Mavacamten治疗肥厚型心肌病的研究进展

肥厚型心肌病是一种常见的遗传性心肌病,通常由编码肌节相关蛋白质的基因突变所引起,主要表现为劳力性呼吸困难、胸痛及晕厥等。肥厚型心肌病已报道半个多世纪,但在药物治疗上无较大的进展,直至肌球蛋白靶向抑制剂mavacamten的出现,为不同类型的肥厚型心肌病患者带来了曙光,是遗传性心肌病精准治疗的一大进步。现对国外有关mavacamten治疗肥厚型心肌病的研究进展进行综述。

肥厚型心肌病治疗新药:mavacamten

肥厚型心肌病为遗传性疾病,以心肌非对称性肥厚和左室流出道梗阻为主要特点,易引起恶性心律失常及猝死,临床治疗方法受限,目前药物治疗可不同程度地缓解病患症状,但不能从分子机制层面解决疾病。mavacamten是一种新型的心肌肌球蛋白ATP酶变构抑制剂,可减少横桥周期,降低心肌收缩力,减少心肌能量消耗。最近Ⅱ、Ⅲ期临床试验结果表明,mavacamten可改善肥厚型心肌病患者的运动能力、左室流出道(LVOT)峰值梯度压差、NYHA心功能分级等终点指标,还可显著降低左心室质量指数、左心室壁厚度、左心房容积,且安全性及耐受性良好。

Mavacamten:从机制到临床

肥厚型心肌病是一种以左心室心肌肥厚为特征的心肌疾病,目前其治疗仍存在巨大未被满足的临床需求。Mavacamten是一种口服的选择性心肌肌球蛋白三磷酸腺苷酶变构抑制剂,是全球首个直接靶向肥厚型心肌病病理生理机制的创新型治疗药物。早期动物实验发现应用Mavacamten可使小鼠心肌收缩力恢复正常,抑制心室壁肥厚进展。临床研究证实Mavacamten能改善运动能力,减轻左心室流出道梗阻,改善心功能和健康状况。美国食品和药物管理局已批准其用于治疗症状性纽约心脏病协会心功能Ⅱ~Ⅲ级的梗阻性肥厚型心肌病成人患者,以改善功能能力和症状。本文对肥厚型心肌病治疗现状、Mavacamten的作用机制和最新临床研究进展进行综述。

2018至2022年肥厚型心肌病研究概况的文献计量学分析

目的分析2018至2022年肥厚型心肌病的研究进展和热点话题。方法检索Web of Science核心合集数据库,纳入2018年1月1日至2022年12月31日发表的肥厚型心肌病相关文献,进行文献计量学分析。结果共纳入6355篇文献,平均被引频次7次,2021年出版文献最多,为1406篇。VOSviewer软件分析显示,肥厚型心肌病相关的猝死研究,特别是磁共振心肌延迟强化对猝死的预测价值是目前的热点话题,此外基因检测和新药mavacamten研究也成为一大热点。美国是目前肥厚型心肌病发文量和文献被引频次最多的国家,中国学者发文量位居第2位,但高质量的研究成果较少。结论猝死危险分层和预防仍是目前肥厚型心肌病领域重要和热点研究内容。国内学者应开展多中心合作,以提高研究成果的水平。

心肌肌球蛋白抑制剂治疗肥厚型心肌病的研究进展

随着学界对肥厚型心肌病遗传机制的不断了解,最新上市的针对肥厚型心肌病基因突变的新型分子靶向药物Mavacamten和Aficamten均被美国FDA批准用于治疗肥厚型梗阻性心肌病。Mavacamten和Aficamten的作用机制相似,均可选择性地与心肌肌球蛋白的不同变构位点结合来抑制心肌肌球蛋白,从而减轻心肌的高收缩性。相关临床研究表明,2种药物均可降低患者左心室流出道压力梯度、降低心脏标志物N末端B型利钠肽原和心肌肌钙蛋白I水平,并在一定程度上改善纽约心脏协会心功能分级,且安全性良好、不良反应轻、患者均可耐受。相比于Mavacamten,Aficamten作为结构优化后的产物,具有较短的半衰期及更少的药物相互作用,更利于药物目标剂量滴定。

心肌蛋白抑制剂治疗肥厚型心肌病的研究进展

肥厚型心肌病(HCM)是一种较常见的基因遗传心肌病心肌蛋白抑制剂Mavacamten、Aficamten两类药物的问世,极大程度地改善了患者的预后。现对HCM的流行病学及发病机制、国内外心肌蛋白抑制剂治疗进展,从药物机制、体内外实验、临床实验研究成果、药物不良反应、会议指南评价等方面进行综述。