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Manumycin对人肝癌HepG2细胞的生长抑制作用与Ras通路的关系
被引量:
8
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作者
周军民
潘启超
+4 位作者
杨小平
刘宗潮
廖端芳
符立梧
梁永钜
《癌症》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2002年第4期364-368,共5页
背景与目的:目前肝癌药物治疗的临床疗效还不尽人意。在肝癌的发生发展过程中,Ras起着重要的作用。Ras必须在法尼基转移酶的作用下,经过法尼基化修饰才具有生物活性。我们观察了法尼基转移酶抑制剂Manumycin对人肝癌HepG2细胞株生长的...
背景与目的:目前肝癌药物治疗的临床疗效还不尽人意。在肝癌的发生发展过程中,Ras起着重要的作用。Ras必须在法尼基转移酶的作用下,经过法尼基化修饰才具有生物活性。我们观察了法尼基转移酶抑制剂Manumycin对人肝癌HepG2细胞株生长的抑制作用,并探讨其对Ras通路的影响。方法:应用氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入实验观察法尼基转移酶抑制剂Manumycin对人肝癌HepG2细胞株生长的抑制作用,Westernblot技术检测Manumycin对HepG2细胞Ras通路相关蛋白,包括pan-Ras、N-Ras、membrane-pan-Ras、ERK1/2、p-ERK1/2、AKT、p-AKT及MKP-1表达的影响。结果:Manumycin(5、10、20、40、80μmol/L)处理24h对肝癌HepG2细胞株生长具有明显的抑制作用,并呈浓度依赖性,其IC50为(17.1±2.6)μmol/L。同时Westernblot分析显示,Manumycin对肝癌HepG2细胞pan-Ras蛋白和N-Ras蛋白及细胞膜pan-Ras蛋白表达均有抑制作用,且对细胞膜pan-Ras蛋白的抑制作用更明显。进一步研究发现Manumycin对Ras蛋白下游ERK1/2和AKT活性也有抑制作用,表现为ERK1/2和AKT磷酸化水平降低。Manumycin对AKT活性的影响与PI3K抑制剂Wortmannin作用相似,两者联用可加强对AKT的抑制。此外,Manumycin诱导MKP-1的表达具有浓度依赖性。
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关键词
manunycin
蛋白磷酸化
信号转导
肝癌
HEPG2细胞
Ras通路
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职称材料
题名
Manumycin对人肝癌HepG2细胞的生长抑制作用与Ras通路的关系
被引量:
8
1
作者
周军民
潘启超
杨小平
刘宗潮
廖端芳
符立梧
梁永钜
机构
中山大学肿瘤防治中心肿瘤研究所
南华大学药物药理研究所
出处
《癌症》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2002年第4期364-368,共5页
基金
国家教委博士点基金项目(批准号:9749)
湖南省科委重点课题(编号:98SSY1001)
文摘
背景与目的:目前肝癌药物治疗的临床疗效还不尽人意。在肝癌的发生发展过程中,Ras起着重要的作用。Ras必须在法尼基转移酶的作用下,经过法尼基化修饰才具有生物活性。我们观察了法尼基转移酶抑制剂Manumycin对人肝癌HepG2细胞株生长的抑制作用,并探讨其对Ras通路的影响。方法:应用氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入实验观察法尼基转移酶抑制剂Manumycin对人肝癌HepG2细胞株生长的抑制作用,Westernblot技术检测Manumycin对HepG2细胞Ras通路相关蛋白,包括pan-Ras、N-Ras、membrane-pan-Ras、ERK1/2、p-ERK1/2、AKT、p-AKT及MKP-1表达的影响。结果:Manumycin(5、10、20、40、80μmol/L)处理24h对肝癌HepG2细胞株生长具有明显的抑制作用,并呈浓度依赖性,其IC50为(17.1±2.6)μmol/L。同时Westernblot分析显示,Manumycin对肝癌HepG2细胞pan-Ras蛋白和N-Ras蛋白及细胞膜pan-Ras蛋白表达均有抑制作用,且对细胞膜pan-Ras蛋白的抑制作用更明显。进一步研究发现Manumycin对Ras蛋白下游ERK1/2和AKT活性也有抑制作用,表现为ERK1/2和AKT磷酸化水平降低。Manumycin对AKT活性的影响与PI3K抑制剂Wortmannin作用相似,两者联用可加强对AKT的抑制。此外,Manumycin诱导MKP-1的表达具有浓度依赖性。
关键词
manunycin
蛋白磷酸化
信号转导
肝癌
HEPG2细胞
Ras通路
Keywords
Manumycin
Protein phosphorylation
Signal transduction pathway
分类号
R735.7 [医药卫生—肿瘤]
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作者
出处
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1
Manumycin对人肝癌HepG2细胞的生长抑制作用与Ras通路的关系
周军民
潘启超
杨小平
刘宗潮
廖端芳
符立梧
梁永钜
《癌症》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2002
8
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