中孕期母体血清游离β-HCG水平过高与不良妊娠结局相关性的研究

目的:探讨中孕期母体血清人绒毛膜促性腺激素游离β亚基(游离β-HCG)水平异常与早产、出生缺陷、死胎等不良妊娠结局的相关性。方法:回顾分析分娩产妇在中孕期测定的血清游离β-HCG水平,按血清游离β-HCG中位数倍数(MOM)分组,统计分析不同组间早产等不良妊娠结局发生率的差异,探讨不良妊娠结局与中孕期母体血清游离β-HCG水平异常的相关性。结果:中孕期母体血清游离β-HCG过高(≥2.0MOM)的产妇组,早产等不良妊娠结局发生率为31.23%(149/477);母体血清游离β-HCG过低(≤0.5MOM)组,早产等不良妊娠结局发生率为5.12%(29/566);母体血清游离β-HCG正常(0.51～1.99MOM)组中,早产等不良妊娠结局的发生率为1.49%(32/2147)。经Spearman相关性分析,母体血清游离β-HCG水平过高与早产、死胎、肢体畸形、染色体异常等不良妊娠结局的发生显著正相关;母体血清游离β-HCG水平过低与染色体异常发生显著负相关。结论:中孕期孕妇血清游离β-HCG水平过高,与早产、死胎、肢体畸形的发生相关。中孕期孕妇血清游离β-HCG水平过高或过低均提示胎儿患染色体疾病的风险增高。

孕中期双胎妊娠孕妇血清甲胎蛋白、游离β人绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇水平联合检测预测不良母婴结局的价值

目的:观察孕中期双胎妊娠孕妇血清甲胎蛋白、游离β人绒毛膜促性腺激素(F-β-hCG)、游离雌三醇(uE_(3))水平联合检测预测不良母婴结局的价值。方法:选取2020年1月至2022年6月定期于该院产检的90名孕中期双胎妊娠孕妇进行前瞻性研究,检测其血清甲胎蛋白、F-β-hCG、uE_(3)水平,并观察其不良母婴结局发生率,比较不同母婴结局孕中期双胎妊娠孕妇血清甲胎蛋白、F-β-hCG、uE_(3)水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析孕中期双胎妊娠孕妇血清甲胎蛋白、F-β-hCG、uE_(3)水平预测不良母婴结局的价值。结果:90名双胎妊娠孕妇不良母婴结局发生率为35.56%(32/90)。不良母婴结局孕中期双胎妊娠孕妇血清甲胎蛋白、F-β-hCG水平高于良好母婴结局孕妇,血清uE_(3)水平低于良好母婴结局孕妇,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,孕中期双胎妊娠孕妇血清甲胎蛋白水平预测不良母婴结局具有一定的价值(AUC=0.724,P<0.05);单项血清F-β-hCG、uE_(3)水平预测不良母婴结局具有较低的价值(AUC=0.698、0.691,均P<0.05);三者联合预测不良母婴结局具有较高的价值(AUC=0.905,P<0.05),且高于各单项指标预测价值。结论:孕中期双胎妊娠孕妇血清甲胎蛋白、F-β-hCG、uE_(3)水平联合检测预测不良母婴结局具有较高的价值。

孕妇血清中胎儿游离DNA产前筛查Down’s综合征初探

目的应用TaqMan探针实时定量聚合酶链反应（Real-time quantitative PCR）技术检测孕妇血清中胎儿游离DNA含量，探讨以其含量变化作为Down’s综合征产前筛查新指标的可行性。方法选择42例孕中期（16-19周）的妇女作为研究对象，其中7例为孕21三体男胎的妇女，18例为孕正常男胎的妇女，17例为孕正常女胎的妇女，提取其外周血血清中游离DNA，应用TaqMan探针实时定量聚合酶链反应技术检测Y染色体上的DYS14基因，以此确定母体血清中的胎儿游离DNA含量，并同时检测代表母体与胎儿总游离DNA的β-actin基因作为对照。结果孕21三体男胎组血清胎儿游离DNA含量明显高于孕正常男胎组，它们分别为94．5基因当量（genome equivalents，GE）／ml及42．8GE／ml（P〈0．01），孕21三体男胎组血清中的胎儿游离DNA含量为孕正常男胎组的2．2倍。孕正常女胎组血清中未检测到Y-染色体上的DYS14基因。结论胎儿游离DNA可能成为产前筛查Down’s综合征的候选指标。

孕中期血清产前筛查指标MoM值异常与不良妊娠结局的相关性

目的探索孕中期血清产前筛查指标的中位数倍数值（MoM值）异常与不良妊娠结局的相关性。方法回顾性分析宁波地区2012～2013年参加中孕期血清筛查、随访资料完整且结束妊娠的妇女121404例，并按妊娠结局分为不良结局组（1559例）与正常结局组（119845例）。比较两组妇女孕中期血清甲胎蛋白（AFP）、游离β人绒毛膜促性腺激素（fβ—hCG）和游离雌三醇（uE3）的MoM值；并分析血清三联指标MoM值异常对不良妊娠结局的影响。结果不良结局组AFP、fβ—hCG的MoM值均高于正常结局组（均，P〈0.05）．uE3的MoM值低于正常结局组（P〈0．05）。AFP、fβ—hCG的MoM值异常升高，uE3的MoM值异常降低，三项筛查指标中MoM值单项、两项和三项异常者．其发生不良妊娠结局的风险均明显增加，其中三项异常者发生不良妊娠结局的风险最高（OR=33．23，95％CI：21．91～50.41）。结论孕中期血清AFP、fβ—hCG、uE3的MoM值出现单项、两项和三项异常均是发生不良妊娠结局的危险因素。建议对血清学筛查指标异常者进行目标疾病诊断外，还应重视其发生不良妊娠结局的可能。

母血浆及血清中胎儿游离DNA的研究进展

1997年胎儿游离DNA的发现为无创性产前诊断开辟了新的途径。母血循环中的胎儿游离DNA含量相对较高，获取方法比较简单，在早孕阶段就可以检测到，这些优点成为极具潜力的无创伤性产前诊断方法。目前，胎儿游离DNA已经应用于某些性连锁疾病、妊娠相关疾病、染色体病、胎儿RhD血型检测等很多疾病的产前诊断中。我们希望此技术的进一步发展和完善可以使这种无创性的产前诊断方法在临床得到更广泛的应用。

孕早期测量NT厚度与孕中期母体血清AFP和free-β-HCG检测在筛查唐氏综合征中的意义和作用分析

目的探讨孕早期测量胎儿颈项透明层厚度(NT)与孕中期母体血清AFP和free-β-HCG检测在筛查唐氏综合征(DS)中的作用。方法采用回顾性分析,随机选取我院2014年5月-2016年2月收治的2205例孕妇的临床资料进行研究。NT的测定利用超声检测,然后进行母体血清AFP和free-β-HCG检测,并利用DS产前筛查分析系统软件评估孕妇DS风险。并对孕妇实施羊膜穿刺检查羊水细胞染色体核型检查。结果孕早期查出84例高危NT,阳性率为3.8%;84例高危NT孕妇均参加孕中期血清学检测,孕中期检出DS高危132例,阳性率为6.0%;单项超声检测NT厚度和单项母体血清学检测发生率之间没有明显的差异,P>0.05,无统计学意义;联合筛查胎儿异常、及DS特异性、假阳性率、假阴性率明显高于单项筛查,P﹤0.05,有统计学意义。结论 NT和血清学联合检测能够提高筛查唐氏综合征诊断有效性和针对性,但是两种检测方法不能相互取代。

妊娠中期孕妇血清游离β-人绒毛膜促性腺激素与前置胎盘合并胎盘植入的关联性

目的探讨妊娠中期游离β-人绒毛膜促性腺激素(free-β-HCG)与胎盘植入之间的关系。方法选自2016年4月至2020年7月于济宁医学院附属医院终止妊娠的孕妇504例,其中前置胎盘合并胎盘植入者即为胎盘植入组105例,单纯前置胎盘者为前置胎盘组122例,健康孕妇277例即对照组。回顾性分析其临床资料,收集血清筛查中free-β-HCG值,并进行统计学分析。结果胎盘植入组free-β-HCG水平高于前置胎盘组和对照组(P<0.001)。在调整取样时的孕周、体重指数和年龄后,血清free-β-HCG与胎盘植入有关联性(P<0.001)。结论妊娠中期血清free-β-HCG水平升高与胎盘植入存在关联性,提示free-β-HCG可能在预测前置胎盘合并胎盘植入中发挥作用。

孕妇血浆胎儿游离DNA检测对胎儿染色体拷贝数异常的诊断意义

目的探讨应用孕妇血浆胎儿游离DNA高通量基因测序技术检测胎儿染色体拷贝数的准确性和实际临床可行性。方法选择需做产前诊断的153名孕妇，采用高通量基因测序技术检测母体血浆胎儿游离DNA，分析胎儿染色体拷贝数；同时行羊膜腔穿刺进行胎儿染色体核型分析。结果153名孕妇中，母体血浆游离DNA平行测序技术共检测出6例染色体异常高风险胎儿。羊水分析证实6例均为染色体异常，其中非整倍体5例，分别为47，XYY；45，X；47，XY，＋18；47，XY，＋21以及47，XY，＋13；染色体结构异常1例，核型为46，XY，der（13；21）（q10；q10），＋21。另检出染色体多态性3例（1例46，XY，21p＋；2例46，XY，Yqh-）。两种方法检测胎儿染色体拷贝数异常结果一致。结论母体血浆游离DNA高通量测序分析可以用于胎儿染色体拷贝数异常的检测，具有无创、灵敏度高、特异性强等优点，在胎儿染色体拷贝数异常疾病的产前检测中具有广泛的应用前景。

超声NT指标联合血清生化指标在早期筛查21-三体综合征的临床价值

目的通过对早期联合筛查设定模式即NT＋PAPP-A＋Free-β-HCG研究,建立超声NT指标中位倍数（multiple of the median Mo M）值;研究21-三体综合征多个筛查指标中位倍数（Mo M）值改变的变化规律。方法入选691例妊娠11~13＋6w进行产前筛查的妊娠妇女,超声检测胎儿颈项透明层（nuchal translucency,NT）厚度,同时取妊娠妇女静脉血,以时间分辨法检测血清生化标记物妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、游离β-人绒毛膜促性腺激素（Free-β-HCG）,并根据患者年龄、体重、种族、妊娠周数、吸烟史等将以上3个指标转化成各自指标的中位数倍数（Mo M）;同时随访妊娠结局。结果 1建立温州正常孕妇群NT中位值数据库,NT_Mo M与PAPP-A、Free-β-HCG_Mo M值无相关性（P均=0.789）;2691例入选对象中,669例正常胎儿,22例异常胎儿,其中包括9例21-三体综合征,2例18-三体异常,11例超声表现异常未行染色体核型检查;以NT_Mo M〉2.0 Mo M、PAPP-A_Mo M〈0.4 Mo M、Free-β-HCG_Mo M〉2.0 Mo M为截断值,21-三体综合征检出率为8/9=88.9%;结论 21-三体综合征多指标改变有一致性,多指标联合筛查可提高胎儿异常检出率;正常孕妇群数据的建立为早期筛查方案在临床推广应用奠定基础。

上皮性卵巢癌患者血清无细胞DNA MEG3甲基化状态及临床意义

目的 通过检测上皮性卵巢癌患者血清无细胞DNA中MEG3基因的甲基化状态,分析MEG3基因的甲基化状态在上皮性卵巢癌诊断中的临床意义。方法 通过甲基化特异性PCR(MSP)检测60例上皮性卵巢癌(实验组)和30例非肿瘤患者(对照组)血液标本中血清无细胞DNA MEG3基因启动子甲基化状态,分析浆液性癌、黏液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌4种不同病理类型上皮性卵巢癌的无细胞DNA MEG3基因启动子甲基化率;分析不同临床分期、不同分化程度、有无淋巴结转移的上皮性卵巢癌的无细胞DNA MEG3基因启动子甲基化率的差异。对60例上皮性卵巢癌病例甲基化状态分两组进行生存分析。结果 上皮性卵巢癌组MEG3基因启动子甲基化率为80%,而对照组甲基化率为13.3%;>60岁与≤60岁两组间甲基化率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);浆液性癌、黏液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌4种不同病理类型的甲基化率分别是84.0%、91.7%、53.8%、81.8%,差异无统计学意义(P>0.05)。临床分期Ⅰ~Ⅱ期的MEG3基因启动子甲基化率为30.8%,Ⅲ~Ⅳ期的甲基化率为91.5%;中高分化的MEG3基因启动子甲基化率为72.0%,低分化MEG3基因启动子甲基化率为82.9%;有淋巴结转移组的MEG3基因启动子甲基化率为90.5%,无淋巴结转移组的甲基化率为50.0%。生存分析显示甲基化组(M组)的5年生存率为19.6%,非甲基化组(U组)的5年生存率为59.8%;M组的中位生存期为33个月。结论 血清无细胞DNA MEG3基因启动子甲基化有望成为诊断上皮性卵巢癌的潜在标志物。

母体外周血游离DNA检测失败的影响因素及其妊娠结局

目的探讨母体外周血游离DNA(cell-free DNA,cfDNA)检测失败的影响因素及其妊娠结局。方法回顾性选取2017年4月至2019年4月在北京大学第三医院接受cfDNA检测的5195例孕妇,按照cfDNA首次检测是否得到有效结果分为cfDNA检测成功组(5107例)及cfDNA检测失败组(88例)。采用Mann-Whitney U检验及χ2检验对比cfDNA检测成功与失败孕妇的临床特征,通过多因素logistic回归分析cfDNA检测失败的危险因素及体重指数(body mass index,BMI)对检测成功率的影响,评估重采血检测的可行性及重采血检测失败的影响因素。结果首次检测失败率为1.7%(88/5195),失败者中85例选择重采血检测,74例(87.1%,74/85)获得了有效的cfDNA检测结果,11例(12.9%,11/85)仍无有效结果,cfDNA检测最终失败率为0.2%(11/5195)。多因素回归分析显示孕妇年龄增加(OR=1.086,95%CI:1.023~1.152,P=0.006)、BMI增加(OR=1.083,95%CI:1.021~1.149,P=0.008)及双胎妊娠(OR=3.093,95%CI:1.715~5.577,P<0.001)是cfDNA检测失败的危险因素,而胎儿游离DNA(cell-free fetal DNA,cffDNA)浓度高(OR=0.758,95%CI:0.720~0.761,P<0.001)是检测失败的保护因素。进一步按孕妇采血检测cfDNA时的BMI分组,发现超重组(BMI 25~29.9 kg/m2)和肥胖组(BMI≥30 kg/m2)孕妇发生cfDNA检测失败的风险分别为正常体重组(BMI 18.5~24.9 kg/m2)的3.626倍(OR=3.626,95%CI:2.298~5.724,P<0.001)和4.064倍(OR=4.064,95%CI:1.779~9.284,P=0.001)。重采血检测的成功率随母体BMI的增加而降低,但与2次采血的时间间隔无关(OR=0.840,95%CI:0.699~1.245,P=0.065)。74例重采血检测获得有效结果的孕妇中,检测结果高风险7例,经羊水细胞染色体核型分析证实1例45,X和1例47,XXY。11例重采血检测失败的孕妇中有8例进行了产前诊断,胎儿染色体核型均正常;其余3例未行产前诊断,但均分娩了表型正常的新生儿。cfDNA检测失败组与成功组间妊娠丢失率差异无统计学意义[9.1%(8/88)与2.5%(128/5107),P=0.090]。结论孕妇年龄增加、BMI增加、cffDNA浓度低、双胎妊娠更容易发生cfDNA检测失败。肥胖孕妇可以适当推迟采血孕周以降低cfDNA检测的失败率。对于初次检测失败的孕妇,推荐重采血进行cfDNA检测,重采血检测失败或高风险者进行产前诊断。

厦门地区11118例无创产前基因检测结果回顾性分析

目的探讨无创产前基因检测技术在产前筛查和产前诊断临床应用中的适用性和准确性。方法对厦门市妇幼保健院11118例孕妇的无创产前基因检测结果进行回顾性分析,将孕妇分为高龄组和非高龄组,非高龄组再分为高风险A组、中风险B组和首选无创C组,对无创检测结果异常的孕妇建议进行介入性产前诊断,行胎儿染色体核型分析。结果11118例孕妇共有124例检测结果异常,检出率1.12%,其中高风险A组的检出率最高,达1.76%。最终有1 06例孕妇接受介入性产前诊断,确诊胎儿染色体异常78例,阳性预测值73.58%,其中确诊21三体47例,阳性预测值92.16%;确诊18三体11例,阳性预测值91.67%;确诊13三体4例,阳性预测值36.36%;确诊性染色体异常16例,阳性预测值59.26%。结论对于高龄孕妇和唐氏筛查高风险或临界风险的孕妇而言,无创产前基因检测技术具有较高的临床实际应用价值,可作为传统产前诊断技术的有效辅助手段。但存在假阳性率,必须通过胎儿染色体核型加以验证。