Mangiferin ameliorates hyperglycemia by inhibiting oxidation and α-glucosidase activity

目的：芒果苷（MF）是从知母根提取出来的-种多元酚.本研究旨在探讨芒果苷对胰岛素抵抗和链脲霉素（STZ）引起的糖尿病动物模型的高血糖的影响.方法：通过多次皮下注射氢化可的松琥珀酸钠（HCSS）（70mg/kg）或单次静脉内注射STZ（130mg/kg）建立糖尿病模型.同时连续口服10天不同剂量（50,100和200mg/kg）的MF.腹腔注射胰岛素（0.5U/kg）后,收集不同时间的血糖数值来检测胰岛素抵抗.同时测定肾脏氧自由基吸收能力（ORAC）和超氧化物歧化酶（SOD）活性.建立体外实验,研究MF对α-葡萄糖苷酶的抑制能力.结果：口服芒果苷能够显著抑制由注射HCSS引起的胰岛素抵抗.STZ诱导的糖尿病症状也有所改善,包括空腹血糖,糖化血红蛋白,血浆甘油三酯,肝糖原,肾脏SOD和ORAC水平.体外实验证明芒果苷具有较强的α-葡萄糖苷酶抑制活性.结论：结果表明芒果苷能改善胰岛素抵抗和STZ诱导的糖代谢紊乱.芒果苷通过提高抗氧化能力,促进肝糖原合成,抑制α-葡萄糖苷酶活性发挥保护作用.

高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠模型稳定性观察

目的建立一种简便的2型糖尿病模型并观察该模型的长期稳定性。方法①高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(STZ,45mg·kg-1)诱导2型糖尿病的方法,测定STZ注射后72hSD大鼠的血清空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)和胰岛素(INS)含量,并用HOMA法计算胰岛素敏感指数(ISI),将72hFBG≥10·0mmol·L-1及ISI≤正常动物均值的大鼠定为糖尿病模型大鼠;同时监测不同时间点大鼠的非空腹血糖(NFBG)、体重、饮食及饮水日摄取量的变化;②连续给予糖尿病模型大鼠灌胃(ig)苯乙双胍(75mg·kg-1)3d,研究该模型的有效性。结果①与正常对照组相比,高脂喂养4wk的大鼠饮食、饮水日摄取量没有明显差异;体重增加,差异无统计学意义。STZ注射后72h时91·7%的大鼠达到成模标准;②该糖尿病动物模型在STZ注射后的12wk内NFBG水平一直较高(>20·0mmol·L-1);③苯乙双胍能降低该2型糖尿病动物模型的NFBG。结论该实验建立的2型糖尿病动物模型造模方法简单、易行,且模型长期稳定。

丹红化瘀口服液联合胰岛素对早期糖尿病肾病的防治作用(英文)

丹红化瘀口服液是传统中药复方,具活血化瘀、行气通络的功效。观察丹红化瘀口服液、胰岛素及两者联合用药对糖尿病肾病大鼠的治疗效果。采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠模型,STZ注射后1周后将造模成功的大鼠随机分为4组:糖尿病模型组、胰岛素组、丹红化瘀口服液组,丹红化瘀口服液联合胰岛素组,另设一正常组,每天给药1次,连续15周。丹红化瘀口服液联合胰岛素用药比两者单独用药能更显著降低空腹血糖、24 h饮水量、摄食量和尿量,降低血清尿素与尿素/肌酐比,改善肾脏肥大和肾组织病理损伤,同时提高血清Na+与Cl-水平。结果提示:丹红化瘀口服液可辅助胰岛素治疗糖尿病肾病。

2型糖尿病肾病中晚期病变大鼠模型的研究

目的:探索一种与人类2型糖尿病肾病(DN)中晚期病变类似的大鼠模型。方法:Wistar大鼠18只,随机分为假手术组和模型组。模型组大鼠行右侧肾切除术并以高脂饲料喂养12周后,进行腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT)及胰岛素耐量实验(ITT),再以30 mg/kg的剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ),持续观察24周。每4周检测体重,血糖和24 h尿蛋白水平。实验结束时取血检测血清总蛋白、白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、尿素氮和肌酐水平,取肾组织观察病理形态学变化并进行半定量评分。结果:与假手术组相比,模型组大鼠IPGTT及ITT葡萄糖曲线下面积显著增加,动物血糖、胆固醇、三酰甘油、尿素氮及肌酐水平显著升高,白蛋白水平显著降低。模型组肾小球硬化指数与肾小管间质纤维化指数显著高于假手术组,表现出弥漫性肾小球硬化及重度的肾小管间质纤维化。结论:单侧肾切除合并高糖高脂饮食加小剂量STZ腹腔注射可以造成与人类2型DN中晚期病变类似的大鼠模型,其造模方法简单可靠,适合于DN的药效学研究。

有氧运动训练8周2型糖尿病模型大鼠骨骼肌磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号转导通路的变化

背景:目前普遍观点是2型糖尿病患者胰岛素信号传导中的信号分子磷脂酰肌醇3-激酶和蛋白激酶B相比于健康人群均出现异常,而运动后胰岛素敏感性的改善也与骨骼肌中胰岛素信号传导系统的蛋白表达和活性增强有关。目的:探究8周有氧运动对中龄2型糖尿病大鼠骨骼肌磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号转导通路的影响。方法:10个月龄中年雌性SD大鼠75只,由成都达硕实验动物有限公司提供。实验方案经沈阳体育学院科学研究伦理委员会批准(批准号为2015006)。SD大鼠75只随机分成5组:正常对照组,给普通饲料;糖尿病对照1组、糖尿病运动1组,均于高脂饲料喂养8周后注射链脲佐菌素35mg/kg,制备2型糖尿病模型,继续给予高脂饲料至16周;糖尿病对照2组、糖尿病运动2组,均于高脂饲料喂养16周后注射链脲佐菌素35mg/kg,制备2型糖尿病模型;2个运动组均于第9周开始进行有氧运动,运动8周后测试血脂、血糖、胰岛素和腓肠肌磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B的蛋白表达。结果与结论:①8周和16周的高糖高脂饮食结合小剂量的链脲佐菌素均可引发中龄SD大鼠出现骨骼肌磷脂酰肌醇3-激酶、PK蛋白表达下降,磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号传导发生障碍,引起脂和糖代谢紊乱,胰岛素敏感性下降,诱发2型糖尿病;②与相对应的糖尿病对照组比较,糖尿病运动1组和糖尿病运动2组的体质量有上升趋势,脂肪量和脂体比有下降趋势,三酰甘油、总胆固醇、游离脂肪酸和低密度脂蛋白值均显著降低,空腹血糖、空腹胰岛素水平显著下降,磷脂酰肌醇3-激酶和蛋白激酶B活性均显著增高;③结果说明,在诱发糖尿病前后施加运动干预,能通过增加机体能量消耗,提高骨骼肌胰岛素信号传导通路磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B磷酸化水平,增加机体胰岛素敏感性,改善脂代谢和糖代谢紊乱,最终对2型糖尿病的发生和发展起到了有效的改善/预防作用。

高脂饲喂联合链脲佐菌素诱导的Beagle犬糖尿病模型

目的应用高脂饲喂联合链脲佐菌素(STZ)构建Beagle犬T2DM模型,并观察其相关特征。方法将普通级雄性Beagle犬30只随机分为3组:对照组,高脂组,糖尿病模型组,每组10只。糖尿病模型组饲喂高脂饲料同时在饲喂2个月时注射STZ;高脂组饲喂高脂饲料;对照组饲喂普通饲料,连续饲喂5个月。定期测定动物Lee指数、空腹血糖、胰岛素、尿糖,并在3月时进行OGTT试验,试验结束后进行血脂等血液生化检测和肝、胰腺组织病理检查。结果高脂组和糖尿病模型组高脂饲养2个月后Lee指数显著增加(P<0.01),并出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗伴血脂异常;糖尿病模型组STZ注射后空腹血糖显著升高(P<0.01),且持续3个月维持在高血糖水平;而高脂组的空腹血糖无明显变化(P>0.05),糖尿病模型组OGTT试验3 h血糖值>11.1mmol/L,且3 h未恢复,胰腺组织病理学检查出现一定程度的损伤和病变。结论高脂饲料饲喂诱导Beagle犬胰岛素抵抗和高血脂症,但未能形成高血糖状态,而高脂饲料饲喂联合注射STZ后Beagle犬在出现高血脂症的同时发生胰岛素抵抗,与人类T2DM的胰岛素抵抗伴高血糖、高胰岛素血症和高血脂等典型症状相似。

金钗石斛总生物碱对糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗的影响

目的研究金钗石斛总生物碱(Dendrobium nobile Lindl.alkaloids,DNLA)对糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠胰岛素抵抗的影响。方法高脂高糖饲料喂养SD大鼠4周后给予腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)40 mg/kg制备糖尿病合并NAFLD大鼠模型。成模大鼠随机分为模型组、DNLA 20 mg/kg组、DNLA 40 mg/kg组、DNLA 80 mg/kg组及二甲双胍100 mg/kg组,每组10只。同步设立10只SD大鼠作为空白对照。灌胃给药4周后腹主动脉取血检测大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),H.E.染色观察肝脏及胰腺组织形态学变化,免疫组化检测胰岛中胰岛素达。结果模型大鼠FPG、FINS、HOMA-IR明显升高(P<0.05);与模型组比较,DNLA 40 mg/kg组、DNLA 80 mg/kg组FPG、FINS、HOMA-IR明显下降(P<0.05)。糖尿病大鼠肝脏组织发生脂肪变性,胰腺组织H.E.染色镜下见胰岛萎缩,岛内细胞数减少;DNLA 40 mg/kg组、DNLA 80 mg/kg组与模型组比较,肝脏脂肪变性程度减轻,胰岛内细胞数较多,免疫组化检测糖尿病合并NAFLD大鼠胰岛内胰岛素表达明显减少,与模型组比较,DNLA 40 mg/kg组、DNLA80 mg/kg组胰岛内胰岛素表达有不同程度增加。结论DNLA可降低糖尿病合并NAFLD大鼠血糖及减轻肝脏脂肪变性,机制与改善胰岛素抵抗有关。

实验性Ⅱ型糖尿病大鼠模型复制方法的改进及其评价

目的建立一种快速简便的Ⅱ型糖尿病（T2DM）大鼠模型并观察其胰岛及’肾脏的病理学变化。方法雄性SD大鼠随机分为3组：（1）对照组，尾静脉注射0．1mol／L柠檬酸缓冲液，普通饲料喂养；（2）鸡蛋饲料组，尾静脉注射0．1mmol／L柠檬酸缓冲液，50％鸡蛋饲料喂养；（3）模型组，尾静脉一次性注射30mg／kg链脲佐菌素（STZ），50％鸡蛋饲料喂养。4周后所有大鼠进行口服糖耐量实验（OGTT）。测定24h尿微量白蛋白（U-ALB）和尿肌酐（U-CREA）水平。采血测定空腹血糖（FBG）、胰岛素（Fins）、血脂（TG和TC、FFA）、SOD、MDA水平。免疫组化染色观察胰岛B细胞的形态学改变。左肾称重并计算肾脏指数（KI），右肾进行病理学观察。结果与对照组比较，模型组大鼠的体重增加（P〈0．05），FBG、Fins、TG、TC、FFA、MDA水平升高（P〈0．05），SOD水平、ISI显著降低（P〈0．05）。胰岛体积明显变小，散在分布。24h尿液、U—ALB、U—CREA和KI均增加（P〈0．05），光镜和电镜结果表明肾小球毛细血管基底膜不均匀增厚，足突大部分增宽融合，说明该模型还伴有早期的肾脏损害。结论该方法成功地制备了T2DM大鼠模型，STZ用量少，饲料配制方便，时间短，成模率高，死亡率低，可用于T2DM及其慢性并发症糖尿病肾病（DN）的发病机制及治疗的研究。

NF-κB、GLUT-4在妊娠期糖尿病大鼠子宫内膜组织中的表达及意义

目的:探讨链脲霉素(STZ)诱导妊娠期糖尿病大鼠模型子宫内膜组织中核转录因子-κB(NF-κB)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)的表达变化及其在子宫胰岛素抵抗发生中的作用。方法:40只SD孕鼠随机分为两组,妊娠期糖尿病模型组(20只)给予一次性腹腔注射STZ(45mg/kg),3天后监测空腹血糖和体重。正常妊娠对照组(20只)注射等量柠檬酸钠缓冲液。于分娩前即妊娠20天测定空腹血糖、体重后处死大鼠,并取材,采用免疫组化法检测子宫内膜组织中NF-κB、GLUT-4蛋白表达。结果:与正常妊娠对照组相比,妊娠期糖尿病模型组注射STZ后出现"三多一少"现象,3天后大鼠血糖明显上升(P<0.01),体重明显下降(P<0.01);子宫内膜组织NF-κB蛋白表达率升高(P<0.05),GLUT-4蛋白表达率下降(P<0.05)。结论:子宫内膜组织中NF-κB表达增高,GLUT-4表达减弱与妊娠期糖尿病子宫胰岛素抵抗相关。

富硒黄芪提取物对链脲霉素诱导的糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

为探索富硒黄芪提取物(extract of selenium-enriched Astragalus membranaceus,ESAM)对链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的作用。用STZ制造2型糖尿病大鼠模型(type 2 diabetes mellitus,T2DM); ESAM和吡格列酮干预T2DM模型大鼠;观察各组情况,并于造模前、造模后记录体重和空腹血糖(FBG);第4周末,收集各组大鼠血液及肝脏组织;生化检测仪检测血液中总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL); ELISA检测血液中空腹胰岛素(FINS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)的含量变化; Western blot检测肝脏组织中胰岛素受体底物蛋白1(IRS1)、磷酸化IRS1(p-IRS1)、核因子κB抑制子激酶β(IKKβ)、磷酸化IKKβ(p-IKKβ)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白变化。实验结果表明,与空白组相比,模型组大鼠体重显著下降,血液中FBG、CHOL、TG、LDL、TNF-α、IL-6、CRP、IL-1β以及肝脏中p-IRS1、p-IKKβ、p-JNK显著上升;药物干预后,吡格列酮组、ESAM可逆转模型大鼠体重及上述细胞因子和蛋白的变化。综上可知ESAM可通过降低T2DM大鼠炎症因子的表达,抑制游离脂肪酸(FFA)的升高,降低周围组织中IKKβ和JNK磷酸化活化,进而激活胰岛素通路,改善T2DM的IR作用。

不同运动强度干预2型糖尿病模型大鼠的内脂素及糖代谢变化

背景:内脂素具有胰岛素样的降糖作用,在2型糖尿病的治疗中可能有着积极的意义,不同运动强度对其的影响也不同。目的:观察6周不同强度有氧运动干预2型糖尿病大鼠糖代谢的效应及内脂素变化的特点并探讨其关系。方法:采用高脂饲料喂养并注射链脲佐菌素的方法,建立雄性SD大鼠2型糖尿病模型,将造模成功的43只大鼠随机分为糖尿病安静对照组10只,糖尿病运动Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ组各11只。此3个运动组大鼠运动强度分别为10,15,20m/min,运动量均为1h/d,每周5d,持续运动6周后采集血样,检测糖代谢相关指标、血清及内脏脂肪内脂素水平。结果与结论:(1)实验中3个运动组糖代谢相关指标(空腹血糖、糖化血清蛋白、胰岛素及胰岛素抵抗指数等)均出现了改善,同时糖尿病运动Ⅰ,Ⅱ组血清内脂素水平均出现非常显著性降低(P<0.01),而糖尿病运动Ⅲ组虽有一定程度下降,但无显著性意义(P>0.05);(2)糖尿病运动Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ组内脏脂肪内脂素水平出现了显著性下降(P<0.05),其中糖尿病运动Ⅱ内脏脂肪内脂素下降最显著(P<0.01);(3)结果证实,中、低强度有氧运动能更有效改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗状态,降低血糖浓度,且与内脏脂肪减少和内脂素分泌减少有关,内脂素可能起了积极的作用。

2型糖尿病小鼠模型的建立

为了建立一种类似2型糖尿病患者的动物模型,采用饲喂高糖高脂饲料和注射小剂量(40 mg/kg)链脲佐菌素(STZ)的方法模拟建立2型糖尿病小鼠模型。将80只雄性C57 BL/6J小鼠随机分配为2型糖尿病(T2D)组和正常对照(CHOW)组,分别以高糖高脂饲料和基础饲料喂养后观察两组小鼠体重和血糖的变化。结果发现,T2D组小鼠的体重和血糖均高于CHOW组且趋于稳定,此外T2D组小鼠表现出明显的葡萄糖耐量异常和胰岛素抵抗现象;通过对两组小鼠的肝脏和脂肪组织进行苏木精-伊红染色发现,T2D组小鼠两种组织中的脂肪泡均明显多(大)于CHOW组。因此采用饲喂高糖高脂饲料和连续3 d腹腔注射40 mg/kg剂量的STZ的方法诱导建立2型糖尿病小鼠模型,成模率和存活率达80%以上,说明该模型的建立方法经济实用且方便有效。

促胰岛素分泌肽融合蛋白对2型糖尿病小鼠模型的降糖研究

目的研究促胰岛素分泌肽融合蛋白(glucagon-like peptide fusion protein,简称E4F4)皮下给药对2型糖尿病小鼠的降糖作用,评价E4F4的降糖效果,为该蛋白的进一步研究提供依据。方法选取雄性C57BL/6小鼠,采用高脂饲料联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法,构建2型糖尿病小鼠模型,随机分为模型对照组和E4F4高(500μg/kg)、中(250μg/kg)、低剂量(125μg/kg)组。药物干预后,测量小鼠体质量和摄食量的变化,测定随机和空腹血糖。2周给药结束后,进行口服葡萄糖耐量试验,并测定血清胰岛素水平及附睾脂肪含量。结果E4F4给药2周,各剂量组小鼠随机体质量在3 d时降幅最大,9~10 d开始恢复至基线值水平;高、中、低剂量组小鼠平均每日摄食量分别为4.8、5.2和5.5 g,均低于模型对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);高、中、低剂量组随机血糖与模型对照组相比平均下降率分别为25.2%、20.3%和16.9%,空腹血糖与模型对照组相比平均下降率分别为44.3%、42.1%和38.7%;E4F4各剂量组可显著改善小鼠口服糖耐量和血清胰岛素水平,并对附睾脂肪占比有降低作用,其中E4F4高剂量组(500μg/kg)效果优于其他剂量组。结论E4F4可降低2型糖尿病小鼠的血糖,并对胰岛素抵抗有一定改善作用,具有较好的降糖、减重效果。

2型糖尿病神经病理性痛C57BL/6J小鼠模型的建立

目的利用胃饲酒精和腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病神经病理性痛C57BL/6J小鼠模型。方法 80只C57BL/6J小鼠随机分为:对照组(n=15)和实验组(n=65)。对照组每日胃饲生理盐水,12周后单次空腹腹腔注射柠檬酸缓冲液;实验组每日胃饲酒精12周诱导胰岛素抵抗,继以不同剂量链脲佐菌素(40 mg/kg、50 mg/kg、60 mg/kg)腹腔注射1次,于不同时间点分别测体重、血糖、血胰岛素浓度,计算胰岛素抵抗指数、机械缩足阈值和热缩足潜伏期的变化。结果连续胃饲酒精12周后,实验组小鼠体重明显增加,空腹胰岛素浓度升高,胰岛素抵抗指数升高,血糖未升高,机械缩足阈值和热缩足潜伏期无变化。注射STZ后,40 mg/kg剂量组血糖升高但不能长期维持,60 mg/kg剂量组血糖较高,死亡率高;50 mg/kg剂量组血糖中度升高且相对稳定,胰岛素浓度和胰岛素敏感性均降低,其机械缩足阈值和热缩足潜伏期均低于基础值和对照组(P<0.05)。结论连续酒精胃饲12周后联合腹腔注射STZ50 mg/kg可以建立理想的2型糖尿病神经病理性痛小鼠模型。

链脲佐霉素诱导的糖尿病模型小鼠脑胰岛素信号的改变

目的观察链脲佐霉素(STZ)诱导的糖尿病模型小鼠脑胰岛素信号的改变。方法 20只SPF级C57BL/6J小鼠随机分为两组,每组10只。STZ处理组采用STZ腹腔注射连续7d,建立小鼠糖尿病模型;对照组注射同等体积生理盐水。采用实时定量PCR检测两组小鼠大脑皮层胰岛素及其受体、胰岛素受体底物1(IRS-1)、IRS-2、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、IGF-2、胰岛素样生长因子受体1(IGF-1R)、IGF-2R、葡萄糖转运体1(GLUT-1)、GLUT-3和GLUT-4mRNA的表达。结果与对照组比较,STZ处理组小鼠FBG升高(P<0.01),成功建立糖尿病模型。与对照组比较,STZ处理组小鼠大脑皮层胰岛素及其受体、IRS-1、IRS-2、IGF-1、IGF-2、IGF-1R、IGF-2R、GLUT-1、GLUT-3和GLUT-4mRNA的表达均下降(P<0.05)。结论 STZ诱导的糖尿病模型小鼠脑胰岛素信号明显减弱,表现为胰岛素抵抗样改变,提示外周的高血糖可能会引起脑胰岛素信号紊乱,进而导致渐进性脑损伤。