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抗菌肽Mastoparan V1及其衍生肽对细菌细胞膜通透性的影响
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作者 胡月 王洁 +3 位作者 齐海燕 韩雪 高钰涵 李淑艳 《高师理科学刊》 2023年第4期50-54,共5页
通过测定抗菌肽Mastoparan V1及其衍生肽与细菌细胞膜的作用,对比探究了其对细菌细胞膜通透性的影响.首先,应用生物信息学软件分析抗菌肽Mastoparan V1理化性质参数;其次,通过氨基酸替换方式设计得到衍生肽N2K/K5L.采用Fmoc固相合成制... 通过测定抗菌肽Mastoparan V1及其衍生肽与细菌细胞膜的作用,对比探究了其对细菌细胞膜通透性的影响.首先,应用生物信息学软件分析抗菌肽Mastoparan V1理化性质参数;其次,通过氨基酸替换方式设计得到衍生肽N2K/K5L.采用Fmoc固相合成制备多肽.通过抑菌活性和细菌外膜、内膜实验,对比探究了Mastoparan V1肽和N2K/K5L肽以细菌细胞膜为靶点的抑菌机理.结果表明,N2K/K5L肽的疏水性高于MastoparanV1肽.N2K/K5L肽抗革兰阴性菌和革兰阳性菌活性分别是Mastoparan V1肽的14.5,9.5倍.Mastoparan V1肽和N2K/K5L肽均能增加细菌外膜和内膜的通透性,但N2K/K5L肽提高细菌细胞膜通透性能力更强,这应是N2K/K5L肽抑菌活性相比于Mastoparan V1肽显著提高的主要原因. 展开更多
关键词 抗菌肽 衍生肽 mastoparan V1 N2K/K5L 细胞膜
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三种Mastoparan胡蜂多肽的抗菌功能和分子优化研究
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作者 叶祥东 周海梅 +3 位作者 孙芳 覃陈虎 陈宗运 罗旭东 《湖北医药学院学报》 CAS 2023年第5期469-474,共6页
目的:探究Protopolybia exigua胡蜂毒液来源Mastoparan家族蜂毒肽Protopolybia-MPⅠ、-MPⅡ和-MPⅢ的结构特征与抗菌功能并进行分子优化。方法:结合分子模拟和圆二色谱法分析Protopolybia-MPⅠ、-MPⅡ和-MPⅢ的结构特征,采用MIC方法评价... 目的:探究Protopolybia exigua胡蜂毒液来源Mastoparan家族蜂毒肽Protopolybia-MPⅠ、-MPⅡ和-MPⅢ的结构特征与抗菌功能并进行分子优化。方法:结合分子模拟和圆二色谱法分析Protopolybia-MPⅠ、-MPⅡ和-MPⅢ的结构特征,采用MIC方法评价Protopolybia-MPⅠ、-MPⅡ和-MPⅢ的抗菌活性;基于Protopolybia-MPⅠ与-MPⅢ的序列与活性差异设计突变体并进行抗菌活性评价。结果:Protopolybia-MPⅠ、-MPⅡ和-MPⅢ均具有典型的α-螺旋构象;Protopolybia-MPⅢ对金黄色葡萄球菌和鲍曼不动杆菌具有显著的抗菌活性;通过设计突变体发现Protopolybia-MPⅢ-3、-6与-12的抗菌活性明显改善。结论:本研究为临床新型肽类抗菌药物的研发提供了先导分子,并丰富了对Mastoparan家族蜂毒肽的认识。 展开更多
关键词 蜂毒肽 mastoparan家族多肽 Protopolybia-MPⅢ 抗菌活性 分子优化
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胡蜂蜂毒肽Mastoparan的研究概况 被引量:5
3
作者 和七一 余晓东 《重庆师范大学学报(自然科学版)》 CAS 2007年第1期76-80,共5页
胡蜂毒液中存在多种活性物质,经蛰刺后进入动物机体,往往造成剧痛、水肿、局部损伤等一系列生理病理反应。阳离子十四肽m astoparan(MP)是胡蜂毒液中极为重要的一个组份,它具有诱导肥大细胞脱颗粒释放组胺,激活G蛋白、磷脂酶C(PLC)、磷... 胡蜂毒液中存在多种活性物质,经蛰刺后进入动物机体,往往造成剧痛、水肿、局部损伤等一系列生理病理反应。阳离子十四肽m astoparan(MP)是胡蜂毒液中极为重要的一个组份,它具有诱导肥大细胞脱颗粒释放组胺,激活G蛋白、磷脂酶C(PLC)、磷脂酶D(PLD)、磷脂酸酶A2(PLA2),改变胞内外Ca2+浓度等多种活性,可以应用于科学研究、抗原检测、临床治疗等多个领域。与MP家族其它成员在序列和构象上进行比较分析后,通过对其结构进行修饰加工,可以产生新的、特异性好的MP类似物。 展开更多
关键词 mastoparan(MP) 阳离子十四肽 G蛋白 胡蜂 蜂毒
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峰毒肽Mastoparan诱导大鼠小脑颗粒神经元死亡的机制
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作者 林穗珍 李晓瑜 +1 位作者 陶亮 颜光美 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期332-336,共5页
目的研究峰毒肽mastoparan(MP)通过改变细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)诱导大鼠小脑颗粒神经元死亡的机制。方法测定原代培养神经元的存活率;用Fura-2/AM荧光比值成像技术测定[Ca2+]i。结果MP剂... 目的研究峰毒肽mastoparan(MP)通过改变细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)诱导大鼠小脑颗粒神经元死亡的机制。方法测定原代培养神经元的存活率;用Fura-2/AM荧光比值成像技术测定[Ca2+]i。结果MP剂量依赖性地诱导小脑颗粒神经元死亡,并触发[Ca2+]i升高。移去细胞外钙,或使用电压依赖性Ca2+通道阻滞剂尼莫地平不能阻断其作用。用thapsigargin预先耗竭1,4,5三磷酸肌醇敏感的胞内Ca2+库;或用特异性的磷酯酶C抑制剂U73122预处理细胞,能显著地抑制MP的作用。结论MP可能通过激活PLC/IP3信号传导途径。 展开更多
关键词 蜂毒肽 mastoparan 神经元死亡 G-蛋白 小脑颗粒
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胡蜂毒素Mastoparan的分子改造和定量构效关系研究进展
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作者 翟培 韩晋辉 吕文平 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2022年第4期229-236,共8页
蜂毒用于治疗多种疾病已有几百年的历史,但发现和研究胡蜂毒素Mastoparan的时间还不到40年。早期,胡蜂毒素只是被作为一种生理工具进行研究和使用。近期研究表明,胡蜂毒素在抗多重耐药菌和抗肿瘤方面表现出良好的生物活性,且其结构简单... 蜂毒用于治疗多种疾病已有几百年的历史,但发现和研究胡蜂毒素Mastoparan的时间还不到40年。早期,胡蜂毒素只是被作为一种生理工具进行研究和使用。近期研究表明,胡蜂毒素在抗多重耐药菌和抗肿瘤方面表现出良好的生物活性,且其结构简单,适合作为QSAR研究的模型肽。本文以近年来国内外胡蜂毒素的相关研究为基础,整理总结胡蜂毒素家族的结构特征及生物学作用,重点对胡蜂毒素分子改造和定量构效关系研究进展和成果进行了综述,期望为抗多重耐药菌及抗肿瘤药物的开发提供参考和思路。 展开更多
关键词 胡蜂毒素 生物活性 分子改造 构效关系
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Ca^(2+)依赖和Ca^(2+)不依赖的囊泡分泌研究进展
6
作者 朱丹 《现代生物医学进展》 CAS 2008年第3期548-550,共3页
Ca^(2+)是促发囊泡胞吐的关键调节因子。最近的研究表明,分泌囊泡和通道之间的空间距离调节囊泡分泌的过程和性质。Ca^(2+)通道开口附近形成的Ca^(2+)微区和Ca^(2+)钠区和囊泡快速递质释放有非常紧密的联系。SNARE蛋白和钙离子传感器syn... Ca^(2+)是促发囊泡胞吐的关键调节因子。最近的研究表明,分泌囊泡和通道之间的空间距离调节囊泡分泌的过程和性质。Ca^(2+)通道开口附近形成的Ca^(2+)微区和Ca^(2+)钠区和囊泡快速递质释放有非常紧密的联系。SNARE蛋白和钙离子传感器synaptotagmins等在触发分泌中起调控作用。同时另有一类不依赖于Ca^(2+)的囊泡分泌存在。Latrotoxin和mastoparan等可以激活这一类不依赖于Ca^(2+)的信号通路,从而触发囊泡释放。本文主要从Ca^(2+)对囊泡胞吐的调控作用着手,综述了Ca^(2+)依赖和Ca^(2+)不依赖的囊泡分泌过程和可能的调控机制。 展开更多
关键词 CA^2+ 囊泡胞吐 C矿微区 Latrotoxin mastoparan
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藻酸双酯钠对蜂毒肽诱导的皮质神经元凋亡的保护作用 被引量:6
7
作者 唐孝礼 邱鹏新 +3 位作者 黎明涛 苏兴文 林穗珍 颜光美 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期407-410,共4页
目的 研究藻酸双酯钠(PSS) 对蜂毒肽(mastoparan)诱导的皮质神经元凋亡是否具有保护作用。方法 体外培养大鼠皮质神经元,定性定量检测细胞凋亡:①用FDA(fluorescein diacetate) 染色... 目的 研究藻酸双酯钠(PSS) 对蜂毒肽(mastoparan)诱导的皮质神经元凋亡是否具有保护作用。方法 体外培养大鼠皮质神经元,定性定量检测细胞凋亡:①用FDA(fluorescein diacetate) 染色检测细胞存活率,用Hoechst 33258 染色,分析细胞核的形态变化;②琼脂糖凝胶电泳分析DNA 断裂;③流式细胞仪对细胞凋亡峰进行定量分析。结果 PSS使皮质神经元存活率增加,使mastoparan 引起的细胞核固缩、凝聚和断裂现象消失;mastoparan 使神经元的DNA电泳图谱出现明显的“梯子状”,而PSS使此现象消失;mastoparan使神经元的流式细胞仪分析图上出现明显的凋亡峰,PSS可使此凋亡峰消失。 展开更多
关键词 藻酸双酯钠 蜂毒肽 皮质神经元 细胞凋亡
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基于天蚕素A和胡蜂毒素的杂合肽设计及活性鉴定 被引量:7
8
作者 翟培 韩晋辉 潘晓瑜 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2020年第9期3006-3013,共8页
为了进一步改善胡蜂毒素(mastoparan,MP)的抗菌、抗肿瘤活性并减少细胞毒性,本研究通过分子杂合方法对其进行改造,并初步鉴定设计的杂合多肽的生物活性。以天蚕素A的N-端1-8序列片段和胡蜂毒素的保守序列为模板进行杂合设计,获得一条新... 为了进一步改善胡蜂毒素(mastoparan,MP)的抗菌、抗肿瘤活性并减少细胞毒性,本研究通过分子杂合方法对其进行改造,并初步鉴定设计的杂合多肽的生物活性。以天蚕素A的N-端1-8序列片段和胡蜂毒素的保守序列为模板进行杂合设计,获得一条新型杂合肽KL-21。以胡蜂毒素MP-L作为参照,采用生物信息学方法、微量倍比稀释法、杀菌动力学方法、溶血试验、CCK-8法分别对KL-21和MP-L进行理化参数分析、结构预测、最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)测定、杀菌动力学研究、溶血活性测定及肿瘤细胞毒性试验。结果表明,KL-21可以在短时间内迅速杀灭细菌,对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌)和阴性菌(大肠杆菌)的MIC均为4~8μg/mL,MBC均为8~16μg/mL;KL-21对真菌(白色念珠菌)的最小MIC为32μg/mL,MBC为64μg/mL。兔红细胞溶血试验表明,KL-21在128μg/mL时溶血活性仅为20%,较MP-L的溶血活性明显降低。细胞毒性试验表明,KL-21对肺癌细胞A549具有良好的抑制作用,16μg/mL的体外抑制率达86%。研究表明,新型杂合肽KL-21较MP-L的抗菌和抗肿瘤活性有较大提高,细胞毒性显著降低,可以作为先导肽进一步研究和开发。 展开更多
关键词 天蚕素 胡蜂毒素 杂合肽 抗菌肽 抗肿瘤细胞
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生物活性肽调节胰岛素分泌的信号转导机制 被引量:1
9
作者 李宗杰 王梅玉 周小理 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期823-828,共6页
Mastoparan(MAS) and α-latrotoxin(α-LTX) are two kinds of insulinotropic peptides obtained from insect toxins which can interact with islet β-cells and induce insulin secretion. The signal mechanism of these insulin... Mastoparan(MAS) and α-latrotoxin(α-LTX) are two kinds of insulinotropic peptides obtained from insect toxins which can interact with islet β-cells and induce insulin secretion. The signal mechanism of these insulinotropic peptides regulating insulin-releasing attracts notable attention and has been elucidated more and more details. MAS mainly acts on the molecular components of exocytosis at a late stage. Insulin secretion induced by MAS is obviously dependent on GTP,which subsequently activates G-protein located on insulin secretion granules(ISG),or activates the Rho subfamily of small G proteins to evoke exocytosis and sensitize fusion machinery. The MAS stimulated insulin-releasing activity can be augmented by nutrients. However,its effect is not Ca2+ dependent. There are two regulatory pathway triggered by α-LTX: one way is pore formation caused through plasma membrane,another way is the transmembrane signal transduction evoked by cytosolic second messengers. Tetrameri complexs assembled at high concentration of α-LTX toxin or in the presence of extracellular Ca2+,can insert α-LTX into plasma membrane to form Ca2+ permeable channels and trigger Ca2+-dependent secretion. By binding to transmembrane receptors and activating phospholipase C,α-LTX induces the generation of second messenger DAG and IP3. IP3 triggers Ca2+ influx and subsequently activates CaMK pathway,however,DAG also activates PKC pathway to increase insulin release. 展开更多
关键词 肥大细胞脱粒肽 黑寡妇蜘蛛毒素 促胰岛素释放肽 胰岛素分泌 信号转导
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大胡蜂肥大细胞脱粒肽对血管生成的抑制作用 被引量:4
10
作者 刘文君 徐学清 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期715-718,共4页
目的研究大胡蜂肥大细胞脱粒肽12a对血管生成的影响。方法利用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验体内观察不同浓度的12a对血管形成的影响;采用MTT法和小管形成实验体外观察不同浓度的12a对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖和血管形成的影响。结果 0.1... 目的研究大胡蜂肥大细胞脱粒肽12a对血管生成的影响。方法利用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验体内观察不同浓度的12a对血管形成的影响;采用MTT法和小管形成实验体外观察不同浓度的12a对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖和血管形成的影响。结果 0.1和1μg 12a能明显抑制0.2μg重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-bFGF)诱导的10 d龄鸡胚的绒毛尿囊膜血管生成,导致不同程度的CAM血管大范围明显褪色,密度减少,结构模糊,分支多处断开,生长抑制率分别为60.2%和90.3%;1 mg·L-1和10 mg·L-112a对HUVEC的增殖和血管形成分别有55.4%、39.3%和51.6%、26.7%的抑制率;结论大胡蜂肥大细胞脱粒肽12a能明显抑制新生血管的生成。 展开更多
关键词 肥大细胞脱粒肽 鸡胚绒毛尿囊膜 大胡蜂 血管生成 人脐静脉内皮细胞 抗菌肽 肿瘤
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胡蜂蜂毒肽的固相合成
11
作者 丁靖 赵昱 +4 位作者 任成 张炼 胡婧雯 方维臻 陆群 《合成化学》 CAS 北大核心 2020年第2期128-132,共5页
采用Fmoc固相合成策略,合成了胡蜂蜂毒肽(COOH-Ile-Asn-Leu-Lys-Ala-Leu-Ala-Ala-Leu-Ala-Lys-Lys-Ile-Leu-NH2)。以Wang树脂为载体,HBTU-HOBt为缩合剂,按照其氨基酸序列依次缩合,最终用切割试剂将其从树脂上切割下来,得到粗肽,经RP-HPL... 采用Fmoc固相合成策略,合成了胡蜂蜂毒肽(COOH-Ile-Asn-Leu-Lys-Ala-Leu-Ala-Ala-Leu-Ala-Lys-Lys-Ile-Leu-NH2)。以Wang树脂为载体,HBTU-HOBt为缩合剂,按照其氨基酸序列依次缩合,最终用切割试剂将其从树脂上切割下来,得到粗肽,经RP-HPLC纯化得到目标肽,纯度97.6%。经HR-MS(EI)分析,确定产物为胡蜂蜂毒肽。 展开更多
关键词 胡蜂蜂毒肽 固相合成 4-甲基哌啶 氨基酸 序列 切割试剂
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2条新型抗菌肽的构效关系研究
12
作者 刘立伟 朱正煜 +1 位作者 张荐益 高腾超 《煤炭与化工》 CAS 2018年第11期140-142,共3页
以蜂毒肽mastoparan (简称MP)和孤蜂毒液肽Anoplin为母体,通过Leu、Lys连接起来组成具有25个氨基酸残基的2条新型抗菌肽AM-1、AM-2。实验研究表明,该新型抗菌肽的体外抗肿瘤明显高于母体,对正常细胞(NIH-3T3)的杀伤力低于肿瘤细胞,说明... 以蜂毒肽mastoparan (简称MP)和孤蜂毒液肽Anoplin为母体,通过Leu、Lys连接起来组成具有25个氨基酸残基的2条新型抗菌肽AM-1、AM-2。实验研究表明,该新型抗菌肽的体外抗肿瘤明显高于母体,对正常细胞(NIH-3T3)的杀伤力低于肿瘤细胞,说明其具有一定的选择性毒性,但是其溶血率却较高。 展开更多
关键词 蜂毒肽 孤蜂毒液肽 抗菌肽 构效关系
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黄蜂毒素1对内毒素/脂多糖所致小鼠急性肝损伤的影响
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作者 郭毅斌 郑庆亦 +4 位作者 陈锦河 蔡少甫 曹红卫 郑江 肖光夏 《中华烧伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期53-56,共4页
目的了解黄蜂毒素1(MP-1)对LPS所致小鼠急性肝损伤的影响,探讨其作用机制。方法将104只BALB/c小鼠按随机数字表法分为健康对照组(8只,不作任何处理)、LPS组(48只,尾静脉注射LPS5mg/kg)和MP-1组(48只,尾静脉注射LPS5mg/kg... 目的了解黄蜂毒素1(MP-1)对LPS所致小鼠急性肝损伤的影响,探讨其作用机制。方法将104只BALB/c小鼠按随机数字表法分为健康对照组(8只,不作任何处理)、LPS组(48只,尾静脉注射LPS5mg/kg)和MP-1组(48只,尾静脉注射LPS5mg/kg和MP-13mg/kg)。后2组小鼠于注射后2、6、12、24、48、72h处死,每组每时相点8只,采集血和肝组织标本。动态比浊法鲎试验检测2组小鼠各时相点血浆LPS水平,酶联免疫吸附测定法检测血浆TNF-α和IL-6水平,全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,实时荧光定量RT-PCR检测肝组织Toll样受体4(TLR4)、TNF-α和IL-6mRNA表达,观察注射药物后各时相点肝组织病理变化。另取健康对照组小鼠相同样本进行以上检测。结果与健康对照组比较,LPS组小鼠血浆LPS和TNF-α水平在注射药物后2h迅速升高,各为(18320.50±2782.50)EU/mL和(988±130)ng/L,此后逐渐下降,72h降至(1.80±0.80)EU/mL和(150±44)ng/L,接近健康对照组水平;IL-6、ALT和AST逐渐升高,12h达峰值,随后下降,72h接近健康对照组水平;LPS组小鼠肝组织TLR4、TNF-α和IL-6mRNA表达也在注射后明显增强,12~48h时肝组织炎性反应性病理改变最为显著。与LPS组比较,MP-1组小鼠LPS、细胞因子和转氨酶水平在注射后不同程度地降低(P〈0.05或P〈0.01),肝组织相关基因表达受到抑制(P〈0.05或P〈0.01),病理改变较轻。结论MP-1可能通过中和LPS,减少其诱导的炎性介质合成与释放,进而减轻小鼠肝组织的损伤。 展开更多
关键词 内毒素类 肝损伤 炎性反应 黄蜂毒素
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A membrane separation technique for optimizing sample preparation of MALDI-TOF MS detection
14
作者 Zengnan Wu Ning Xu +1 位作者 Weiwei Li Jin-Ming Lin 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2019年第1期95-98,共4页
The performance of matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry(MALDI-TOF-MS) is frequently compromised by the high limited of detection, heterogeneous distribution of matrix and analyt... The performance of matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry(MALDI-TOF-MS) is frequently compromised by the high limited of detection, heterogeneous distribution of matrix and analyte deposits and time-consuming drying time during the conventional drop drying procedure. Here, we describe a method based on membrane separation technology to assist in the drying of nanomaterials to rapidly make homogeneous sample spots and to enhance the mass signal. We demonstrate that the sample can be dried evenly in a few seconds and MS signal can be greatly optimized by using membrane separation technology. Enrichment with nanomaterials greatly enhances analyte signal strength while membrane separation method avoids the time-consuming requirements of searching for "sweet spots". 展开更多
关键词 MALDI-MS Membrane separation NANOMATERIAL mastoparan INSULIN CYTOCHROME C
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蜂毒肽MP-1体外拮抗内毒素作用及其机制 被引量:2
15
作者 郭毅斌 郑江 +4 位作者 曹红卫 肖光夏 郑庆亦 陈锦河 蔡少甫 《中华创伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期164-168,共5页
目的观察蜂毒肽MP-1的体外抗内毒素(LPS)活性并探讨其作用机制。方法应用生物传感器检测MP-1对类脂A(lipid A)的亲合力,采用动态比浊法鲎试验检测MP-1对LPS(2μg/L)的中和作用,激光扫描共聚焦显微镜观察不同浓度MP-1(5,10,2... 目的观察蜂毒肽MP-1的体外抗内毒素(LPS)活性并探讨其作用机制。方法应用生物传感器检测MP-1对类脂A(lipid A)的亲合力,采用动态比浊法鲎试验检测MP-1对LPS(2μg/L)的中和作用,激光扫描共聚焦显微镜观察不同浓度MP-1(5,10,20,40μmol/L)干预后异硫氰酸荧光素标记LPS(FITC—LPS,100μg/L)与小鼠RAW264.7细胞的结合,免疫细胞化学法观察MP-1对LPS(100μg/L)诱导的RAW264.7细胞TLR4表达的影响;实时荧光定量RT—PCR和ELISA法检测不同浓度MP-1作用下LPS(100μg/L)刺激的RAW264.7细胞TLR4、TNF-α和IL-6基因及蛋白的表达;MTF法检测MP-1对RAW264.7细胞活力的影响。结果MP-1具有一定的结合lipid A及中和LPS的作用,在10μmol/L浓度可显著抑制FITC—LPS与RAW264.7细胞结合(P〈0.05),并对LPS刺激的小鼠RAW264.7细胞TLR4、TNF-α和IL-6的基因及蛋白表达有抑制作用(P〈0.05或〈0.01),该作用具有一定的剂量效应关系。MP-1体外实验浓度对细胞活力无影响(P〉0.05)。结论MP-1可能通过中和LPS作用,阻断LPS与RAW264.7细胞膜受体的结合,从而抑制LPS介导的细胞活化。 展开更多
关键词 蜂毒肽 内毒素类 脓毒症
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