乳腺癌预后预测系统MammaPrint的研究进展

化疗、内分泌治疗、人类表皮生长因子受体2(HER-2)抗体药物治疗或联合治疗通常是乳腺癌患者术后的辅助治疗手段。临床病理学指标是治疗方案选择的依据,但由于没有考虑肿瘤的个体基因学特征,这些指标并不能准确预测患者的预后风险。基于多基因标志物的检测系统已成功应用于乳腺癌患者的预后预测并指导治疗决策,70-基因标志检测系统Mamma Print已被证实可较准确地预测不同类型乳腺癌患者的复发风险和治疗反应。本文就Mamma Print在乳腺癌预后预测中的应用和研究现状作一综述。

高通量基因检测系统MammaPrint与乳腺癌预后预测

化疗是乳腺癌患者术后最重要的辅助治疗手段。由于传统的临床病理指标不能准确预测患者复发风险,因此不能准确筛选出哪些患者需要化疗、哪些患者不需要化疗。高通量基因检测系统MammaPrint已被证实可较准确预测相当一部分乳腺癌患者复发风险,因而可用于指导个体化治疗。本文就MammaPrint的临床应用及研究现状作一综述。

MammaPrint的研究进展

乳腺癌是高度异质性疾病,即使临床分期及病理分级相同的患者,对治疗的反应和预后可能会大不相同。可能有相当比例的早期乳腺癌患者在没有明显获益的情况下,接受了不必要的辅助治疗。应用高通量基因测序分析技术,通过对特定"靶基因群"表达水平的检测,来提供更准确的预后信息,为选择治疗方案提供参考,是肿瘤精准治疗的重要研究方向。目前,已经研发出多个乳腺癌基因检测系统。其中,较有影响力、潜在价值较高且获美国FDA批准的2个多基因检测系统分别是Oncotype DX基因检测系统和MammaPrint基因检测系统。笔者详细地介绍了MammaPrint基因检测系统的开发、回顾性验证及大型前瞻性临床试验MINDACT研究,并对该系统的成本效益进行了分析。

基因检测在乳腺癌预后研究中的进展

准确预测术后的复发风险,对制定适合乳腺癌患者的治疗方案十分重要。然而传统的临床病理指标并不能准确评估患者个体化的复发风险以筛选出不需要辅助化疗的低复发风险人群。随着基因组学的发展,已有多种基因检测方法被证实可用于乳腺癌预后,评估更个体化更准确的复发风险。这些检测方法包括70基因检测(MammaPrint)、21基因检测(Oncotype DX)、PAM 50、Endo Predict、循环肿瘤DNA(ctDNA)检测等。

乳腺癌分子诊断常见方法及意义

随着高通量基因检测技术的进步和"精准医疗"概念的提出,分子诊断越来越多地参与到乳腺癌诊治策略中。Oncotype DX(21基因)、MammaPrint(70基因)及PAM50检测等,已经被NCCN等多个指南推荐用于指导乳腺癌辅助治疗决策。本文就当前国内外应用最广泛、可及性最高的若干乳腺癌分子诊断检测方法及意义进行了阐述。不过,在国内目前分子诊断尚不规范、循证医学证据尚有限的情况下,分子诊断虽然可作为传统临床病理的补充,但只能应用于特定的患者。未来乳腺癌多基因检测应该更加规范,以使患者更好享受到分子诊断技术带来的获益。

HR+、HER2-早期浸润性乳腺癌中多基因检测的应用及进展

临床上激素受体(HR)阳性乳腺癌患者治疗方案的制定通常基于病理学的各项指标。然而,一些临床特征相似的患者在接受相同的治疗后,疗效和预后有很大差异,这提示经典的临床病理学特点可能不足以用来制定乳腺癌综合治疗策略。该文研究早期浸润性乳腺癌中HR阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的人群,对3种常见的基因检测手段21基因复发评分(OncotypeDX)、70基因(MammaPrint)和PAM50(Prosigna)的临床有效性和实用性进行系统的综述。3种检测方式均能区分预后差异,可用于HR+、HER2-、淋巴结未受累的早期乳腺癌患者的全身治疗指导,MammaPrint还可用于1~3枚淋巴结受累的患者。Prosigna具有长期预后能力,或可用于筛选能从延长内分泌治疗中获益的人群。

乳腺癌多基因检测的再思考：机遇与挑战

Oncotype DX~(21基因)与MammaPrint~(70基因)检测已先后获得美国临床肿瘤学会推荐,用于指导早期浸润性乳腺癌辅助治疗决策。但在目前循证医学证据下,多基因检测仍只能作为传统临床病理因素的补充,并应严格限制在特定群体中应用。此外,目前多基因检测仍存在检测一致性不高、远期预测价值有限、特定方案获益预测欠佳等诸多瓶颈。未来,依靠高通量平台建立多组学特征谱、多学科交叉创新预测模型及多节点监测风险动态演进应成为乳腺癌多基因检测的发展方向。

美国临床肿瘤学会多基因检测临床实践指南更新及临床意义

近年来,随着多基因检测在早期浸润性乳腺癌患者辅助化疗决策中的使用,早期浸润性乳腺癌的综合诊治理念已在细化解剖学分期,精确掌握宏观肿瘤负荷的基础上,跨越到结合基因检测信息、分析肿瘤生物学特性,实施个体化治疗以达到损伤最小化的新阶段。2017年7月《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology,JCO)刊登美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)多基因检测临床指南更新内容,其中,针对不同人群多基因检测提出推荐意见,重点提高了MammaPrint~临床应用的推荐强度,旨在科学指导临床医生合理地制定治疗决策,避免过度医疗。

高通量基因分析在乳腺癌中的应用

不同亚型的乳腺癌对治疗的敏感性和预后存在较大差异,高通量基因分析技术广泛应用为乳腺癌治疗方案的选择和预测预后提供了新的途径。全文简述Oncotype Dx和MammaPrint等多基因预测系统和其他基因芯片技术在乳腺癌中的应用。

多基因检测对早期内分泌依赖型乳腺癌复发转移的评估及临床意义

21基因（Oncotype DX）与70基因（Mamma Print）检测已先后获得美国临床肿瘤学会推荐。在特定适用人群，如：早期内分泌依赖型乳腺癌，其询证医学证据充足的情况下，我们可选择基因检测结合临床病理等诸多因素指导临床治疗，已达到微观结合宏观，更加细致划分这部分患者，给予个体化治疗的目标。