生命早期母体高脂饮食对后代仔鼠肠道菌群、肠道屏障及肠道上皮HuR表达的影响

目的 探究生命早期母体高脂饮食对后代仔鼠肠道菌群、肠道屏障及肠道上皮HuR表达的影响。方法 将怀孕仔鼠随机分为对照组和高脂饮食组,每组10只,出生仔鼠交叉喂养分为NN(对照组母鼠分娩且被对照组母鼠喂养)、NH(对照组母鼠分娩且被高脂饮食母鼠喂养)、HN(高脂饮食母鼠分娩且被对照组母鼠喂养)和HH(高脂饮食母鼠分娩且被高脂饮食母鼠喂养)四组,每组10只雄性仔鼠。称量体重后葡萄糖耐量试验(Glucose tolerance test, GTTs)检测各组大鼠血糖;HE染色检测仔鼠肠道病理变化;Western blot检测肠道屏障功能相关蛋白、肠道上皮RNA结合蛋白人类抗原R(human antigen R,HuR)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白介素-12(IL-12)蛋白表达;粪便进行短链脂肪酸(Short chain fatty acids, SCFAs)测序以及16s测序。结果 与NN组相比较,NH组、HH组体重以及血糖均显著升高(P<0.05),回肠绒毛长度以及隐窝深度、闭合蛋白(Claudin-1)、密封蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Zonula occludes protein, ZO-1)、HuR蛋白水平、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐的含量、Shannon、Simpson、Chao1指数均显著下降(P<0.05),TNF-α、IL-12蛋白水平显著增加(P<0.05);而HN组与NN组比较以上指标差异不显著;肠道菌群分析显示,所有样品均含有3个优势菌门即厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门,与NN组相比较,NH组厚壁菌门、乳酸杆菌属、布鲁菌属的相对丰度、厚壁菌门与拟杆菌门的比值(F/B)显著降低(P<0.05),拟杆菌门、变形菌门、大肠杆菌志贺菌属相对丰度显著增加(P<0.05);HH组较NN组厚壁菌门、乳酸杆菌属、布鲁菌属相对丰度、F/B显著降低(P<0.05),变形菌门、大肠杆菌志贺菌属相对丰度显著增加(P<0.05);HN组与NN组厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门、乳酸杆菌属、布鲁菌属、大肠杆菌志贺菌属的相对丰度均无显著变化(P>0.05)。结论 生命早期母体高脂饮食可使后代仔鼠有益肠道菌群降低,损伤肠道屏障,肠道上皮HuR表达下调。

中国母婴营养健康研究队列与进展

生命早期1000天(母亲怀孕到幼儿2周岁)是膳食营养影响一生健康的关键窗口期,成年期疾病的预防应从生命早期开始.出生队列研究是探讨多种暴露因素与不良妊娠结局及出生缺陷的关系、生命早期暴露对终身健康影响的优选方法.中国母婴营养健康研究队列(China maternal and infant nutrition health cohort study, MINC)是国家母婴乳品健康工程技术研究中心启动的多地区健康母婴营养研究出生队列,重点研究早期膳食营养、喂养方式、生活习惯等与婴儿肠道菌群和近期、远期健康的相关性,探索成人非感染性疾病的早期营养干预预防措施,指导婴幼儿科学喂养.本文介绍了MINC背景、结构、研究目的及队列已入组人群、生物样本收集、母乳成分、肠道菌群等研究进展.