结果与NS组相比,TMP组、DDP组、TMP+DDP组的瘤体增长均减慢,TMP+DDP组瘤体增长减慢最明显。TMP组、DDP组、TMP+DDP组抑瘤率分别为25.57%、45.24%和66.5%。采用金氏公式评价TMP+DDP对小鼠Lewis肺癌的抑制作用,TMP+DDP组0.85<q<1.15,表明TMP+DDP对小鼠Lewis肺癌有相加抑制作用。NS组中,VEGF与Mac2-BP表达成正相关(Western印迹法r=0.713,P=0.021,免疫组化法r=0.653,P=0.041)。与NS组相比,Mac2-BP、VEGF在TMP组、DDP组、TMP+DDP组表达明显降低(P<0.05),TMP+DDP组表达最低(P<0.05)。两种检测方法结果一致。结论 TMP+DDP对小鼠Lewis肺癌有相加抑制作用,能抑制肿瘤血管生成,其机制可能与抑制Mac2-BP、VEGF表达有关。