Ki-67、MMP-7、MMP-2在宫颈CIN和宫颈癌中的表达及意义

目的:检测Ki-67、MMP-7、MMP-2在宫颈CIN及宫颈癌中的表达情况,探讨Ki-67、MMP-7、MMP-2与宫颈癌的发生、发展,增殖和侵袭转移之间的关系。方法:采用免疫组化S-P法和图像分析技术检测Ki-67、MMP-7、MMP-2在已确诊的50例宫颈癌(Invasive cervical cancer,ICC)、23例宫颈上皮内瘤样变(Cervical intraepithelial neoplasm,CIN)和正常宫颈(Normal cervical epithelium,NCE)对照20例的表达情况。结果:50例宫颈癌中ki-67、MMP-7、MMP-2的阳性表达分别为72.00%、78.00%、76.00%;CIN组ki-67、MMP-7、MMP-2的阳性表达分别为47.83%、60.87%、56.52%;正常对照组ki-67、MMP-7、MMP-2的阳性表达分别为10、0、0;Ki-67在子宫颈癌组和CIN组明显高于正常宫颈上皮组,在腺癌中的表达高于鳞癌(P<0.05),在CINⅠ和CINⅡ、CINⅢ中表达无明显差异,在低分化癌的表达明显高于高分化癌(P<0.05),在淋巴结转移组中的表达明显高于非淋巴结转移组(P<0.05);MMP-7、MMP-2在宫颈癌组织中的表达水平高于CIN及正常宫颈组织(P<0.01),MMP-7、MMP-2的表达与宫颈癌的病理类型及分化无关,在淋巴结转移组中表达高于非淋巴转移组。结论:Ki-67、MMP-2、MMP-7与宫颈癌肿瘤细胞的侵袭转移行为相关。

MMP-9,2,7及其抑制剂TIMP-1,2,3在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)通过降解细胞外基质在肿瘤的侵袭与转移中起着重要作用,MMPs活性又受到其抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMPs)的调节。本研究通过检测MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA在卵巢肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用RT-PCR方法检测48例卵巢癌、21例良性肿瘤及22例正常卵巢组织中MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA的表达。结果:MMP-9阳性率和MMP-9、MMP-2半定量值在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织(P<0.05)。TIMP-2、MMP-7、TIMP-3在卵巢恶性及良性肿瘤组织中的阳性率及半定量值明显高于正常卵巢组织。MMP-9/TIMP-1在卵巢癌组织中的比值(0.91±0.67)明显高于正常卵巢组织(0.15±0.34)。MMP-9表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关,在Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达(1.13±0.66)显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(0.60±0.54)(P<0.05);MMP-9其阳性患者平均生存时间为(43.00±17.12)个月,累积生存率为47.37%,明显低于MMP-9阴性者(100%)。结论:MMP-9、MMP-2、MMP-7、TIMP-2、TIMP-3基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达增加。

CCR7上调MMP-9表达促进非小细胞肺癌转移

背景与目的 趋化因子激素受体(CC chemokine receptor7,CCR7)与非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)的淋巴结转移密切相关,但CCR7促进其淋巴结转移的机制尚不明了。本研究通过观察CCR7和MMP-9在NSCLC组织中的表达和相互关系,探讨CCR7促进NSCLC淋巴结转移的机制。方法 应用免疫组织化学染色(SP法)检测90例NSCLC组织中CCR7、MMP-9的表达;将BE1细胞经趋化因子CCL19处理24h后,应用RT-PCR和Western blot方法检测MMP-9mRNA和蛋白表达水平。结果 免疫组织化学结果显示:CCR7主要表达于癌细胞胞质和(或)胞膜,MMP-9主要表达于癌细胞胞质,NSCLC中CCR7、MMP-9阳性表达率分别为70%(63/90)和65.5%(59/90),χ2检验显示CCR7和MMP-9表达与NSCLC的临床病理分期(P=0.003,P=0.001)和淋巴结转移(P=0.004,P=0.003)密切相关,而与年龄、组织学类型、分化程度无关(P>0.05)。此外,CCR7和MMP-9表达正相关(r=0.342,P=0.001)。CCL21处理组BE1细胞后MMP-9mRNA和蛋白水平均上调(P<0.05)。结论 CCR7和MMP-9表达与NSCLC侵袭转移密切相关,CCL19/CCR7通过上调NSCLC中MMP-9表达促进其转移。

ETV5与MMP-7在早期宫颈癌组织中的表达及其在转移中的作用

背景与目的:转录因子Ets差异基因5(Etsvariantgene5,ETV5)与肿瘤转移有关,MMP-7在肿瘤浸润转移中亦具有重要作用。本研究检测ETV5及MMP-7在宫颈鳞癌组织中的表达情况,探讨ETV5和MMP-7在早期宫颈鳞癌浸润转移中的作用。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测86例宫颈鳞癌和21例正常宫颈组织中ETV5和MMP-7mRNA的表达,免疫组化法检测上述组织中MMP-7蛋白的表达。结果:ETV5mRNA在宫颈鳞癌组织中的表达(0.507±0.073)高于正常宫颈组织(0.201±0.057)(P<0.01),淋巴结转移组(0.538±0.063)高于无淋巴结转移组(0.496±0.073)(P<0.05)。半定量RT-PCR检测MMP-7mRNA在宫颈鳞癌组织中的表达(0.488±0.078)高于正常宫颈组织(0.305±0.064)(P<0.01),淋巴结转移组(0.542±0.066)高于无淋巴结转移组(0.468±0.072)(P<0.01),与定量RT-PCR结果一致。MMP-7蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达(3.826±1.427)高于正常宫颈组织(1.714±0.383)(P<0.01),淋巴结转移组(4.935±1.614)高于无淋巴结转移组(2.623±1.086)(P<0.01);淋巴结转移组中MMP-7蛋白的阳性率为65.21%,高于无淋巴结转移组的36.51%(P<0.01)。Spearman等级相关分析,ETV5与MMP-7之间存在正相关(r=0.221,P<0.05)。结论:ETV5和MMP-7在转移性宫颈鳞癌中高表达,可作为预测宫颈鳞癌浸润转移潜能的标志物。

PTEN、MMP-7、VEGF在骨巨细胞瘤中的表达

目的探讨骨巨细胞瘤中的PTEN、MMP-7、VEGF表达与“三结合分类”、病理分级及复发、转移的关系。方法采用免疫组化法检测65例骨巨细胞瘤标本PTEN、MMP-7、VEGF基因蛋白的表达,分析其与骨巨细胞瘤临床病理分期、分级及复发、转移的关系。结果PTEN、MMP-7、VEGF的阳性表达率分别为56.95%、72.30%、49.20%;在“三结合分类”组中PTEN的阳性表达率分别为83.3%、68.10%、28.00%,呈下降趋势,良性与中间性组间差异不显著(P=0.271),而中间性与恶性组间差异明显(P=0.001);而MMP-7阳性表达率分别为39.00%、72.50%、96.00%,VEGF阳性表达率分别为16.67%、54.50%、68.00%,组间差异明显(P=0.031、0.001);在转移组中PTEN、MMP-7、VEGF的阳性表达率分别为30.00%、100%、85.00%,在无转移组中PTEN、MMP-7、VEGF的阳性表达率分别为68.80%、60.00%、33.3%,两组间差异明显(P=0.003、0.001、0.001);复发组中PTEN、MMP-7、VEGF的阳性表达率分别为33.30%、93.30%、86.60%,无复发组中PTEN、MMP-7、VEGF的阳性表达率分别为64.00%、66.00%、38.00%,两组间差异明显(P=0.035、0.038、0.001),且PTEN与MMP-7、VEGF负相关(P=0.001、0.020),而与病理分级及年龄、性别无统计学差异。结论PTEN、MMP-7、VEGF的表达与“三结合分类”有一定的关系,并与转移、复发显著相关,联合检测有助于骨巨细胞瘤的临床评估,对其预后判断具有重要临床意义。

AEG-1和MMP-7在结直肠癌中的表达及其意义

目的检测结直肠癌中星形胶质细胞上调基因1(AEG-1)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达,探讨二者的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测124例结直肠癌、70例正常结肠黏膜组织中AEG-1和MMP-7的表达,分析其在不同临床病理特征中的表达差别。结果 AEG-1和MMP-7在结直肠癌中高表达,且与肿瘤体积、Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移及预后密切相关,二者表达呈正相关。AEG-1与增殖指数Ki-67密切相关。结论 AEG-1和MMP-7蛋白与结直肠癌发生发展有关,并起协同作用。

MMP-2、MMP-7蛋白在胃癌组织中表达的意义

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-7在胃癌组织中的表达、侵袭及转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测87例胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中MMP-2、MMP-7的表达情况。结果MMP-2、MMP-7在正常胃组织表达率为阴性,在癌旁组织中有低表达,分别为18.4%、21.8%,在胃癌组织中表达率明显增高,且表达率的高低与淋巴结转移、分化程度、浸润程度呈密切相关性(P<0.05)。且MMP-2、MMP-7在胃癌组织中表达具有相关性。结论MMP-2、MMP-7在胃癌组织中的高表达且两者呈正相关,并对胃癌的预后判定有一定意义。

高危骨肉瘤中COX-2及MMP-7的蛋白表达与患者年龄、性别、发病时间等预后相关因素的关系

目的:检测高危骨肉瘤及恶性程度低的骨肉瘤患者的石蜡病理切片中环氧化酶-2(COX-2)及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的蛋白表达,初步说明其临床区分肿瘤的恶性程度对预后判断上有指导意义。方法:选择近几年诊断明确的高危骨肉瘤及恶性程度低的骨肉瘤各25例,用免疫组织化学的方法检测COX-2及MMP-7的蛋白表达。结果:高危骨肉瘤组中COX-2和MMP-7的蛋白表达率分别为60.0%和56.0%;低危组中COX-2和MMP-7的蛋白表达率分别为28.0%和24.0%。高危组中COX-2及MMP-7的表达明显高于低危组中的表达,P<0.05,χ2=3.98;COX-2及MMP-7的蛋白表达率与患者的生存时间及年龄有显著性关系,P<0.05,r=0.921;与患者的性别、肿瘤的大小、肿瘤部位、患病时间、治疗方法、临床分期、淋巴结转移、发病时间等无显著性关系,P>0.05,r=0.815,COX-2及MMP-7两者之间的关系存在着相关关系。结论:COX-2及MMP-7的蛋白表达在区分肿瘤的恶性程度和预后判断上有指导意义。

正常人滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路激活后对MMP-2、MMP-7和MMP-9的调控作用

目的观察人滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路激活后对其下游基因MMP-2、MMP-7和MMP-9的影响。方法采用GSK-3β选择性抑制剂SB-216763作用于正常人滑膜细胞,提取胞核蛋白β-catenin,采用Western blotting检测胞核蛋白β-catenin的表达变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测人滑膜细胞上清液中MMP-2、MMP-7和MMP-9的表达变化。结果 Western blotting结果显示,GSK-3β选择性抑制剂SB-216763作用于人滑膜细胞后,β-catenin在胞核蛋白中的表达水平明显升高,并随着GSK-3β选择性抑制剂作用时间的延长,β-catenin的表达逐渐增强,呈时间依赖性,而在其干预的第48小时,胞核蛋白β-catenin的表达变化最明显,是正常组滑膜细胞的5.8696倍,具有统计学意义(P<0.05);酶联免疫吸附法(ELISA)结果显示,与正常组滑膜细胞比较,SB-216763干预的滑膜细胞上清液中MMP-2、MMP-7和MMP-9的表达分别是正常滑膜细胞的4.6188、3.2443和2.9979倍,具有统计学意义(P<0.05)。结论①SB-216763成功激活人滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路;②MMP-2、7、9在人滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路激活后其表达显著升高,证明激活Wnt/β-catenin信号通路对MMP-2、MMP-7和MMP-9的表达有一定的调控作用。③Wnt/β-catenin信号通路在骨性关节炎患者中是激活的,而其对MMP-2、MMP-7和MMP-9的调控可能是导致关节软骨降解,促进骨关节炎形成的作用机制之一。该实验结果有助于从单一通路阐释Wnt/β-catenin信号通路对膝骨关节炎的作用机制。

肾癌组织中MMP-7表达和MVD测定及其临床意义

目的探讨基质溶解素(MMP-7)及微血管密度(MVD)在肾癌肿瘤浸润转移中的作用。方法应用免疫组织化学SP法检测肾癌组织(163例)、正常肾组织(101例)中MMP-7表达和MVD,并分析其与肾癌临床病理参数的相关性。结果肾癌组织中MMP-7表达及MVD均显著高于正常肾组织(P<0.05),且两者呈显著正相关(r=0.341,P<0.01);MMP-7表达和MVD均与肾癌分期、肾包膜侵袭和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论MMP-7、MVD与肾癌的浸润转移密切相关;降低MMP-7表达水平及抗肿瘤微血管形成是肾癌治疗的新目标。

补肾利湿法对急性痛风性关节炎大鼠血清MMP-7影响的实验研究

目的通过观察补肾利湿法对急性痛风性关节炎炎性指标MMP-7的表达水平,探讨补肾利湿法对急性痛风性关节炎的防治作用机制。方法将84只SD大鼠随机分为7组:空白组、模型组、中药对照组、西药对照组、中药复方低、中、高剂量组。空白组和模型组予蒸馏水灌胃;中药对照组予痛风舒片混悬液灌胃;西药对照组予秋水仙碱混悬液灌胃;中药复方低、中、高组,分别用补肾利湿法中药复方混悬液灌胃。采用尿酸钠联合氧嗪酸钾诱导大鼠急性痛风性关节炎模型,用酶联免疫(ELISA)法测定大鼠血液中MMP-7含量。结果模型组MMP-7含量(2.84±0.14)μg/L明显高于空白组(1.19±0.72)μg/L(P<0.01),证明MMP-7参与了急性痛风性关节炎的发生;中药对照组,西药对照组,中药复方低、中、高剂量组MMP-7含量(2.42±0.28)、(1.62±0.14)、(2.35±0.24)、(1.53±0.28)、(2.31±0.14)μg/L均较模型组低(P<0.01);中药复方中剂量组与中药对照组、中药复方低、高剂量组相比差异有统计学意义(P<0.01),但与西药对照组相比差异无统计学意义。结论补肾利湿法中药复方可降低急性痛风性关节炎大鼠血清MMP-7含量,抑制炎症反应,对防治急性痛风性关节炎有一定作用。

MMP-7、E-cadherin和VEGF与贲门癌生物学行为的关系

目的探讨MMP-7、E-cadherin、VEGF的表达及其与贲门癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化方法对41例贲门癌和45例胃窦癌标本中VEGF、MMP-7、E-cadherin的蛋白表达进行了检测。结果MMP-7在贲门癌和胃窦癌的阳性率分别为75.6%和53.3%;二者差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-7和E-cadherin二者之间呈现显著的负相关(P<0.01);在贲门癌中MMP-7表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05),E-cadherin和VEGF表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、临床分期、生长方式有关(P<0.05);MMP-7阳性、阴性5年生存率分别为19.35%、40.0%,两组间差异有统计学意义(P=0.038 5)。结论MMP-7、E-cadherin的表达和胃癌的生物学行为有密切的相关性,MMP-7可成为判断贲门癌预后的重要指标之一。

MMP-7在骨关节炎中的表达

目的检测骨关节炎 (OA)患者退变关节软骨中基质金属蛋白酶 7(MMP— 7)的表达 ,以便进一步了解骨关节炎的发病机制。方法运用免疫组织化学抗生物蛋白—生物素—过氧化物酶复合体法 ,通过抗MMP— 7的单克隆抗体对 40例骨关节炎患者和 15例正常者关节软骨标本进行染色。结果骨关节炎软骨中的MMP— 7的表达比正常者增多 ,其差异有极显著意义。结论MMP— 7与骨关节炎关节软骨退变有关。MMP— 7在骨关节炎关节软骨退变的病理过程中发挥关键作用。

MMP-7、COX-2在骨肉瘤中的表达和临床病理意义

目的:探讨骨肉瘤组织中MMP-7、COX-2蛋白的表达情况及其临床意义。方法:免疫组织化学SP测定MMP-7、COX-2蛋白在50例骨肉瘤及20例骨软骨瘤中的表达,分析其在骨肉瘤中表达水平及与临床病理特征之间的关系。结果:MMP-7、COX-2在骨肉瘤中的表达明显高于骨软骨瘤(P<0.01);MMP-7、COX-2表达与Ennek ing临床分期关系密切,Ⅱb期与Ⅲ期MMP-7、COX-2的表达差异有统计学意义(P<0.01)。结论:MMP-7、COX-2是骨肉瘤发生、发展的标记之一。

NDRG-1及MMP-7在肾细胞癌中的表达及意义

目的研究N-myc下游调节基因(NDRG-1)和基质金属蛋白酶7(MMP-7)在肾细胞癌组织中的表达,探讨其与肾细胞癌临床病理因素和预后的关系及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测78例肾细胞癌组织及相对应的癌旁肾脏组织中NDRG-1、MMP-7表达情况。结果 NDRG-1在正常肾组织和肾细胞癌组织中的表达率分别为100%和52.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。NDRG-1表达与肿瘤大小、肾静脉癌栓、肾门淋巴结转移、肾盂浸润、病理组织学分级、临床分期有显著性差异,呈负相关(P<0.05)。MMP-7在肾细胞癌组织中表达率为55.1%,在癌旁肾脏组织中几乎不表达。MMP-7表达与肾细胞癌包膜浸润、淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05),并与病理组织学分级、临床分期呈正相关(P<0.05)。NDRG-1表达阴性和MMP-7表达阳性病例术后生存时间分别显著短于NDRG-1阳性和MMP-7阴性病例(P=0.001)。肾细胞癌组织中NDRG-1和MMP-7表达无相关性(rs=-0.198,P=0.082)。结论 NDRG-1表达降低和MMP-7升高与肾细胞癌的浸润、转移及生存时间密切相关,NDRG-1和MMP-7可作为早期预测肾细胞癌转移和判断恶性度及预后有意义的指标。

黄芪颗粒联合贝伐单抗对老年转移性结直肠癌患者血清TIMP-1、MMP-7和P53水平的影响

目的探讨黄芪颗粒联合贝伐单抗对老年转移性结直肠癌患者治疗效果和血清P53、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1和基质金属蛋白酶(MMP)-7抗体水平的影响。方法70例老年转移性结直肠癌患者采用随机数字法分为治疗组和对照组,每组35例。对照组给予贝伐单抗联合奥沙利铂和卡培他滨化疗方案,治疗组在对照组基础上给予黄芪颗粒辅助治疗。酶联免疫吸附试验测定治疗前后两组血清TIMP-1、MMP-7和P53抗体水平,对患者临床疗效、不良反应和生活质量改善情况进行对比。结论相比于对照组,治疗组总有效率显著增加(P<0.05)。相比于治疗前,两组治疗后血清TIMP-1、MMP-7和P53抗体水平显著降低(P<0.05),且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率和生活质量改善情况无显著差异(P>0.05)。结论黄芪颗粒联合贝伐单抗化疗方案可有效降低老年转移性结直肠癌患者血清TIMP-1、MMP-7和P53抗体水平,具有较好的安全性。

MMP-2与MMP-7在直肠癌中的表达及临床意义

目的研究直肠癌中MMP-2和MMP-7的表达情况,探讨它们与直肠癌侵袭和转移的关系及临床意义。方法对60例直肠癌、20例癌旁正常组织进行MMP-2和MMP-7免疫组化染色。结果MMP-2和MMP-7在癌组织中表达明显高于癌旁正常组织,二者之间差异显著(P<0.05),MMP-2和MMP-7表达均与肿瘤分化程度、Dukes分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。结论直肠癌组织中MMP-2、MMP-7的表达与肿瘤进展有一定关系,可被视为反映直肠癌生物侵袭性的有价值的标志物,联合检测有助于判定结直肠癌临床病理特征及预后。

结直肠癌组织MMP-7、MMP-9表达与腹腔微转移的相关性研究

目的:探讨MMP-7、MMP-9在结直肠癌腹腔微转移中的作用以及相关性。方法:收集98例结直肠癌患者手术中腹腔冲洗液,进行CEA、CK20免疫细胞化学染色确定腹腔微转移。使用组织阵列仪制作组织芯片,进行免疫组化染色(SP),检测MMP-7、MMP-9在结直肠癌组织中的表达情况,分析其与腹腔微转移的关系。结果:CEA、CK20联合检测腹腔微转移率为32.7%(32/98)。MMP-7、MMP-9在伴有腹腔微转移的结直肠癌中阳性表达率分别为93.75%和96.88%,明显高于无腹腔微转移结直肠癌表达率72.73%和68.18%(P<0.05,P<0.01)。结论:MMP-7、MMP-9可能在结直肠癌腹腔微转移的发生过程中起重要作用。

MMP-7和MMP-26在子宫内膜癌组织中的表达

目的研究MMP-7、MMP-26和ER-α在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化和RT-PCR方法检测41例子宫内膜癌组织,12例子宫内膜非典型增生组织和10例正常子宫内膜组织中MMP-7、MMP-26和ER-α蛋白表达及MMP-7mRNA和MMP-26mRNA表达水平并结合临床病理特征进行分析。统计方法采用秩和检验。结果MMP-7和MMP-26蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞、小血管壁和肿瘤细胞中。免疫组化及RT-PCR半定量分析表明子宫内膜癌组织中MMP-7表达明显高于正常子宫内膜(P=0.005;P<0.001)和非典型增生子宫内膜(P=0.034;P=0.008),且随着肿瘤分化程度的降低、肌层浸润程度的加深和淋巴结的转移而升高。相反,MMP-26在癌组织中表达下调,并随着肿瘤分化程度的降低,MMP-26表达逐渐下降。腺癌高分化组MMP-26蛋白表达强于中分化组(P=0.033)和低分化组(P=0.004)。低分化组MMP-26mRNA含量明显少于中分化组(P=0.034)和高分化组(P=0.013)。由于MMP-26表达模式和ER-α相似,我们对MMP-26启动区域进行分析,发现-130^-116位点间的序列与公认的ERE高度同源。结论MMP-7和MMP-26蛋白选择性地表达于子宫内膜的上皮部分。MMP-7高表达于子宫内膜癌组织,参与肿瘤的侵袭和转移。MMP-26与ER-α表达相仿,在癌组织中表达下调,MMP-26启动区含有潜在的ERE序列,ER-α可能参与了MMP-26基因的调节。