“载药囊泡化肿瘤靶向治疗术”临床应用专家共识

随着精准医疗的快速发展,细胞外囊泡在肿瘤等疾病的诊断和转化应用中展现出巨大潜力。“载药囊泡化肿瘤靶向治疗术”是中国原创的新型肿瘤免疫治疗技术,其以肿瘤细胞来源的微囊泡作为载体,包裹或负载临床常用小分子化疗药物,通过药物靶向递送、趋化和激活中性粒细胞、逆转巨噬细胞极化表型及促进肿瘤抗原提呈等多重作用机制实现对肿瘤细胞的有效杀伤。历经十余年的抗肿瘤机制探究、临床前评估及临床试验,该技术已成功完成临床转化,获批临床应用。为进一步推动“载药囊泡化肿瘤靶向治疗术”在临床的规范和科学应用,中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会联合组织细胞外囊泡及肿瘤免疫治疗领域的技术和临床专家,经过多次商讨与修订,最终撰写了《“载药囊泡化肿瘤靶向治疗术”临床应用专家共识》。本共识就“载药囊泡化肿瘤靶向治疗术”在肿瘤治疗领域的研究和应用进行了介绍,并对该技术面临的挑战及未来发展方向进行了展望,旨在为其临床合理使用提供建议及参考。

顺铂联合方案胸腔灌注治疗肺癌合并恶性胸腔积液的短期疗效及安全性的网状Meta分析

目的:基于网状Meta分析方法,比较目前常用的不同顺铂联合方案胸腔灌注治疗肺癌合并恶性胸腔积液短期的有效性及安全性,评选出较优的方案供临床参考。方法:通过PubMed、Embase、Cochrane、CNKI、VIP、WanFang、CBM等数据库检索有关顺铂联合方案胸腔灌注治疗肺癌合并恶性胸腔积液的随机对照试验(RCT)。运用Stata15.0软件进行统计学分析,以OR值及95%可信区间为效应指标,比较各顺铂联合方案的疗效及不良反应发生率,并进行排序。结果:经筛选后最终纳入31项RCT,合计2350例肺癌合并恶性胸腔积液患者,共涉及7种顺铂联合方案。网状Meta分析结果显示:临床总疗效方面,7种顺铂联合灌注方案与单纯顺铂灌注治疗比较,差异均有统计学意义(P<0.05),排序结果为:顺铂+重组改构人肿瘤坏死因子(rmh-TNF)>顺铂+洛铂>顺铂+榄香烯>顺铂+恩度>顺铂+香菇多糖>顺铂+白细胞介素-2>顺铂+贝伐珠单抗;消化道不良反应发生率方面,涉及6种不同顺铂联合方案,仅顺铂联合榄香烯方案较单纯顺铂灌注治疗发生率低,差异有统计学意义(P<0.05),发生率从低到高的排序为:顺铂+榄香烯>顺铂+贝伐单抗>顺铂+rmh-TNF>顺铂+香菇多糖>顺铂+恩度>单纯顺铂灌注>顺铂+白细胞介素-2;骨髓抑制发生率方面,涉及5种不同顺铂联合方案,仅顺铂联合榄香烯方案较单纯顺铂灌注治疗发生率低,差异有统计学意义(P<0.05),发生率从低到高的排序为:顺铂+榄香烯>顺铂+贝伐单抗>顺铂+香菇多糖>顺铂+恩度>顺铂+白细胞介素-2>单纯顺铂灌注。结论:顺铂联合rmh-TNF胸腔灌注治疗肺癌合并恶性胸腔积液在短期疗效上占明显优势,综合总有效率及安全性考虑,顺铂联合榄香烯灌注治疗可能是最佳方案,仍需多中心大样本的RCT加以验证。

恶性心包积液心包腔灌注治疗进展

恶性心包积液(MPCE)是晚期恶性肿瘤常见的并发症之一,严重时可危及患者生命。目前关于MPCE的治疗以心包腔穿刺引流联合心包腔药物灌注为主。心包腔灌注治疗药物种类繁多,既包括传统的细胞毒性药物,也包括抗血管生成靶向药物、生物制剂、中成药注射液等。其中,抗血管生成靶向药物贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素和生物制剂肿瘤坏死因子等治疗MPCE疗效显著,而免疫检查点抑制剂、中成药注射液以及其他疗法在MPCE中也具有一定治疗作用。未来深入研究这些药物在MPCE中的作用机制,可以为疾病的治疗提供新思路。

肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液38例分析

[目的]评价肿瘤坏死因子(TNF)治疗恶性胸腔积液的疗效和不良反应。[方法]选用恶性胸腔积液患者38例,于胸腔注入TNF200万U,每周注射2～3次,观察1个月,并与IL-2和力尔凡相比较,评价其疗效和不良反应。[结果]TNF组有效率81.5%(31/38),CR21%(8/38),PR60.5%(23/38),NR18.5%(7/38),不良反应有发热71%(27/38),其中Ⅰ度22.7%(9/38),Ⅱ度44.7%(17/38),Ⅲ度2.6%(1/38);胸痛44.7%(17/38),其中Ⅰ度15.8%(6/38),Ⅱ度15.8%(6/38),Ⅲ度13.1%(5/38)。[结论]TNF可有效治疗恶性胸腔积液,副反应可耐受,临床应用安全可靠。

重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究

背景与目的:肿瘤抑制基因p53是目前研究最为广泛和系统的抑癌基因之一,p53基因突变或缺失导致肿瘤的形成。本研究评价重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)导入野生型p53基因抑癌基因治疗同时联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床疗效和毒副反应。方法:将35例肺癌合并胸腔积液患者随机分为联合组和单药组两组。所有患者应用长春瑞滨25mg/m2静脉点滴,第1、8天,每3周重复一次。前述治疗基础上,联合组胸腔内灌入rAd-p531×1012VP和顺铂注射液40mg/m2;单药组胸腔内灌入顺铂注射液40mg/m2,每周重复一次,连用4次后观察疗效。结果:联合组和单药组的有效率分别为82.35%和50.00%(P<0.05);联合组和单药组的一般状况改善率分别为64.70%和33.33%(P<0.05);两组患者主要不良反应为发热、胸痛、消化道反应及白细胞减少,联合组发热的发生率高于单药组(P<0.05),主要为自限性发热,36h后自行恢复正常。结论:重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液疗效确切,且毒副反应较低,值得临床推广应用。

微导管引流及胸腔内给药治疗结核性胸腔积液的疗效观察

目的 探讨结核性渗出性胸腔积液治疗方式。方法 在全身规则抗结核治疗下 ,治疗组42例结核性渗出性胸腔积液患者 ,采用微导管引流胸液及腔内药物注入法。对照组 42例按常规方式进行治疗。结果 治疗组胸水控制率为 1 0 0 % ,达到完全好转 93 % ,部分好转 7%。对照组胸水控制率为 86% ,达到完全好转 76% ,部分好转 1 0 % ,好转 1 4%。结论 微导管引流胸腔积液和腔内注药治疗结核性渗出性胸腔积液的方法方便、安全 ,疗效满意 。

重组人血管内皮抑制素联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床观察

目的探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)联合顺铂灌注治疗恶性胸腔积液的有效性、安全性。方法 60例经细胞学确诊恶性胸水患者随机分成2组,治疗组30例,对照组30例。治疗组胸腔灌注恩度45mg,3次/周(d1,d4,d7),顺铂40mg,3次/周(d2,d5,d8),对照组顺铂同上,24天为1个疗程。1个疗程治疗结束后4周,评价疗效、生活质量及不良反应,治疗组治疗前、治疗后4周酶联免疫吸附实验(ELISA)法进行胸水血管内皮生长因子(VEGF)检测。结果治疗组有效率(24/30,80.0%)高于对照组(16/30,53.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组生活质量改善率(26/30,86.7%)高于对照组(18/30,60.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应差异无统计学意义。治疗组有效患者胸水中VEGF表达治疗后较治疗前明显降低(P<0.01)。结论恩度联合顺铂胸腔灌注是一种安全有效地控制恶性胸水的方法,其作用机制可能与抑制VEGF水平有关。

电视胸腔镜手术治疗恶性胸腔积液的临床研究

目的探讨电视胸腔镜手术治疗恶性胸腔积液(MPE)的疗效。方法回顾性分析33例MPE患者行电视胸腔镜手术治疗(A组)的效果,并与30例行胸腔闭式引流后胸腔注入滑石粉液(B组)和31例仅放置胸腔闭式引流(C组)进行比较。结果 A组治疗总有效率为94.0%,完全缓解率为78.8%;B组总有效率为70.0%,完全缓解率为50.0%;C组总有效率为38.7%,完全缓解率为22.6%,3组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论电视胸腔镜手术治疗MPE疗效明显优于另外两种治疗方法。

恶性胸腔积液的综合治疗新进展

恶性胸腔积液(malignantpleuraleffusion,MPE)是晚期恶性肿瘤的常见并发症。MPE治疗的主要目的在于有效地控制胸腔积液,缓解呼吸困难,提高生活质量,延长生存期。本文综述了近年来MPE的多学科多模式的综合治疗现状及研究进展,特别是生物治疗等近年来的研究热点,总结了近年来出现的新药物及新手段。

恶性胸腔和腹腔积液中ERCC1和BRCA1 mRNA的表达水平与顺铂敏感性的关系

目的:本研究旨在探讨肿瘤特殊转移灶恶性胸腔/腹腔积液中核苷酸切除修复交叉互补组1(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)基因和乳腺癌易感基因1(breast cancer 1,BRCA1)的表达水平与顺铂体外药物敏感性之间的关系。方法:前瞻性收集46例Ⅳ期恶性肿瘤患者的恶性胸腔/腹腔积液,分离出肿瘤细胞后,采用体外药敏试验三磷酸腺苷生物荧光法检测(adenosine triphosphate-bioluminescence assay,ATP-TCA)法检测肿瘤细胞对顺铂的药物敏感性,实时荧光定量PCR检测ERCC1和BRCA1 mRNA的相对表达水平。结果:在非小细胞肺癌患者的恶性胸腔/腹腔积液中,肿瘤细胞的ERCC1 mRNA相对表达水平与顺铂抗药性呈正相关(P=0.001,r=0.685)。非小细胞肺癌患者(P=0.014,r=0.541)和胃癌患者(P=0.002,r=0.625)恶性胸腔/腹腔积液中肿瘤细胞的BRCA 1 mRNA相对表达水平与顺铂抗药性呈正相关。ERCC1和BRCA1对顺铂药物敏感性的影响存在交互作用(所有患者P=0.010;胃癌患者P=0.027)。结论:恶性胸腔/腹腔积液中肿瘤细胞的ERCC1和BRCA1 mRNA的相对表达水平与顺铂体外药物敏感性相关。联合检测ERCC1和BRCA1这2种基因较只采用其中一种基因在预测顺铂药物敏感性方面的价值更大。

卡铂Ⅲ期临床试用结果（附419例恶性肿瘤疗效分析）

以卡铂或以卡铂为主的化疗方案治疗４１９例恶性肿瘤的前瞻性Ⅲ期临床试用的结果表明：以卡铂为主的联合化疗共３６０例，对小细胞肺癌的有效率为６６．３％，对乳腺癌、食管癌及非小细胞肺癌的有效率分别为５９．３％、５５．６％和３４．１％。卡铂动脉插管化疗３８例，对原发性肝癌及其他肿瘤的有效率分别为３３．３％和５２．９％，胸腹腔恶性积液２１例的有效率为８０．９％。另有２９１例无客观疗效指标和上述的４１９例共７１０例一起观察毒性。卡铂的主要毒性反应为骨髓抑制，少数病例有一过性肝功能损害。卡铂的胃肠反应轻，对肾功能影响很小，未观察到神经及耳毒性。

沙培林联合丝裂霉素一次性治疗恶性胸腔积液

目的 本文观察了沙培林(OK-432)联合丝裂霉素一次性用药治疗恶性胸腔积液的疗效、不良反应及并发症。方法 首先最大限度地排净胸水,然后将丝裂霉素10 mg+NS 10 ml,沙培林20 KE+NS 20 ml.地塞米松5 mg+NS 10 ml.2％利多卡因10 ml分别注入胸膜腔,48 h后再尽量抽尽残留胸水后拨管。结果 48例恶性胸腔积液患者中,显效12例,部分有效32例,总有效率91.7％。主要不良反应为发热、胸痛、一过性血白细胞升高。3例发生漏入性气胸,2例发生复张性肺水肿。结论 沙培林(OK-432)联合丝裂霉素一次性用药治疗恶性胸腔积液疗效肯定,不良反应可以耐受。

人参多糖治疗恶性胸腔积液的临床研究

目的： 研究人参多糖治疗恶性胸腔积液疗效及其毒副作用。方法： ２０ 例患者皆经病理证实有恶性胸腔积液，病种分布为乳癌、肺癌、恶性间皮瘤和胃癌，人参多糖剂量为３６ ～６０ ｍｇ／ 次胸腔注射，每周一次，连用１ ～２ 周。结果： 人参多糖对恶性胸腔积液的有效率为７５ ％ ，并可增强 Ｔ 淋巴细胞及 Ｎ Ｋ 细胞活性。不良反应为一过性体温升高，最高为３８ ．５ ℃，无其他毒副作用发生。结论： 人参多糖可用于恶性胸腔积液的治疗。

癌性胸腹水抗癌药物敏感试验的研究

对５８例癌性腹水及２５例癌性胸水用ＭＴＴ法进行抗癌药物敏感试验。用临床常规方法收集胸腹水，并用肝素抗凝（１０ｕ／ｍｌ）；用不连续密度梯度离心去除渗出液中红白细胞，制成肿瘤单细胞悬液，进行药敏测试。同时观察到卵巢癌患者的实体瘤与腹水之间的肿瘤细胞存活率无统计学意义的不同，相关性较好。应用药敏结果进行胸腹腔给药治疗，效果较好，６０％～７０％患者胸腹水近期得到控制，这对于延长患者生命是有益的。

重组人血管内皮抑素注射液联合GP方案治疗31例非小细胞肺癌血性胸腔积液的临床研究

目的研究重组人血管内皮抑素注射液联合吉西他滨和顺铂(GP)方案对肺癌患者血性胸腔积液的临床疗效及主要不良反应。方法收集2007年8月至2009年3月共63例伴有血性胸腔积液的非小细胞肺癌患者,随机分为治疗组及对照组。治疗组采用重组人血管内皮抑素注射液联合GP方案化疗,对照组单用GP方案,评价药物的疗效及主要不良反应。结果治疗组及对照组客观有效率(CR+PR)%分别为41.9%、18.7%,两组疗效差异有统计学意义(Z=-2.816、P=0.005)。不良反应方面,心脏毒性差异有统计学意义(P=0.022),骨髓抑制及消化道反应均差异均无统计学意义(分别P=0.262、P=0.072)。结论重组人血管内皮抑素注射液联合GP方案能明显提高肺癌患者血性胸腔积液的有效率,且不良反应临床可以耐受。

中西医结合治疗癌性胸腔积液的临床体会

目的 观察中西医结合辨证施治治疗胸腔积液的疗效。方法 治疗组 3 0例用顺铂 (DDP)胸腔内灌注 ,并与中药辨证配合治疗 ;对照组以DDP胸腔灌注治疗。结果 治疗组总有效率 83 .3 % ,对照组总有效率 70 .0 % ,(P <0 .0 5 )。主要不良反应为发热 ,恶心呕吐等。结论 中西医结合治疗恶性胸腔积液能提高疗效 ,降低毒副反应。

治疗用粘质沙雷氏菌菌苗(S311)治疗癌性胸腔积液的Ⅱ期临床研究

目的 评价S311治疗癌性胸腔积液的疗效及毒副作用。方法 经胸穿或闭式引流抽净胸水后 ,胸腔注入S3110 .32mg ,每周 1次 ,连续 3周 ,停药后观察 1个月评价疗效。结果 2 41例患者完成胸腔注入S311治疗 ,总有效率 92 .1%。主要的不良反应为发热和胸痛 ,发生率分别为 81.0 %和 5 2 .2 %。少数患者出现寒战、呼吸困难、恶心、呕吐 ,个别患者出现肝功能异常。结论 粘质沙雷氏菌菌苗 (S311)是一种治疗癌性胸腔积液的有效药物。

贝伐珠单抗联合化疗对肺腺癌患者恶性胸腔积液的疗效及安全性研究

目的探讨贝伐珠单抗联合化疗对肺腺癌患者恶性胸腔积液的疗效及安全性研究。方法选取住院治疗的92例肺腺癌患者为研究对象,并依据随机数字表法分为治疗组(n=46)和对照组(n=46)。对照组患者仅给予常规化疗,治疗组患者在对照组患者治疗的基础上加用贝伐珠单抗。比较两组患者恶性胸腔积液治疗效果;检测并比较两组患者血清肿瘤标志物水平变化;比较两组患者胸腔积液中血管内皮生长因子(VEGF)水平和卡氏功能评分(KPS)变化;统计两组患者不良反应发生情况。结果治疗组的恶性胸腔积液治疗效果较对照组显著升高,且两组间差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,治疗后两组患者细胞角蛋白19片段(CK-19)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)以及癌胚抗原(CEA)均明显降低,且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。与治疗前相比,治疗后两组患者KPS评分明显升高,且治疗组显著高于对照组(P<0.05),胸水VEGF水平明显降低,且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。治疗期间两组不良反应发生率经统计学比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论贝伐珠单抗联合化疗治疗肺腺癌患者可明显改善其临床症状,疗效佳,且安全可靠。

胸腔置管引流灌注高聚生治疗恶性胸水40例临床观察

目的 :观察高聚生联合化疗药物胸腔内灌注对恶性胸水的疗效。方法 :采用胸腔穿刺、置入长套管针灌注高聚生及顺铂与单用顺铂疗效对照。结果 :高聚生 +顺铂组 40例 ,有效率 82 5 % ;化疗组顺铂 36例 ,有效率47 2 % (P <0 0 5 )。结论 :经长套管针置入灌注生物制剂 +化疗药物 ,疗效明显优于胸腔内单纯灌注化疗药物 ,因此生物制剂高聚生经长套管针置入胸腔内灌注不失为治疗恶性胸水的有效方法之一。

贝伐珠单抗胸腔灌注治疗肺腺癌伴恶性胸腔积液疗效与血清VEGF水平的关系

目的探讨贝伐珠单抗胸腔灌注治疗肺腺癌伴恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)患者疗效与血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的关系。方法30例肺腺癌伴恶性胸腔积液的初治患者行贝伐珠单抗胸腔灌注治疗,采用ELISA法测量治疗前及治疗后1周血清标本中VEGF含量,分析其与疗效的关系。结果贝伐珠单抗胸腔灌注治疗降低患者血清VEGF水平(P<0.01)。治疗有效组与无效组血清VEGF水平比较,差异无统计学意义(P=0.375)。完全缓解、部分缓解和治疗无效患者治疗前、后血清VEGF水平变化比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐珠单抗胸腔灌注治疗的机制可能与拮抗VEGF有关。血清VEGF水平与贝伐珠单抗胸腔灌注治疗疗效无关。