异甘草酸镁上调血红素氧合酶-1对巨噬细胞过度分泌炎症因子的作用研究

目的探讨异甘草酸镁（MgIG）在脂多糖（LPS）刺激的RAW264．7巨噬细胞中是否能通过上调血红素氧合酶-1（HO-1）起到抑制高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和一氧化氮（NO）释放的作用。方法用LPS刺激小鼠巨噬细胞RAW264．7制作炎症细胞模型。①先用不同浓度的MgIG与LPS合并处理24h，分别为Control组、LPS组和LPS＋MglG不同剂量组（O．01mg／mL、0．10mg／mL、0．50mg／mL和1．00mg／mL）；②再将培养细胞随机分为不同处理组（每组n=5）：Control组、LPS组、LPS＋MdG（1．00mg／mL）和LPS＋MdG（1．00m∥mL）＋血红素氧化酶抑制剂[ZnPPIX（10μmol／L）]组。用ELISA方法测定上清HMGBl浓度，用Griess法测定上清液NO的浓度水平，用Western bolt检测细胞内HO-1和iNOS蛋白的表达。结果①与Control组比较，LPS能够明显增加上清液HMGB1和NO浓度（均P〈0．05），并且在一定程度上增加细胞内HO-1的蛋白表达水平（P〈0．05）；与LPS组比较，LPS＋MgIG不同剂量组均减少了HMGB1和NO的释放（均P〈0．05），并且随着剂量的增加，HMGB1和NO的上清液水平降低越明显，而HO-1的表达水平在LSP＋MgIG（0．10mg／mL、0．50mg／mL和1．00mg／mL）组均明显诱导增加（均P〈0．05）。②与Control比较，LPS同样明显增加上清液HMGB1和NO浓度（均P〈0．05），以及明显增加细胞内HO-1和可诱导一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达水平（均P〈0．05）；与LPS组比较，LPS＋MgIG（1．00mg／mL）组上清液中HMGBl和NO浓度明显下降（均P〈0．05），细胞内HO-1的蛋白水平明显增加（P〈0．05），细胞内iNOS的蛋白水平则明显下降（P〈0．05），而LPS＋MgIG（1．00mg／mL）＋ZnPPIX（10μmol／L）组上清液HMGB1和NO浓度、细胞内HO-1和iNOS的蛋白水平差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论MglG能抑制LPS刺激巨噬细胞过度释放HMGBl和NO，能明显抑制LPS诱导的iNOS表达，并且依赖于HO-1的上调。

异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损害150例

目的评价异甘草酸镁注射液治疗抗结核药物性肝损害的疗效。方法将抗结核药物性肝损害患者300例随机分为2组,每组150例。治疗组应用异甘草酸镁注射液护肝治疗;对照组应用复方甘草酸苷注射液护肝治疗。比较两组治疗4周后的效果及药物不良反应发生率。结果治疗4周后,治疗组的肝损害总治愈率（98.7%）明显高于对照组（91.3%）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。由两组治疗后1~4周的治愈率比较得出其整体疗效差异有统计学意义（P〈0.01）。对照组药物不良反应发生率为5.33%,治疗组无不良反应发生。结论异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损害治愈率高,不良反应少,且能明显缩短患者治愈时间。

异甘草酸镁联合前列地尔对慢性重型乙型肝炎早期干预的疗效观察

目的观察异甘草酸镁针联合前列地尔对慢性乙型重型肝炎早期干预的疗效。方法回顾性分析74例住院患者,所有患者均予以拉米夫定片抗病毒、还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素、血浆、人血白蛋白等治疗;治疗组(40例)加用异甘草酸镁+前列地尔,对照组(34例)加用复方甘草酸苷+门冬氨酸钾镁;观察两组治疗前后血清天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、总胆红素(TBil)、凝血酶原时间(PT)、白蛋白(Alb)及生存率等的变化。结果治疗组的生存率、TBil及PT下降、Alb的上升明显优于对照组。结论异甘草酸镁针联合前列地尔在慢性乙型重症肝炎的治疗中有较好的疗效。

异甘草酸镁抗小鼠接触性过敏性皮炎的药效学研究

目的:考察异甘草酸镁注射液对小鼠接触性过敏性皮炎(allergy contact dermatitis,ACD)的治疗作用。方法:采用1%2,4-二硝基氟苯(DNFB)对小鼠腹部致敏和耳部激发建立小鼠接触性过敏性皮炎模型,各组动物于致敏后开始尾静脉注射给药。激发后24 h考察耳部水肿红斑评分,检测耳肿胀度变化,检测激发后血清INF-γ,IgE,IL-4等细胞因子水平,并对耳部皮肤组织进行病理组织学检查。结果:异甘草酸镁注射液中、高剂量组及阳性对照组较模型组能显著降低小鼠耳部肿胀度,显著抑制小鼠耳部水肿红斑形成(P<0.05),异甘草酸镁注射液高剂量组和阳性对照组能显著降低血清INF-γ水平(P<0.05)和IgE水平(P<0.05)。异甘草酸镁注射液还能明显改善耳部组织的炎性细胞浸润、血管扩张等炎症性病理改变。结论:异甘草酸镁注射液对小鼠接触性过敏性皮炎有治疗作用,这种作用可能与降低INF-γ和IgE的分泌有关。

异甘草酸镁对紫杉醇所致肝损伤的保护机制

目的：初步探讨异甘草酸镁对紫杉醇所导致的肝损伤的保护作用和机制。方法：以正常人肝细胞LO2作为研究对象,分为空白组和不同质量浓度（2.5,5,10,20 mg·L-1）异甘草酸镁组,采用噻唑蓝（MTT）比色法检测不同质量浓度紫杉醇对LO2细胞的损伤作用以及不同质量浓度异甘草酸镁对LO2细胞活力的影响,再检测异甘草酸镁干预紫杉醇损伤LO2细胞的作用,利用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒测定天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）等指标检测LO2肝细胞损伤程度,用流式细胞术检测异甘草酸镁对LO2细胞周期,细胞凋亡的影响,并提取相关蛋白采用蛋白免疫印迹（Western blot）法进行凋亡相关蛋白的检测。结果：与溶剂组比较,1 mg·L-1紫杉醇具有明显的抑制LO2细胞增殖的作用（P〈0.01）;异甘草酸镁5,10,20 mg·L-1均具有一定的促进LO2细胞增殖的作用（P〈0.05,P〈0.01）,但对细胞形态无明显影响;异甘草酸镁5,10,20 mg·L-1均具有降低紫杉醇对LO2细胞损伤的作用（P〈0.05,P〈0.01）;异甘草酸镁5,10,20 mg·L-1均具有降低紫杉醇所诱导的LO2细胞凋亡相关蛋白表达（P〈0.05,P〈0.01）和G2/M期阻滞的作用。结论：异甘草酸镁可以有效地逆转紫杉醇对体外培养的肝细胞LO2所造成的损伤作用,其机制可能是干预细胞周期,并对紫杉醇所诱导的肝细胞凋亡具有抑制作用。