Maresin-1改善青少年期抑郁小鼠的抑郁样行为和神经炎症

目的:阐明Maresin-1(MaR1)对慢性社交挫败(chronic social defeated stress,CSDS)诱导青少年期(5~8周)小鼠抑郁样行为的影响,验证其在CSDS诱导的神经炎症中的作用,为理解抑郁症的分子机制和探索生物标志物提供参考。方法:利用多种方法来检测CSDS诱导10 d后C57BL/6J小鼠的抑郁样行为和神经炎症。并每2 d注射1次MaR1(5μg/kg)治疗小鼠,以观察其对CSDS诱导的抑郁样行为和神经炎症的影响。行为学实验后进行PET-CT扫描并对PET图像进行定量分析;收集小鼠脑组织样本进行免疫荧光染色,采用Image J对海马区域Iba-1细胞、TSPO免疫荧光强度进行统计;将小鼠海马体在冰上分离,并立即在液氮中快速冷冻,然后储存在-80℃下进行随后的RNA提取,试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1 beta,IL-1β)和IL-4含量。结果:与对照组相比,CSDS应激后,小鼠表现出低糖水偏好比(P=0.003)低社会交互比(P=0.000)、更长的不动时间(P=0.002),在海马区域,小胶质细胞活化,表现为SUV值升高(P=0.020),Iba-1和TSPO的免疫荧光强度增强(P=0.000)和促炎细胞因子IL-1β和TNF-α升高(P=0.016、0.036)。而MaR1改善了上述CSDS诱导的抑郁样行为,抑制小胶质细胞的激活和减少促炎因子的表达。结论:MaR1能够缓解CSDS诱导的青少年期小鼠抑郁样行为,抑制小胶质细胞的活化。神经炎症是青少年抑郁症的潜在致病因素,具有抗炎特性的药物如MaR1有潜力作为临床相关的抗抑郁药,需要进一步地研究。

Maresin-1对急性胰腺炎小鼠炎症因子及组织病理损伤的影响

目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路,探究Maresin-1对急性胰腺炎(AP)小鼠的影响。方法随机将50只小鼠分为假手术组(sham组)、急性胰腺炎组(AP组)、Maresin-1低剂量组(Mar-1 L组)、Maresin-1高剂量组(Mar-1 H组)和p38 MAPK信号通路抑制剂组(SB203580组),每组各10只。除sham组外,其余各组小鼠均采用腹腔注射雨蛙素联合脂多糖(LPS)建立AP模型;sham组注射等量0.9%氯化钠溶液。Mar-1 L组、Mar-1 H组和SB203580组分别在注射Maresin-1和SB203580雨蛙素3 h后,第1次腹腔注射Maresin-1(25、50 ng/kg)和SB203580溶液(5 mg/kg),12 h后进行第2次腹腔注射;sham组和AP组注射等量0.9%氯化钠溶液。采用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠胰腺组织病理损伤;酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清淀粉酶、脂肪酶、炎性因子水平;试剂盒测定胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;免疫组化法检测胰腺组织中CD68表达;RT-qPCR检测胰腺组织炎性因子及p38 MAPK、NF-κB p65 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测胰腺组织p38 MAPK、NF-κB p65蛋白表达。结果sham组小鼠胰腺组织结构完整,无细胞坏死和出血;与sham组比较,AP组可见胰腺组织结构紊乱,腺泡细胞水肿、坏死,胰腺组织病理评分、MPO活性、血清淀粉酶和脂肪酶浓度升高,血清和胰腺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平升高,IL-4、IL-10水平降低,巨噬细胞数增多(P均<0.05);胰腺组织p38 MAPK、NF-κB p65 mRNA和蛋白水平升高(P<0.05)。与AP组比较,Mar-1 L组、Mar-1 H组、SB203580组胰腺损伤明显减轻,仅见腺泡细胞少量坏死与出血,胰腺组织病理评分、MPO活性、血清淀粉酶和脂肪酶浓度降低,血清和胰腺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低,IL-4、IL-10水平升高,胰腺组织p38 MAPK、NF-κB p65 mRNA和蛋白水平降低,巨噬细胞数减少(均P<0.05)。结论Maresin-1能够缓解AP小鼠胰腺组织病理损伤,减轻胰腺组织中性粒细胞和巨噬细胞浸润,降低胰腺及全身炎症反应,其可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路发挥作用。

急性心肌梗死患者外周血Maresin-1表达及其与预后的关系

目的:检测急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者外周血Maresin-1表达水平并探讨其与AMI患者预后的关系。方法:选取我院2016年9月至2018年10月,收治的84例AMI患者为研究对象,同期在我院体检的84例健康体检者作为对照组,检测两组患者外周血Maresin-1的表达水平,分析Maresin-1表达水平与AMI患者发生主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的相关性。结果:AMI组患者外周血Maresin-1表达水平显著低于对照组的(P<0.05);Maresin-1低表达组患者的血清CK-MB峰值、cTnI峰值、BNP和Gensini评分显著高于Maresin-1高表达组,而LVEF显著低于Maresin-1高表达组(P<0.05);多因素Cox比例风险模型结果显示血清CK-MB峰值、cTnI峰值和BNP是AMI组患者Maresin-1表达水平的影响因素(P<0.05);Maresin-1低表达组患者MACE的累积发生率显著高于Maresin-1高表达组(P<0.05);外周血Maresin-1水平具有预测AMI患者MACE的价值(ROC曲线下面积为0.876)。当Maresin-1浓度为95.848 ng/L时的敏感性为92.6%,特异性80.6%。结论:AMI患者外周Maresin-1的表达水平显著降低,且Maresin-1低表达水平于AMI患者的不良预后相关。

血清Maresin-1水平变化对非酒精性脂肪性肝病的影响

目的探讨Maresin-1(MaR1)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝组织学特征的关系。方法选取2021年1月至2022年2月NAFLD患者126例,CHB患者120例。比较NAFLD组、CHB组临床资料,同时分析各肝组织学特征NAFLD患者MaR1水平变化,构建ROC曲线并计算AUC值,比较血清MaR1对不同肝脏组织学表现NAFLD患者的诊断效能。结果NAFLD组BMI显著高于CHB组[(27.3±3.4)mg/m^(2)比(22.5±2.7)mg/m^(2),(P<0.05)];CHB组FBG为(4.8±1.0)mmol/L,NAFLD组为(5.7±1.0)mmol/L(P<0.05);NAFLD组ALT、AST、TC、TG、UA、LDL及Scr分别为(38.0±5.2)U/L、(34.8±5.0)U/L、(5.0±0.7)mmol/L、(2.0±0.5)mmol/L、(5.2±0.6)μmol/L、(3.4±0.5)mmol/L及(70.5±14.6)μmol/L,CHB组分别为(26.8±4.3)U/L、(23.0±4.1)U/L、(4.6±0.6)mmol/L、(1.2±0.4)mmol/L、(4.7±0.4)μmol/L、(3.0±0.5)mmol/L及(63.3±12.9)μmol/L(P<0.05)。NAFLD组HDL显著低于CHB组[(1.1±0.3)mmol/L比(1.4±0.4)mmol/L(P<0.05)。CHB组MaR1为(79.1±5.5)pg/mL,NAFLD组为(63.6±4.3)pg/mL(P<0.05)。肝纤维化分期F0期18例,F1期26例,F2期44例,F3期23例及F4期15例,各肝纤维化MaR1分别为(78.8±5.7)、(73.0±5.0)、(65.2±4.4)、(60.4±4.5)和(57.0±4.4)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05);肝组织炎症程度1级29例,2级62例、3级23例以及4级12例,各肝组织炎症程度MaR1分别为(75.6±5.4)、(66.9±4.8)、(60.6±5.3)和(50.2±5.0)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05);NAFLD患者肝脂肪变程度S0级25例,S1级46例,S2级35例及S3级20例,各肝脂肪变程度MaR1分别为(77.8±5.2)pg/mL、(72.4±5.1)pg/mL、(64.0±4.4)pg/mL及(61.3±4.6)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。血清MaR1在评估肝纤维化分期≥F2、肝组织炎症活动度分级≥2以及肝脂肪变程度≥S2时的截断点分别为68.2、70.5以及66.6 pg/mL,AUC分别为0.78、0.77及0.87。结论NAFLD患者中血清MaR1水平显著下降,可预测NAFLD的发生。

Maresin-1通过ALX/NF-κB通路促进巨噬细胞的自噬

目的:探讨促炎症消退介质maresin-1(MaR1)对巨噬细胞自噬的影响及其机制。方法:培养小鼠骨髓来源巨噬细胞,给予MaR1后,用激光扫描共聚焦显微镜技术观察LC3B聚集,用Western blot法测定LC3B与LC3A比值,用qPCR法测定ATG5、ATG7、BECN-1基因表达。用溶酶体抑制剂氯喹(CQ)、PI3K抑制剂(LY294002)、雷帕霉素、ALX抑制剂Boc-2分别预处理细胞后,测定beclin-1表达和LC3B与LC3A比值的变化。取p50-/-和WT小鼠,提取骨髓巨噬细胞,给予MaR1刺激,测定LC3B与LC3A比值的变化,及p50、p65的表达。结果:流式细胞仪测定结果显示F4/80和CD16的共表达达90%以上。巨噬细胞经MaR1作用后,LC3B的荧光强度明显增强,LC3B与LC3A的比值上升(P<0.05),ATG5、ATG7、BECN-1基因表达量增高(P<0.01)。经CQ或雷帕霉素预处理后,MaR1仍旧使巨噬细胞自噬增强。而加入LY294002预处理后,MaR1促进自噬的作用消失。经MaR1作用,巨噬细胞的p50表达量增多(P<0.01),且在p50-/-小鼠提取的巨噬细胞上,MaR1促进自噬的作用消失。结论:MaR1通过ALX/NF-κB通路促进骨髓来源的巨噬细胞的自噬。

Maresin-1对脓毒症器官保护作用的研究进展

脓毒症是宿主对感染产生的炎症反应失控而导致的致命性器官功能障碍。过度炎症反应是脓毒症发生发展的核心环节,器官功能损伤程度与脓毒症预后直接相关,及时干预过度炎症反应、缓解器官功能损伤是改善脓毒症预后的关键。Maresin-1(MaR-1)是一种新近发现的内源性特异性促炎症消退介质,可在脓毒症中发挥抗炎、促炎症消退及器官保护作用,可能是脓毒症治疗的新靶点。本文就MaR-1参与脓毒症炎症调控的机制及其器官保护作用的相关研究进展进行综述,以期为临床研发新的脓毒症治疗药物提供参考依据。

Maresin-1对哮喘小鼠肺部炎症及MAPK信号通路的影响

目的探讨Maresin-1(MaR1)对哮喘小鼠肺部炎症及MAPK信号通路的影响。方法将24只雌性BALB/c小鼠随机分成正常组、哮喘模型组、MaR1组及地塞米松组。采用卵清蛋白(OVA)联合氢氧化铝建立哮喘模型,然后分别予MaR1及地塞米松处理哮喘小鼠。收集各组小鼠的血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织作进一步分析。小鼠肺组织病理变化采用苏木精–伊红及过碘酸希夫染色检测;瑞式–姬姆萨染色法分类BALF中各炎症细胞的比例;酶联免疫吸附试验检测血清、BALF中Th2相关的炎症因子白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13和IgE;蛋白印迹法检测肺组织中p-p38、p-JNK的蛋白含量。结果与正常组相比,哮喘模型组肺组织炎症反应增强、气道杯状细胞数量明显增多;BALF中各类炎症细胞数量明显增加;BALF中的IL-4、IL-5、IL-13及血清中的IgE、OVA-specific-IgE水平显著升高;肺组织中p-p38、p-JNK的蛋白含量明显增加(均P<0.05)。与哮喘模型组相比,MaR1和地塞米松组均减轻了哮喘小鼠肺组织中的炎症反应及黏液的分泌,减少了BALF中炎症细胞的数量,降低了BALF中Th2相关的炎症因子和血清中IgE的水平,同时减少了肺组织中p-p38、p-JNK蛋白的表达(均P<0.05)。结论MaR1能够抑制Th2相关的炎症因子和IgE的产生及释放,有效地减轻哮喘小鼠肺组织的炎症反应和黏液生成,作用效果与地塞米松相近,其作用机制可能与下调MAPKs信号通路的表达有关。

Maresin 1在肺部炎症性疾病中的作用研究进展

炎症是很多肺部常见疾病如急性肺损伤、肺炎、肺纤维化、哮喘、肺癌等的共同病理生理学基础,靶向炎症反应启动及消退的发生机制将为治疗肺部炎症性疾病提供新的方向。炎症消退反应被证明是由一系列特异性促炎症消退脂质介质(specialized proresolving lipid mediators,SPMs)参与的主动过程。Maresin 1作为SPMs家族的一员,源自内源性二十二碳六烯酸(docosahexenoic acid)的兼具抗炎和促炎症消退活性的脂质活性介质。在许多炎症性疾病中均发挥了保护性作用。本文将结合近期的研究工作对Maresin 1在肺部炎症性疾病中的作用进行简要综述。

Maresin 1对脓毒症相关急性肾损伤的保护作用及机制实验研究

目的:研究Maresin 1对脓毒症相关急性肾损伤(S-AKI)的保护作用及相关机制。方法:SPF级雄性SD大鼠,采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症大鼠模型。模型大鼠按随机数字表法分成CLP组、CLP+Maresin 1组、CLP+Maresin 1+Nigericin(NLRP3激活剂)组。另取正常大鼠作为Sham组。CLP+Maresin 1组、CLP+Maresin 1+Nigericin组大鼠于术后1 h单次腹腔注射Maresin 1(4 ng/g,溶于200μl 0.9%氯化钠溶液)。CLP+Maresin 1+Nigericin组在给予Maresin 1基础上联合单次Nigericin(1 mg/kg)给药。Sham组和CLP组给予200μl 0.9%氯化钠溶液。12 h后,采血用于血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)生化指标和血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM1)及炎症因子ELISA检测。HE染色检测肾脏病理改变。免疫组化和Western blot检测NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)表达变化。另取大鼠按照上述方法分组及治疗,统计大鼠7 d存活率。结果:与Sham组相比,CLP组Scr、BUN、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)及炎症因子水平明显增加,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达明显上调,肾脏出现炎性损伤改变,大鼠7 d存活率明显降低(均P<0.05)。与CLP组相比,CLP+Maresin 1组Scr、BUN、NGAL、KIM-1及炎症因子水平明显降低,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达明显下调,肾脏炎性损伤减轻,大鼠7 d存活率明显增加(均P<0.05)。然而,CLP+Maresin 1组给予Nigericin后,Maresin 1的保护作用被部分逆转。结论:Maresin 1对S-AKI具有保护作用,该机制与抑制NLRP3/Caspase-1轴有关。

Maresin 1通过调控miR-340增强巨噬细胞吞噬功能

目的:研究促消退介质Maresin 1(Ma R1)在脓毒症模型中促进巨噬细胞吞噬功能的机制。方法:通过检测F4/80表达情况评估小鼠原代巨噬细胞纯度。体内外脓毒症模型验证脂多糖(LPS)和/或Ma R1对mi R-340表达的影响。骨髓巨噬细胞转染mi R-340模拟物(mimic)或抑制剂(inhibitor)后,q RT-PCR检测miR-340的表达量,评估转染效率。荧光显微镜及流式细胞仪检测小鼠原代巨噬细胞转染miR-340 mimic后巨噬细胞吞噬荧光微球能力的变化。最后收集临床样本检测脓毒症患者血浆中miR-340的表达与健康志愿者的区别。结果:经荧光显微镜和流式细胞仪鉴定小鼠原代巨噬细胞纯度达90%以上。体内外脓毒症模型均显示miR-340的表达明显升高(P<0.05)。脓毒症患者与健康志愿者相比血液中mi R-340的表达也显著增强(P<0.05)。荧光显微镜及流式细胞仪检测小鼠原代巨噬细胞转染miR-340 mimic后,巨噬细胞吞噬荧光微球的能力降低(P<0.05)。在体内外脓毒症模型中,Ma R1均明显降低miR-340的表达水平(P<0.05)。结论:Ma R1通过抑制miR-340的表达,增强巨噬细胞吞噬功能,在脓毒症病理生理过程中发挥抗炎促消退作用。

Maresin1对高糖损伤肾小球系膜细胞的影响及其抗炎作用机制探讨

目的观察Maresin1对高糖刺激小鼠肾小球系膜细胞炎症反应的影响及其对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活分泌炎症因子的抑制作用。方法培养小鼠肾小球系膜细胞株,NC组培养于低糖DMEM培养基中;OP组在低糖DMEM培养基中加入甘露醇;HG组培养于高糖DMEM培养基中;M1+HG组、M2+HG组、M3+HG组分别用1、10、100 nmol/L的Maresin1预处理后在高糖培养基中培养;M3+NC组用100nmol/L的Maresin 1预处理30 min后在低糖DMEM培养基中培养;另设N-乙酰半胱氨酸(NAC)+HG组作为活性氧抑制作用的阳性对照。用全光谱分光光度计和荧光显微镜观察活性氧(ROS)表达情况;采用RT-PCR法检测NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA表达;采用Western blotting法检测NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1、pro-IL-1β、IL-1β蛋白表达。结果与NC组相比,HG组细胞内ROS水平与NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白及mRNA表达均增加,pro-Caspase-1、pro-IL-1β蛋白表达降低(P均<0.05);与HG组相比,M1+HG组、M2+HG组、M3+HG组ROS水平与NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白及mRNA表达均降低,pro-Caspase-1、pro-IL-1β蛋白表达均增加(P均<0.05),以M3+HG组作用最明显。与HG组相比,M3+HG组NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白及mRNA表达均降低,proCaspase-1、pro-IL-1β表达均增加(P均<0.05)。结论 Maresin1可抑制高糖刺激导致的小鼠肾小球系膜细胞氧化应激反应及炎症反应,其机制可能与降低ROS水平、抑制NLRP3炎症小体及相关炎症因子的表达有关。

Maresin 1对肝缺血再灌注损伤的影响及机制研究

目的 探讨Maresin 1(MaR1)对肝缺血再灌注损伤的影响及机制。方法 将24只Wistar大鼠采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、肝缺血再灌注损伤组(I/R组)、MaR1治疗组(I/R+MaR1组)、抗磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂LY294002组(I/R+MaR1+LY294002组),每组6只。I/R组、I/R+MaR1组及I/R+MaR1+LY294002组大鼠通过阻断肝左叶及中叶血流60 min,再灌注6 h建立肝缺血再灌注损伤模型。Sham组仅开腹和关腹,不阻断血流,I/R+MaR1组在肝缺血再灌注前1 h腹腔注射4 mg/kg MaR1,I/R+MaR1+LY294002组在肝缺血再灌注前30 min腹腔注射LY294002 0.5 mg/kg,其余处理同I/R+MAR1组。检测各组小鼠肝组织病理学改变,血肝功能、炎性反应和氧化应激反应的指标。Western blot法检测肝组织磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达。结果 与Sham组比较,I/R组肝损伤明显,而I/R+MaR1组肝损伤明显减轻。与Sham组比较,I/R组血清中ALT、AST、乳酸脱氢酶(LDH)、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10水平均升高,肝组织中丙二醛(MDA)水平升高,而超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)水平均降低(均P<0.05)。与I/R组比较,I/R+MaR1组血清中ALT、AST、LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均降低(均P<0.05),肝组织MDA水平均降低,而IL-10、SOD、CAT、GSH水平升高(均P<0.05)。与Sham组比较,I/R组p-PI3K、p-Akt、Nrf2、HO-1蛋白表达均升高(均P<0.05),而I/R+MaR1组p-PI3K、p-Akt、Nrf2、HO-1蛋白表达进一步增加(均P<0.05)。然而,上述MaR1的治疗作用被PI3K抑制剂LY294002逆转。结论 MaR1通过上调PI3K/Akt/Nrf2/HO-1通路抑制炎性反应及氧化应激反应,进而减轻肝缺血再灌注损伤。

噬消素1在口腔医学领域中作用研究进展

炎症反应是宿主的重要防御机制之一,而炎症消退是涉及大量免疫细胞和介质的程序化主动过程。特异性促炎症消退介质是一类由二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸衍生的内源性脂质介质,包括消退素、保护素及噬消素(maresins,MaR)。MaR1已在多种疾病的动物模型中被证实具有炎症消退、宿主防御、器官保护、促进组织再生及控制疼痛等作用。文章介绍了MaR的分子结构及分类,并对MaR1的作用机制及其在口腔医学领域中的研究进展做一综述,以期为牙周炎的预防和治疗提供新思路。

Maresin 1抑制核因子κB/胱天蛋白酶-3/焦孔素E信号途径减轻肝脏缺血再灌注损伤

目的探讨Maresin 1(MaR1)在肝缺血再灌注损伤(HIRI)中的作用。方法建立HIRI模型,随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、MaR1缺血再灌注组(MaR1+IR组)。在麻醉前0.5 h尾静脉注射MaR180 ng/只,打开腹腔夹闭左、中肝叶动脉和门静脉,缺血1h后恢复供血,再灌注6 h后处死小鼠收集血液、肝组织,Sham组仅打开、关闭腹腔。RAW267.4巨噬细胞在缺氧前0.5 h给予MaR150 ng/ml,行缺氧8 h复氧2 h,分为对照组(Con组)、缺氧复氧组(HR组)、MaR1缺氧复氧组(MaR1+HR组)、Z-DEVD-FMK缺氧复氧组(HR+Z组)、MaR1+Z-DEVD-FMK缺氧复氧组(MaR1+HR+Z组),Con组未做任何处理,收集细胞和上清液。组间比较采用单因素方差分析,其中两两比较采用LSD-t检验。结果与Sham组相比,IR组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平明显升高(P<0.05),病理改变明显;MaR1+IR组水平较前降低(P<0.05)、病理改变减轻。与Con组比较,HR组IL-1β和IL-18水平升高(P<0.05),MaR1+HR组IL-1β和IL-18水平较前降低(P<0.05)。蛋白质印迹法检测胱天蛋白酶(caspase)-3、焦孔素(GSDM)E、GSDME-N蛋白的表达,HR组和IR组明显高于其他组,经MaR1预处理后表达降低。为了探究MaR1在HIRI中的机制,用Z-DEVD-FMK抑制caspase-3的表达。与HR组比较,HR+Z组IL-1β和IL-18水平降低(P<0.05),caspase-3、GSDME、GSDME-N表达减少、核因子κB表达增加,经MaR1预处理后核因子κB表达降低。MaR1+HR组与MaR1+HR+Z组比较,结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论MaR1通过抑制核因子κB活化、caspase-3/GSDME介导的炎性反应,减轻HIRI。

Maresin 1促进IL-4诱导小鼠巨噬细胞极化的研究

目的研究maresin 1(MaR1)对白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)诱导的RAW264.7巨噬细胞极化的影响以及其相关信号通路。方法将不同浓度的MaR1与IL-4刺激的RAW264.7小鼠巨噬细胞进行孵育,Western blot检测巨噬细胞M2型标志物精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)和几丁质酶-3样蛋白3(chitinase 3-like 3,Ym1)的表达水平。将RAW264.7巨噬细胞分为两组进行干预:IL-4组和MaR1+IL-4组;在不同时间点,采用Western blot和免疫荧光检测胞浆磷酸化信号转导及转录激活因子6(signal transducer and activators of transcription 6 phosphorylation,p-STAT6)以及胞核过氧化物酶增殖活化受体γ(peroxisome proliferator activated receptor-gamma,PPARγ)的表达水平。将RAW264.7巨噬细胞加入信号转导及转录激活因子6(signal transducer and activators of transcription6,STAT6)拮抗剂Leflunomide或PPARγ特异拮抗剂GW9662来检测细胞M2型标志物(Arg1和Ym1)的表达水平。结果和其他组比较,10 nmol/L MaR1刺激IL-4诱导的巨噬细胞M2标志物Arg1和Ym1表达增多,组间比较具有统计学差异(Arg1:F=10.96,P<0.05;Ym1:F=10.55,P<0.05),此外,与IL-4相比,MaR1促进IL-4诱导的STAT6磷酸化和PPARγ的核转位时间提前,表达上调(F=17.62、23.45,P均<0.001)。而阻断STAT6的激活以及PPARγ的表达可以降低MaR1诱导的M2型标志物Arg1和Ym1的表达,组间比较差异具有统计学意义(Arg1:F=6.698,P<0.05;Ym1:F=5.769,P<0.05)。结论 MaR1可以刺激RAW264.7巨噬细胞向IL-4诱导的M2型巨噬细胞极化,其作用是通过激活STAT6和PPARγ信号通路实现。

新诊断2型糖尿病患者血清Maresin 1水平检测及其临床意义

目的:检测新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清Maresin 1水平并探讨其与T2DM患病风险的相关性。方法:纳入2016年5月至2017年9月在广州市第一人民医院内分泌科门诊及住院的新诊断T2DM患者118例为病例组,选择同期该院体检中心的健康体检者115例为对照组,记录一般临床资料,检测两组对象血液生化指标、空腹C肽(FCP)、糖化血红蛋白(HbA1C)及血清Maresin 1水平,计算胰岛素抵抗指数,分析两组之间各参数的差异,用单因素及多因素Logistic回归分析探讨T2DM患病的影响因素,通过构建受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)来评估回归模型对T2DM患病风险的识别能力。结果:病例组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、FCP、甘油三酯(TG)、HbA1C和胰岛素抵抗指数水平高于对照组;饮酒比例、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和Maresin 1水平低于对照组;相关分析提示Maresin 1水平与DBP、TG、HbA1C水平呈负相关;单因素Logistic回归分析发现SBP、DBP、WHR、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Maresin 1及饮酒史可能是T2DM患病的影响因素,多因素Logistic回归分析逐步选择法发现饮酒史、WHR、HDL-C及Maresin 1是T2DM患病的影响因素。回归模型的AUC是0.81(95%CI:0.76~0.87),该模型的AUC在不同性别、年龄分组中差异无统计学意义。结论:新诊断T2DM患者血清Maresin 1水平降低,且Maresin 1水平可能与T2DM的患病风险相关。