黑地雷方联合艾瑞昔布治疗风湿热痹型骨关节炎的疗效

目的观察黑地雷方联合艾瑞昔布治疗风湿热痹型骨关节炎的临床疗效,评价其对基质金属蛋白酶9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的影响。方法选取2021-04至2023-04在武警北京总队医院外二科就诊的风湿热痹型骨关节炎患者63例,随机分为对照组(艾瑞昔布片,n=31)和联合治疗组(黑地雷方+艾瑞昔布片,n=32),疗程4周,进行疼痛视觉模拟量表(VAS)、加拿大西安大略—麦克马斯特大学骨关节炎评分(WOMAC)、奎森膝关节功能演算指数(Lequesne)等判定,计算临床疗效及总有效率,取患者血清测定MMP-9、TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1比值,并监测两组患者治疗期间的不良反应及随访6个月内的疾病复发率。结果联合治疗组患者总有效率为90.6%,与对照组的80.6%比较差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后膝关节VAS评分、WOMAC评分、Lequesne指数及血清MMP-9含量、TIMP-1含量、MMP-9/TIMP-1比值均较治疗前显著降低(P<0.05或P<0.01);治疗后,联合治疗组膝关节VAS评分、WOMAC评分、Lequesne指数及血清MMP-9含量、TIMP-1含量、MMP-9/TIMP-1比值均低于治疗后对照组,组间差异均有统计学意义(P<0.01);联合治疗组不良反应发生率12.4%,与对照组的9.6%比较,差异无统计学意义(P>0.05);随访6个月内,联合治疗组复发率为10.3%,显著低于对照组的32.0%(P<0.05)。结论黑地雷方联合艾瑞昔布可有效缓解风湿热痹型骨关节炎症状,降低疾病复发率,可能与其调控MMPs及其抑制物TIMPs的动态平衡有关。

血清MMP-3、TIMP-1与单核细胞CD147在湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎中的意义

目的探讨血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与单核细胞CD147分子在湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎(RA)中的意义。方法收集22例住院和门诊RA患者的临床数据及外周血,进行28个关节疾病活动度评分[DAS28(4)],双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MMP-3及TIMP-1水平,流式细胞术检测单核细胞表面CD147的平均荧光强度及表达的百分率,分析各指标在湿热痹阻型与寒湿痹阻型RA间的差异。结果湿热痹阻型RA血清MMP-3水平、单核细胞表面CD147平均荧光强度显著高于寒湿痹阻型RA组与正常对照组(P<0.05)。湿热痹阻型RA血清TIMP-1水平明显高于正常对照组(P<0.05),而两中医证型组间差异无统计学意义。湿热痹阻型RA患者单核细胞CD147的表达率显著低于寒湿痹阻型RA组与正常对照组(P<0.05)。结论湿热痹阻型RA血清高水平的MMP-3可能会导致关节软骨及骨质的破坏,其单核细胞CD147平均荧光强度的增高与表达率的下降可能是RA疾病活动度增高,单核细胞迁移入滑膜组织的结果。

NT-proBNP和MMP-9与急性心肌梗死患者早期左室重构的相关性研究

【目的】探讨氨基末端B型脑钠肽前体（N T‐proBN P ）、基质金属蛋白酶‐9（M M P‐9）对急性心肌梗死（AMI）患者经皮冠脉介入治疗（PCI）术后早期心室重构的影响及其相关性。【方法】根据PCI术后4周时92例AMI患者左心室容积增加率的不同，将其分为左室重构组，非左室重构组，并设稳定性冠心病对照组。比较患者NT‐proBNP、MMP‐9水平及其与PCI术后患者的左室收缩末期容积（ LVESV）和舒张末期容积（LVEDV）、左室射血分数（LVEF）、左室收缩末容积指数（ LVESVI）、左室舒张末容积指数（LVEDVI）等的关系。【结果】AMI患者PCI治疗前后血浆NT‐proBNP和MMP‐9水平较稳定型冠心病对照组明显升高；左室重构组血浆 NT‐proB‐NP、MMP‐9水平持续增高，与非左室重构组在PCI术后7 d比较差异有统计学意义（ P＜0．01）。血浆NT‐proB‐NP、MMP‐9水平与LVEDV均呈明显正相关（ P ＜0．01），与LVEF均呈明显负相关（ P ＜0．05）。【结论】AMI患者血浆NT‐proBNP、MMP‐9水平与左室重构指标有相关性，可作为AMI早期左室重构的预测因子。

湿热痹片对AA大鼠滑膜组织中MMPs高表达的改善作用

目的观察湿热痹片对佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis,AA)大鼠关节滑膜组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达的影响。方法以Mtb免疫SD大鼠诱导类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA),灌胃给予相应药物,连续28天。采用核酸原位杂交法检测MMP-1和MMP-3在大鼠关节滑膜组织中的表达,经图象分析以平均光密度(MIOD)做半定量测量。结果湿热痹片高剂量组能显著降低AA大鼠滑膜组织中MMP-1、MMP-3的MIOD(P<0.01),湿热痹片低剂量组对MMP-1也有降低作用(P<0.05)。结论湿热痹片对AA大鼠滑膜组织中MMP-1、MMP-3的高表达有显著的改善作用。

MMP-26在子宫内膜癌组织中的表达

【目的】研究MMP-26和ER-α在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。【方法】采用免疫组化和RT-PCR方法检测41例子宫内膜癌组织,12例子宫内膜非典型增生组织和10例正常子宫内膜组织中MMP-26和ER-α的蛋白表达及MMP-26mRNA表达水平并结合临床病理特征进行分析。统计采用秩和检验方法。【结果】MMP-26蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞、小血管壁和肿瘤细胞中。免疫组化及RT-PCR半定量分析表明:MMP-26在癌组织中表达下调,并随着肿瘤分化程度的降低,MMP-26表达逐渐下降。腺癌高分化组MMP-26蛋白表达强于中分化组(u=2.133,P=0.033)和低分化组(u=2.899,P=0.004)。低分化组MMP-26mRNA含量明显少于中分化组(U=2.123,P=0.034)和高分化组(U=2.477,P=0.013)。由于MMP-26表达模式和ER-α相似,作者对MMP-26启动区域进行分析,发现-130～-116位点间的序列与公认的ERE高度同源。【结论】MMP-26与ER-α表达相仿,在癌组织中表达下调,MMP-26启动区含有潜在的ERE序列,ER-α可能参与了MMP-26基因的调节。

Survivin、MMP-2及MMP-9在甲状腺癌组织中表达及其意义

[摘要]【目的】探讨生存素（Survivin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及MMP-9在甲状腺癌组织中的表达及其意义。【方法】采用免疫组化法检测86例甲状腺癌组织，40例甲状腺良性组织及86例癌旁正常组织中Survivin、MMP-2及MMP-9的阳性表达，并分析三者与临床病理参数的关系。 癌旁正常组织、甲状腺良性组织及甲状腺癌组织中Survivin、MMP-2及MMP-9的阳性率逐渐升高，且甲状腺癌组织中的阳性率显著高于癌旁正常组织及甲状腺良性组织（P〈0．OO】）；甲状腺癌Ⅲ～Ⅳ期中Survivin、MMP-2及MMP-9阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期；有淋巴结转移的Survivin、MMP-2及MMP-9阳性表达率高于无淋巴结转移（P〈0．05），而甲状腺癌组织中Survivin、MMP-2及MMP9阳性表达与年龄、性别及肿瘤直径无关。同时甲状腺癌组织中Survivin、MMP-2及MMP-9阳性表达两两正相关。【结论]Survivin，MMP-2及MMP-9在甲状腺癌中的发生发展中起促进作用，三者联合检测可能成为甲状腺癌诊治的判断指标。

巨噬细胞移动抑制因子及相关因子在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨宫颈鳞癌（SCC）中巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、金属蛋白酶‐9（MMP‐9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及意义。方法选择SCC组织标本51份（SCC组）、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）标本41份（CIN组），正常宫颈组织（NCE）标本32份（NCE组），采用免疫组化SP法检测各组MIF 、MMP‐9和VEGF的表达并比较分析。结果 NCE组、CIN组、SCC组MIF、MMP‐9、VEGF阳性率及微血管密度（MVD）值依次升高，组间比较有统计学差异（ P ＜0．05），且SCC组显著高于CIN组、NCE组；MIF、MMP‐9和VEGF在SCC组织中的阳性表达均与组织分化程度、有无淋巴结转移、临床分期有关（ P ＜0．05）；MIF、MMP‐9和VEGF阳性表达的M VD值与SCC临床分期、分化程度、淋巴结转移显著相关（ P ＜0．05）；在SCC中M IF和M M P‐9的表达呈显著正相关（ P ＜0．05），而VEGF和MIF、MMP‐9的表达无相关性（ P ＞0．05）。结论 MIF、MMP‐9和 VEGF在SCC的发生、发展、浸润及转移中起重要作用；SCC组织学分化越差，MIF、MMP‐9和VEGF阳性表达率及MVD值越高，提示三者联合检测可为评估SCC严重程度。

基质金属蛋白酶-9基因多态性与高血压脑出血患者迟发性脑水肿的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因多态性与高血压脑出血(HICH)患者迟发性脑水肿的关系。方法选择2015年1月至2017年10月于本院神经内科行内科保守治疗的137例HICH患者,按照是否合并迟发性脑水肿分为观察组42例和对照组95例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测MMP-9基因-1562C/T多态性,并收集患者临床资料进行统计学分析。结果两组患者在年龄、糖尿病、持续发热、基线血肿体积和基线NIHSS评分方面差异均具有统计学意义(均P<0.05)。观察组血清MMP-9水平显著高于对照组[(176.7±50.3) mg/L vs(145.8±41.3)mg/L,P=0.000]。MMP-9基因-1562C/T位点CC基因型患者血清MMP-9水平显著低于(CT+TT)基因型的患者[(147.3±45.0) mg/L vs (189.2±59.4) mg/L,P=0.000]。与对照组比较,观察组T等位基因分布频率显著增加(P=0.019)。多因素Logistic回归分析结果显示携带MMP-9基因-1562C/T位点T等位基因是HICH患者发生迟发型脑水肿的危险因素(OR=2.612,95%CI:1.187～6.670,P=0.005)。结论 MMP-9基因-1562C/T多态性可能与HICH患者迟发型脑水肿发生相关。

MT1、MT2和3-MMP在喉癌中的表达及临床意义

目的通过检测喉鳞癌组织中膜型基质金属蛋白酶1、2和3（MT1、2和3-MMP）的蛋白表达，探讨其在喉癌浸润转移中的作用及意义。方法采用免疫组化方法检测70例喉癌和癌旁非癌组织蜡块标本中MT1、2和3-MMP蛋白的表达，观察其表达结果与喉癌临床病理特征的关系。结果70例喉癌组织中MT1、2和3-MMP的蛋白表达明显高于癌旁正常组织（P〈0．01），并与浸润程度和临床分期密切相关（P〈0．05），MT1-MMP的表达尚与淋巴结转移有关（P〉0．05）。结论MT1、2和3-MMP在喉癌进展过程中可能发挥重要作用，可作为判断喉癌浸润转移潜能的生物学指标。